Блефарит демодекозной этиологии: обзор литературы

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Блефарит демодекозной этиологии: обзор литературы

string(5) "82681"

Офтальмология

147

24 февраля 2025

Бухарский государственный медицинский институт имени Абу Али Ибн Сины, Бухара, Республика Узбекистан

ГБУЗ «НИИ — ККБ No 1» , Краснодар, Российская Федерация

ФГБОУ ВО «МГТУ», Майкоп, Россия

Клещ рода Demodex является одним из наиболее распространенных микроскопических эктопаразитов и в настоящее время считается причиной не менее чем 60% всех случаев блефарита. Блефарит демодекозной этиологии и сопутствующие ему изменения глазной поверхности по типу дисфункции мейбомиевых желез (ДМЖ) и синдрома «сухого глаза» (ССГ), обусловленного липидодефицитом и повышенной испаряемостью слезной пленки, приводят к значительному ухудшению качества жизни пациентов и могут быть причиной осложнений при проведении офтальмохирургических вмешательств. В Российской Федерации и странах ближнего зарубежья для лечения демодекозного блефарита обычно используют метронидазол (местно и системно), а также аппликации средств на основе препаратов серы и масла чайного дерева. Новые возможности противопаразитарного лечения могут быть связаны с применением изделия на основе комбинации метронидазола и сульфоконцентрола. Включение гигиены век в комплексную терапию демодекозного блефарита в условиях ДМЖ и ССГ позволяет не только сократить объем популяции клещей, но и улучшить состояние глазной поверхности. Несмотря на имеющиеся возможности, проблема оптимизации терапии офтальмодемодекоза путем разработки новых акарицидных средств и методов лечебного воздействия остается актуальной, что требует проведения дальнейших исследований.

Ключевые слова: блефарит, демодекс, дисфункция мейбомиевых желез, синдром «сухого глаза», гигиена век.

S.V. Yanchenko¹, A.V. Malyshev^2,3, Sh.Zh. Teshaev¹, G.R. Odilova¹, G.B. Zhuraeva¹

¹Bukhara State Medical Institute named after Abu Ali ibn Sino, Bukhara, Republic of Uzbekistan

²Scientific Research Institute — Regional Clinical Hospital No. 1, Krasnodar, Russian Federation

³Maykop State University of Technology, Maykop, Russian Federation

The Demodex mite is one of the most common microscopic ectoparasites, and it is currently believed to be a cause of at least 60% of all cases of blepharitis. Demodex blepharitis and associated changes of ocular surface such as meibomian gland dysfunction (MGD) and ‘'dry eye'' syndrome (DES) caused by lipid deficiency and increased evaporation of the tear film, lead to a patient's "quality of life" deterioration. Also, they may induce ophthalmic surgery complications. Typically, metronidazole (as a local and systematic therapeutic agent), as well as sulfur- and tea tree oil-based preparations are used to treat demodex blepharitis in the Russian Federation and post-Soviet states. New possibilities of antiparasitic treatment may be associated with of a product based on a combination of metronidazole and sulfoconcentrol. In addition to antiparasitic treatment, eyelid hygiene used as a part of a comprehensive therapy for demodex blepharitis associated with MGD and DES provides both a decrease in the mite's population size and improved condition of the ocular surface. Despite the existing possibilities, further researches are required since a therapy for demodex blepharitis should be improved (in particular, new acaricidal agents and advanced therapeutic methods should be developed).

Keywords: blepharitis, demodex, meibomian gland dysfunction, ''dry eye'' syndrome, eyelid hygienе.

For citation: Yanchenko S.V., Malyshev A.V., Teshaev Sh.Zh., Odilova G.R., Zhuraeva G.B. Demodex blepharitis: literature review. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2025;25(1):20–28 (in Russ.). DOI: 10.32364/2311-7729-2025-25-1-3

Для цитирования: Янченко С.В., Малышев А.В., Тешаев Ш.Ж., Одилова Г.Р., Жураева Г.Б. Блефарит демодекозной этиологии: обзор литературы. Клиническая офтальмология. 2025;25(1):20-28. DOI: 10.32364/2311-7729-2025-25-1-3.

Введение

Клещ рода Demodex является одним из наиболее распространенных микроскопических эктопаразитов [1–4]. Впервые данный возбудитель был описан в 1841 г. F. Berger и F. Henle, а в 1970 г. Л.Х. Акбулатовой были выделены две разновидности клеща рода Demodex: D. folliculorum longum, образующий скопления в волосяных фолликулах ресниц, и D. brevis, паразитирующий в сальных железах кожи и мейбомиевых железах [5, 6].

Офтальмодемодекоз и сопутствующие ему изменения глазной поверхности по типу дисфункции мейбомиевых желез (ДМЖ) и синдрома «сухого глаза» (ССГ) приводят к существенному ухудшению качества жизни пациентов, а проблема оптимизации лечебного воздействия при данной патологии остается актуальной [2, 7–9]. В настоящем обзоре рассмотрены вопросы эпидемиологии, клиники, патогенеза, диагностики и терапии блефарита демодекозной этиологии.

Эпидемиология офтальмодемодекоза

Частота инфицирования клещом рода Demodex увеличивается с возрастом — от 2–27% у молодых людей в возрасте от 18 до 25 лет (студентов университетов) до 84% у лиц 60 лет и 100% у лиц старше 70 лет [2–4, 10, 11]. В связи с высокой распространенностью D. folliculorum longum et brevis, а также с возможностью бессимптомного носительства его этиологическая роль в развитии офтальмологических и кожных заболеваний в течение долгого времени с момента его открытия подвергалась сомнению [12, 13]. Данные об инфицированности клещом Demodex у пациентов с симптомами и признаками блефарита, полученные в различных исследованиях, характеризуются довольно значительной вариабельностью — от 29 до 90% [2, 4, 14]. Вместе с тем в течение последних лет большинство авторов сообщает о том, что клещ рода Demodex может являться причиной не менее чем 60% всех случаев хронического блефарита [2–4, 12, 15–17]. Считается, что возникновение клинических проявлений демодекозного блефарита связано со значительным увеличением объема популяции клещей [4, 13].

Факторы риска, способствующие возникновению офтальмодемодекоза, многочисленны и включают пожилой и старческий возраст, наличие хронических системных заболеваний (патология желудочно-кишечного тракта, сахарный диабет) и нарушений иммунной системы (ВИЧ-инфекция, иммуносупрессивная терапия), аномалий рефракции, а также воздействие жаркого климата и длительное пребывание на солнце, злоупотребление пряной пищей и алкоголем, курение [1, 4, 9, 14].

Клиническая картина демодекозного блефарита

D. folliculorum longum вызывает передний блефарит, аномалии ресниц (трихиаз, дистихиаз — истончение и извитость кончиков ресниц, мадароз), гиперкератоз оснований ресниц с образованием типичных «воротничков» (англ. collarettes) на их основаниях (рис. 1) [1, 4, 18, 19]. «Воротнички» содержат непереваренный пищевой материал клещей, кератин, липолитические ферменты, живых и мертвых особей паразитов, их яйца и оболочки яиц [4, 18–20].

