Клиническое течение острого аденовирусного конъюнктивита при различных схемах лекарственной терапии

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Клиническое течение острого аденовирусного конъюнктивита при различных схемах лекарственной терапии

string(5) "82693"

Офтальмология

24 февраля 2025

Клещева Е.А. 1, 2, 3

ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия

ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ, Москва, Российская Федерация

ООО «Герпетический центр», Москва, Российская Федерация

Цель исследования: определение клинического течения острого аденовирусного конъюнктивита (АВК) при различных схемах лекарственной терапии.

Материал и методы: в исследование вошли 46 пациентов (29 женщин, 17 мужчин, средний возраст 43,3±11,8 года) с острым АВК. Клиническое наблюдение заключалось в выявлении и оценке интенсивности симптомов аденовирусного поражения глаз. Интенсивность каждого симптома градировала в баллах: 1 балл — низкая интенсивность симптома, 2 балла — средняя, 3 балла — высокая. Петехиальные субконъюнктивальные кровоизлияния, поверхностные точечные эрозии роговицы, фиброзные пленки на конъюнктиве век и сводов оценивали по наличию или отсутствию симптома. Баллы по каждому признаку суммировали, вычисляя среднее значение, и использовали полученные данные с целью сравнения клинического течения АВК в группах с различными схемами топической терапии. Пациенты группы I (n=23) в составе местной терапии получали высокомолекулярную фракцию полисахаридов, экстрагированных из побегов Solanum tuberosum, бромфенак, пиклоксидин. Схема терапии пациентов группы II (n=23) включала интерферон α-2b человеческий рекомбинантный, бромфенак, пиклоксидин. Контрольные визиты проводили в среднем 1 раз в неделю.

Результаты исследования: клиническая картина АВК в группах исследования при первичном обращении отличалась преобладанием симптомов высокой и средней степени интенсивности (более чем в 90% случаев). Статистически значимой разницы в степени выраженности клинических симптомов между пациентами обеих групп до начала терапии не было. В обеих группах высокую степень выраженности всех проявлений аденовирусного поражения глаз наблюдали более чем в 45% случаев. Назначенная топическая терапия привела к снижению интенсивности симптомов воспаления уже ко второму визиту в обеих группах. Ко второму визиту выявлено статистически значимое различие (p≤0,05) в среднем значении выраженности симптомов, которое составило 1,68 и 2,13 в группах I и II соответственно. К третьему визиту среднее значение суммы баллов в группе I уменьшилось и составило 0,72, что значимо отличалось (p≤0,05) от результата, полученного в группе II (1,56).

Выводы: введение в схему топической терапии АВК препарата высокомолекулярной фракции полисахаридов, экстрагированных из побегов Solanum tuberosum, позволяет сократить сроки регресса воспаления за счет противовирусного, противовоспалительного, иммуномодулирующего эффектов препарата.

Ключевые слова: аденовирус, аденовирусный конъюнктивит, полисахариды растения Solanum tuberosum.

E.A. Kleshcheva^1–3

¹Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russian Federation

²S.P. Botkin City Clinical Hospital, Moscow, Russian Federation

³Herpetic Center LLC, Moscow, Russian Federation

Aim: to determine a clinical course of acute adenoviral conjunctivitis under various drug therapy regimens.

Materials and Methods: 46 subjects (29 females and 17 males; average age — 43.3±11.8 years) with acute adenoviral conjunctivitis were enrolled in the study. Clinical observation represented identification and evaluation of adenoviral eye infection symptom severity. Severity of each symptom was scored in a certain way: 1 score — mild, 2 scores — moderate, and 3 scores — severe. Such signs as petechial subconjunctival hemorrhages, superficial point corneal erosions, as well as fibrous films on the conjunctiva of eyelids and fornices were evaluated according to presence or absence of the symptom. The scores for each feature were summed up to calculate a mean value, and the results were used to compare a clinical course of adenoviral conjunctivitis between groups receiving different topical therapy regimens. A Group I (n=23) received a high-molecular fraction of polysaccharides extracted from Solanum tuberosum shoots, bromphenac, and picloxydine as part of the topical therapy. A Group II (n=23) received human recombinant interferon α-2b, bromphenac, and picloxydine. On average, control visits were conducted once a week.

