Препараты гиалуроновой кислоты в лечении синдрома «сухого глаза»

COVID-19
Импакт фактор - 0,651*

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Антиплагиат
РМЖ «Клиническая Офтальмология» №4 от 25.11.2016 стр. 224-226
Рубрика: Офтальмология
Препараты «искусственной слезы», или слезозаменители, на протяжении последних лет являются основой медикаментозной терапии синдрома «сухого глаза» (ССГ). Их действие направлено на восполнение дефицита влаги в конъюнктивальной полости и повышение стабильности прероговичной слезной пленки. В статье освещены свойства гиалуроновой кислоты (ГК), входящей в состав различных офтальмологических препаратов для лечения ССГ, а также влияние ее различных концентраций на выраженность терапевтического эффекта. Приведены данные доклинических и клинических исследований, подтверждающих преимущества включения ГК в состав глазных капель для лечения ССГ. Обсуждаются свойства линейки препаратов Визмед и их соответствие требованиям к составу слезозаменителей. Благодаря их хорошей переносимости и безопасности, наличию ГК, сбалансированному ионному составу, гипотоничности, отсутствию консерванта отмечается выраженный увлажняющий, протективный эффект, снижается риск повреждения клеток эпителия глазной поверхности и тканей глаза, предотвращается развитие заболеваний глазной поверхности и повышается приверженность пациентов назначенной терапии.

Ключевые слова: гиалуроновая кислота, синдром «сухого глаза», свойство вязкоэластичности, осмолярность.

Для цитирования: Егоров А.Е., Елисеева Т.О. Препараты гиалуроновой кислоты в лечении синдрома «сухого глаза». РМЖ. Клиническая офтальмология. 2016;17(4):224-226.
Hyaluronic acid as a component of tear substitutes
Egorov A.E.1,2, Eliseeva T.O.1,2

1 Municipal Clinical Hospital 15 named after O.M. Filatov, Moscow
2 Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, Moscow

During the last years tear substitutes have been considered as a basic medicamental treatment for the dry eye syndrome. Their effect is directed to compensation of watery component of the tear and increase of the tear film stability. Focus is made on hyaluronic acid, its main characteristics, mechanism of its action and its effect in different concentrations. Data of clinical and preclinical studies that state the advantages of hyaluronic acid as the component of tear substitute are discussed. Characteristics of the Vismed product range is described in terms of its correspondence with recommendations for the “ideal” tear substitute content. They include hyaluronic acid, electrolytes and are hypotonic ophthalmic solutions. Because of these properties they are maintaining prolonged wetting and protective effect on the eye tissues. The risk of eye cells damage, eye diseases is decreased and the level of the compliance is higher.

Key words: hyaluronic acid, dry eye syndrome, viscoelastic properties, osmolarity.

For citation: Egorov A.E., Eliseeva T.O. Hyaluronic acid as a component of tear substitutes // RMJ. Clinical ophthalmology. 2016. № 4. P. 224–226.

В статье освещены возможности применения препаратов гиалуроновой кислоты в лечении синдрома «сухого глаза»