Инфицирование D. brevis является причиной заднего блефарита, ДМЖ, хронического блефароконъюнктивита, кератоконъюнктивита, а также может способствовать развитию гордеолума, халязиона, птеригиума и обусловливать их рецидивирующее течение [1, 4, 12, 14, 21–23]. В свою очередь, ДМЖ приводит к развитию липидодефицита (рис. 2) и ССГ, ассоциированного с повышенной испаряемостью слезной пленки (англ. evaporative dry eye) [2–7, 24–28]. Нередко выявляется инфицирование двумя указанными разновидностями клеща, проявляющееся клинической картиной смешанного (переднего и заднего) блефарита (см. рис. 2) [14, 24, 29]. Примерно у 60% пациентов офтальмодемодекоз сопровождается дерматитами гладкой кожи лица, что следует учитывать при лечении данного патологического состояния [4, 14, 24]. Кроме этого, инфицирование клещом Demodex может быть связано с развитием розацеа, отрубевидного лишая, периорального дерматита, чесоткоподобных высыпаний, пигментации лица, облысения кожи головы и базальноклеточной карциномы [1, 4, 13, 30, 31].

Главным субъективным симптомом блефарита демодекозной этиологии считается ощущение зуда в области век, чаще возникающее ночью или рано утром после периодов активности Demodex (в отличие от зуда аллергического характера), что связывают с воздействием на кожу век пищеварительных ферментов клещей и патологически измененного мейбума [4, 15, 19, 32]. Жалобы на жжение, сухость, слезотечение, зрительные флуктуации относятся к неспецифичным и могут быть обусловлены сопутствующим ССГ [2, 4, 7, 14, 15].

Специфичным и патогномоничным признаком переднего демодекозного блефарита является наличие «воротничков» на основаниях ресниц (cм. рис. 1), неспецифичные признаки могут включать нарушения роста ресниц, гиперемию и отек век, а в условиях инфицированности бактериальной флорой — присутствие корочек и чешуек на коже век и между ресницами [2, 4, 18–20]. Объективные признаки заднего демодекозного блефарита не являются специфичными и представлены отеком и гиперемией краев век, количественными (гипо- или гиперсекреция) и качественными нарушениями работы мейбомиевых желез, телеангио-эктазией, сглаживанием краев век и их деформацией [2, 4, 24, 28, 33, 34].

Рис. 1. Признаки переднего блефарита демодекозной этиологии: «воротнички» на основаниях ресниц (А, В) и истончение ресниц (В) Fig. 1. Signs of anterior demodex blepharitis: "сollarettes" on the eyelash bases (A, B) and eyelash thinning (B)

Патогенетические механизмы развития офтальмодемодекоза и патогенетически обоснованные подходы к его лечению

Считается, что патогенетические механизмы офтальмодемодекоза включают: прямое повреждающее действие клещей, хроническое воспаление глазной поверхности, развитие ДМЖ и ССГ, бактериальный дисбиоз и реакции гиперчувствительности [1, 4, 7, 13, 17, 33, 34].

Клещи D. folliculorum longum питаются клетками эпителиальной выстилки фолликулов, что приводит к гиперплазии эпителия, перифолликулярному негранулематозному воспалению, растяжению стенки фолликулов и аномалиям роста ресниц [1, 4, 13]. Продукты жизнедеятельности клеща, содержащие протеазы и липазы, оказывают непосредственное раздражающее действие на кожу краев век, вызывая хроническое воспаление и аллергические реакции [1, 4, 13].

Накопление живых особей D. brevis и останков хитинового экзоскелета погибших клещей внутри мейбомиевых желез может быть причиной механической блокады оттока их секрета и развития хронического воспаления (в том числе за счет гранулематозной реакции на хитин), вследствие чего возникает ДМЖ с формированием обструкции выводных протоков измененным мейбумом, атрофией — «выпадением» желез и развитием ССГ [1, 4, 24, 33, 34]. Вероятно, эти количественные и качественные изменения секрета мейбомиевых желез (высокая концентрация (O-ацил)-ω-гидроксижирных кислот, повышенная вязкость мейбума) создают более благоприятные условиях для жизни, питания и дальнейшего увеличения объема популяции клещей, замыкая данный патологический круг [1, 33, 34].

Клещи рода Demodex могут переносить на своей поверхности смешанную бактериальную флору, а внутри своего брюшка — Bacillus oleronius, способствуя дополнительному инфицированию луковиц ресниц и мейбомиевых желез, а также вырабатывая антигены и вызывая иммунный ответ хозяина [4, 12]. Кроме этого, при инфицированности клещом Demodex отмечается увеличение количества CD4+ Т-клеток, макрофагов, клеток Лангерганса, повышение уровня провоспалительных цитокинов (интерлейкина (ИЛ) 1β и ИЛ-17) и матриксной металлопротеиназы 9, что способствует поддержанию хронического воспаления [1, 4, 7, 13].

Таким образом, патогенетически обоснованное воздействие при офтальмодемодекозе помимо противопарази-тарного лечения, целью которого является эрадикация клеща, может включать противовоспалительную, антибактериальную, противоаллергическую и слезозаместительную терапию, а также терапевтическую гигиену век (ТГВ), целью которой, помимо очищения, является восстановление функциональной активности мейбомиевых желез [4, 7, 13, 14, 19, 24, 29, 34]. Вместе с тем очищение поверхности век и ресниц способствует удалению продуктов жизнедеятельности клеща, что прерывает их патологическое влияние на состояние глазной поверхности.

Демодекозный блефарит и качество жизни, влияние на результаты офтальмохирургии

В ходе недавнего обследования пациентов с блефаритом демодекозной этиологии 80% из них сообщили о значительном негативном влиянии заболевания на их повседневную жизнь, что было связано с присутствием выраженного субъективного дискомфорта, затруднениями при вождении автомобиля в ночное время, необходимостью ежедневного проведения гигиенических или лечебных процедур, ухудшением переносимости контактных линз, а у женщин — с трудностями при нанесении макияжа и наращивании ресниц [8]. В другом исследовании было установлено, что блефарит связан с повышенным риском развития тревожного расстройства и депрессии, что значительно ухудшает качество жизни [35].

Необходимо отметить, что блефарит (в том числе при инфицированности глазной поверхности клещом рода Demodex и бактериальной флорой) может быть причиной серьезных осложнений воспалительного и инфекционного характера после офтальмохирургических вмешательств [36]. С другой стороны, изменения глазной поверхности по типу ДМЖ и ССГ у пациентов с блефаритом могут приводить к ошибкам в достижении рефракции цели и снижать удовлетворенность пациентов результатами рефракционной и катарактальной хирургии [25, 26]. Все это обусловливает необходимость целенаправленного скрининга пациентов в предоперационном периоде с проведением максимально полной коррекции выявленных изменений глазной поверхности [4, 25, 26, 37].