Results: during initial presentation, the clinical picture of adenoviral conjunctivitis in the study groups was associated with predominance of moderate and severe symptoms reported in more than 90% of cases. There was no a significant difference in severity of clinical symptoms between the Groups I and II before the start of the therapy. Both in the Group I and the Group II, more than 45% of subjects demonstrated high severity of all the manifestations of adenoviral eye infection. The prescribed topical therapy led to a decreased severity of inflammation symptoms in both groups already on the second visit. However, there was a significant difference (p≤0.05) in mean symptom severity between the Groups I and II on the second visit (1.68 and 2.13, respectively). On the third visit, the mean score sum decreased to 0.72 in the Group I which was significantly different (p≤0.05) from the value reported in the Group II (1.56).

Conclusions: a high-molecular-weight fraction of polysaccharides extracted from Solanum tuberosum shoots added in the topical therapy for adenoviral conjunctivitis accelerates inflammatory regression due to antiviral, anti-inflammatory, and immunomodulatory effects of the drug.

Keywords: adenovirus, adenoviral conjunctivitis, Solanum tuberosum polysaccharides.

For citation: Kleshcheva E.A. Clinical course of acute adenoviral conjunctivitis under various drug therapy regimens. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2025;25(1):60–65 (in Russ.). DOI: 10.32364/2311-7729-2025-25-1-9

Для цитирования: Клещева Е.А. Клиническое течение острого аденовирусного конъюнктивита при различных схемах лекарственной терапии. Клиническая офтальмология. 2025;25(1):60-65. DOI: 10.32364/2311-7729-2025-25-1-9.

Введение

Конъюнктивит — наиболее частая патология в практике врача амбулаторного звена. Этиологическим фактором, приводящим к развитию воспаления слизистой оболочки глаза у взрослого индивидуума, в большинстве случаев является вирусный агент, а аденовирус занимает лидирующие позиции в запуске инфекционного процесса в конъюнктиве среди других вирусов (энтеровирусов, коронавирусов, герпесвирусов, вирусов гриппа и др.). Отдельные эпизоды аденовирусного конъюнктивита (АВК) регистрируются в течение всего года с сезонным увеличением количества зарегистрированных случаев в осенне-зимний период. Аденовирусная инфекция глаз — потенциально опасное заболевание вследствие возможного поражения роговицы и снижения зрительных функций [1–3]. Впервые клиническая картина, схожая с аденовирусным поражением глаз, была описана еще в 1889 г. E. Fucks, а сам аденовирус впервые выделен W.P. Rowe et al. в 1953 г. из тканей удаляемых при операциях миндалин и аденоидов у часто болеющих детей [4–6].

Аденовирус является эпителиотропным вирусом с экссудативным типом поражения эпителиальной ткани. Цитопатогенное действие вируса запускает дегенеративные процессы в эпителии, а выраженный экссудативный компонент способствует формированию отека слизистой оболочки глаза и лимфоидной ткани, ассоциированной с конъюнктивой [6]. В некоторых случаях в области конъюнктивы век и сводов появляется выпот с нежными фиброзными отложениями — развивается клиника пленчатого АВК. Кроме того, аденовирус обладает способностью поражать клетки эндотелиальной выстилки мелких капилляров, что, в свою очередь, приводит к образованию петехиальных, а в некоторых случаях и разлитых кровоизлияний конъюнктивы. Нередко отягощает клиническое течение заболевания активация бактериальной флоры [6, 7]. Следует отметить, что АВК свойственно волнообразное течение [1, 2, 6, 7].

В большинстве случаев аденовирусная инфекция глаз сопровождается поражением носоглотки и региональных (околоушных) лимфатических узлов различной степени выраженности, субфебрилитетом, что в некоторых случаях требует назначения системной симптоматической и иммунной терапии. Топическая терапия, как правило, сводится к назначению противовоспалительных препаратов (нестероидных и стероидных) и антисептиков.

В настоящее время отмечается наличие небольшого числа официнальных форм противовирусных и иммунных препаратов, используемых в схемах местного лечения АВК. Появление на отечественном рынке глазной формы препарата — высокомолекулярной фракции полисахаридов, экстрагированных из побегов Solanum tuberosum (Панавир®), дало возможность использования данной молекулы в лечении инфекционных заболеваний переднего отдела глаза, в том числе и АВК. Эффективность препарата была ранее оценена в отношении аденовируса, герпес-вируса, вируса бешенства, вируса клещевого энцефалита и др. [8–13]. Однако, с нашей точки зрения, в литературе недостаточно информации о возможности применения данного препарата в комплексном лечении АВК.

