.gif)
Пожизненное назначение таких капель неминуемо приводит к кумуляции токсического воздействия консервантов на глазную поверхность, особенно с уже имеющимися симптомами «сухого глаза» у возрастных пациентов [3]. К числу осложнений от капель, содержащих БАХ, относятся явления нестабильности слезной пленки, апоптоз клеток эпителия роговицы и конъюнктивы, усиленная осмолярность слезы и дисфункция мейбомиевых желез. Все эти состояния неблагоприятно влияют на качество жизни пациентов, резко снижают приверженность лечению и косвенно ухудшают его результаты. В клинической практике появился препарат Тафлотан® (тафлупрост) — аналог простагландинов без консерванта в форме юнит-дозы. По результатам многочисленных исследований авторы показали, что препарат не только эффективно и стабильно снижает уровень ВГД, но и не вызывает повреждения тканей передней поверхности глаза, в связи с чем повышается и комплаентность больных глаукомой. Тафлупрост представляет собой пролекарство активного вещества, кислоты тафлупроста, структурного и функционального аналога простагландина F2 (PGF 2α). Будучи селективным агонистом рецептора простагландина F2, он увеличивает увеосклеральный отток ВГЖ и тем самым снижает уровень ВГД [1].
Путем применения тонографии – метода изучения гидродинамики глаза с целью оценки результатов проводимого лечения, позволяющего получить количественные характеристики оттока ВГЖ из глаза [4], возможно сравнительное изучение данного показателя у пациентов, применяющих тафлупрост, и пациентов, применяющих другой аналог простагландина, содержащий консервант.
Цель: изучить влияние тафлупроста на гидродинамику глаза у пациентов с начальной и развитой стадиями глаукомы.
Материал и методы
Дизайн исследования: пациенты с ПОУГ начальной и развитой стадий (критериями исключения служили ранее проведенные вмешательства с применением лазерных и хирургических методов лечения глаукомы). Возраст пациентов – от 59 до 74 лет (табл. 1). До включения в исследование все пациенты находились на монотерапии латанопростом в режиме 1 раз на ночь. Тонометрический уровень ВГД у больных на момент включения в исследование был компенсирован согласно стадии заболевания (для пациентов с начальной стадией ПОУГ – 22±1 мм рт. ст.; с развитой стадией – 20±1,5 мм рт. ст.). Включение пациентов в исследование и их перевод на сравнивавшиеся препараты производились после предшествующего «периода отмывки», во время которого они не получали никакого гипотензивного лечения в течение 2 нед. (для определения биоэквивалентности всех препаратов «период отмывки» должен составлять не менее шести периодов полувыведения. После 2-недельного периода без инстилляций гипотензивных препаратов уровень ВГД у всех пациентов повысился и составил в среднем Рt 28±1,5 мм рт. ст. У 4 больных с развитой стадией глаукомы после 2 нед. перерыва уровень ВГД резко повысился – в среднем до Рt 32±2 мм рт. ст., что послужило поводом назначить им ФК тафлупроста и тимолола. Причинами перевода пациентов на бесконсервантную гипотензивную терапию глаукомы послужили жалобы пациентов на сухость в глазах, покраснение и слезотечение при выходе на улицу, чувствительность к внешним факторам. Части больных глаукомой терапия латанопростом была возобновлена для сравнения влияния на гидродинамические параметры глаза тафлупроста и другого препарата простагландинового ряда. Таким образом, все пациенты были поделены на 3 группы:
I группа — пациенты, получавшие латанопрост 0,005%;
II группа — пациенты, получавшие тафлупрост 0,0015%;
III группа — пациенты, получавшие ФК тафлупроста 0,0015% и тимолола 0,5% (Таптиком®) без консерванта в юнит-дозе.
