Введение
В течение последних десятилетий ХХ в. глаукома явно перешагнула медицинские рамки и стала рассматриваться как социально-экономическая проблема [1], а в 1996 г. произошел прорыв в медикаментозном лечении глаукомы — был зарегистрирован аналог простагландинов (АП) – препарат латанопрост 0,005% (США), позволяющий рассчитывать на максимальное по сравнению с имеющимися в этот период на рынке местными гипотензивными монопрепаратами снижение офтальмотонуса – в среднем на 30%. Новый препарат Тафлотан (тафлупрост 0,0015%, Santen, Япония) — первый АП без консервантов был зарегистрирован в странах Евросоюза в 2008 г., а в 2012 г. получил одобрение FDA.За последние 5 лет на страницах отечественных и зарубежных журналов представлены многочисленные исследования, посвященные терапевтической эффективности и безопасности АП. Однако опубликованные многоцентровые клинико-эпидемиологические исследования, по данным которых в возрасте 58–65 лет впервые диагностируется глаукома на развитой стадии заболевания, показывают, что уровень офтальмотонуса значительно превышает нормативные показатели и находится в диапазоне от 25 до 30 мм рт. ст. [2–29]. Такое положение свидетельствует об объективных трудностях, связанных как с диагностикой [30], так и с лечением данного заболевания [29, 31]. Одним из предрасполагающих факторов риска прогрессирования глаукомы принято считать повышенный уровень ВГД [32, 33]. В большинстве случаев понижение уровня ВГД является единственным неоспоримо подтвержденным способом замедления прогрессирования заболевания [34, 35]. Однако на эффективность гипотензивной терапии большое, порой определяющее, влияние оказывает приверженность пациентов лечению [36]. Известно, что в 37,5% случаев отказ от лечения был связан с переносимостью медикаментозной терапии [37] и возможным местным побочным действием, оказываемым на глазную поверхность препаратами местного гипотензивного действия. Бесконсервантные (БК) формы препаратов оказывают меньшее детергентное действие на глазную поверхность [38–40], что, в свою очередь, не только потенциально может уменьшить частоту и выраженность нежелательных побочных эффектов, но и должно уменьшать необходимость инстилляций слезозаместительных препаратов и, соответственно, общие затраты пациента на лечение.
Цель исследования: оценить фармакоэкономическую целесообразность применения Тафлотана 0,0015% (тафлупрост 0,0015%) при лечении ПОУГ в сочетании с ССГ.
Материал и методы
Под наблюдением находятся 37 пациентов (68 глаз) с начальной стадией ПОУГ (MD -2,24±2,16 dB (здесь и далее – M±а); -1,65 (-2,97; -0,78) (здесь и далее – Ме, Q25%; Q75%)), в возрасте 68,01±8,2 года; 68,56 (63,33; 74,64). Все пациенты в качестве начальной (стартовой) терапии получали АП. Семи пациентам (13 глаз (19%)) была назначена терапия тафлупростом 0,0015% (Тафлотан), 14 пациентов (26 глаз (38%)) на момент включения в исследование получали дженерические формы АП (ДАП) 1,91±1,16 года; 1,91 (1,05; 2,81). Оригинальные АП (ОАП) получали 16 пациентов (29 глаз (43%)) 4,67±4,42 года; 4,33 (0,77; 5,58) (V=1540, p=1,134e-10).Исходный уровень ВГД до назначения лечения у всех пациентов составил 26,10±2,62 мм рт. ст.; 25,0 (25,0; 28,0) и не имел статистически значимых отличий в подгруппах: ОАП – 25,83±2,98 мм рт. ст.; 25,0 (24,0; 27,0), ДАП – 26,27±2,30 мм рт. ст.; 25,5 (25,0; 28,0), у впервые выявленных пациентов – 26,38±2,50 мм рт. ст.; 25,0 (25,0; 27,0).