Диагностика офтальмодемодекоза

Диагностика офтальмодемодекоза основана на выявлении специфичных клинических проявлений заболевания (ночной зуд, наличие «воротничков» на ресницах), а также связана с использованием микробиологических тестов [1, 4, 13, 19]. Несколько исследований продемонстрировали, что все пациенты с присутствием «воротничков» были инфицированы клещом D. folliculorum longum в 100% случаев, что было подтверждено микробиологическим обследованием (акарограмма) и результатами ПЦР на выявление ДНК клеща [20, 38]. Микробиологическая диагностика демодекоза включает: микроскопию эпилированных ресниц для выявления D. folliculorum longum (акарограмма, развернутая акарограмма с учетом всех стадий жизненного цикла клеща и акарограмма с определением подвижности взрослых особей — имаго); соскобы кожи, кожную поверхностную биопсию (скотч-проба), кожную биопсию с гистологическим исследованием и конфокальную микроскопию для обнаружения D. brevis [1, 4, 10, 13, 19]. Единое мнение о том, какое количество особей Demodex, выявленное в ходе микроскопии (после случайной эпиляции 4 ресниц с каждого века обоих глаз), считать критерием, подтверждающим диагноз демодекоза, отсутствует. Однако большинство авторов считает, что для подтверждения клинически значимой инфицированности клещом D. folliculorum longum необходимо выявить не менее 4 живых (подвижных) особей имаго в акарограмме [1, 4, 10, 13, 19].

Терапия блефарита демодекозной этиологии

Основной целью лечения офтальмодемодекоза является сокращение объема популяции клещей до клинически незначимого уровня путем проведения гигиенической обработки век с последующей аппликацией противопаразитарных средств, минимальная длительность терапии составляет 4 нед., что связано с продолжительностью жизненного цикла клеща Demodex (15–25 сут) [1, 4, 13, 19, 39]. Успех терапии зависит как от эффективности уничтожения взрослых особей, так и от эффективности предотвращения их размножения, которое происходит на поверхности век в ночное время, в связи с чем аппликации противопаразитарных средств следует проводить 2 р/сут [4, 13, 39–41].

Рекомендации по гигиенической и антисептической обработке обычно включают очищение кожи век и лица при помощи антибактериального, дегтярного, детского мыла или детского шампуня с последующей обработкой спиртосодержащими жидкостями (настойка календулы, аралии, эвкалипта) для обезжиривания кожи, т. е. для удаления измененного секрета сальных или модифицированных сальных (мейбомиевых) желез [39–42]. Необходимо отметить, что Demodex демонстрируют устойчивость к широкому спектру средств, включая 75% спирт, 10% повидон-йод и детские шампуни [4, 13]. Вместе с тем обработка спиртосодержащими жидкостями и мылом может оказывать отрицательное воздействие на состояние краев век и функциональную активность мейбомиевых желез, усугубляя проявления сопутствующего ССГ [4, 14, 24].

В связи с этим для очищения кожи век может быть рекомендован гель на основе каприлил / каприл глюкозида и полоксамера 184 (Блефарогель очищение)¹. Каприлил / каприл глюкозида (эфир жирных кислот растительных масел) является мягким и безопасным эмульгатором, а полоксамер 184 — эффективным поверхностно-активным веществом с хорошим профилем безопасности, что позволяет эффективно очищать ресницы от «воротничков», а кожу век — от продуктов жизнедеятельности клеща, патологически измененного мейбума (образующего пробки в устьях мейбомиевых желез), корочек, чешуек эпителия, частиц косметики и аллергенов (включая домашнюю пыль), не вызывая высушивание кожи, которое может развиться при использовании спиртосодержащих жидкостей [27, 28]. Дополнительные компоненты очищающего геля включают сок алоэ вера, улучшающий клеточный метаболизм и оказывающий противовоспалительное, репаративное и слабовыраженное антисептическое действие, и D-пантенол, обладающий дерматопротективным, репаративным и противовоспалительным эффектами [27, 28].

В Российской Федерации и странах СНГ для лечения демодекозного блефарита обычно рекомендуют аппликации геля метронидазола (0,5%, 0,75%, 1,0% или 2,0% 2 р/сут, не менее 4 нед.), в отдельных случаях — в сочетании с приемом метронидазола per os (по 0,25 г 2 р/сут, 10 дней) [39–44]. В результате применения метронидазола, как правило, отмечается сокращение объема популяции клещей и снижение выраженности субъективных симптомов и объективных признаков блефарита [24, 40–45]. Вместе с тем указанное воздействие практически не приводит к улучшению функциональной активности мейбомиевых желез в условиях сопутствующей ДМЖ [14, 24, 45]. В странах дальнего зарубежья метронидазол в сочетании с ивермектином достаточно широко используют в дерматологической практике для терапии демодекозного поражения гладкой кожи лица (системно и/или местно) [4]. Ряд зарубежных авторов сообщает также о клинической эффективности местного и системного применения метронидазола в сочетании с ивермектином у больных демодекозным блефаритом, отмечая эрадикацию клещей в результате указанного лечения [4, 46]. В Российской Федерации крем на основе ивермектина зарегистрирован в качестве средства для терапии розацеа, в то время как препараты, содержащие ивермектин, для лечения офтальмодемодекоза зарегистрированы не были [39].

Лечебные эффекты метронидазола связаны с его противовоспалительной, антиоксидантной, антибактериальной и непрямой противопаразитарной активностью, проявляющейся сокращением популяции клещей [4, 47]. Считается, что выраженный противовоспалительный и антиоксидантный эффект метронидазола связан с нейтрофильно-опосредованным снижением количества реактивных форм кислорода и Т-лимфоцитов [4]. Механизм противопаразитарного действия ивермектина обусловлен его селективной активностью против глутамат-зависимых хлорид-ионных каналов из периферической нервной системы беспозвоночных, однако его применение может вызывать нежелательные явления (реакции гиперчувствительности и лекарственного взаимодействия), частота которых увеличивается при системном использовании данного акарицидного средства [4, 46].