DOI: 10.21689/2311-7729-2016-16-4-224-226 

    Поиск новых методов лечения синдрома «сухого глаза» (ССГ) не теряет своей актуальности из-за увеличения частоты встречаемости данного заболевания. ССГ выявляется практически у каждого второго пациента, пришедшего на офтальмологический прием, а общая распространенность ССГ в РФ, по данным российских исследователей, составляет 12% у пациентов в возрасте до 40 лет и более 67% у пациентов старше 50 лет [1–3]. 
    Восполнение водного компонента слезы является одним из основных направлений медикаментозной терапии пациентов с ССГ. В качестве базовых средств назначают препараты «искусственной слезы», или слезозаменители. Данные средства включают в качестве активного действующего компонента гидрофильные полимеры искусственного происхождения или природные полимеры. Для обеспечения хорошей переносимости и эффективности лечения слезозаменители должны соответствовать определенным требованиям по своим фармакологическим характеристикам: обладать высокой вязкостью, низкой осмолярностью, соответствовать слезе по ионно-электролитному составу и кислотности.
    Наиболее распространенным компонентом слезозаменителей является гиалуроновая кислота (ГК). ГК — естественный компонент слезы и тканей глаза, обнаруживается в роговице человека и влияет на физиологические процессы ее гидратации. ГК способна усиливать миграцию клеток эпителия роговицы и репаративные процессы в строме роговицы и бульбарной конъюнктиве, что способствует улучшению состояния эпителия роговицы и конъюнктивы [4–8].
    По данным исследований, увлажняющие свойства ГК зависят от вязкости, которая определяется как концентрацией ГК в составе слезозаменителя, так и ее молекулярным весом. Оптимальная концентрация ГК находится в пределах от 0,1 до 0,3% [5]. При концентрации более 0,1% молекулы ГК способны к формированию трехмерной молекулярной сети, связывающей воду. Увеличение концентрации ГК сопровождается увеличением вязкости раствора, и при превышении определенного значения наблюдается ухудшение переносимости препаратов ГК. 
    Чем выше молекулярный вес ГК, тем лучше формируется непрерывная увлажняющая пленка. Таким образом, при одинаковой концентрации ГК в растворе большая вязкость будет наблюдаться при включении в его состав длинноцепочечной ГК с большей молекулярной массой [1, 6].
    ГК способна образовывать на поверхности глаза длительно сохраняющееся увлажняющее покрытие также за счет свойства тиксотропности или вязкоэластичности. Данное свойство проявляется в способности слезозаменителя уменьшать свою вязкость под воздействием механического давления (мигательные движения век) и увеличивать вязкость снова при отсутствии механического воздействия [9, 10]. 
    Низкая осмолярность офтальмологических растворов обусловлена тем фактом, что в последние годы увеличение осмолярности слезы рассматривается как основной фактор развития воспаления глазной поверхности при ССГ. Концентрация электролитов натрия, калия, кальция, хлора и многих других в cлезе приблизительно соответствует таковой в сыворотке крови. Таким образом, осмолярность слезной жидкости в норме находится в пределах 300–310 мОсм/л [11]. Незначительные проявления ССГ наблюдаются при осмолярности слезы 312–320 мОсм/л. ССГ средней и тяжелой степени характеризуется осмолярностью слезной жидкости > 320 мОсм/л.
    Причинами гиперосмолярности слезы являются как нарушение слезопродукции, формирования водной части слезы, так и повышение испаряемости влаги из прероговичной слезной пленки. Следствием этих процессов являются истончение слезной пленки и повышение концентрации растворенных в ней веществ. Запускается каскад воспалительных реакций посредством стимуляции специфических ионных каналов, синтеза цитокинов и хемокинов (металлопротеазы, интерлейкин-1, интерлейкин-8, фактор некроза опухоли (ФНО)), что вызывает апоптоз бокаловидных клеток конъюнктивы. Это приводит к снижению выработки муцина и уменьшению стабильности слезной пленки [12–16]. При нарушении функции и гибели бокаловидных клеток возникает дисбаланс электролитов, который может быть восполнен за счет добавления ионов кальция, магния, калия, хлора в состав офтальмологического раствора. Для увеличения совместимости слезозаменителя с естественной слезой в его состав добавляют микроэлементы и электролиты. Ионы кальция, магния и калия, натрия, хлора в норме присутствуют в слезе, секретируются слезной железой и добавочными конъюнктивальными железами, участвуют в транспорте воды в клетки, обеспечении клеточных контактов и поддержании толщины роговицы, целостности эпителия. Их дополнительная функция – поддержание уровня рН раствора близким к таковому естественной слезы [17–19]. 
    Линейка продуктов на основе ГК Визмед (РУ № ФСЗ 2009/05290 от 23 октября 2009 г.) включает в себя гидрогели офтальмологические Vismed® (Визмед) 0,18% и Vismed® gel (Визмед гель) 0,3% в виде монодоз, а также Vismed® light (Визмед лайт) 0,1% и Vismed® multi (Визмед мульти) в многодозовых флаконах.
    Данные продукты зарегистрированы и применяются в странах Европейского союза, Азии и в Австралии с 1998 г. при симптомах ССГ различной степени выраженности и генеза. Фармакодинамические свойства продуктов были изучены в ряде доклинических и клинических исследований. Были получены данные, что раствор натрия гиалуроната способен увеличивать стабильность слезной пленки и снижать гиперосмолярность слезы [20–22]. Также получены данные о положительном влиянии раствора на показатели времени разрыва слезной пленки, толщину липидного слоя, частоту возникновения аберраций [23–26].
    Средства линейки Визмед применяются для устранения ощущения «сухости» и раздражения глаз при наличии проявлений ССГ и/или повреждениях передней поверхности глаза при поверхностном кератите, синдроме Шегрена, первичном ССГ, для увлажнения поверхности глаз при жалобах на ощущение «сухости» глаз, чувство «инородного тела» в глазу, утомляемость глаз, вызванные ношением жестких или мягких контактных линз, длительной работой за компьютером, нахождением в кондиционированном помещении, пылью, воздействием сухого воздуха, ветра или холода.
    Осмолярность гидрогелей Визмед составляет 150 мОсм/л, что соответствует требованиям к осмолярности слезозаменителей. По ионному составу (содержание калия, кальция и магния) гидрогели Визмед соответствуют естественной слезе. Содержание ионов хлора и натрия снижено для достижения гипотоничности раствора. Устранение эффекта гиперосмолярности слезной пленки при ССГ достигается за счет эффекта разбавления слезной жидкости, таким образом, восстанавливается физиологическая осмолярность слезной пленки. 
    В состав продуктов Визмед включен натрия цитрат, который является современной альтернативой фосфатным буферным системам. Основная цель включения в состав глазных препаратов буферных систем – поддержание рН раствора на уровне, наиболее соответствующем физиологическим параметрам слезной жидкости. При добавлении в качестве буфера фосфатов при частом закапывании не исключен риск образования плохорастворимых соединений кальция фосфата, которые могут привести к формированию отложений в области роговицы. Добавление цитрата натрия не приводит к образованию труднорастворимых соединений фосфата кальция, т. к. данная буферная система действует и как хелатирующий агент, сохраняющий кальций слезной жидкости в растворенном виде. Кроме того, по данным различных исследований, глазные капли с цитратом натрия характеризуются ранозаживляющими свойствами за счет ингибирования инфильтрации воспаленной ткани роговицы лейкоцитами [27–29].
    Кроме Vismed® light (Визмед лайт), средства линейки Визмед не включают в себя консерванты. Для многодозового флакона Vismed® multi (Визмед мульти) это достигается за счет его оригинальной конструкции, которая позволяет сохранять стерильность раствора в течение 3 мес. после вскрытия. Vismed® light (Визмед лайт) имеет в своем составе динатрия эдетат, полигексанид, которые обладают противомикробным и консервирующим действием. Данные вещества не характеризуются выраженным токсическим действием на клетки эпителия роговицы. 
    К особенностям действия монодоз Vismed® gel (Визмед гель) 0,3% следует отнести более длительный эффект после закапывания и возможность назначения при офтальмологических инструментальных исследованиях. 
    Назначение продуктов Визмед включает в себя весь спектр проявлений ССГ – от незначительных до тяжелых в составе комплексной терапии. Длительный протективный эффект в отношении тканей передней поверхности глаза обусловлен свойствами их основного компонента – ГК, природного мукополисахарида, обеспечивающего увлажнение и регенерацию тканей глаза, а также сбалансированного ионного состава.

