Введение
Противовоспалительные средства являются важным компонентом терапии воспалительных заболеваний глаза, а также применяются при других состояниях, включая послеоперационное ведение в офтальмохирургии, где их использование направлено на контроль воспалительной реакции и более благоприятное течение послеоперационного периода [1–3]. Наиболее часто в офтальмологической практике используются глюкокортикостероиды (ГКС) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [2].
В основе клинических проявлений большинства указанных патологических состояний лежит воспалительный процесс, контроль которого является одной из целей включения топических ГКС (тГКС) в схемы терапии; в действующих клинических рекомендациях по неинфекционным увеитам предусмотрено назначение ГКС для местного применения при активном воспалении переднего отрезка глаза [4–6].
Механизм действия стероидных гормонов связан с регуляцией активности ряда генов. После проникновения в клетку-мишень ГКС в цитоплазме взаимодействуют со специфическим белковым рецептором и далее поступают в ядро клетки, где образованный комплекс связывается с участками ДНК. Эффект развивается в течение нескольких часов и обусловлен синтезом новых РНК и функциональных белков, в том числе белков, способных тормозить активность фосфолипазы А2. В результате уменьшается образование арахидоновой кислоты из фосфолипидов; арахидоновая кислота, в свою очередь, является субстратом для синтеза простагландинов и лейкотриенов [2, 7]. Кроме того, противовоспалительный и противоаллергический эффекты ГКС связаны с торможением миграции клеток воспаления и высвобождения тучными клетками различных медиаторов воспаления, включая гиалуронидазу и гистамин. В отличие от других противовоспалительных средств у ГКС выражено антипролиферативное действие: они угнетают пролиферацию фибробластов и синтез ими коллагена [7, 8].
Иммунодепрессивное действие ГКС обусловлено избирательным торможением функции и развития иммунокомпетентных лимфоидных клеток, а не специфическим цитостатическим действием, характерным для других иммунодепрессантов [2, 8]. В совокупности ГКС стабилизируют клеточные мембраны тучных клеток, уменьшают проницаемость капилляров, стабилизируют мембраны лизосом, оказывают антиэкссудативное действие, обладают антипролиферативным и иммунодепрессивным эффектами, а также ингибируют экспрессию генов, кодирующих синтез белков, участвующих в развитии воспаления [1, 2, 8, 9]. В офтальмологии результатом применения ГКС является фармакологический контроль воспалительных процессов и снижение риска связанных с ними осложнений.
К концу 1980-х годов одной из клинико-фармакологических задач оставалось снижение риска стероид-ассоциированных нежелательных явлений при сохранении противовоспалительной активности. Применение преднизолона и дексаметазона при длительной терапии могло сопровождаться повышением внутриглазного давления (ВГД), развитием стероидной глаукомы и катаракты [10, 11]. Одним из подходов к решению данной задачи стало создание лотепреднола этабоната (ЛЭ) — молекулы с лабильной сложноэфирной группой, которая в тканях глаза быстро расщепляется ферментами, вследствие чего после реализации фармакологического эффекта активность препарата снижается в течение нескольких часов. Такая особенность рассматривается как фактор, способствующий уменьшению риска повышения ВГД. В 1998 г. офтальмологическая форма 0,5% ЛЭ была одобрена FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) [12].
Фармакологические особенности ЛЭ
Особенности химического строения ЛЭ определяют ряд его фармакологических характеристик. Структурно ЛЭ отличается от преднизолона и других местных ГКС тем, что кетоновая группа в положении углерода-20 (C-20) заменена хлорметиловым эфиром, а 17α-гидроксильная группа — карбонатным фрагментом. Благодаря этим особенностям после реализации фармакологического эффекта ЛЭ достаточно быстро метаболизируется, что рассматривается как один из факторов снижения риска потенциальных нежелательных явлений [13]. Замена кетоновой группы на сложноэфирную позволяет относить ЛЭ к так называемым «мягким стероидам»: после взаимодействия с рецепторами и реализации противовоспалительного действия молекула превращается в неактивные продукты метаболизма, что может способствовать снижению риска стероид-ассоциированных осложнений [2, 8, 13].
Одним из факторов, влияющих на фармакологические свойства ЛЭ, является его более высокая липофильность по сравнению с дексаметазоном [14]. За счет лучшей растворимости в липидах ЛЭ быстрее и полнее проникает через эпителиальные барьеры слизистой оболочки, затем поступает в клетки-мишени и достигает внутриклеточных глюкокортикоидных рецепторов (ГР) [7, 13]. В целом более высокая липофильность стероида способствует его более быстрому проникновению в биологические ткани и началу реализации противовоспалительного действия [7, 15, 16].