Критерии включения и невключения в исследование
Критерии включения: регион проживания – г. Челябинск; пациенты с ПОУГ в сочетании с ССГ, возраст на момент включения в исследование – от 45 до 89 лет (средний, пожилой и старческий возраст по классификации Всемирной организации здравоохранения от 2012 г., www.who.int/ru); клиническая рефракция в диапазоне ±3,0 дптр и астигматизм ±1,5 дптр; показатель ЦТР – любая; режим местной антиглаукомной гипотензивной терапии – в настоящее время пациенты могли использовать любой АП в инстилляциях, при впервые выявленной ПОУГ – не получали лечения до включения в исследование.Критерии невключения: любая другая форма первичной глаукомы, кроме указанной выше; помутнения оптических сред, препятствующие выполнению периметрических исследований с помощью стандартной автоматической периметрии (САП); другие заболевания сетчатки (возрастная макулодистрофия – любая форма, состояния после окклюзий, диабетическая ретинопатия и ее осложнения, как это принято согласно методике проведения клинических исследований (https://clinicaltrials.gov); оперативное офтальмологическое лечение в анамнезе, травмы и заболевания органа зрения и его придаточного аппарата; сахарный диабет, а также другие общие заболевания, требующие гормональной терапии.
Верификация диагнозов и методы
Во всех случаях диагноз был установлен в соответствии с системой дифференциальной диагностики заболеваний и подтвержден специальными методами исследования по данным медицинской документации. Исследовалась острота зрения, определялась клиническая рефракция, измерялся тонометрический уровень ВГД (тонометрия по Маклакову грузом 10 г). Показатели офтальмотонуса были документированы на момент диагностирования глаукомы, верхний предел оптимальных характеристик границ офтальмотонуса у больных с глаукомой был основан на данных клинических рекомендаций Российского глаукомного общества от 2015 г. [41].Измерение толщины роговицы проводилось в ее оптической зоне (ЦТР) с использованием ультразвукового метода.
Стандартная автоматическая периметрия (САП) выполнялась на периметре для определения поля зрения Centerfield II, OCULUS Optikgerate GmbH (Germany) с использованием программы пороговой периметрии Threshold 30-2.
Для проведения оптической когерентной томографии (ОКТ) использовался томограф офтальмологический когерентный оптический RTVue-100, версия 6.2 Optovue, Inc. (USA).
Для верификации диагноза ССГ проводились: пробы Норна, Ширмера, витальное окрашивание, все пациенты ответили на вопросы опросника OSDI. Всем пациентам с ПОУГ в сочетании с ССГ назначена слезозаместительная терапия (Катионорм, Santen) и заменен АП, содержащий консервант, на БК форму – тафлупрост 0,0015% (Тафлотан). Срок наблюдения составил 5,91±1,54 мес.; 6,00 (5,00; 7,00).
Проведен экономический анализ расходов пациентов на лечение в трех группах (старт терапии БК препаратами, ДАП, ОАП).
Методы статистического анализа: обработка полученных данных проводилась R Core Team (2016). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL https://www.R-project.org. Приводимые параметры, имеющие нормальное распределение (нормальность распределения проверялась с помощью теста Шапиро – Уилка, гомогенность дисперсии – с помощью теста Бартлетта), представлены в формате М±а, где М – среднее значение, а – стандартное отклонение среднего значения. Параметры, имеющие распределение, отличное от нормального, представлены в формате Мe (Q25%; Q75%), где Мe – медиана, Q25% и Q75% – квартили. При нормальном распределении параметров для сравнения 2 независимых групп или повторных внутригрупповых изменений использовался t-критерий Стьюдента. При отличном от нормального распределения параметров при сравнении нескольких выборок использовался критерий Уилкоксона. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным <0,05.