Цель исследования: определение клинического течения острого АВК при различных схемах лекарственной терапии.

Материал и методы

Под нашим наблюдением находилось 46 взрослых пациентов (92 глаза) — 17 мужчин, 29 женщин — с АВК, обратившихся в отделение неотложной помощи Московского городского офтальмологического центра ММНКЦ Боткинская больница и ООО «Герпетический центр» (Москва). Средний возраст пациентов составил 43,3±11,8 года (от 30 до 59 лет). Пациентов приглашали на осмотр в среднем 1 раз в неделю. Количество осмотров составило 3 за все время наблюдения. Во время каждого визита всем пациентам проводили биомикроскопию с оценкой состояния век, конъюнктивы, роговицы; флуоресцеиновую пробу; пальпацию регионарных лимфатических узлов. Медикаментозная терапия пациентам, вошедшим в исследование, до обращения на первичный прием не проводилась.

Все пациенты были разделены на две группы в зависимости от использованной схемы терапии. Пациенты группы I (n=23) получали в качестве местной терапии следующие препараты: Панавир® (высокомолекулярная фракция полисахаридов, экстрагированных из побегов Solanum tuberosum; препарат обладает противовирусным, иммуномодулирующим, противовоспалительным свойствами [14]), кратность инстилляций — 4 р/сут по 1–2 капли в конъюнктивальную полость; бромфенак (нестероидный противовоспалительный препарат) 2 р/сут по 1 капле; пиклоксидин (антисептик; производное бигуанидов) 4 р/сут по 1 капле. Пациенты группы II (n=23) получали следующие топические препараты: интерферон (ИФН) α-2b человеческий рекомбинантный (противовирусный, иммуномодулирующий препарат), кратность инстилляций — 8 р/сут по 1–2 капли в конъюнктивальную полость; бромфенак 2 р/сут; пикло-ксидин 4 р/сут. Нестероидный противовоспалительный препарат вводили в схему терапии с целью снятия отека век и конъюнктивы. Топическую терапию глюкокортикоидами не применяли, учитывая острый вирусный воспалительный процесс и риск развития ятрогенного эрозивного поражения роговицы. Медикаментозная терапия проводилась до редукции симптомов заболевания (в среднем 21 день).

Критериями невключения являлись: эпидемический кератоконъюнктивит, геморрагическая форма АВК, сопутствующая хроническая офтальмопатология, требующая пожизненной топической терапии (глаукома). Кроме того, в исследование не вошли пациенты с уже назначенной в других лечебных учреждениях терапией.

Диагноз устанавливали, основываясь на клинической картине заболевания. Признаками вирусного поражения глаз считали отек и гиперемию век, бульбарной конъюнктивы и конъюнктивы век, наличие обильного водянистого отделяемого конъюнктивы, фолликулов конъюнктивы сводов, петехиальные субконъюнктивальные кровоизлияния, фиброзные пленки на конъюнктиве век и сводов, поверхностные точечные эрозии роговицы¹. Симптомы разделяли по степени выраженности, используя балльный метод градации признака воспаления (см. таблицу). Подобный метод оценки интенсивности воспаления был использован в 1997 г. D.A. Palay и J.H. Krachmerом [15]. Однако эти авторы применили данную методику с целью оценки выраженности гиперемии конъюнктивы, тогда как мы ранее в наших работах и в данном исследовании используем более расширенную форму оценки интенсивности симптомов [16].

Баллы по каждому признаку суммировали, вычисляя среднее значение, и использовали полученные данные с целью сравнения клинического течения АВК в группах с различными схемами топической терапии.

Такие признаки, как петехиальные субконъюнктивальные кровоизлияния, поверхностные эрозии роговицы, фиброзные пленки на конъюнктиве век оценивали по наличию или отсутствию признака.

Статистическая обработка результатов проведена при помощи пакета SPSS Statistics 28 версии. Сравнение выборок данных осуществляли с применением t-критерия, так как распределение переменных определялось как близкое к нормальному. Для сравнения частот встречаемости качественных признаков в выборочных совокупностях использовали критерий χ² Пирсона.

