Офтальмологические осложнения при терапии кожных заболеваний изотретиноином (клиническое наблюдение и обзор литературы)

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Уведомления

Личный
кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Офтальмологические осложнения при терапии кожных заболеваний изотретиноином (клиническое наблюдение и обзор литературы)

Офтальмология

325

26 мая 2026

Хабаровский филиал ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Хабаровск, Россия

ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России, Хабаровск, Россия

Изотретиноин является высокоэффективным препаратом, применяемым в дерматологической практике, особенно при лечении тяжелых форм акне. Несмотря на широкое применение, сведения о спектре и частоте нежелательных побочных реакций со стороны различных органов и систем при терапии данным препаратом постоянно пополняются. В данной работе представлено клиническое наблюдение развития острого оптического неврита на фоне системного перорального приема изотретиноина у подростка.

Пациентка, 17 лет, обратилась с жалобами на резкое ухудшение зрения на левом глазу (Visus OS = счет пальцев с 10 см н/к). При обследовании: левый глаз — диск зрительного нерва гиперемирован, его контуры умеренно стушеваны; при надпороговой периметрии выявлено выраженное диффузное снижение светочувствительности с участками ее полного отсутствия; по данным оптической когерентной томографии — увеличение толщины слоя нервных волокон сетчатки; по данным анамнеза — прием изотретиноина в течение 2 мес. Выставлен диагноз: острый неврит зрительного нерва левого глаза токсической этиологии, обусловленный приемом изотретиноина. Проведенная пульс-терапия и отмена приема изотретиноина оказали выраженный положительный эффект. Клиническое наблюдение демонстрирует, что при пероральной терапии изотретиноином возможно возникновение столь грозного осложнения со стороны органа зрения, как токсический оптический неврит. Показательно также, насколько необходим тщательный, целенаправленный сбор анамнеза для своевременной и правильной этиологической диагностики данного состояния, позволивший принять эффективные меры для его устранения.

Ключевые слова: оптический неврит, ретиноиды, изотретиноин, побочные эффекты.

Ocular complications of isotretinoin therapy for dermatological diseases: a case report and literature review

E.L. Sorokin^1,2, N.V. Pomytkina^1,2, A.G. Dorofeychuk¹

¹Khabarovsk Branch of the S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Khabarovsk, Russian Federation

²Far Eastern State Medical University, Khabarovsk, Russian Federation

Isotretinoin is a highly effective agent widely used in dermatology, particularly for the treatment of severe acne. Despite its extensive use, the spectrum and frequency of systemic adverse effects associated with isotretinoin therapy continue to be refined. This report describes a clinical case of acute optic neuritis developing during systemic oral isotretinoin therapy in an adolescent patient.

A 17-year-old female presented with a sudden and marked decrease in vision in the left eye (visual acuity OS: counting fingers at 10 cm, not corrected). Ophthalmic examination revealed a hyperemic optic disc with moderately blurred margins. Suprathreshold perimetry demonstrated a marked diffuse reduction in light sensitivity with areas of absolute loss. Optical coherence tomography showed increased retinal nerve fiber layer thickness. Medical history was notable for oral isotretinoin therapy for 2 months. A diagnosis of acute toxic optic neuritis of the left eye associated with isotretinoin therapy was established. Discontinuation of the drug combined with pulse therapy resulted in significant clinical improvement. This case highlights the potential for serious ocular complications, including toxic optic neuritis, during oral isotretinoin therapy. It also underscores the importance of careful and targeted history taking for accurate etiological diagnosis, enabling timely and effective management.

Keywords: optic neuritis, retinoids, isotretinoin, adverse effects.

For citation: Sorokin E.L., Pomytkina N.V., Dorofeychuk A.G. Ocular complications of isotretinoin therapy for dermatological diseases: a case report and literature review. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2026;26(2):–188 (in Russ.). DOI: 10.32364/2311-7729-2026-26-2-15

Для цитирования: Сорокин Е.Л., Помыткина Н.В., Дорофейчук А.Г. Офтальмологические осложнения при терапии кожных заболеваний изотретиноином (клиническое наблюдение и обзор литературы). Клиническая офтальмология. 2026;26(2):179-188. DOI: 10.32364/2311-7729-2026-26-2-15.

Введение

В последние годы в клинической дерматологии стали широко применяться препараты, относящиеся к фармакологической группе ретиноидов [1]. Ретиноиды (лат. retina — сетчатка, oid — производное) — это вещества, являющиеся производными витамина А. Посредством активации рецепторов ретиноевой кислоты они стимулируют выработку тканями собственного коллагена, участвуют в регуляции количества выделяемого себума, способствуют процессу отшелушивания мертвых клеток поверхностного слоя эпидермиса. Благодаря этим свойствам ретиноиды активно применяются в терапии акне [2–4].

Лечебный эффект ретиноидов для целого ряда кожных заболеваний был открыт в 1987 г. Механизм их действия заключается в стимуляции ядерных рецепторов ретиноевой кислоты (RAR — retinoic acid receptor), приводящей к повышению синтеза белка-регулятора транскрипции гена в ДНК эпителиальных клеток, отвечающих за пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов, клеток сальных желез. Таким образом, происходит апоптоз себоцитов и, как следствие, уменьшается салообразование^{^[1]} [5–9].

Среди препаратов данной фармакологической группы, используемых для лечения тяжелых форм акне (узелково-кистозные формы, акне с риском образования рубцов), «золотым стандартом» является изотретиноин [10, 11]. Основой высокой эффективности препарата является его влияние на основные звенья патогенеза акне — гиперпродукцию кожного сала, нарушение рогообразования, воспаление и колонизацию Cutibacterium acnes^{^[2]}. Помимо этого, изотретиноин обладает супрессивным воздействием на толл-подобные рецепторы 2-го класса (TLR2), участвующие в запуске каскада провоспалительных реакций, экспрессии генов противовоспалительных цитокинов. Подавление активности данных рецепторов вызывает еще один важный лечебный эффект препарата — противовоспалительный. В эпидермисе кожи TLR2 экспрессируются на эпителиоцитах, кератиноцитах, клетках Лангерганса и участвуют в формировании опосредованного антимикробного ответа [12–15]. Изотретиноин назначается перорально в дозировке 0,5–1 мг/кг/сут в два приема, длительным курсом — 4–6 мес. [16].