Результаты
На рисунках 1–5 представлены показатели состояния органа зрения у пациентов на момент включения в исследование и назначения АП. Несмотря на то, что уровень ВГД достоверно снизился после назначения тафлупроста 0,0015% (Тафлотан) как у пациентов с впервые выявленной глаукомой, что вполне ожидаемо (до лечения – 26,31±2,92 мм рт. ст.; 25,00 (25,00; 26,31), после лечения – 21,92±1,18 мм рт. ст.; 22,00 (22,00; 22,00) V=78; p=0,002), так и у пациентов, получавших ранее АП (в начале исследования – 22,55±2,07 мм рт. ст.; 22,00 (21,00; 24,00), после лечения – 21,02±1,90 мм рт. ст.; 21,00 (20,0; 22,00) V=941,5; p=1,325e-06), экономическая эффективность применения АП, содержащих консерванты, и БК препаратов оказалась разной. Стоимость лечения препаратами с консервантами (ОАП – на 25%; ДАП – на 40%) ниже, но в сочетании с препаратами, используемыми для лечения ССГ, такое лечение экономически более обременительно для пациента. Так, стоимость лечения ОАП в сочетании с Катионормом выше на 19%, а лечение ДАП – по-прежнему дешевле на 5%. Однако в конце периода наблюдения пациенты, ранее получавшие ОАП, после смены терапии на БК форму (тафлупрост 0,0015% (Тафлотан), в 64% случаев отказались от применения Катионорма, а при применении ДАП – лишь в 12% случаев. При этом ни одному пациенту с впервые назначенным гипотензивным лечением (тафлупрост 0,0015% (Тафлотан)) не понадобилось дополнительного назначения препаратов для лечения ССГ (рис. 6).





Ограничения исследования: основным ограничением исследования можно считать небольшое количество наблюдений, что повлекло за собой нецелесообразность оценки подгрупп по половому признаку, однако исследование продолжается, и более полные данные готовятся к публикации.
Верификация диагноза ССГ базировалась прежде всего на жалобах, предъявляемых пациентами, что приводило к назначению слезозаместительной терапии. Это привело к включению в исследование пациентов с клинически выявляемым ССГ в группе с впервые назначенной гипотензивной терапией, и неназначению слезозаместительной терапии, даже несмотря на то, что при детальной оценке состояния глазной поверхности по опроснику OSDI у них выявлялось больше жалоб. Вероятно, это связано с психологическим состоянием пациентов, которым впервые выставлен диагноз ПОУГ. На старте заболевания у них отмечалось более настороженное отношение к состоянию своих глаз, в отличие от пациентов с глаукомой, которые наблюдаются уже несколько лет и воспринимают свои глаза как больной орган, понимая, что он их может беспокоить, либо уже были адаптированы к своему состоянию [42].
Дженерические препараты относительно оригинальных – более «молодые» препараты, и в общей массе их назначение растет не так активно, хотя мы и не получили статистически достоверных отличий в состоянии глазной поверхности при применении ОАП и ДАП. Стоит отметить тот факт, что разная продолжительность их применения потенциально может оказывать свое влияние на полученные результаты.
Выводы
Применение различных групп АП приводит к снижению ВГД во всех группах, однако стоимость применения различных групп препаратов отличается:● использование ОАП в сочетании с Катионормом (Santen ) на 15% дороже применения БК формы тафлупроста 0,0015% (Тафлотан, Santen), при этом смена терапии привела к отмене слезозаместительной терапии в 64% случаев;
● применение ДАП в сочетании с Катионормом на 5% дешевле применения БК формы тафлупроста 0,0015% (Тафлотан), однако лишь 12% пациентов отказались от слезозаместительной терапии после смены терапии;
● гипотензивная терапия тафлупростом 0,0015% (Тафлотан) не привела к необходимости назначения слезозаместительной терапии в течение 5,91±1,54 мес.; 6,00 (5,00; 7,00).
Сведения об авторах: Ловпаче Джамиля Нурийдиновна - к.м.н., ст. науч. сотр. ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России. 105062, Российская Федерация, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19. Дорофеев Дмитрий Александрович – врач-офтальмолог ГБУЗ «Областная клиническая больница № 3». 454021, Российская Федерация, Челябинск, пр. Победы, 287. Контактная информация: Дорофеев Дмитрий Александрович, e-mail: dimmm.83@mail.ru. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 27.10.2017.
About the authors: Jameel N. Lovpache – PhD, Research Officer in Moscow Research Institute of Eye Diseases named after Helmholtz. 14/19, Sadovaya-Chernogryazskaya str., Moscow, 105062, Russian Federation. Dmitry A. Dorofeev, ophthalmologist in Regional Clinical Hospital No.3. 287, Pobedy Avenue, Chelyabinsk, 454021, Russian Federation. Contact information: Dmitry A. Dorofeev, e-mail: dimmm.83@mail.ru. Financial Disclosure: no author has a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 27.10.2017.