Согласно результатам исследования на кроликах высокая липофильность ЛЭ обеспечивает достижение максимальной концентрации (Cmax) в тканях роговицы и конъюнктивы уже через 5 мин после инстилляции: по данным исследований, высокие уровни ЛЭ определялись через 5 мин, а затем постепенно снижались в течение 3 ч [16]. Для других тГКС время достижения Cmax в роговице кроликов составляет от 15 до 30 мин и более. Для ЛЭ описаны быстрое проникновение в ткани глаза и раннее начало клинического действия [7–9, 17]. Характерным является и распределение ЛЭ в тканях глаза: наиболее высокие концентрации были обнаружены в роговице и конъюнктиве, умеренные — в радужной оболочке и цилиарном теле, более низкие — в водянистой влаге [18]. Таким образом, ЛЭ характеризуется выраженной способностью проникать в ткани глаза.
К фармакологически значимым характеристикам ЛЭ относится высокая аффинность к ГР, превышающая аффинность дексаметазона. Доклинические данные свидетельствуют, что ЛЭ связывается с ГР с большим сродством, чем ряд классических стероидов. В конкурентном анализе связывания с ГР легкого крысы аффинность ЛЭ оказалась в 4,3 раза выше, чем у дексаметазона [13, 19]. Более высокое сродство к рецепторам может способствовать реализации противовоспалительного эффекта при относительно низкой концентрации препарата, что имеет значение при состояниях, требующих длительной стероидной терапии. За счет более высокой аффинности к рецепторам по сравнению с дексаметазоном и последующей внутриглазной инактивации ЛЭ рассматривается как ГКС с выраженной противовоспалительной активностью и потенциально меньшим риском местных нежелательных явлений [20]. В клинических исследованиях ЛЭ 0,5% демонстрировал противовоспалительные результаты, сопоставимые с результатами применения более высоких доз других ГКС [21, 22]; показана сопоставимая эффективность ЛЭ и преднизолона ацетата 1% в контроле послеоперационного воспаления [20]. Согласно представленным данным ЛЭ имеет 4,3-кратно большее сродство к ГР и 10-кратно более высокую липофильность относительно дексаметазона, что рассматривается как один из факторов его противовоспалительной активности при низких концентрациях [13, 19–23].
В исследовании на модели индуцированного эндотоксинами увеита у кроликов проводилось сравнение эффективности ГКС: дексаметазона натрия фосфата 0,1% (Дек), ЛЭ 0,5%, фторметолона 0,1% (ФМ) и преднизолона ацетата 1% (Пред). Первую дозу вводили через 24 ч после индуцирования увеита. Одним из маркеров сравнения эффективности различных ГКС был показатель миграции, или интернализации, ГР через 24 и 72 ч для каждого КС. Интернализацию выражали как разницу в процентах между количеством цитозольных рецепторов в нормальном противоположном глазу и леченом глазу. Количество рецепторов в нормальном контралатеральном глазу оставалось постоянным в группах лечения и не изменялось в ходе исследования. Применение ГКС ускоряло интернализацию ГР из цитозоля в ядро. Только ЛЭ и Пред значимо увеличивали интернализацию ГР в промежутке от 24 до 72 ч. При применении ЛЭ отмечалась наиболее интенсивная миграция ГР в ядро, что может быть связано с более высокой аффинностью ЛЭ к ГР. Эти данные могут рассматриваться как одно из возможных объяснений выраженности противовоспалительного эффекта ЛЭ в данной экспериментальной модели увеита [20]. Возможно, что с этим же связаны данные, что ЛЭ превосходит более чем в 4 раза Дек и ФМ по противовоспалительной активности в рамках модели in vitro (данные представлены в таблице 1) [24].
Клинико-фармакологическая характеристика тГКС
Краткая сравнительная характеристика тГКС, применяемых в офтальмологической практике, по данным ряда исследований представлена в таблице 21 [13, 14, 16, 25, 26].
При сравнительной оценке тГКС в офтальмологической практике значение имеют не только выраженность противовоспалительного действия, фармакокинетические характеристики и влияние на ВГД, но и воздействие препарата и его вспомогательных компонентов на глазную поверхность. Этот аспект особенно важен у пациентов с исходными нарушениями состояния эпителия роговицы и конъюнктивы, а также при сопутствующем ССГ.