Результаты и обсуждение

Все пациенты обеих групп предъявляли жалобы на покраснение глаз, слезотечение, светобоязнь, чувство «песка» в глазах. В группе I у 21 (91,3%) пациента заболевание развивалось остро, с вовлечением в воспаление сначала одного глаза, через некоторое время (от нескольких часов до 2 дней) — другого. У 18 (78,3%) пациентов группы II в анамнезе заболевания отмечена разница во времени появления симптомов конъюнктивита на одном и на другом глазу. Развитие симптомов воспаления конъюнктивы сначала на одном глазу, а спустя некоторое время (от 1 до 3 дней) — на другом, не является строго специфическим проявлением именно вирусного конъюнктивита, однако наиболее часто течение вирусного поражения конъюнктивы характеризуется этим признаком [1, 2, 7]. При обращении у 3 пациентов (1 и 2 в группах I и II соответственно) отмечена субфебрильная температура (37,1 °С), не потребовавшая назначения системной терапии.

Таблица. Интенсивность симптомов воспаления конъюнктивы Table. Conjunctival inflammation symptom severity

Клиническая картина АВК при первичном обращении отличалась преобладанием симптомов высокой и средней степени интенсивности (более чем в 90% случаев) (рис. 1). Статистически значимой разницы в степени выраженности клинических симптомов между пациентами обеих групп до начала терапии не выявлено. Как в группе I, так и в группе II высокую степень выраженности всех проявлений аденовирусного поражения глаз наблюдали более чем в 45% случаев. Наиболее частым (56,5% случаев в группе I, 60,9% — в группе II) симптомом с высокой степенью интенсивности был отек век (рис. 2). Слабовыраженную фолликулярную реакцию конъюнктивы выявляли у небольшого количества пациентов: в группе I — в 10,8% случаев, в группе II — в 13,1% (см. рис. 1).

Рис. 1. Интенсивность клинических симптомов у пациентов группы I (A) и группы II (B) на первичном приеме Fig. 1. Severity of clinical symptoms in the Group I (A) and the Group II (B) at the initial admission

Рис. 2. Отек век и выраженное слезотечение у пациента с АВК Fig. 2. Eyelid swelling and severe lacrimation in a patient with adenoviral conjunctivitis

У 1 (4,35%) пациента группы I течение заболевания осложнилось формированием фиброзных пленок на конъюнктиве век и сводов, в группе II данный симптом наблюдали у 13 (56,5%) пациентов (рис. 3).

Рис. 3. Пленчатая форма АВК (стрелками указаны фиброзные пленки) Fig. 3. Membranous adenoviral conjunctivitis (arrows = fibrous films)

Тот факт, что пленчатая форма АВК способна завершиться формированием симблефарона и имеет более длительное течение по сравнению с «классической» (беспленчатой) формой АВК, позволяет отнести ее к потенциально более опасному виду аденовирусного поражения глаз. Сформировавшиеся фиброзные пленки, с нашей точки зрения, следует удалять с целью профилактики сращения бульбарной конъюнктивы и конъюнктивы века. Данную процедуру мы выполняли всем пациентам с пленчатой формой АВК под местной анестезией при помощи пинцета. Процедуру повторяли в среднем 2–3 раза через каждые 3–4 дня. Развитие симблефарона не наблюдали ни у одного пациента с пленчатой формой заболевания. Следует обратить внимание на тот факт, что образование фиброзных пленок в группе I наблюдали гораздо реже, нежели в группе II (р≤0,05). Возможно, включение в схему терапии препарата Панавир® снижает риск развития пленчатой формы АВК, что вкупе с меньшей кратностью применения в течение дня (в сравнении с ИФН α-2b человеческим рекомбинантным) делает его назначение предпочтительным в лечении АВК.

Следует обратить внимание на результаты флуоресцеиновой пробы, которую проводили всем пациентам обеих групп. «Точечное» окрашивание роговицы наблюдали в 65,2% случаев (30 глаз) в группе I и в 78,3% (36 глаз) — в группе II. Однако светобоязнь высокой и средней степени выраженности наблюдали у 100% пациентов как одной, так и другой группы. По-видимому, у пациентов с отсутствием дефектов эпителия аденовирус тем не менее оказывает цитопатическое воздействие на клетки эпителия роговицы с формированием роговичного синдрома и развитием светобоязни в рамках этого синдрома. Через 14 дней терапии флуоресцеиновая проба была отрицательной у всех пациентов обеих групп.

Петехиальные субконъюнктивальные кровоизлияния как еще один результат цитопатического воздействия вирусного агента на клетки наблюдали в группах I и II в 86,9% (40 глаз) и 71,7% (33 глаза) случаев соответственно (рис. 4).

Рис. 4. Петехиальные субконъюнктивальные кровоизлияния у пациента с АВК (указаны стрелками) Fig. 4. Petechial subconjunctival hemorrhages (indicated by arrows) in a patient with adenoviral conjunctivitis

При пальпации регионарных лимфатических узлов лимфоаденопатия (увеличение околоушных лимфатических узлов) определена у 6 (26,1%) пациентов группы I и 4 (17,4%) пациентов группы II.

Применение топической терапии снизило интенсивность симптомов воспаления уже ко второму визиту в обеих группах (рис. 5, 6). В группе I клинические симптомы воспаления соответствовали низкой степени интенсивности или отсутствовали (см. рис. 5A), в группе II уровень воспаления определялся симптомами низкой и средней степени интенсивности (см. рис. 5В). Обращает на себя внимание статистически значимое различие (p≤0,05) в среднем значении выраженности симптомов (в баллах) между группами пациентов на втором визите: 1,68 и 2,13 балла соответственно. К третьему визиту (через 14 дней от первичного приема) среднее значение суммы баллов в группе I уменьшилось и составило 0,72, что значимо (p≤0,05) отличалось от результата, полученного в группе II (1,56) (см. рис. 6).

Рис. 5. Интенсивность клинических симптомов у пациентов группы I (A) и группы II (B) через 14 дней от начала терапии Fig. 5. Severity of clinical symptoms in the Group I (A) and the Group II (B) in 14 days after the start of the therapy

Рис. 6. Интенсивность симптомов воспаления в динамике заболевания у пациентов групп исследования Fig. 6. Inflammatory symptom severity in the disease course in the study groups

Лимфатические узлы не пальпировались ни у одного из пациентов, вошедших в исследование, к 14-му дню от первого визита.

Следует обратить внимание на то, что результаты, схожие с результатами настоящего исследования, были получены группой авторов под руководством Е.В. Веселовой. Исследователи показали, что лечение кератоконъюнктивита аденовирусной этиологии препаратом Панавир® сопровождается более выраженной динамикой купирования симптомов заболевания, а также более ранним их исчезновением по сравнению с результатами у пациентов, получавших ИФН α-2b [11]. Кроме того, авторы отмечают, что препарат показал эффективность, безопасность и хорошую переносимость в лечении пациентов с аденовирусной инфекцией глаз. Однако в клинической практике лечение АВК и аденовирусного кератоконъюнктивита не ограничивается назначением только препаратов иммунного ряда. В схему лечения пациентов с аденовирусной инфекцией глаз включают (согласно клиническим рекомендациям Минздрава по ведению пациентов с конъюнктивитом) противовоспалительные препараты, антисептики и (в некоторых случаях, при присоединении бактериальной инфекции) антибактериальные препараты. Исследование эффективности препарата Панавир^® в комплексной терапии пациентов с АВК до настоящего времени не проводилось.

Необходимо отметить, что препарат Панавир®, входивший в схему терапии пациентов группы I, обладает не только противовирусной активностью за счет стимуляции секреции ИФНα и ИФНγ, но и противовоспалительным действием (доказанным в экспериментах на животных моделях) [14]. Кроме того, группа исследователей во главе с С.Т. Калининой доказала антибактериальную активность препарата в отношении Klebsiella pneumoniae и Shigella flexneri в эксперименте. Согласно полученным данным препарат значительно увеличил выживаемость животных, получивших практически летальную дозу возбудителей инфекционного заболевания [14]. Антибактериальный эффект препарата приобретает большое значение в случаях присоединения бактериальной инфекции к аденовирусному поражению конъюнктивы.

Выводы

Интенсивность воспаления у пациентов с аденовирусной инфекцией глаз в обеих группах при первичном обращении была высокой и средней степени выраженности (отек век и конъюнктивы, гиперемия век и конъюнктивы, фолликулярная реакция конъюнктивы) и не имела статистически значимого различия между группами (p>0,1).

Положительную динамику заболевания на втором и третьем визитах наблюдали в обеих группах, однако обращает на себя внимание статистически значимая более выраженная редукция симптомов воспаления в группе пациентов, применявших схему лечения, включавшую препарат высокомолекулярной фракции полисахаридов, экстрагированных из побегов Solanum tuberosum, + бромфенак + пиклоксидин, в сравнении с группой, получавшей ИФН α-2b человеческий рекомбинантный + бромфенак + пиклоксидин.

Введение в схему топической терапии АВК препарата высокомолекулярной фракции полисахаридов, экстрагированных из побегов Solanum tuberosum, позволяет сократить сроки регресса воспаления за счет противовирусного, противовоспалительного, иммуномодулирующего эффектов препарата, а также снизить риск развития пленчатой формы заболевания. Низкая цитотоксичность препарата, доказанная в экспериментах на животных моделях и в клинических исследованиях [11, 14, 17, 18], природное происхождение молекулы препарата позволяют использовать его без риска развития побочных реакций.

¹Клинические рекомендации. Конъюнктивит. 2024.

Сведения об авторе:

Клещева Елена Александровна — к.м.н., доцент, доцент кафедры офтальмологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; 125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1; врач-офтальмолог Московского городского офтальмологического ММНКЦ Боткинская больница; 125284, Россия, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, влад. 5; врач-офтальмолог ООО «Герпетический центр»; 117036, Россия, г. Москва, ул. Гримау, д. 10А, стр. 2; ORCID iD 0000-0002-1392-3432

Контактная информация: Клещева Елена Александровна, e-mail: klelen@mail.ru

Прозрачность финансовой деятельности: автор не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 15.12.2024.

Поступила после рецензирования 10.01.2025.

Принята в печать 30.01.2025.

About the author:

Elena A. Kleshcheva — C. Sc. (Med.), Assistant Professor, Assistant Professor of the Department of Ophthalmology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, Barrikadnaya str., Moscow, 125993, Russian Federation; Ophthalmologist, S.P. Botkin City Clinical Hospital; 5, 2nd Botkinskiy pass., Moscow, 125284, Russian Federation; Ophthalmologist, Herpetic Center LLC; 10A, building 2, Grimau str., Moscow, 117036, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1392-3432

Contact information: Elena A. Kleshcheva, e-mail: klelen@mail.ru

Financial Disclosure: the author has no a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 15.12.2024.

Revised 10.01.2025.

Accepted 30.01.2025.

1. Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б. Аденовирусные и хламидийные заболевания глаз. Уфа: Fилем; 1995.Aznabaev M.T., Mal'khanov V.B. Adenoviral and chlamydial eye diseases. Ufa: Filem; 1995 (in Russ.).
2. Анджелов В.О. Аденовирусные заболевания глаз (этиология, клинико-эпидемиологические особенности, лечение и профилактика): автореф. дис… докт. мед. наук. М.; 1971.Angelov V.O. Adenoviral eye diseases (etiology, clinical and epidemiological features, treatment and prevention): thesis. Moscow; 1971 (in Russ.).
3. Muto T., Imaizumi S., Kamoi K. Viral Conjunctivitis. Viruses. 2023;15(3):676. DOI: 10.3390/v15030676
4. Fuchs E. Keratitis punctata superficialis. Wien Klin Wochenschr. 1889;44:837–842.
5. Asena L., Şıngar Ozdemir E., Burcu A. et al. Comparison of clinical outcome with different treatment regimens in acute adenoviral keratoconjunctivitis. Eye (Lond). 2017;31(5):781–787. DOI: 10.1038/eye.2017.4
6. Руководство по вирусологии: Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. Под ред. Львова Д.К. М.: Медицинское информационное агентство; 2013.Viruses and viral infections in humans and animals. L'vov D.K., ed. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2013 (in Russ.).
7. Кочергин С.А., Чернакова Г.М., Клещева Е.А., Семенова Т.Б. Современные подходы к терапии вирусных и невирусных конъюнктивитов. Российский офтальмологический журнал. 2014;7(4):32–39.Kochergin S.A., Chernakova G.M., Kleshcheva E.A., Semenova T.B. Modern approaches to the treatment of viral and nonviral conjunctivitis. Russian Ophthalmological Journal. 2014;4:32–39 (in Russ.).
8. Веселова E.B., Каменских Т.Г., Киселев А.В. и др. Результаты клинического исследования эффективности и безопасности препарата Панавир® в терапии постпервичного герпетического кератита. Саратовский научно-медицинский журнал. Приложение: Офтальмология. 2022;18(4):657–661.Veselova E.V., Kamenskikh T.G., Kiselev A.V. et al. Results of a clinical study of the efficacy and safety of Panavir® in the therapy of post-primary herpetic keratitis. Saratov Journal of Medical Scientific Research. Supplement: Ophthalmology. 2022;18(4):657–661 (in Russ.).
9. Яни Е.В., Каменских Т.Г., Веселова Е.В. и др. Эффективность нового противовирусного препарата растительного происхождения в виде глазных капель в комплексной терапии офтальмогерпеса. Российский офтальмологический журнал. 2023;16(3):104–110. DOI: 10.21516/2072-0076-2023-16-3-104-110Yani E.V., Kamenskikh T.G., Veselova E.V. et al. The effectiveness of a new antiviral drug of plant origin in the form of eye drops in the complex therapy of ophthalmic herpes. Russian Ophthalmological Journal. 2023;16(3):104–110 (in Russ.). DOI: 10.21516/2072-0076-2023-16-3-104-110
10. Алимбарова Л.М., Лазаренко А.А., Киселев А.В. и др. Оценка эффективности применения экстракта побегов Solanum tuberosum при экспериментальном офтальмогерпесе. Вестник офтальмологии. 2015;131(3):76–81.Alimbarova L.M., Lazarenko A.A., Kiselev A.V. et al. Evaluating the effectiveness of Solanum tuberosum shoots extract in experimental ocular herpes. Russian Annals of Ophthalmology. 2015;131(3):76–81 (in Russ.). DOI: 10.17116/oftalma2015131376-81
11. Веселова Е.В., Каменских Т.Г., Шаденков Д.А. и др. Результаты клинического исследования эффективности и безопасности препарата Панавир® в терапии кератоконъюнктивита аденовирусной этиологии. Саратовский научно-медицинский журнал. Приложение: Офтальмология. 2022;18(4):662–667.Veselova E.V., Kamenskikh T.G., Shadenkov D.A et al. Results of a clinical study of the efficacy and safety of Panavir® in the treatment of keratoconjunctivitis of adenovirus etiology. Saratov Journal of Medical Scientific Research. Supplement: Ophthalmology. 2022;18(4):662–667 (in Russ.).
12. Грибенча С.В., Литвин А.А., Кохнович М.А. и др. Защитная активность препарата Панавир при экспериментальной рабической инфекции. Антибиотики и химиотерапия. 2009;54(5–6):31–36.Gribencha S.V., Litvin A.A., Kokhnovich M.A. et al. Protective Activity of Panavir in Experimental Rabies Infection. Antibiotics and Chemotherapy. 2009;54(5-6):31–36 (in Russ.).
13. Лепехин А.В., Ратникова Л.И., Литвин А.А. и др. Опыт применения Панавира в терапии клещевого энцефалита. Инфекционные болезни. 2007;5(1):41–46.Lepekhin A.V., Ratnikova L.I., Litvin A.A. et al. An experience of using Panavir in therapy of tick-borne encephalitis. Infectious diseases. 2007;5(1):41–46 (in Russ.).
14. Kalinina T.S., Zlenko D.V., Kiselev A.V. et al. Antiviral activity of the high-molecular-weight plant polysaccharides (Panavir®). Int J Biol Macromol. 2020;161:936–938. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2020.06.031
15. Palay D.A., Krachmer J.H. Ophthalmology for the primary care physician. St. Louis: Mosby; 1997.
16. Клещева Е.А. Острые и хронические формы аденовирусной инфекции глаз (клинико-иммунологическое исследование): автореф. дис. … канд. мед. наук. М.; 2012.Kleshcheva E.A. Acute and chronic forms of adenovirus eye infection (clinical and immunological examination): abstract of the dissertation: thesis. Moscow; 2012 (in Russ.).
17. Martínez J., López L.R., Merino P. Antiviral activities of polysaccharides from natural sources. Stud Nat Prod Chem. 2005;30:393–418. DOI: 10.1016/S1572-5995(05)80038-9
18. Wang W., Wang S.-X., Guan H.-S. The Antiviral Activities and Mechanisms of Marine Polysaccharides: An Overview. Marine Drugs. 2012;10(12):2795–2816. DOI: 10.3390/md10122795