Эффективность системного применения изотретиноина в качестве первой линии терапии средних и тяжелых форм акне, розацеа, себореи и других заболеваний кожи, а также при некоторых видах онкологических заболеваний кожи доказана в многоцентровых рандомизированных исследованиях, проведенных в Великобритании, Германии и других странах [12, 17, 18].

Но наряду с выраженным лечебным эффектом изотретиноин обладает и побочным нейротоксическим действием. Одним из возможных осложнений, указанных в инструкции к применению изотретиноина, является формирование оптического неврита^{^[3]} — тяжелой патологии, приводящей порой к необратимому снижению зрительных функций [19–21].

Это обусловлено тем, что аксоны зрительного нерва имеют повышенную чувствительность к целому ряду токсических химических веществ: этамбутолу, изониазиду, амиодарону, препаратам лития, тяжелым металлам, органическим растворителям (этиленгликоль, толуол), метанолу. Кроме того, как показывает клиническая практика, повреждающее действие на зрительный нерв оказывают и ретиноиды. Оптический неврит токсической этиологии характеризуется повреждением папилломакулярного пучка, формированием центральной или цекоцентральной скотомы, двусторонней потерей зрения, снижением цветового зрения [22, 23].

Цель публикации: демонстрация клинического наблюдения и успешного опыта лечения острого оптического неврита на фоне системного перорального приема изотретиноина, а также обзор литературы по проблеме негативного влияния ретиноидов на орган зрения.

Клиническое наблюдение

В офтальмологическое отделение КГБУЗ ГКБ № 10 им А.М. Войно-Ясенецкого г. Хабаровска 22.02.2024 обратилась пациентка, 17 лет, с жалобами на резкое значительное ухудшение зрения, появление темного пятна на левом глазу, болезненность, дискомфорт при движении левым глазом, которые появились около 4 дней назад. Пациентка отмечает постепенное нарастание симптомов.

Внешний осмотр: состояние удовлетворительное, сознание ясное, телосложение гиперстеническое, рост — 165 см, масса тела — 86 кг. Кожа туловища и верхних конечностей эластичная, влажная, гладкая, видимые слизистые розового цвета. На коже лица в области лба, щек и подбородка видны множественные пустулезные высыпания (акне).

Офтальмологический статус: положение глазных яблок в орбитах правильное, симметричное, их движения в полном объеме. Глазные щели обычной формы, симметричные, веки без патологии.

Visus OD=1,0; уровень внутриглазного давления (ВГД) OD=22 мм рт. ст. (по Маклакову).

Visus OS = счет пальцев с 10 см н/к; ВГД OS=20 мм рт. ст. (по Маклакову).

Передние отрезки обоих глаз спокойны, глазные поверхности без особенностей. Роговица прозрачная. Передняя камера средней глубины, влага прозрачная. Радужка структурная, в цвете не изменена, зрачки круглые, в центре, реакция живая, 3,5 мм. Хрусталик, стекловидное тело прозрачны.

При офтальмоскопии: правый глаз — диск зрительного нерва (ДЗН) обычных размеров, бледно-розовый, контуры четкие, экскавация к диску (Э/Д) 0,4; нейроретинальный поясок (НРП) не изменен; с височной стороны, перипапиллярно виден очаг атрофии пигментного эпителия (ПЭ) серповидной формы размером 1/8 диаметра диска (ДД). Ход и калибр ретинальных сосудов не изменены. Макулярный рефлекс сохранен. Экваториальные и периферические отделы сетчатки без патологии.

Левый глаз: ДЗН гиперемирован, контуры умеренно стушеваны, преимущественно с носовой стороны; с височной стороны определяется зона перипапиллярной атрофии ПЭ, размером 1/8 ДД (рис. 1). Макулярный рефлекс снижен за счет умеренного отека макулярной зоны. В парафовеолярной области имеется единичное точечное интраретинальное кровоизлияние. Ретинальные венулы умеренно расширены, неравномерного калибра, но их ход не изменен. Экваториальные и периферические отделы сетчатки без патологии.

Рис. 1. Фото ДЗН левого глаза при поступлении Fig. 1. Photo of the optic disc of the left eye at presentation

По данным статической периметрии (Humphrey Field Analiyzer II, Carl Zeiss Meditec, Германия), скрининговая программа «81 точка»: на правом глазу светочувствительность не изменена во всех точках. На левом глазу определялись абсолютные дефекты — 12/81, относительные дефекты — 51/81, имело место выраженное диффузное снижение светочувствительности с участками полного отсутствия светочувствительности, преимущественно в нижневисочном секторе (рис. 2).

Рис. 2. Данные статической периметрии левого глаза при поступлении (скрининговая программа «81 точка») Fig. 2. Static perimetry of the left eye at presentation (81-point screening program)

Данные оптической когерентной томографии (ОКТ) (Optovue Inc. SOLIX, США) по протоколу Disc Cube Quick Vue — трехмерное сканирование ДЗН с отображением НРП и слоя нервных волокон сетчатки (СНВС): правый глаз — НРП равномерной толщины, СНВС не изменен; левый глаз — увеличение толщины СНВС (выраженный высокий перипапиллярный отек) (рис. 3).

Рис. 3. Данные ОКТ ДЗН левого глаза при поступлении Fig. 3. Optical coherence tomography (OCT) of the optic nerve head of the left eye at presentation

На основании жалоб на снижение зрения, наличия болей в левом глазу, характерной офтальмоскопической картины пациентке был поставлен предварительный диагноз: острый односторонний неврит зрительного нерва неясной этиологии, отек макулы левого глаза.

Пациентка была срочно госпитализирована. С учетом интенсивного снижения зрительных функций на левом глазу, вплоть до счета пальцев у лица, ей была экстренно назначена пульс-терапия метилпреднизолоном в дозе 1000 мг, внутривенно капельно на 1000 мл физраствора ежедневно, № 10. Дополнительно выполняли парабульбарные инъекции раствора дексаметазона: 4 мг/мл 0,5 мл в первые 3 дня, с дальнейшим уменьшением дозировки до 0,3–0,2 мл.

При углубленном, целенаправленном сборе анамнеза выяснилось, что пациентка в течение 2 мес. принимает перорально изотретиноин. Курс данного препарата был назначен ей по поводу лечения акне кожи лица в частной дерматологической клинике по следующей схеме: 2 таблетки утром, 1 таблетка днем. Пациентка отмечала усиление тумана перед левым глазом примерно через 2 ч после приема препарата. По мере увеличения продолжительности приема препарата жалобы на зрительные нарушения значительно усиливались.

Следует также отметить, что у пациентки с первого дня госпитализации была обнаружена гипергликемия (11,72 ммоль/л), хотя уровень гликированного гемоглобина был в пределах нормы — 5,31%. Дальнейшее суточное мониторирование уровня глюкозы (с 24.02.2024 по 29.02.2024) выявило лишь умеренные колебания уровня глюкозы в переделах 5,0–9,8 ммоль/л, данных за наличие сахарного диабета не было получено. Эндокринологом выставлен диагноз: нарушение толерантности к углеводам. Ожирение I степени, инсулинорезистентность. Эндокринолог не исключил взаимосвязь транзиторной гипергликемии с длительным приемом изотретиноина, о чем сказано в инструкции к данному препарату³. В связи с этим он рекомендовал пациентке отменить прием изотретиноина и назначил диету (стол № 9) с последующим проведением глюкозотолерантного теста.

Проведено углубленное обследование неврологом на наличие рассеянного склероза. Согласно стандартам клинических рекомендаций ей были выполнены: магнитно-резонансная томография спинного и головного мозга для выявления очагов демиелинизации, проба на наличие в крови антител к аквапорину 4 (NMO) [24, 25]. Кроме того, проведено исследование зрительных вызванных потенциалов (ЗВП) на узкий зрачок, являющееся одним из эффективных методов диагностики рассеянного склероза [26].

По результатам углубленного обследования, признаков рассеянного склероза не выявлено. Так, показатель IgG находился в пределах нормы: титр <1:10. Но показатели ЗВП левого глаза говорили об увеличении его латентности на постхиазмальном уровне, что свидетельствует о замедлении проводимости токсического генеза [27]. Показатели ЗВП на правом глазу — без особенностей.

С учетом выявленного в результате изучения анамнеза пациентки этиологического фактора, способного повлечь развитие острого оптического неврита, а также характерных жалоб пациентки (на прогрессирующее снижение зрения на левом глазу, возникшее и явно усугубляющееся на фоне приема курса изотретиноина), и исключения демиелинизирующей этиологии нами был уточнен клинический диагноз: острый неврит зрительного нерва левого глаза токсической этиологии, обусловленный приемом изотретиноина.

Внутривенные инфузии р-ра метилпреднизолона были продолжены, прием изотретиноина отменен. Назначенное лечение оказало быстрый и выраженный положительный эффект — сразу после проведения первой инфузии р-ра метилпреднизолона пациентка отметила значительное улучшение зрения. После 3 дней проведения пульс-терапии на левом глазу отмечено повышение максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) с 0,002 до 0,3; спустя 7 дней — до 0,5. К окончанию курса пульс-терапии, на 10-е сутки, МКОЗ на левом глазу возросла до 0,6. С учетом значительно возросших зрительных функций, исчезновения пятна перед глазом 15.03.2024 пациентка была переведена в неврологическое отделение для дальнейшего углубленного обследования и лечения.

При выписке:

Visus OD=1,0; ВГД OD=20 мм рт. ст. (по Маклакову).

Visus OS=0,6 н/к; ВГД OS=21 мм рт. ст. (по Маклакову).

Передние отрезки обоих глаз интактны. При офтальмоскопии левого глаза: исчезла гиперемия ДЗН, регрессировала диффузная стушеванность контуров, хотя сохранялась локальная умеренная стушеванность контура ДЗН с носовой стороны; Э/Д=0,3. Уменьшился калибр ретинальных венул. Регрессировала парафовеолярная геморрагия, но макулярный рефлекс оставался умеренно сниженным (рис. 4). На экваториальных и периферических отделах сетчатки патологии не обнаружено.

Рис. 4. Фото ДЗН левого глаза после курса лечения Fig. 4. Photo of the optic disc of the left eye after completion of treatment

Данные статической периметрии: на правом глазу светочувствительность не изменена. На левом глазу выявлен единичный относительный дефект 1/81 в 5 градусах от точки фиксации (рис. 5).

Рис. 5. Данные статической периметрии левого глаза по- сле курса лечения (скрининговая программа «81 точка») Fig. 5. Static perimetry of the left eye after completion of treatment (81-point screening program)

Данные ОКТ ДЗН: на правом глазу без отрицательной динамики; левый глаз — умеренное увеличение толщины СНВС, значительный регресс высоты перипапиллярного отека (рис. 6).

Рис. 6. Данные ОКТ ДЗН левого глаза при выписке Fig. 6. OCT of the optic nerve head of the left eye at discharge

Через 3 мес. на контрольном осмотре: общее состояние пациентки удовлетворительное, сознание ясное, жалоб не предъявляет.

Visus OD=1,0; ВГД OD=19 мм рт. ст. (по Маклакову).

Visus OS=1,0; ВГД OS=20 мм рт. ст. (по Маклакову).

Глазные щели обоих глаз симметричны, правильной формы. Положение глаз в орбитах правильное, движения глаз в полном объеме. Передние отрезки глаз без изменений. Оптические среды прозрачны.

Правый глаз: ДЗН бледно-розовый, контуры четкие, Э/Д=0,4, НРП не изменен, перипапиллярно с височной стороны определяется локальная атрофия ретинального ПЭ, размером 1/8 ДД.

Левый глаз: ДЗН бледно-розовый, контуры четкие, Э/Д 0,3, стушеванность контуров полностью регрессировала, с височной стороны атрофия и гиперплазия ретинального ПЭ, размером 1/8 ДД (рис. 7).

Рис. 7. Фото ДЗН левого глаза после выздоровления Fig. 7. Photo of the optic disc of the left eye after recovery

Показатели ОКТ ДЗН обоих глаз — состояние НРП, СНВС не изменено. При сравнительном анализе в динамике ОКТ ДЗН левого глаза по протоколу ONH/GCC Trend Analysis — изменение толщины СНВС и НРП, отмечается полный регресс отека ДЗН (рис. 8).

Рис. 8. Сравнительный анализ изменения толщины НРП и СНВС правого и левого глаза по данным ОКТ при поступле- нии, при выписке и через 3 мес. после выписки Fig. 8. Comparative analysis of changes in neuroretinal rim and retinal nerve fiber layer thickness

Пациентка была выписана домой и поставлена на диспансерный учет по поводу неврита зрительного нерва левого глаза для динамического наблюдения каждые полгода за состоянием зрительного нерва обоих глаз. В течение 1 года никаких жалоб со стороны органа зрения пациентка не предъявляла. Состояние обоих глаз стабильное, без изменений.

Обсуждение

В последние годы в литературе все чаще появляются данные о негативном влиянии ретиноидов на орган зрения. При этом имеются сведения о возможности токсического поражения зрительного нерва препаратами фармакологической группы ретиноидов [28, 29].

В частности, токсическое воздействие изотретиноина на нервную систему было доказано еще в доклинических лабораторных исследованиях производителем препарата Catalent Germany Eberbach GmbH в опытах на животных^{^[4]}.

В работе T. Cumurcu et al. [30] отмечено негативное влияние изотретиноина на слезную пленку. Исследовали 2 группы пациентов с акне, получавшие различные дозы препарата (высокие (>0,5 мг/кг/день) и низкие (<0,5 мг/кг/день)). При сравнительной оценке групп по пробе Ширмера, времени разрыва слезной пленки, окраске роговицы бенгальским розовым на 45-й и 90-й день лечения был показан дозозависимый характер формирования симптомов сухости глаз (p<0,05). A. Karalezli et al. [31] зафиксировали обратимые изменения слезной пленки в проспективном исследовании пациентов (n=50), принимавших 0,8 мг/кг/день изотретиноина. Они выявили у 36% пациентов снижение пробы Ширмера (с 18,2±4,1 до 9,4±2,8 мм, p<0,001) и уменьшение показателей цитологии конъюнктивы.

R. Karadag et al. [32], P. Zhang et al. [33] и R.W. Lambert et al. [34] в исследовании на животных подтвердили, что изотретиноин вызывает атрофию и фиброз мейбомиевых желез (МЖ) (уменьшение площади ацинусов на 40% в группе высокой дозы), нарушает секреторную функцию МЖ, способствует уменьшению размеров МЖ с утолщением эпителия протоков и периацинарным фиброзом, что лежит в основе синдрома «сухого глаза» (ССГ) на фоне дисфункции мейбомиевых желез (ДМЖ).

F.N. Magacho-Vieira et al. [35] при анализе использования изотретиноина не по показаниям в косметологии (off-label), в результате изучения 12 клинических исследований (n=340 суммарно) отметили, что при длительных курсах приема препарата риск побочных эффектов со стороны органа зрения (ССГ, ДМЖ) достаточно высок — до 42%, хотя эти проявления носят обратимый характер.

R.E. Ruiz-Lozano et al. [36], систематизировав 87 источников по дерматологии, также выявили, что, несмотря на адекватный профиль безопасности, тем не менее нежелательные явления со стороны глаз при применении изотретиноина составляли 15–40% (ССГ на фоне ДМЖ).

Нельзя не отметить, что в нескольких исследованиях показана низкая вероятность развития тяжелых побочных реакций со стороны органа зрения [15, 37]. Так, M. Neudorfer et al. [38], исследовавшие большую когорту пациентов (n=14 682), выявили у 13,8% пациентов воспалительные процессы в области глаз, возникшие на фоне длительного системного приема изотретиноина, и такие же явления у 9,6% пациентов, ранее не принимавших изотретиноин. I.I. Abuallut et al. [39], изучавшие влияние изотретиноина на орган зрения, выявили превалирование CCГ, блефаритов и конъюнктивитов у пациентов над более серьезными осложнениями.

Есть также исследования риска формирования кератоконуса у пациентов, принимавших изотретиноин. В частности, O. Karadag et al. [40] провели исследование динамики толщины стромы роговицы с помощью ОКТ до и в процессе лечения акне препаратом у 35 пациентов (70 глаз), получавших изотретиноин в дозе 0,7–0,8 мг/кг/день в течение 6 мес. Ими показано, что терапия изотретиноином индуцирует статистически значимое утолщение эпителия и истончение стромы роговицы, причем пахиметрические изменения возвращаются к исходному уровню через 3 мес. после отмены препарата.

Как пример развития кератоконуса при приеме изотретиноина P. Sankhe et al. [41] демонстрируют клиническое наблюдение: у пациентки 31 года с 5-летним интермиттирующим приемом изотретиноина в анамнезе (суммарная доза около 120 мг/кг) максимальный кератометрический индекс составил 52,1 D. Кроме того, у пациентки отмечались тяжелое токсическое поражение и последующая атрофия пигментного эпителия сетчатки в макулярной зоне (площадь атрофии 1,2 мм2, снижение амплитуды колбочкового ответа электроретинограммы на 38%).

В исследовании международной группы под руководством T. Tao [42], проведенном в рамках фармаконадзорного анализа 45 258 сообщений из базы данных FAERS, было установлено, что изотретиноин статистически значимо ассоциирован с развитием кератоконуса и может напрямую взаимодействовать с белками IL1A, THBS1 и TGFB1, запуская патологическое ремоделирование роговицы.

Что касается влияния перорального приема изотретиноина на задний отрезок глаза, то в этом вопросе мнения различных исследователей расходятся.

L. Pérez-Pérez et al. [43] в качестве примера побочного действия изотретионина представили клиническое наблюдение острого неврита зрительного нерва у девушки 16 лет, развившегося после перорального приема изотретиноина по поводу юношеских угрей. Пациентка принимала препарат в дозе ~0,5 мг/кг/день. Следует отметить, что при анализе доступной литературы мы обнаружили лишь единичные сообщения о поражении зрительного нерва, связанном с приемом изотретиноина, однако большинство из них несопоставимы с нашим наблюдением по критериям острого оптического неврита. Таким образом, описанное нами клиническое наблюдение является одним из немногих (наряду с наблюдением L. Pérez-Pérez et al.), которое убедительно демонстрирует причинно-следственную связь между пероральным приемом изотретиноина и развитием острого оптического неврита у молодого пациента без сопутствующей тяжелой патологии. K. Aydogan et al. [44] изучали влияние изотретиноина на сенсорную активность ствола и коры головного мозга у 32 пациентов, получавших изотретиноин перорально. Путем динамической оценки состояния слуховых вызванных потенциалов и ЗВП до и после курса лечения ими было выявлено увеличение их латентности у 81% пациентов после курса приема изотретиноина. Авторы считают, что изотретиноин способен вызывать дефекты проводимости в зрительном нерве.

H. Ucak et al. [45] в проспективном исследовании 27 пациентов с акне, принимающих изотретиноин (средняя доза — 0,6 мг/кг/день), спустя 4 мес., по данным спектральной ОКТ, выявили значимое истончение нижневисочного сектора сетчатки до 127,4±11,8 мкм в сравнении с исходными значениями 136,2±12,5 мкм (p=0,02). Сходные данные приведены C. Yavuz и M. Ozcimen [46] по результатам исследования 40 пациентов, принимавших изотретиноин в течение 6 мес. (0,5–0,8 мг/кг/день). Ими отмечено достоверное уменьшение толщины сетчатки в темпоральном и суперотемпоральном секторах (с 262,4±38,7 до 240,1±35,2 мкм соответственно, p<0,01).

Однако, в отличие от этих данных, ряд других исследователей не выявили доказательств токсического влияния изотретиноина на сетчатку. В частности, в работе B. Bakbak et al. [47], наблюдавших 39 пациентов, получавших изотретиноин в дозе 1 мг/кг/день, не было зафиксировано статистически значимых изменений толщины СНВС (p=0,180) или показателей периметрии (p>0,05). Это позволило авторам заключить, что системное применение изотретиноина не вызывает значимых изменений этих параметров в период лечения и в течение 3 мес. после его отмены.

Аналогичные результаты были получены O. Karadag et al. [48], которые оценивали толщину макулярной хориоидеи в 7 точках, центральную толщину макулы и толщину СНВС с помощью спектральной ОКТ у 32 пациентов (64 глаза), получавших изотретиноин в средней дозе 30±6 мг/день. Через 3 мес. терапии ими не было выявлено статистически значимых различий по сравнению с исходными показателями ни по одному из этих параметров, что, на их взгляд, свидетельствует об отсутствии значимых побочных эффектов со стороны этих структур на фоне приема изотретиноина.

Отдельного внимания, на наш взгляд, заслуживает вопрос о возможной связи приема ретиноидов с развитием или прогрессированием миопии. Так, G. Roccuzzo et al. [49] при систематическом обзоре по гайдлайнам PRISMA (The Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses) отобрали 6 подобных исследований (включавших в общей сложности 453 пациента с акне, получавших изотретиноин, и 376 пациентов группы контроля). Они отметили лишь легкий миопический сдвиг (в среднем на -0,25 диоптрии), что позволило исследователям сделать заключение об отсутствии четкой корреляции между приемом изотретиноина и формированием миопической рефракции.

Важным, на наш взгляд, является комплексный анализ базы данных FAERS (FDA Adverse Event Reporting System) за 2004–2024 гг., проведенный T. Tao et al. [50]. В частности, ими выявлено наличие огромного количества публикаций (15 861 сообщение) о нежелательных явлениях со стороны органа зрения, связанных с терапией изотретиноином, имеющих статистическую значимость.

D.I. Friedman [29] проанализировал 331 случай побочных эффектов со стороны органа зрения при пероральном приеме изотретиноина, зарегистрированный в национальном регистре США. Был выявлен 21 случай формирования внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли мозга), связанный с применением ретиноидов. Для этого осложнения характерны головные боли и зрительные расстройства. У 78% таких пациентов формируется отек ДЗН с риском необратимой потери зрения. С помощью критерия причинности Бредфорда Хилла исследователями была доказана вероятная причинно-следственная связь между приемом ретиноидов и этим серьезным осложнением.

Примечательно, что изотретиноин может оказывать не только повреждающее, но и лечебное действие. Так, N.J.S. London et al. [51], проводя исследование возможностей профилактики развития и прогрессирования пролиферативной витреоретинопатии у 51 пациента с рецидивирующей отслойкой сетчатки (58 глаз), использовали низкие дозы изотретиноина (20 мг/день). Авторы отметили, что снижение риска рецидива отслойки сетчатки произошло в 84,5% случаев.

Таким образом, сохраняется потребность в долгосрочных проспективных исследованиях для оценки рисков поражения заднего отрезка глаза, миопического сдвига и кератоконуса при приеме изотретиноина, особенно у пациентов с длительными курсами терапии.

В этой связи приведенное нами клиническое наблюдение острого одностороннего токсического оптического неврита при пероральном приеме изотретиноина является ярким примером серьезного осложнения со стороны органа зрения при терапии данным препаратом, что согласуется с подобными данными других авторов [43]. В нашем клиническом наблюдении прием изотретиноина в течение 2 мес. привел к токсическому поражению зрительного нерва левого глаза, что клинически проявилось резким прогрессирующим снижением зрительных функций вплоть до светоощущения.

Заключение

Приведенное клиническое наблюдение острого одностороннего токсического неврита зрительного нерва у девушки 17 лет продемонстрировало, что длительная пероральная терапия изотретиноином в некоторых случаях может приводить к тяжелым осложнениям со стороны органа зрения. Для оперативной и правильной этиологической диагностики в подобных случаях необходим тщательный целенаправленный сбор анамнеза. По нашим данным, своевременно проведенная пульс-терапия вкупе с отменой приема изотретиноина позволила эффективно и в короткие сроки устранить столь грозное осложнение.

Многочисленные данные литературы, представленные в статье, свидетельствуют о высокой вероятности возникновения различных нежелательных лекарственных реакций со стороны органа зрения при пероральном применении изотретиноина, которые могут значительно варьировать по степени тяжести — от транзиторных симптомов ССГ до потенциально серьезного снижения зрительных функций. Остаются не до конца изученными факторы риска тяжелых осложнений, и потому особую ценность представляют проспективные исследования с офтальмологическим наблюдением на всех этапах терапии. В завершение можно сказать, что цель данной работы — не отрицать высокую клиническую ценность изотретиноина, а привлечь внимание практикующих врачей к необходимости взвешенного подхода и превентивного мониторинга зрения у этой категории пациентов.

Сведения об авторах:

Сорокин Евгений Леонидович — д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Хабаровского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России; 680033, Россия, г. Хабаровск, ул. Тихоокеанская, д. 211; профессор кафедры общей и клинической хирургии ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России; 680000, Россия, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35; ORCID iD 0000‑0002-2028-1140

Помыткина Наталья Викторовна — к.м.н., врач-офтальмолог отделения лазерной хирургии Хабаровского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России; 680033, Россия, г. Хабаровск, ул. Тихоокеанская, д. 211; ассистент кафедры общей и клинической хирургии ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России; 680000, Россия, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35; ORCID iD 0000-0003-3757-8351

Дорофейчук Альбина Григорьевна — врач-офтальмолог консультативно-диагностического отделения Хабаровского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России; 680033, Россия, г. Хабаровск, ул. Тихоокеанская, д. 211.

Контактная информация: Дорофейчук Альбина Григорьевна, e-mail: naukakhvmntk@mail.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 16.06.2025.

Поступила после рецензирования 09.07.2025.

Принята в печать 01.08.2025.

About the authors:

Evgenii L. Sorokin — Dr. Sc. (Med.), Professor, Deputy Director for Research, Khabarovsk Branch of the S. Fyodorov Eye

Microsurgery Federal State Institution; 211, Tikhookeanskaya str., Khabarovsk, 680033, Russian Federation; Professor of the General and Clinical Surgery Department, Far Eastern State Medical University; 35, Muravyova-Amurskogo str., Khabarovsk, 680000, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-2028-1140

Natalia V. Pomytkina — C. Sc. (Med.), Ophthalmologist at the Laser Surgery Department, Khabarovsk Branch of the S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution; 211, Tikhookeanskaya str., Khabarovsk, 680033, Russian Federation; Assistant of the General and Clinical Surgery Department, Far Eastern State Medical University; 35, Muravyova-Amurskogo str., Khabarovsk, 680000, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-3757-8351

Albina G. Dorofeychuk — Ophthalmologist at the Consultative and Diagnostic Department, Khabarovsk Branch of the S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution; 211, Tikhookeanskaya str., Khabarovsk, 680033, Russian Federation.

Contact information: Albina G. Dorofeychuk, naukakhvmntk@mail.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Resieved 16.06.2025

Revised 09.07.2025.

Accepted 01.08.2025.

^{^[1]} Клинические рекомендации. Акне. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. 2025. (Электронный ресурс.) URL: https://saint-clinic.ru/wp-content/uploads/2025/08/klinicheskie-rekomendaczii_akne-vulgarnye (дата обращения: 25.02.2026).

^{^[2]} Center for drug evaluation and research. Appl. No 76–041. (Electronic resource.) URL: http://www.accessdata.fda.gov/drudsatfda_docs/nda/2002/076041 (access date: 12.01.2025).

^{^[3]} Общая характеристика лекарственного препарата Изотретиноин. (Электронный ресурс.) URL: https://www.rlsnet.ru/drugs/izotretinoin-36625?ysclid=moh5karnr410298169 (дата обращения: 12.01.2025).

^{^[4]} Общая характеристика лекарственного препарата Роаккутан® (Электронный ресурс.) URL: https://www.lsgeotar.ru/drugs/roaccutane-BAeu?ysclid=moh67edtf6987756499 (дата обращения: 06.04.2026).