Топические ГКС и содержащиеся в них консерванты могут замедлять заживление повреждений, вызывать или усиливать эпителиопатию роговицы, в том числе с появлением дефектов эпителия и неравномерного окрашивания глазной поверхности, особенно у пациентов с сопутствующим ССГ [27–31]. Показано, что применение одного из наиболее часто назначаемых тГКС — дексаметазона 0,1% с консервантом бензалкония хлоридом или без него может по-разному влиять на состояние глазной поверхности у пациентов после экстракции катаракты (табл. 3) [31].
Авторы отмечают, что у пациентов, у которых исходно не было симптомов ССГ и показатель окрашивания был минимальным, через 2 нед. применения дексаметазона с консервантом отмечалось появление симптомов дискомфорта, включая ощущение инородного тела. У пациентов с практически нормальной поверхностью роговицы исходное значение окрашивания роговицы составляло 0,15 балла, однако через 2 нед. показатель увеличивался до 0,85 балла; окрашивание конъюнктивы при исходном значении 0,05 балла увеличивалось до 1,0 балла. Соответственно у пациентов, получавших глазные капли с дексаметазоном и консервантом, уже через 2 нед. после операции по удалению катаракты отмечалось нарастание проявлений эпителиопатии, что выражалось в увеличении окрашивания конъюнктивы и роговицы [31].
Для оценки состояния глазной поверхности при применении топических противовоспалительных препаратов могут использоваться показатели эпителиопатии, в том числе изменение площади окрашивания эпителия роговицы и конъюнктивы. В исследовании 2014 г. у пациентов с ССГ и уже существующей эпителиопатией применяли ЛЭ или слезозаменитель (СЗ) в течение 14 дней. На фоне терапии было отмечено уменьшение степени окрашивания: флуоресцеином — в центральной части роговицы (табл. 4), лиссаминовым зеленым — в назальной части конъюнктивы (табл. 5) [32].
В исследовании 2004 г. ЛЭ оказывал положительное влияние на поверхность роговицы и конъюнктивы как через 2, так и через 4 нед. терапии, несмотря на наличие бензалкония хлорида 0,01%. У пациентов с ССГ была отмечена достоверная положительная динамика через 2 нед. применения ЛЭ: уменьшение области окрашивания, отражающей выраженность эпителиопатии роговицы, на 35% и уменьшение гиперемии конъюнктивы на 25% [33]. В исследованиях ЛЭ продемонстрировал благоприятное воздействие на глазную поверхность без признаков токсического влияния на роговичный эпителий при 2- и 4-недельном применении [12, 33, 34]. Эти данные свидетельствуют о том, что краткосрочное топическое применение ЛЭ не сопровождалось повреждением эпителия и за счет контроля воспаления могло способствовать восстановлению глазной поверхности, что имеет значение для заживления после офтальмологических операций.
Профиль безопасности ЛЭ в отношении ВГД
Наряду с влиянием на глазную поверхность важным параметром безопасности тГКС является их способность индуцировать повышение ВГД. Для ЛЭ этот аспект имеет особое значение, поскольку особенности строения молекулы ЛЭ, в частности замена кетоновой группы на сложноэфирную в положении C-20, влияют на его фармакокинетику и способствуют более быстрому метаболизму. Это рассматривается как один из факторов, связанных с меньшим риском стероид-ассоциированных нежелательных явлений, включая повышение ВГД и риск развития катаракты. При сравнении различных ГКС по способности повышать ВГД отмечено, что для ЛЭ характерен более низкий риск повышения ВГД по сравнению с рядом других тГКС (см. табл. 2). Повышение ВГД ≥10 мм рт. ст. было зарегистрировано у 1,7% (15/901) пациентов, длительно применявших ЛЭ [35, 36].
Более низкий риск повышения ВГД при применении ЛЭ описан и в серии работ [37, 38]. В этих исследованиях ЛЭ превосходил фторметолон и преднизолон по противовоспалительной активности, которую оценивали по динамике симптомов вернального кератоконъюнктивита, при этом применение преднизолона сопровождалось значительным повышением ВГД после 3-го дня приема [38]. Также отмечено значимое влияние дифлупредната и преднизолона на повышение ВГД при их использовании в качестве противовоспалительных средств после операций по удалению катаракты [31].
В регистрационном исследовании применения ЛЭ после операции удаления катаракты, включавшем 203 пациента, частота повышения ВГД ≥10 мм рт. ст. составила 0% на фоне ЛЭ 0,5% и около 1% в группе плацебо [39]. По данным ранних ключевых клинических испытаний офтальмологической суспензии ЛЭ при конъюнктивите, переднем увеите и послеоперационном воспалении, препарат оказывал минимальное влияние на ВГД как при краткосрочном (<28 дней), так и при длительном (≥28 дней) применении. Совокупная доля пациентов с клинически значимым увеличением ВГД составила 0,8% (14 из 1725 участников) в исследованиях, оценивавших краткосрочное лечение ЛЭ, и 1,5% (21 из 1386 участников) в долгосрочных исследованиях [12]. Накопленные данные подтверждают благоприятный профиль безопасности ЛЭ как при краткосрочном, так и при долгосрочном применении [39, 40].