Другое направление терапии демодекозного блефарита и демодекоза гладкой кожи лица включает применение препаратов серы [24, 45, 47–49]. Ранее в отечественной и зарубежной офтальмологической и дерматологической практике с этой целью использовалась серная мазь, обладающая раздражающими свойствами и аллергическими побочными эффектами [6, 47, 48]. В связи с этим был разработан Блефарогель 2², включающий органически связанное соединение серы — сульфоконцентрол, проявляющее противовоспалительную, дерматопротективную и непрямую противопаразитарную активность, а также обладающее способностью регулировать функциональное состояние сальных желез в условиях их гиперсекреции. Данное медицинское изделие содержит также экстракт алоэ, гиалуроновую кислоту и карбомер, оказывающие противовоспалительное, репаративное и регидратирующее воздействие на кожу век, резорбирующие пробки и корочки из патологически измененного мейбума в устьях мейбомиевых желез и купирующие проявления ДМЖ и ССГ, позволяющие минимизировать риски местных нежелательных явлений [14, 24]. В ряде исследований продемонстрирована эффективность указанного препарата (аппликации на веки 2 р/сут 6 нед. в сочетании с ТГВ) у пациентов с офтальмодемодекозом в условиях ДМЖ и ССГ: достигалось сокращение объема популяции клещей и купирование симптомов и признаков блефарита [14, 24, 45, 49].

По-видимому, новые возможности противопаразитарного лечения могут быть связаны с применением изделия на основе комбинации метронидазола и сульфоконцентрола (Блефарогель форте). Наши недавние исследования показали, что комбинированное лечение, включавшее аппликации данного изделия (2 р/сут 6 нед.), ТГВ (очищение, теплые компрессы, самомассаж век), инстилляции антибактериального препарата и слезозамещение, позволило снизить количество клещей до клинически не значимого уровня у пациентов с исходно высоким уровнем инфицированности (более 8 живых особей имаго по данным акарограммы) [27]. Вместе с тем проведение указанного лечения у пациентов с демодекозным блефаритом в условиях ДМЖ и гипосекреторного ССГ средней тяжести оказалось без-опасным по влиянию на состояние глазной поверхности, что, по нашему мнению, было связано как с наличием в составе изделия дополнительных компонентов (экстракта алоэ, гиалуроновой кислоты и карбомера), так и с проведением противопаразитарного лечения в составе ТГВ, направленной на восстановление функциональной активности мейбомиевых желез [28].

Российские офтальмологи приводят данные об эрадикации клеща и снижении выраженности симптомов и признаков блефарита у пациентов с офтальмодемодекозом в результате применения курса аппликаций на веки (2 р/сут 1–1,5 мес.) следующих противопаразитарных изделий: цинк-ихтиоловой мази в комбинации со спиртовой настойкой полыни и прополиса; 10% мази бензилбензоата; экстракта полыни обыкновенной и бессмертника песчаного в виде крем-геля, что также позволило улучшить состояние глазной поверхности в условиях сопутствующего ССГ; метронидазола и дегтя [40, 41, 44, 46].

Препараты на основе ингибиторов холинэстеразы (армин, фосфакол) и м-холиномиметиков (гель 4% пилокарпина), несмотря на высокую прямую акарицидную активность, обусловленную способностью вызывать нарушение подвижности клещей и блокировать их дыхание, все же не нашли широкого применения для лечения демодекоза как в офтальмологической, так и в дерматологической практике в связи с их токсичностью [4, 47]. В РФ указанные средства зарегистрированы в виде глазных капель для лечения закрытоугольной глаукомы, однако для лечения демодекозного блефарита не используются [39].

В последнее десятилетие значительное число зарубежных публикаций было посвящено возможности использования в качестве противопаразитарного средства изделий на основе масла чайного дерева (terpinen-4-ol — терпен), обладающих противомикробными, противогрибковыми, противовирусными, антисептическими и акарицидными свойствами [1, 4, 9, 18, 19, 32, 47]. Механизм акарицидного эффекта терпена обусловлен его ингибирующим действием на ацетилхолинэстеразу [4, 9, 47]. Курс лечения продолжительностью не менее 4 нед. обычно включает еженедельное нанесение 50% масла чайного дерева на веки и основания ресниц в условиях амбулаторного офтальмологического приема (цель — стимуляция миграции клещей из фолликулов на края век) в сочетании с аппликациями 5% масла 2 р/сут в домашних условиях (цель — создание неблагоприятных условий для размножения клеща) [1, 4, 9, 18, 19, 32, 47]. Необходимо отметить, что у пациентов с чувствительной кожей масло чайного дерева может вызвать дерматит, аллергию и раздражение глаз, особенно при его высоких концентрациях, в то время как более низкие концентрации терпена могут быть недостаточно эффективными для элиминации клещей [4]. В РФ в настоящее время доступен гель, содержащий масло чайного дерева и растительные компоненты, данные об эффективности и безопасности клинического применения которого у пациентов с демодекозным блефаритом приводятся в публикации Д.Ю. Майчука и соавт. [29].

Несмотря на то, что блефаритами демодекозной этиологии, по данным различных авторов, страдает от 7 до 25 млн американцев, до недавнего времени Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (Food and Drug Administration, FDA) не было одобрено ни одно из противопаразитарных средств, что было связано со значительной длительностью и стоимостью лечения, сложностью его проведения (необходимость неоднократного посещения врача-офтальмолога на протяжении курса терапии), нестойкостью лечебного эффекта (реинфицирование) и недостаточной комплаентностью пациентов [4, 9]. Однако в 2023 г. после проведения двух серий слепых плацебо-контролируемых исследований (SATURN-1 и SATURN-2) FDA рекомендовало в качестве препарата первой линии для лечения демодекозного блефарита офтальмологический раствор 0,25% лотиланера (TP-03) [9]. Механизм действия указанного средства связан с параличом нервной системы клещей и их гибелью вследствие ингибирования специфичных для паразитов каналов GABA-Cl [9]. В результате применения 0,25% лотиланера в указанных исследованиях были зафиксированы достоверно более значимые по сравнению с плацебо показатели эрадикации клеща после 6 нед. инстилляций указанного препарата, а также сохранение полученного результата терапии в сроки до 1 года [9].

Как было отмечено выше, с учетом того факта, что клещи являются «вектором» для бактерий, способствуют развитию ДМЖ и ССГ, а также возникновению токсико-аллергических реакций, комплексное патогенетически обоснованное лечение при блефарите демодекозной этиологии может включать антибактериальную, противоаллергическую, слезозаместительную терапию и ТГВ [4, 7, 13, 19, 29, 43]. С целью минимизации риска развития осложнений при одновременном применении указанных методов терапии, особенно у пациентов с выраженными признаками бактериальной инфекции, ряд авторов считает целесообразным проведение этапного лечения: 1-й этап — санация бактериальной флоры, 2-й этап — гигиена век, 3-й этап — противопаразитарная терапия в сочетании со слезозамещением и противоаллергическим лечением при их необходимости [42, 43]. Представляется перспективным также включение в комплексную терапию блефарита демодекозной этиологии методик на основе технологий высокоинтенсивного импульсного света и/или света низкой интенсивности, поскольку они могут способствовать эрадикации клещей, снижению выраженности гиперемии и отека век и нормализации консистенции мейбума [50].

Необходимо отметить, что, несмотря на имеющийся выбор противопаразитарных средств и подходов к лечебному воздействию, оно далеко не всегда оказывается эффективным [4, 9, 14, 24]. По-видимому, это может быть связано с недостаточной активностью или концентрацией противопаразитарного агента, а также с отрицательным воздействием акарицидного лечения на состояние краев век и функциональную активность мейбомиевых желез, в том числе за счет традиционной гигиенической обработки с использованием спиртосодержащих жидкостей и мыла [14, 24, 45]. С другой стороны, противопаразитарное лечение, позволяющее сократить объем популяции D. folliculorum longum и купировать явления переднего блефарита, практически не оказывает положительного влияния на состояние мейбомиевых желез при заднем или смешанном блефарите и сопутствующей ДМЖ [14, 24, 27, 45]. В свою очередь, качественные изменения мейбума в условиях ДМЖ, создавая благоприятную среду для дальнейшего увеличения популяции клещей, могут способствовать быстрому реинфицированию и хроническому течению демодекозного блефарита [24, 33, 34]. Помимо этого, ДМЖ является ведущей причиной липидодефицита и гиперсекреторного ССГ, обусловленного повышенной эвапорацией, результатом чего может быть сохранение тягостного для пациентов субъективного дискомфорта (зрительные флуктуации, жжение, снижение скорости чтения, плохая переносимость мониторов), значительно ухудшающего качество их жизни и после успешного завершения противопаразитарного лечения [16, 36, 37].

Представляется целесообразным, в отличие от традиционного подхода к противопаразитарному лечению, проводить лечение офтальмодемодекоза в условиях ДМЖ и ССГ с применением ТГВ, направленной на очищение век, купирование воспаления и восстановление функции мейбомиевых желез [14, 24, 45, 49]. В серии исследований, проведенных с целью оценки сравнительной эффективности указанных подходов, было установлено, что обе рассматриваемые лечебные тактики (традиционное противопаразитарное лечение и противопаразитарное лечение в составе ТГВ) позволяют сократить объем популяции клеща до клинически незначимого уровня [14, 24, 27, 45, 49]. Вместе с тем акарицидное воздействие в составе ТГВ дает возможность достигнуть более выраженного уменьшения интенсивности симптомов и признаков блефарита, а также снизить тяжесть ДМЖ и связанного с ней ССГ [14, 24, 27, 45, 49]. Необходимо отметить, что продолжительность достигнутого терапевтического эффекта по сокращению популяции клеща была достоверно более длительной у пациентов после проведения акарицидного лечения в составе ТГВ, в то время как после традиционного противопаразитарного лечения отмечалось достоверно более быстрое реинфицирование клещом, что, по-видимому, было обусловлено сохранением ДМЖ [14, 24, 49].

С нашей точки зрения, противопаразитарное лечение в составе ТГВ должно проводиться 2 р/сут (утро/вечер) в течение 6 нед. и может включать 4 последовательных этапа. Цели 1-го этапа ТГВ включают: 1) очищение век (от «воротничков» на основаниях ресниц, корочек и чешуек, отложений измененного мейбума, частиц водостойкой косметики); 2) противовоспалительное воздействие на веки; 3) нормализацию консистенции секрета мейбомиевых желез. В ходе 1-го этапа ТГВ можно использовать: изделие на основе капридил / каприл глюкозида и полоксамера 184 (Блефарогель очищение); средство, содержащее поливинилпирролидон (обладает сорбирующими свойствами), и экстракты ромашки, гамамелиса, зеленого чая, оказывающие противовоспалительное, противоотечное и антисептическое воздействие на веки (Блефаролосьон)³; изделие, дополнительно к вышеперечисленным компонентам включающее экстракт календулы, обладающей антисептическими и противопаразитарными свойствами (Блефаросалфетка)⁴ [14, 45, 49]. Изделия Блефаролосьон и Блефаросалфетка не следует использовать у больных с наличием аллергии на сложноцветные (амброзия, полынь, подсолнечник, лебеда), учитывая риск развития у них перекрестных аллергических реакций.

Целью 2-го этапа ТГВ является нормализация консистенции секрета мейбомиевых желез [14, 45, 49]. Для этого применяют теплые компрессы (t≈38 °C; 5 мин) на область век. При указанной температуре происходит плавление патологически измененного мейбума, что способствует эвакуации пробок, обтурирующих устья выводных протоков мейбомиевых желез и выходу клещей на поверхность век. Можно использовать хлопковые косметические диски, которые смачивают горячей водой, отжимают и увлажняют Блефаролосьоном. Также для проведения компрессов можно использовать Блефаросалфетку. Их применение позволяет дополнительно осуществлять антисептическое, противовоспалительное и противоотечное воздействие на веки.

Цель 3-го этапа ТГВ — элиминация пробок и корочек, образованных патологически измененным мейбумом, из устьев выводных протоков мейбомиевых желез путем точечного кругового самомассажа краев век [27, 28]. При необходимости можно проводить повторное очищение краев век от эвакуированного секрета мейбомиевых желез.

В ходе 4-го этапа ТГВ осуществляют противопаразитарное воздействие путем аппликации акарицидного средства на края век [14, 27, 45, 49]. С этой целью может быть рекомендован препарат на основе сульфоконцентрола (Блефарогель 2) или средство, включающее комбинацию метронидазола и сульфоконцентрола (Блефарогель форте) [14, 27, 45, 49]. По нашему мнению, показанием к назначению препарата на основе сульфоконцентрола может быть умеренная инфицированность клещом (≥4 подвижных особей), а к использованию средства, содержащего комбинацию метронидазола и сульфоконцентрола, — значительный уровень заражения (≥8 подвижных особей имаго), а также выраженные воспалительные явления, особенно при инфицированности смешанной бактериальной флорой, учитывая противовоспалительные свойства метронидазола и его антибактериальную активность [4, 47].

Учитывая риски присутствия бактериальной флоры, указанное лечебное воздействие можно дополнить коротким курсом инстилляций антибактериального средства широкого спектра с минимальной кератотоксичностью (левофлоксацин или нетилмицин), а принимая во внимание присутствие у пациентов ССГ — еще и инстилляциями слезозаместителя.

Рис. 2. Смешанный блефарит демодекозной этиологии в условиях ДМЖ и ССГ. A — изменения век, включающие «воротнички» на основаниях ресниц, гиперемию и отек края века, телеангиоэктазии, псевдокисты мейбомиевых желез, обтурацию выводных протоков пробками изме

Заключение

Блефарит демодекозной этиологии и сопутствующие ему изменения глазной поверхности по типу ДМЖ и ССГ характеризуются значительной распространенностью, приводят к снижению качества жизни пациентов и могут быть причиной осложнений при проведении офтальмохирургических вмешательств. В Российской Федерации и странах ближнего зарубежья для лечения демодекозного блефарита обычно используют метронидазол, а также аппликации средств на основе препаратов серы (Блефарогель 2) и масла чайного дерева. Новые возможности противопаразитарного лечения могут быть связаны с изделием на основе комбинации метронидазола и сульфоконцентрола (Блефарогель форте). Включение в комплексную терапию демодекозного блефарита в условиях ДМЖ и ССГ гигиены век позволяет не только сократить объем популяции клещей, но и улучшить состояние глазной поверхности. Несмотря на имеющиеся возможности, проблема оптимизации терапии офтальмодемодекоза путем разработки новых акарицидных средств и методов лечения остается актуальной, что требует проведения дальнейших исследований.

¹Блефарогель очищение. (Электронный ресурс.) URL: https://blefarogel.ru/products/blefarogel-ochishchenie/?ysclid=m5ys85fh4o389602093 (дата обращения: 30.10.2024).

²Блефарогель 2. (Электронный ресурс.) URL: https://blefarogel.ru/products/blefarogel-2/ (дата обращения: 30.10.2024).

³Блефаролосьон. (Электронный ресурс.) URL: https://blefarogel.ru/products/blefaroloson/?ysclid=m5ysoemuj4963899179 (дата обращения: 30.10.2024).

⁴Блефаросалфетка. (Электронный ресурс.) URL: https://blefarogel.ru/products/blefarosalfetka/ (дата обращения: 30.10.2024).

Сведения об авторах:

Янченко Сергей Владимирович — д.м.н., профессор кафедры офтальмологии Бухарского государственного медицинского института имени Абу Али Ибн Сины; 200126, Республика Узбекистан, г. Бухара, ул. Гиджуванская, д. 10; ORCID iD 0000-0002-7371-689X

Малышев Алексей Владиславович — д.м.н., заведующий офтальмологическим отделением ГБУЗ «НИИ — ККБ № 1»; 350000, Россия, г. Краснодар, ул. 1 Мая, д. 167; заведующий кафедрой офтальмологии ФГБОУ ВО «МГТУ»; 385000, Россия, г. Майкоп, ул. Первомайская, д. 191; ORCID iD 0000-0002-1448-9690

Тешаев Шухрат Жумаевич — д.м.н., профессор, ректор Бухарского государственного медицинского института имени Абу Али Ибн Сины; 200126, Республика Узбекистан, г. Бухара, ул. Гиджуванская, д. 10; ORCID iD 0009-0002-1996-4275

Одилова Гулжамол Рустамовна — д.м.н., заведующая кафедрой офтальмологии Бухарского государственного медицинского института имени Абу Али Ибн Сины; 200126, Республика Узбекистан, г. Бухара, ул. Гиджуванская, д. 10; ORCID iD 0000-0001-8825-8134

Жураева Гулрух Бафаевна — ассистент кафедры офтальмологии Бухарского государственного медицинского института имени Абу Али Ибн Сины; 200126, Республика Узбекистан, г. Бухара, ул. Гиджуванская, д. 10; ORCID iD 0009-0003-4198-7016

Контактная информация: Янченко Сергей Владимирович, e-mail: Eye2105sv@gmail.com

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 20.11.2024.

Поступила после рецензирования 11.12.2024.

Принята в печать 15.01.2025.

About the authors:

Sergey V. Yanchenko — Dr. Sc. (Med.), Professor of the Department of Ophthalmology, Bukhara State Medical Institute named after Abu Ali ibn Sinо; 10, Gidzhuvanskaya str., Bukhara, 200126, Republic of Uzbekistan; ORCID iD 0000-0002-7371-689X

Alexey V. Malyshev — Dr. Sc. (Med.), Head of the Department of Ophthalmology, Scientific Research Institute — Regional Clinical Hospital No. 1; 167, 1 Maya str., Krasnodar, 350000, Russian Federation; Head of the Department of Ophthalmology, Maykop State University of Technology; 191, Pervomaiskaya str., Maykop, 385000, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1448-9690

Shukhrat Zh. Teshaev — Dr. Sc. (Med.), Professor, Rector of the Bukhara State Medical Institute named after Abu Ali ibn Sino; 10, Gidzhuvanskaya str., Bukhara, 200126, Republic of Uzbekistan; ORCID iD 0009-0002-1996-4275

Gulzhamol R. Odilova — Dr. Sc. (Med.), Head of the Department of Ophthalmology, Bukhara State Medical Institute named after Abu Ali ibn Sino; 10, Gidzhuvanskaya str., Bukhara, 200126, Republic of Uzbekistan; ORCID iD 0000-0001-8825-8134

Gulrukh B. Zhuraeva — Associate Professor of the Department of Ophthalmology, Bukhara State Medical Institute named after Abu Ali ibn Sino; 10, Gidzhuvanskaya str., Bukhara, 200126, Republic of Uzbekistan; ORCID iD 0009-0003-4198-7016

Contact information: Sergey V. Yanchenko, e-mail: Eye2105sv@gmail.com

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 20.11.2024.

Revised 11.12.2024.

Accepted 15.01.2025.

1. Zhang A.C., Muntz A., Wang M.T.M. et al. Ocular demodex: A systematic review of the clinical literature. Ophthalmic Physiol Opt. 2020;40:389–432. DOI: 10.1111/opo.12691
2. Cheng A.M., Hwang J., Dermer H. et al. Prevalence of ocular demodicosis in an older population and its association with symptoms and signs of dry eye. Cornea. 2021;40:995–1001. DOI: 10.1097/ICO.0000000000002542
3. Trattler W., Karpecki P., Rapoport Y. et al. The prevalence of Demodex blepharitis in US eye care clinic patients as determined by collarettes: A pathognomonic sign. Clin Ophthalmol. 2022;16:1153–1164. DOI: 10.2147/OPTH.S354692
4. Rhee M.K., Yeu E., Barnett M. et al. Demodex Blepharitis: A Comprehensive Review of the Disease, Current Management, and Emerging Therapies. Eye & Contact Lens. 2023;49:311–318. DOI: 10.1097/ICL.0000000000001003
5. English F.P., Nutting W.B. Demodicosis of ophthalmic concern. Am J Ophthalmol. 1981;91(3):362–372. DOI: 10.1016/0002-9394(81)90291-9
6. Акбулатова Л.Х. Патогенная роль клеща Demodex и клинические формы демодекоза у человека. Вестник дерматологии. 1996;(2):57–61.Akbulatova L.H. The pathogenic role of the Demodex mite and clinical forms of demodicosis in humans. Journal of Dermatology. 1996;(2):57–61 (in Russ.).
7. Rabensteiner D.F., Aminfar H., Boldin I. et al. Demodex mite infestation and its associations with tear film and ocular surface parameters in patients with ocular discomfort. Am J Ophthalmol. 2019;204:7–12. DOI: 10.1016/j.ajo.2019.03.007
8. O'Dell L., Dierker D.S., Devries D.K. et al. Psychosocial impact of Demodex blepharitis. Clin Ophthalmol. 2022;16:2979–2987. DOI: 10.2147/OPTH.S374530
9. Page M.R. Multidisciplinary perspectives in Demodex blepharitis: A new view of treatment from clinical, payer, and patient perspectives. J Manag Care Spec Pharm. 2024;30(10-a Suppl): S1-S8. DOI: 10.18553/jmcp.2024.30.10-a.s1
10. Correa Fontt J., Mena Oliva M., Pérez Campos C. et al. Prevalence of Demodex spp. in eyelashes of a university's population in Santiago, Chile. Arch Soc Esp Oftalmol (Engl Ed). 2020;95:159–163. DOI: 10.1016/j.oftal.2020.01.008
11. Vargas-ARzola J., Segura-Salvador A., Torres-Aguilar H. et al. Prevalence and risk factors to Demodex folliculorum infection in eyelash follicles from a university population of Mexico. Acta Microbiol Immunol Hung. 2020;67:156–160. DOI: 10.1556/030.2020.01067
12. Liu J., Sheha H., Tseng S.C. Pathogenic role of Demodex mites in blepharitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010;10(5):505–510. DOI: 10.1097/ACI.0b013e32833df9f4
13. Fromstein S.R., Harthan J.S., Patel J., Opitz D.L. Demodex blepharitis: clinical perspectives. Clin Optom (Auckl). 2018;10:57–63. DOI: 10.2147/OPTO.S142708
14. Полунин Г.С., Полунина Е.Г. От «сухого глаза» к «болезни слезной пленки». Офтальмология. 2012;9(2):4–7. DOI: 10.18008/1816- 5095-2012-2-4-7Polunin G.S., Polunina E.G. From dry eye to team film disease. Oftalmologiya. 2012;9(2):4–7 (in Russ.). DOI: 10.18008/1816- 5095-2012-2-4-7
15. Kabatas N., Dogan A.S., Kabatas E.U. et al. The effect of Demodex infestation on blepharitis and the ocular symptoms. Eye Contact Lens. 2017;43:64–67. DOI: 10.1097/ICL.0000000000000234
16. Biernat M.M., Rusiecka-Ziółkowska J., Piątkowska E. et al. Occurrence of demodex species in patients with blepharitis and in healthy individuals: A 10-year observational study. Jpn J Ophthalmol. 2018;62:628–633. DOI: 10.1007/s10384-018-0624-3. Epub 2018 Sep 25
17. Zhu M., Cheng C., Yi H. et al. Quantitative analysis of the bacteria in blepharitis with Demodex infestation. Front Microbiol. 2018;9:1719. DOI: 10.3389/fmicb.2018.01719
18. Lam N.S.K., Long X.X., Li X. et al. Comparison of the efficacy of tea tree (melaleuca alternifolia) oil with other current pharmacological management in human demodicosis: A systematic review. Parasitology. 2020;147:1587–1613. DOI: 10.1017/S003118202000150X
19. Ayres B.D., Donnenfeld E., Farid M. et al. Clinical diagnosis and management of Demodex blepharitis: the Demodex Expert Panel on Treatment and Eyelid Health (DEPTH). Eye. 2023;37:3249–3255. DOI: 10.1038/s41433-023-02500-4
20. Gao Y.Y., Di Pascuale M.A., Li W. et al. High prevalence of Demodex in eyelashes with cylindrical dandruff. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46:3089–3094. DOI: 10.1167/iovs.05-0275
21. Schear M.J., Milman T., Steiner T. et al. The association of demodex with chalazia: A histopathologic study of the eyelid. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2016;32:275–278. DOI: 10.1097/IOP.0000000000000500
22. Tarkowski W., Moneta-Wielgoś J., Młocicki D. Do Demodex mites play a role in pterygium development? Med Hypotheses. 2017;98:6–10. DOI: 10.1016/j.mehy.2016.09.003
23. Huang J., Guo M.X., Xiang D.M. et al. The association of demodex infestation with pediatric chalazia. BMC Ophthalmol. 2022;22:124. DOI: 10.1186/s12886-022-02261-w
24. Полунин Г.С., Густова В.П., Полунина Е.Г. Особенности клинического течения блефароконъюнктивальной формы сухого глаза при демодекозе. Вестник офтальмологии. 2008;2:35–39.Polunin G.S., Gustova V.P., Polunina E.G. Features of the clinical course of blepharoconjunctival form of dry eye in demodicosis. Annals of ophthalmology. 2008;2:35–39 (in Russ.).
25. Craig J.P., Nelson J.D., Azar D.T. et al. TFOS DEWS II Report Executive Summary. Ocul Surf. 2017;15(4):802–812. DOI: 10.1016/j.jtos.2017.08.003
26. Stapleton F., Optom M.C., Alves M. et al. TFOS DEWS II Epidemiology Report. Ocul Surf. 2017;15:334–365. DOI: 10.1016/j.jtos.2017.05.003
27. Янченко С.В., Малышев А.В., Тешаев Ш.Ж. и др. Акарицидное лечебное воздействие при хроническом демодекозном блефарите и дисфункции мейбомиевых желез. Вестник офтальмологии. 2023;139(5):36–42. DOI: 10.17116/oftalma202313905136Yanchenko S.V., Malyshev A.V., Teshaev Sh.Zh. et al. Acaricidal therapy in chronic demodex blepharitis and meibomian gland dysfunctions. Russian Annals of Ophthalmology. 2023;139(5):36–42 (in Russ.). DOI: 10.17116/oftalma202313905136
28. Сахнов С.Н., Янченко С.В., Малышев А.В. и др. Эффективность и безопасность терапии блефарита демодекозной этиологии в условиях синдрома сухого глаза. Российский офтальмологический журнал. 2024;17(2):32–37. DOI: 10.21516/2072-0076-2024-17-2-32-37Sakhnov S.N., Yanchenko S.V., Malyshev A.V. et al. Effectiveness and safety of demodecosis blepharitis therapy under dry eye conditions. Russian ophthalmological journal. 2024;17(2):32–37 (in Russ.). DOI: 10.21516/2072-0076-2024-17-2-32-37