Все пациенты прошли стандартное офтальмологическое обследование. Также им дополнительно проводили комплексное обследование по поводу глаукомы (автоматическая пневмотонометрия, автоматическая рефрактометрия, визометрия, статическая компьютерная периметрия с использованием теста 24-2, биомикроскопия, гониоскопия, офтальмоскопия с использованием высокодиоптрийных линз, оптическая когерентная томография диска зрительного нерва и слоя нервных волокон сетчатки, ЭТГ на стандартизованном электронном офтальмотонографе GlauTest-60 по стандартной методике). Оценивали коэффициент легкости оттока (С) камерной влаги, минутный объем (F) водянистой влаги, истинный уровень ВГД (Р0) и коэффициент Беккера (КБ).
На последующих 2 визитах (через 1 мес. и 3 мес.) пациентам проводили ЭТГ, активный опрос на наличие жалоб на сухость в глазах, покраснение и слезотечение при выходе на улицу, чувствительность к внешним факторам и анализ полученных результатов.
Статистическая обработка проводилась при помощи непараметрических методов исследования для зависимых групп (коэффициент Стьюдента, уровень значимости р<0,05). Данные описательной статистики представлены в виде М ± SD.
Результаты и обсуждение
При первичном осмотре (до включения в исследование) пациентов всех групп опрашивали на наличие жалоб, связанных с возможным повреждением глазной поверхности. Было выявлено, что все обследуемые предъявляли в той или иной степени жалобы на незначительное покраснение глаз, сухость в глазах, слезотечение на улице и чувствительность к внешним факторам. Через 1 мес. после нашего наблюдения у пациентов I группы данные жалобы сохранялись; пациенты II и III групп, получавшие гипотензивные капли без консервантов, отмечали улучшение состояния глазной поверхности и в меньшей степени предъявляли жалобы на покраснение и сухость. Через 3 мес. применения бесконсервантной терапии пациенты также отмечали, что инстилляция капель не вызывала у них никакого дискомфорта и жжения. Таким образом, глазные капли без БАХ характеризуются лучшей переносимостью, что может способствовать лучшему соблюдению пациентами назначений при длительной терапии глаукомы [1, 3].В группах сравнения во время включения пациентов в исследование, после «периода отмывки», когда они не получали гипотензивного лечения, уровень ВГД незначительно повысился (рис. 1). Значение истинного уровня ВГД (Р0) в I и II группах у пациентов с начальной и развитой стадиями глаукомы было в пределах 20,8±1,3 и 20,7±1,4 мм рт. ст. соответственно. В III группе пациентов с развитой стадией ПОУГ значение Р0 составило 23,1±2,2 мм рт. ст. Через 1 мес. применения в качестве монотерапии препаратов простагландинового ряда уровень Р0 снизился как в I группе, так и во II группе. Однако в группе с тафлупростом уровень истинного ВГД снизился в большей степени – на 0,9 мм рт. ст., в сравнении с группой получавших латанопрост. В группе с ФК тафлупрост/тимолол значение Р0 снизилось в среднем на 34,1% от исходных цифр, что позволило в III группе добиться рекомендованного уровня ВГД для соответствующей стадии заболевания. Через 3 мес. наблюдения регистрировали стабильный уровень ВГД во всех группах. Отдельно было отмечено, что в III группе наблюдалась тенденция к снижению показателя Р0.
Необходимо отметить, что у пациентов данной группы изначально был высокий уровень ВГД. Через 1 мес. и 3 мес. лечения в группе с тафлупростом наблюдалось в среднем на 0,9 мм рт. ст. большее снижение ВГД по сравнению с группой с латанопростом. Применение ФК тафлупрост/тимолол (Таптиком®) у пациентов с некомпенсированной глаукомой приводит к выраженному снижению уровня истинного ВГД более чем на 34% от исходного.