Клинические данные
Клинические данные по применению ЛЭ включают исследования его эффективности и безопасности при воспалительных состояниях переднего отрезка глаза. В 2017 г. было опубликовано исследование, в котором сравнивали два тГКС — ЛЭ и дексаметазон — при лечении субэпителиальных инфильтратов (СЭИ), развивающихся после эпидемического кератоконъюнктивита аденовирусной этиологии. В исследование были включены пациенты с двусторонними СЭИ. Один глаз пациента получал терапию ЛЭ, второй — дексаметазоном. Такой дизайн позволил сопоставить действие препаратов у одного и того же пациента, что снижало влияние межиндивидуальных различий на результаты сравнения [41].
Полученные данные показали, что дексаметазон и ЛЭ обеспечивали статистически сопоставимые результаты при лечении СЭИ после вирусного конъюнктивита. При этом ЛЭ характеризовался более благоприятным профилем безопасности: нежелательные явления, включая повышение ВГД, регистрировались реже. Таким образом, при сопоставимой эффективности препаратов авторы исследования отметили более благоприятные показатели переносимости ЛЭ, в том числе в отношении влияния на ВГД [41].
В совокупности имеющиеся данные позволяют рассматривать ЛЭ как тГКС с рядом фармакологических особенностей, включая высокую липофильность, высокую аффинность к ГР и быстрый метаболизм после реализации фармакологического эффекта. Эти характеристики определяют интерес к его применению в офтальмологической практике, в том числе при воспалительных состояниях переднего отрезка глаза. По данным опубликованных исследований и обзоров, ЛЭ сопоставим с рядом традиционно применяемых тГКС по противовоспалительной активности и характеризуется благоприятным профилем переносимости, прежде всего в отношении влияния на ВГД [40–45].
Заключение
Лотепреднола этабонат — тГКС для офтальмологии. ЛЭ является «мягким стероидом» с мощной противовоспалительной активностью: отсутствие кетогруппы в C-20 и наличие сложноэфирного фрагмента обеспечивают его превращение в неактивный метаболит после взаимодействия с рецептором, что снижает риск побочных эффектов, включая влияние на ВГД. Липофильность ЛЭ примерно в 10 раз выше, чем у дексаметазона, время достижения максимальной концентрации — 5 мин для роговицы и конъюнктивы (у дексаметазона — 15 мин), что способствует более быстрому началу действия. Аффинность к ГК-рецепторам у ЛЭ более чем в 4 раза выше, чем у дексаметазона, а на модели увеита показана более интенсивная ядерная транслокация рецептора, что объясняет его более выраженный противовоспалительный эффект. ЛЭ эффективно контролирует воспаление, в том числе при наличии бензалкония хлорида, без замедления эпителизации. Важной клинической характеристикой является более низкая способность повышать ВГД по сравнению с другими ГКС. Совокупность фармакологических и клинических свойств позволяет рассматривать ЛЭ как предпочтительный тГКС для послеоперационной противовоспалительной терапии, особенно при необходимости минимизации риска офтальмогипертензии и сохранения глазной поверхности.
Сведения об авторе:
Кнорринг Герман Юрьевич — к.м.н., доцент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи лечебного факультета научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4; ORCID iD 0000-0003-4391-2889
Контактная информация: Кнорринг Герман Юрьевич, e-mail: knorring@mail.ru
Прозрачность финансовой деятельности: автор не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.
Конфликт интересов отсутствует.
Статья поступила 02.06.2026.
Поступила после рецензирования 24.06.2026.
Принята в печать 20.07.2026.
About the author:
German Yu. Knorring — C. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Therapy, Clinical Pharmacology and Emergency Medical Care, Faculty of General Medicine, N.A. Semashko Research and Educational Institute of Clinical Medicine, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya str., Moscow, 127006, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-4391-2889
Contact information: German Yu. Knorring, e-mail: knorring@mail.ru
Financial Disclosure: the author has no financial or property interest in any material or method mentioned.
There is no conflict of interest.
Received 02.06.2026.
Revised 24.06.2026.
Accepted 20.07.2026.
1ОХЛП Лотемаксин Капли глазные 0,5%: фл. 5 мл с насадкой-капельницей РУ ЛП-№(005177)-(РГ-RU) от 12.03.2026.