29. Майчук Д.Ю., Лошкарева А.О. Оценка эффективности применения геля блефаровит у пациентов с хроническим блефароконъюнктивитом и синдромом сухого глаза, сочетанным с активным демодекозным компонентом. Офтальмохирургия. 2022;3:41–49. DOI: 10.25276/0235-4160-2022-3-4149Maychuk D.Yu., Loshkareva A.O. Effectiveness and safety of Blefarovit cosmetic product usage in patients with chronic blepharoconjunctivitis and dry eye syndrome, com bined with an active demodicosis component. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2022;3:41–49 (in Russ.). DOI: 10.25276/0235-4160-2022-3-4149
30. Sarac G., Cankaya C., Ozcan K.N. et al. Increased frequency of Demodex blepharitis in rosacea and facial demodicosis patients. J Cosmet Dermatol. 2020;19:1260–1265. DOI: 10.1186/s12886-022-02261-w
31. Aktaş Karabay E., Aksu Çerman A. Demodex folliculorum infestations in common facial dermatoses: Acne vulgaris, rosacea, seborrheic dermatitis. An Bras Dermatol. 2020;95(2):187–193. DOI: 10.1016/j.abd.2019.08.023
32. Shah P.P., Stein R.L., Perry H.D. Update on the management of demodex blepharitis. Cornea. 2022;41:934–939. DOI: 10.1097/ICO.0000000000002911
33. Cheng S., Zhang M., Chen H. et al. The correlation between the microstructure of meibomian glands and ocular demodex infestation: A retrospective case-control study in a Chinese population. Medicine (Baltimore). 2019;98:e15595. DOI: 10.1097/MD.0000000000015595
34. Gao H., Chen H., Xie H.T. et al. Changes in meibum lipid composition with ocular Demodex infestation. Transl Vis Sci Technol. 2021;10:6. DOI: 10.1167/tvst.10.14.6
35. Chiang C.C., Lin C.L., Tsai Y.Y. et al. Patients with blepharitis are at elevated risk of anxiety and depression. PLoS One. 2013;8:e83335. DOI: 10.1371/journal.pone.0083335
36. Pershing S., Lum F., Hsu S. et al. Endophthalmitis after cataract surgery in the United States: a report from the intelligent research in sight registry, 2023-2017. Ophthalmology. 2020;127(2):151–158. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.08.026
37. Сахнов С.Н., Янченко С.В., Малышев А.В. и соавт. Терапевтическая гигиена век при синдроме сухого глаза перед проведением факоэмульсификации катаракты. Вестник офтальмологии. 2023;139(1):46–54. DOI: 10.17116/oftalma202313901146Sakhnov S.N., Yanchenko S.V., Malyshev A.V. et al. Therapeutic hygiene of eyelids in dry eye disease prior to cataract phacoemulsification. Russian Annals of Ophthalmology. 2023;139(1):46–54 (in Russ.). DOI: 10.17116/oftalma202313901146
38. Kasetsuwan N., Kositphipat K., Busayarat M. et al. Prevalence of ocular demodicosis among patients at tertiary care center, Bangkok, Thailand. Int J Ophthalmol. 2017;10:122–127. DOI: 10.18240/ijo.2017.01.20
39. Аветисов С.Э., Егоров Е.А., Мошетова Л.К. др. Офтальмология. Национальное руководство: М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.Avetisov S.E., Egorov E.A., Moshetova L.K. et al. Ophthalmology. National guide: M.: GEOTAR-Media; 2014 (in Russ.).
40. Азнабаев М.Т., Мильханов Е.И., Гумерова Е.И. Демодекоз глаз. Уфа: Информ-реклама; 2004.Aznabaev M.T., Milhanov E.I., Gumerova E.K. Demodecosis of the eye. Ufa: Informreklama; 2004 (in Russ.).
41. Канюков В.Н., Банников В.К., Мальгина Е.К. Демодекоз глаз: проблемы и пути решения. Офтальмохирургия. 2015;1:48–52.Kanukov V.N., Bannikov V.K., Maligina E.K. Demodicosis of the eye: problems and solutions. Ophthalmosurgery. 2015;1:48–52 (in Russ.).
42. Копаева В.Г., Шокирова М.М. Комплексное поэтапное лечение задних блефаритов, сочетанных с демодекозом. Вестник Академии наук Таджикистана. 2016;4:49–56. Kopaeva V.G., Shokirova M.M. Complex step-by-step treatment of posterior blepharitis combined with demodicosis. Bulletin of the Academy of Sciences of Tajikistan. 2016;4:49–56 (in Russ.).
43. Майчук Д.Ю., Шокирова М.М., Симонова Т.А. Корреляция формирования демодекозных поражений кожи лица и век и некоторые подходы к их комплексному лечению. Офтальмология. 2015;12(1):63–68. DOI: 10.18008/1816-5095-2015-1-63-68Maichuk D.Yu., Shokirova M.M., Simonova T.A. Correlation of the formation of demodexis le sions of the face and eyelids skin and some approaches to their complex treatment. Ophthalmology in Russia. 2015;12(1):63–68 (in Russ.). DOI: 10.18008/1816-5095-2015-1-63-68
44. Дергачева Н.Н., Медведев И.Б. Современная оценка эффективности средств на основе метронидазола и дегтя в лечении блефаритов демодекозной этиологии. Современные технологии в офтальмологии. 2020;4:185–186.Dergacheva N.N., Medvedev I.B. Modern assessment of the effectiveness of drugs based on metronidazole and tar in the treatment of blepharitis of demodectic etiology. Modern technologies in ophthalmology. 2020;4:185–186 (in Russ.).
45. Еременко А.И., Янченко С.В. Оптимизация лечебного воздействия у больных блефароконъюнктивальной формой синдрома «сухого глаза» демодекозной этиологии. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2010;10(3):51–56.Eremenko A.I., Yanchenko S.V. Optimization of the demodex blepharitis-related dry eye treatment. Refraction surgery and ophthalmology. 2010;10(3):51–56 (in Russ.).
46. Сафонова Т.Н., Кинтюхина Н.П., Петренко А.Е., Гладкова О.В. Профилактика синдрома «сухого глаза» при хроническом блефарите демодекозной этиологии. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2012;16(2):89–93.Safonova T.N., Kintyukhina N.P., Petrenko A.E., Gladkova O.V. Prevention of "dry eye" syndrome at chronic blepharitis of demodex etiology. RMJ. Clinical Ophthalmology. 2012;16(2):89–93 (in Russ.).
47. Navel V., Mulliez A., Benoist d'Azy C. et al. Efficacy of treatments for Demodex blepharitis: A systematic review and meta-analysis. Ocul Surf. 2019;17(4):655–669. DOI: 10.1016/j.jtos.2019.06.004
48. Rusiecka-Ziółkowska J., Nokiel M., Fleischer M. Demodex — an old pathogen or a new one? Adv Clin Exp Med. 2014;23:295–298. DOI: 10.17219/acem/37081
49. Трубилин В.Н., Полунина Е.Г., Маркова Е.Ю. и др. Терапевтическая гигиена век в алгоритмах профилактики и лечения заболеваний глазной поверхности. Ч. 1. Офтальмология. 2016;13(2):122–127. DOI: 10.18008/181650952016212212Trubilin V.N., Polunina E.G., Markova E.Yu. et al. Therapeutic hygiene of the eyelids in algorithms for the prevention and treatment of dis eases of the eye surface. Р. 1. Оphthalmology. 2016;13(2)122–127 (in Russ.). DOI: 10.18008/181650952016212212
50. Chen R., Lu J., Dong J., Zhu Y. Intense pulsed light therapy for ocular surface diseases. Lasers Med Sci. 2024;4;39(1):111. DOI: 10.1007/s10103-024-04060-9