Литература
1. Синдром «сухого глаза» и заболевания глазной поверхности: клиника, диагностика, лечение / В.В. Бржеский, Г.Б. Егорова, Е.А. Егоров. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 464 с. [Dry eye syndrome and diseases of the ye surface: clinical course, diagnostics, treatment / V.V. Brzheskij, G.B. Egorova, E.A. Egorov. M.: GJeOTAR-Media, 2016. 464 s. (in Russian)].
2. Бржеский В.В. Синдром «сухого глаза» у людей молодого возраста: нерешенная проблема современности // Современная оптометрия. 2007. № 2 (2). С. 38–43 [Brzheskij V.V. Dry eye syndrome in young people: unsolved problem of the modern time. // Sovremennaja optometrija. 2007. № 2 (2). P. 38–43 (In Russian)].
3. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Роговично-конъюнктивальный ксероз. СПб., 2003. 119 с. [Brzheskij V.V., Somov E.E. Corneal and conjunctival xerosis. SPb., 2003. 119 p. (in Russian)].
4. Tsubota K., Kawashima M., Inaba T. et al. The antiaging approach for the treatment of dry eye // Cornea. 2012. Vol. 31 (1). P. 3–8.
5. Hamano T., Horimoto K., Lee M., Komemushi S. Sodium hyaluronate eye drops enhance tear film stability // Jap. J. Ophthalmol. 1996. Vol. 40 (1). P. 62–65.
6. Aragona P. et al. Long term treatment with sodium hyaluronate–containing artificial tears reduces ocular surface damage in patients with dry eye // Br. J. Ophthalmol. 2002. Vol. 86 (2). P. 181–184.
7. Debbasch C., de la Salle S.B., Brignole F. et al. Cytoprotective effects of hyaluronic acid and Carbomer 934P in ocular surface epithelial cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. Vol. 43(11). P. 3409–3415.
8. Debbasch C., Pisella P.J., Rat P. et al. Cytotoxicity evaluation of three tear substitutes used in the treatment of dry eye syndromes // J. Fr. Ophthalmol. 2000. Vol. 23(9). P. 863–869.
9. Bron A. Duke-Elder Lecture. Prospects for the dry eye // Trans. Ophthalmol. Soc. 1985. Vol. 104. P. 801–826.
10. Tiffany J.M. Viscoelastic properties of human tears and polymer solutions // Adv. Exp. Med. Bio. 1994. Vol. 350. P. 267–270.
11. Craig J.P., Tomlinson A. Effect of age on tear osmolality // Optom. Vis. Sci. 1995. Vol. 72. P. 713–717.
12. Li D.Q., Chen Z., Song X.J. et al. Stimulation of matrix metalloproteinases by hyperosmolarity via a JNK pathway in human corneal epithelial cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. Vol. 45. P. 4302–4311.
13. Luo L., Li D.Q., Pflugfelder S.C. