of travoprost 0.004% timolol maleate (DuoTrav)
in the treatment of pseudoexfoliative glaucoma
A.S. Apostolova, E.I. Volik
Krasnodar
Purpose: to evaluate the efficacy and safety of DuoTrav as monotherapy in patients with PEG.
Materials and methods: The group included patients with PEG witch haven’t reached «target» IOP level by previously prescribed therapy or patients with newly diagnosed glaucoma. Standard examination was performed: visometry, biomicroscopy of anterior eye segment, ophthalmoscopy, tonometry . Observation period lasted 1–7 months.
Results: 31 patients (61 eyes ), 24 females , 7 males, aged 71–80 years old with PEG were examined. The advanced stage of PEG was diagnosed in 65% cases. At the end of the observation period IOP level decreased from baseline by 29.2%. «Target» IOP level wasn’t reached in 14.8% of cases. In none of the cases DuoTrav was canceled because of local or systemic side effects.
Conclusion: DuoTrav as monotherapy was highly efficient and well tolerated.
Актуальность
Актуальность проблемы заключается в том, что глаукома на сегодняшний день занимает лидирующее положение среди причин слепоты и слабовидения, несмотря на существенный прогресс в ее диагностике и лечении. По данным ВОЗ, глаукома является причиной слепоты у 5,2 млн человек в мире. За последние десять лет в России доля глаукомы в нозологической структуре первичной инвалидности возросла с 12 до 20%. По данным Thorburn W. (1988), четверть всех больных псевдоэксфолиативной глаукомой (ПЭГ) слепы на один глаз, а 7% – на оба. Встречаемость ПЭГ у жителей Краснодарского края весьма вариабельна – от 17,5 до 84% в разных возрастных группах.
Для пациентов с ПЭГ характерны: суточные колебания внутриглазного давления (ВГД), размах которых может достичь 10 мм рт. ст. и более при возможности фиксировать лишь «офисное» ВГД, сопутствующая катаракта, что значительно осложняет осмотр головки зрительного нерва. Это ведет к тому, что у пациентов с глазными проявлениями ПЭГ глаукома выявляется на продвинутых стадиях, что определяет необходимость мощной стартовой терапии.
Препаратами первого выбора в лечении ПЭГ в настоящее время считают простагландины. Это объясняется их выраженным гипотензивным эффектом и возможностью воздействия на ключевые звенья патогенеза (могут подавлять образование факторов роста, обладают антирадикальной активностью). Простагландины способны снизить исходное ВГД у больных ПЭГ на 35%.
Важным аспектом является влияние простагландинов на уровень матричных металлопротеиназ (ММП) и их ингибиторов водянистой влаги. На основании патогенеза ПЭГ дисбаланс ММР и их ингибиторы (TIMP) препятствуют деградации образовавшегося ПЭ-материала. Повышенный уровень TIMP-1 и существенное снижение концентрации ММР-1 были обнаружены в водянистой влаге больных ПЭГ.
Цель работы: оценить эффективность и безопасность фиксированной комбинации травопроста 0,004% с тимолола малеатом 0,5% в качестве монотерапии при лечении ПЭГ.
Материалы и методы
Исследование проводилось с применением стандартных методов: визометрии, биомикроскопии переднего отрезка глаза, офтальмоскопии, аппланационной тонометрии (по Маклакову).
Критериями отбора в исследуемую группу явились наличие у пациентов ПЭГ и не достигнутое «давление цели» в период предшествующей гипотензивной терапии либо вновь выявленная глаукома на продвинутых стадиях.
В исследовании участвовал 31 человек (61 глаз), в том числе в возрасте менее 60 лет – 6,5%, 61–70 лет – 19,35%, 71–80 лет – 54,8%, 81–90 лет – 19,35% (рис. 1).
Различным видам хирургического лечения ранее подвергались 13 глаз (21,3%).
Срок наблюдения составил от 1 до 7 месяцев.
Мужчин в исследуемой группе было 7 (22,6%), женщин – 24 (77,4 %).
Развитая стадия ПЭГ была диагностирована в 65% случаев, далеко зашедшая – в 25%, терминальная – в 10% (рис. 2).
В 29% случаев давность глаукомного анамнеза составляла до 1 года, в 42% – от 1 года до 3 лет, в 13% – от 3 до 5 лет, в 16% – более 5 лет.
До назначения фиксированной комбинации 0,004% раствора травопроста с 0,5% тимололом малеатом ранее пациенты получали: простагландины (ПГ) – в 23% случаев, фиксированную комбинацию латанопроста 0,005% с тимололом малеатом 0,5% – в 21%, β-адреноблокаторы – в 20%, нефиксированную комбинацию простагландинов и β-адреноблокаторов – в 9%, ингибиторы карбоангидразы – в 7%, другие – в 9%. Впервые глаукома была выявлена в 11% случаев.
Результаты и обсуждение
Исследования показали, что у всех пациентов на фоне использования фиксированной комбинации травопроста 0,004% и тимолола малеата 0,5% был получен дополнительный гипотензивный эффект.
Средний уровень ВГД в группе до назначения данного препарата составлял 23±1,9 мм рт. ст., к концу седьмого месяца наблюдения при применении вышеуказанной комбинации в качестве монотерапии достиг 17±1,1 мм рт. ст., что соответствует 29–30% (рис. 3).
В группе пациентов, получавших простагландины, ВГД снизилось с 24±0,2 до 18±0,6 мм рт. ст., что составило около 23%, фиксированную комбинацию латанопроста 0,005% с тимолола малеатом 0,5% – с 23±0,6 до 19±0,7 мм рт. ст. (около 16,5%), β-адреноблокаторы – с 23±0,4 до 18±0,1 мм рт. ст. (около 23%), нефиксированную комбинацию простагландинов и β-адреноблокаторов – с 24±0,1 до 18±0,3 мм рт. ст. (около 24%), ингибиторы карбоангидразы – с 23±0,5 до 18±0,5 мм рт. ст. (около 21%), в группе впервые выявленной глаукомы – с 26±0,4 до 21±0,1 мм рт. ст., что составило около 20% (рис. 4).
На рисунке 5 можно проследить динамику снижения ВГД в отдельных группах.
ВГД не достигло уровня цели в 14,8% случаев, что потребовало применения фиксированной комбинации травопроста 0,004% с тимолола малеатом 0,5% с ИКА, а в некоторых случаях – хирургического лечения глаукомы.
Выводы
Фиксированная комбинация травопроста 0,004% с тимолола малеатом 0,5% в качестве монотерапии обладает выраженным гипотензивным действием. После перевода с предыдущей гипотензивной терапии на монотерапию вышеуказанным препаратом общее снижение ВГД в исследуемой группе составило 29–30%. ВГД достигло целевых значений (18±0,6 мм рт. ст.) в 85% случаев.
Дополнительный гипотензивный эффект был достигнут во всех случаях перевода с наиболее часто применяемой гипотензивной терапии на фиксированную комбинацию травопроста 0,004% с тимолола малеатом 0,5%, что может быть обоснованием ее более широкого применения при ПЭГ.
Пациенты отмечали удобство применения, хорошую переносимость препарата. Ни в одном из случаев фиксированная комбинация травопроста 0,004% с тимололом малеатом 0,5% не была отменена из-за местных или системных побочных эффектов.
Литература
1. Волик Е.И, Апостолова A.C., Ильенко E.B., Пирожникова О.Г., Яковлева Е.А., Махитаров С.Г., Волик А.А., Савченко А.И.
Псевдоэксфолиативный синдром в ранней диагностике глаукомы // Сборник научных трудов «Инновационная офтальмология». – 2011. – С. 39–41.
2. Апостолова А.С., Волик Е.И., Климов С.В. Некоторые аспекты инвалидности по глаукоме в Краснодарском крае // Сборник тезисов к материалам конференции «Федоровские чтения». – 2011. – С. 41.
3. Курышева Н.И. Псевдоэксфолиативный синдром и его глазные проявления: учеб.-метод. пособие. – М., 2011. – С. 13–16.
4. Liu Y., Schmidt S., Qin X., Gibson J.R., Hutchins K., Santiago-Turla C., Wiggs J.L., Budens D.L. et al. Lack of association between LOXL1variants and primary open-angle glaucoma in three different populations // Investing. Ophthalmol. Vis. Sci. –2008. – Vol. 49. – Р. 3465–3468.
5. Schlotzer-Schrebardt U., Zenkel M., Kuchle M. Role of transforming growth factor-β1 and its latent from binding protein in psevdoexfoliation syndrome // Exp. Eye res. – 2001. – Vol. 73. – P. 765–780.
6. Schlotzer-Schrebardt U. Molecular pathology of psevdoexfoliation syndrome/glaucoma – New insights from LOXL1 gene associations // Exp. Exp. Eye res. – 2009. – Vol. 88. – P. 776–778.
7. Zenkel M., Kruse F., Naumann G., Schlotzer-Schrebardt U. Impaired cellular stress response in eyes with psevdoexfoliation syndrome/ glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2007. – Vol. 48. – P. 5558–5566.
8. Zenkel M., Djordjevik-Jocic J., Lewczuk P. Matrix-metalloproteinases and their inhibitors in the aqueous humor of glaucoma patients: effect of antiglaucoma drugs // WOS-2010, Berlin, Abstract Book. – P-SU-098.
9. Konstas A.G.P., Mikropoulos D.G., Embeslidis T. et al. 24-hours intraocular pressure control with evening doses travoprost/timolol, compared with latanoprost/timolol, fixed combinations in exfoliative glaucoma // Poster presented, 2009.