1. Монахов С.А. Радикальная терапия акне. Клиническая дерматология и венерология. 2012;10(1):39–48.Monakhov S.A. Radical therapy of acne. Clinical dermatology and venereology. 2012;10(1):39–48 (in Russ.).
2. Гузев К.С., Ноздрин В.И. Новые отечественные лекарственные средства с ретиноидами. М.: ФНПП «Ретиноиды»; 2003.Guzev K.S, Nozdrin V.I. New domestic drugs with retinoids. Moscow: FNPP "Retinoids"; 2003 (in Russ.).
3. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА; 2003.Adaskevich V.P. Vulgar and pink acne. Moscow: Medical book, N. Novgorod: NGMA Publishing House; 2003 (in Russ.).
4. Самгин М.А., Монахов С.А. Акне (лекция). Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005;(3):55–66.Samgin M.A., Monakhov S.A. Acne (lecture). Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2005;(3):55–66 (in Russ.).
5. Самгин М.А., Монахов С.А. Современный взгляд на терапию акне ретиноидами. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003;(5):59–65.Samgin M.A., Monakhov S.A. Modern view on acne therapy with retinoids. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2003;(5):59–65 (in Russ.).
6. Bikers D.R. Is isotretinoin a precursor? New results from experimental studies. Data of symposium "New perspectives in the therapy with oral isotretinoin". Ed.F. Hoffman-La Roche. Paris; 2002.
7. Fitzpatrick T.B., Eisen A.Z., Wolf K. et al. Regulation of epidermal proliferation and differentiation. In: Dermatology in general medicine. 5th ed. New York: McGraw-Hill, 1999;80–82.
8. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Кениксфест Ю.В., Шабардина О.В. Терапия больных акне с различной тяжестью течения заболевания. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2009;(4):28–32.Kungurov N.V., Kokhan M.M., Keniksfest Yu.V., Shabardina O.V. Therapy of acne patients with varying severity of the disease. Modern problems of dermatovenereology, immunology and medical cosmetology. 2009;(4):28–32 (in Russ.).
9. Львов А.Н., Корнят М.С., Игошина А.В., Назаренко А.Р. Перспективы в терапии акне: аналитический обзор. Клиническая дерматовенерология и венерология. 2019;18(2):115–128. DOI: 10.17116/klinderma201918021115Lvov A.N. Kornyat M.S., Igoshina A.V., Nazarenko A.R. Perspectives in acne therapy: an analytical review. Clinical dermatovenereology and venereology. 2019;18(2):115–128 (in Russ.). DOI: 10.17116/klinderma201918021115
10. Ahmad H.M. Analysis of clinical efficacy, side effects, and laboratory changes among patients with acne vulgaris receiving single versus twice daily dose of oral isotretinoin. Dermatol Ther. 2015;28(3):151–157. DOI: 10.1111/dth.12213
11. Tagliolatto S., Santos Neto Ode O., Alchorne M.M., Enokihara M.Y. Sebaceous hyperplasia: systemic treatment with isotretinoin. An Bras Dermatol. 2015;90(2):211–215. DOI: 10.1590/abd1806-4841.20153192
12. Матушевская Е.В., Свирщевская Е.В. Современные возможности применения системных ретиноидов в дерматологической практике (обзор зарубежной литературы). Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(5):18–23. DOI: 10.17116/klinderma20181705118Matushevskaya E.V., Svirshchevskaya E.V. Modern possibilities of using systemic retinoids in dermatological practice (review of international literature). Clinical dermatovenereology and venereology. 2018;17(5):18–23 (in Russ.). DOI: 10.17116/klinderma20181705118
13. Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Скинорен гель в терапии и профилактике акне. Клиническая дерматология и венерология. 2007;(4):40–43.Perlamutrov Yu.N., Olkhovskaya K.B. Skinoren gel in the therapy and prevention of acne. Clinical dermatology and venereology. 2007;(4):40–43 (in Russ.).
14. Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Клиническая эффективность и профиль безопасности системного изотретиноина в терапии акне. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):730–736. DOI: 10.17116/klinderma202019051730Perlamutrov Yu.N., Olkhovskaya K.B. Clinical effectiveness and safety profile of systemic isotretinoin in acne therapy. Clinical dermatology and venereology. 2020;19(5):730–736 (in Russ.). DOI: 10.17116/klinderma202019051730
15. Dispenza M.C., Wolpert E.B., Gilliland K.L. et al. Systemic isotretinoin therapy normalizes exaggerated TLR-2-mediated innate immune responses in acne patients. J Invest Dermatol. 2012;132(9):2198–2205. DOI: 10.1038/jid.2012.111
16. Nast A., Dréno B., Bettoli V. et al. European Dermatology Forum. European evidence-based (S3) guidelines for the treatment of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012;26(Suppl 1):1–29. DOI: 10.1111/j.1468-3083.2011.04374.x
17. Bettoli V., Guerra-Tapia A., Herane M.I., Piquero-Martín J. Challenges and Solutions in Oral Isotretinoin in Acne: Reflections on 35 Years of Experience Clinical. Cosmetic and Investigational Dermatology. 2019;12:943–951. DOI: 10.2147/CCID.S234231
18. Ward A., Brogden R.N., Heel R.C. et al. Isotretinoin. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in acne and other skin disorders. Drugs. 1984;28(1):6–37. DOI: 10.2165/00003495-198428010-00002
19. Остроумова О.Д., Ших Е.В., Реброва Е.В. и др. Лекарственно-индуцированная токсическая оптическая невропатия. Вестник офтальмологии. 2020;136(4):156–164. DOI: 10.17116/oftalma2020136041156Ostroumova O.D., Shikh E.V., Rebrova E.V. et al. Drug-induced toxic optic neuropathy. Russian Annals of Ophthalmology. 2020;136(4):156–164 (in Russ.). DOI: 10.17116/oftalma2020136041156
20. Biousse V., Newman N. Diagnosis and clinical features of common optic neuropathies. Lancet Neurol. 2016;15(1З):1355–1З67. DOI: 10.1016/S14744422(16)30237-X
21. Шеремет Н.Л., Андреева Н.А., Мешков А.Д. и др. Этиологическая структура неглаукомных оптических нейропатий. Сибирский научный медицинский журнал. 2018;38(5):25–31. DOI: 10.15372/SSMJ20180504Sheremet N.L., Andreeva N.A., Meshkov A.D. et al. Etiological structure of nonglaucomatous optic neuropathies. Siberian Scientific Medical Journal. 2018;38(5):25–31 (in Russ.). DOI: 10.15372/SSMJ20180504
22. Phillips P.H. Toxic and deficiency opticneuropathies. In: Miller N.R., Newman N.J., Biousse V., Kerrison J.B. Walsh and Hoyt's clinical neuroophthalmology. 6th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williamsand Wilkins; 2005.
23. Grzybowski A., Zülsdorff M., Wilhelm H., Tonagel F. Toxic optic neuropathies: an updated review. Acta Ophthalmol. 2015;93(5):402–410. DOI: 10.1111/aos.12515
24. Брюхов В.В., Кротенкова И.А., Морозова С.Н., Кротенкова М.В. Стандартизация МРТ-исследований при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(10‑2):27–34. DOI: 10.17116/jnevro201611610227-34Bryukhov V.V., Krotenkova I.A., Morozova S.N., Krotenkova M.V. Standartization of MRI studies in multiple sclerosis. Journal of Neurology and Psychiatry named after S.S. Korsakov. 2020;19(5):730–736 (in Russ.). DOI: 10.17116/jnevro201611610227-34