У пациентов с начальной и развитой стадиями глаукомы значения коэффициента С находились в пределах, указанных на рисунке 2. Через 1 мес. после назначения исследуемых препаратов во всех группах наблюдалось увеличение коэффициента С. Однако в группе пациентов с глаукомой, получавших тафлупрост, данный параметр увеличился на 0,04, в группе с латанопростом — на 0,02. Необходимо отметить, что данная разница достоверна только по отношению к значениям до начала исследования препаратов в своих группах (р<0,05). В III группе с ФК тафлупрост/тимолол прирост коэффициента С ВГЖ был самым значимым и отличался от начального на 0,05. Через 3 мес. наблюдалась некоторая тенденция к снижению показателя С, однако значения были сравнимо выше, чем до включения пациентов в исследование. В группе с тафлупростом значения показателя С ВГЖ находились в пределах нормальных значений и отличались от исходного на 0,03. В то же время в группе с латанопростом разница с начальными значениями составила в среднем 0,01. Закономерно и снижение коэффициента С в группе с ФК тафлупрост/тимолол. Со временем снижение продукции ВГЖ за счет тимолола (β-блокатор), входящего в состав Таптикома®, приводит к недостаточной гидродинамике внутри камер глаза. Это подтверждается и другими авторами при исследовании ФК простагландинов и тимолола [5, 6]. Таким образом, изучение влияния препаратов на коэффициент С ВГЖ у пациентов с глаукомой показало значимое увеличение его у пациентов всех групп, но в большей степени – у пациентов с тафлотаном и ФК тафлупрост/тимолол.
Результаты исследования влияния изучаемых препаратов на коэффициент F в динамике у пациентов с глаукомой представлены на рисунке 3. Как и ожидалось, препараты простагландинового ряда (в группах I и II) мало влияют на данный показатель, поскольку они увеличивают увеосклеральный отток ВГЖ. По-другому выглядят результаты применения ФК тафлупрост/тимолол. Через 1 мес. применения мы наблюдали значительное снижение коэффициента F (р<0,05). Данный уровень поддерживался и на протяжении 3 мес. наблюдения. Несомненно, этот факт положительно характеризует ФК тафлупрост/тимолол. У пациентов III группы с некомпенсированным уровнем ВГД мы наблюдали двойной механизм воздействия на гидродинамические показатели глаза (увеличение коэффициента С и уменьшение продукции ВГЖ). Таким образом, ни латанопрост, ни тафлупрост не оказывают влияния на показатель F. ФК тафлупрост/тимолол значимо снижает данный показатель.
Динамика изменения коэффициента, определяющего баланс между продукцией и оттоком камерной влаги (КБ), у пациентов 3-х групп представлена на рисунке 4. В результате исследования выявлено, что все препараты достоверно снижают КБ, и его значения становятся сравнимыми с нормальными цифрами в популяции. В большей степени это связано со значимым влиянием всех препаратов на увеличение оттока камерной влаги из глаза по увеосклеральному пути.
Мы провели исследование влияния тафлупроста на гидродинамические показатели глаз пациентов с начальной и развитой стадиями глаукомы в сравнении с другими препаратами простагландинового ряда в монотерапии и в виде ФК и выявили высокую эффективность изучаемых препаратов с некоторыми несомненными преимуществами лекарственного средства без консерванта.
Выводы:
1. Через 1 мес. и 3 мес. лечения в группе с тафлупростом наблюдалось в среднем на 0,9 мм рт. ст. большее снижение уровня истинного ВГД (Р0) по сравнению с группой с латанопростом. Применение ФК тафлупрост/тимолол (Таптиком®) у пациентов с некомпенсированной глаукомой приводит к выраженному снижению уровня истинного ВГД (Р0) более чем на 34% от исходного.2. При изучении влияния препаратов на коэффициент легкости оттока (С) ВГЖ у пациентов с глаукомой выявили значимое увеличение его у пациентов всех групп, но в большей степени – в группах с тафлупростом и ФК тафлупрост/тимолол (Таптиком®).
3. По результатам анализа данных минутного объема водянистой влаги показано, что ни латанопрост, ни тафлупрост не оказывают влияния на данный показатель. ФК тафлупрост/тимолол (Таптиком®) значимо снижает коэффициент F.
4. В результате исследования выявили, что все препараты достоверно снижают КБ, и его значения становятся сравнимыми с нормальными цифрами в популяции.
5. Глазные капли без БАХ характеризуются лучшей переносимостью, что может способствовать лучшему соблюдению пациентами назначений при длительной терапии глаукомы.