25. Краснов В.С., Тотолян Н.А., Назаров В.Д. и др. Актуальные вопросы диагностики заболеваний спектра оптиконейромиелита при определении антител к аквапорину-4 в сыворотке крови. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2020;120(7‑2):24–31. DOI: 10.17116/jnevro202012007224Krasnov V.S., Totolyan N.A., Nazarov V.D. et al. Actual issues of serum aquaporin-4 autoantibodies evaluation in the diagnostics of neuromyelitisoptica spectrum disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(7‑2):24–31 (in Russ.). DOI: 10.17116/jnevro202012007224
26. Несруллаева Н.А., Ширалиева Р.К., Гусейнова С.К. Роль мультимодальных вызванных потенциалов в диагностике и проведении динамического анализа при рассеянном склерозе. Мир медицины и биологии. 2011;7(4):110–115.Nesrullaeva N.A., Shiralieva R.K., Guseinova S.K. The role of multimodal evoked potentials in diagnostics and dynamic analysis of multiple sclerosis. The World of Medicine and Biology. 2011;7(4):110–115 (in Russ.).
27. Pérez-Pérez L., García-Gavín J., Allegue F., Zulaica A. Optic neuritis probably induced by isotretinoin. Actas Dermosifiliogr. 2012;103(9):843–844. DOI: 10.1016/j.ad.2011.10.020
28. Fraunfelder F.W., Fraunfelder F.T. Evidence for a probable causal relationship between tretinoin, acitretin, and etretinate and intracranial hypertension. J Neuro ophthalmol. 2004;24(3):214–216. DOI: 10.1097/00041327-200409000-00006
29. Friedman D.I. Medication-induced intracranial hypertension in dermatology. Am J Clin Dermatol. 2005;6(1):29–37. DOI: 10.2165/00128071-200506010-00004
30. Cumurcu T., Sezer E., Kilic R., Bulut Y. Comparison of dose-related ocular side effects during systemic isotretinoin administration. Eur J Ophthalmol. 2009;19(2):196–200. DOI: 10.1177/112067210901900204
31. Karalezli A., Borazan M., Altinors D.D. et al. Conjunctival impression cytology, ocular surface, and tear-film changes in patients treated with systemic isotretinoin. Cornea. 2009;28(1):46–50. DOI: 10.1097/ICO.0b013e318183a396
32. Karadag R., Karadag A.S., Ozlu E. et al. Effects of Different Doses of Systemic Isotretinoin on Eyes: A Histopathological and Immunohistochemical Study in Rats. Cornea. 2020;39(5):621–627. DOI: 10.1097/ICO.0000000000002229
33. Zhang P., Tian L., Bao J. et al. Isotretinoin Impairs the Secretory Function of Meibomian Gland Viathe PPARγ Signaling Pathway. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2022;63(3):29. DOI: 10.1167/iovs.63.3.29
34. Lambert R.W., Smith R.E. Pathogenesis of blepharoconjunctivitis complicating 13-cis-retinoic acid (isotretinoin) therapy in a laboratory model. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1988;29(10):1559–1564.
35. Magacho-Vieira F.N., Dias G.D.R. Ocular Surveillance During Off-Label Oral Isotretinoin for Photoaging: A Review of Risks and Monitoring Recommendations. J Cosmet Dermatol. 2025;24(8):e70401. DOI: 10.1111/jocd.70401
36. Ruiz-Lozano R.E., Hernández-Camarena J.C., Garza-Garza L.A. et al. Isotretinoin and the eye: A review for the dermatologist. Dermatol Ther. 2020;33(6):e14029. DOI: 10.1111/dth.14029
37. Смирнова И.О., Петунова Я.Г., Куликова Е.А., Еремеева А.С. Изотретиноин: эффективность и безопасность. Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(6):20–27. DOI: 10.17116/klinderma201514620-27Smirnova I.O., Petunova Ya.G., Kulikova E.A., Eremeeva A.S. Isotretinoin: efficacy and safety (literature review). Clinical dermatology and venereology. 2015;14(6):20–27 (in Russ.). DOI: 10.17116/klinderma201514620-27
38. Neudorfer M., Goldshtein I., Shamai-Lubovitz O. et al. Ocular Adverse Effects of Systemic Treatment with Isotretinoin. Arch Dermatol. 2012;148(7):803–808. DOI: 10.1001/archdermatol.2012.352
39. Abuallut I.I., Dibaji M.Q., Assiri A. et al. Oral Isotretinoin-Associated Ocular Effects and Risk Factors: A Cross-Sectional Study. Clin Ophthalmol. 2024;18:4041–4052. DOI: 10.2147/OPTH.S491757
40. Karadag O., Kocamaz M., Dastan M., Ozturk Durur S. Assessment of macular choroidal thickness, central macular thickness and retinal nerve fiber layer in patients receiving oral isotretinoin treatment. Cutan Ocul Toxicol. 2020;39(3):233–236. DOI: 10.1080/15569527.2020.1778015
41. Sankhe P., Nene A.S., Shah S., Pirdankar O.H. Multimodal imaging of isotretinoin-induced retinal pigment epithelium atrophy and keratoconus. J Clin Ophthalmol Res. 2026;14(1):60–62. DOI: 10.4103/jcor.jcor_236_25
42. Tao T., Peng Y., Zhao M. et al. Reveal a risk and potential mechanism for keratoconus progression with isotretinoin: Toxicogenomic, transcriptomics and real-world evidence insights. Exp Eye Res. 2026;263:110769. DOI: 10.1016/j.exer.2025.110769
43. Pérez-Pérez L., García-Gavín J., Allegue F., Zulaica A. Optic neuritis probably induced by isotretinoin. Actas Dermosifiliogr. 2012;103(9):843–844. DOI: 10.1016/j.ad.2011.10.020
44. Aydogan K., Turan O.F., Onart S. et al. Neurological and neurophysiological effects of oral isotretinoin: a prospective investigation using auditory and visual evoked potentials. Eur J Dermatol. 2008;18(6):642–646. DOI: 10.1684/ejd.2008.0512
45. Ucak H., Aykut V., Ozturk S.et al. Effect of oral isotretinoin treatment on retinal nerve fiber layer thickness. J Cutan Med Surg. 2014;18(4):236–242. DOI: 10.2310/7750.2013.13168
46. Yavuz C., Ozcimen M. An evaluation of peripapillar choroidal thickness in patients receiving systemic isotretinoin treatment. Cutan Ocul Toxicol. 2019;38(1):25–28. DOI: 10.1080/15569527.2018.150328
47. Bakbak B., Gedik S., Koktekir B.E. et al. Structural and Functional Assessment in Patients Treated with Systemic Isotretinoin Using Optical Coherence Tomography and Frequency-Doubling Technology Perimetry. Neuroophthalmology. 2013;37(3):100–103. DOI: 10.3109/01658107.2013.792357
48. Karadag O., Kocamaz M., Dastan M., Ozturk Durur S. Assessment of macular choroidal thickness, central macular thickness and retinal nerve fiber layer in patients receiving oral isotretinoin treatment. Cutan Ocul Toxicol. 2020;39(3):233–236. DOI: 10.1080/15569527.2020.1778015
49. Roccuzzo G., Tibaldi T., Cavallo F. et al. Retinoid-associated myopia in dermatologic patients: a systematic review. Cutan Ocul Toxicol. 2022;41(4):318–322. DOI: 10.1080/15569527.2022.2137177
50. Tao T., Du G.L., Zhang Z.J. et al. Unveiling the hidden ocular risks of isotretinoin: a comprehensive FAERS-Based analysis. Expert Opin Drug Saf. 2025;1–9. DOI: 10.1080/14740338.2025.2505530
51. London N.J.S, Kaiser R.S., Khan M.A. et al. Determining the effect of low-dose isotretinoin on proliferative vitreoretinopathy: the DELIVER trial. Br J Ophthalmol. 2019;103(9):1306–1313. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2018-312839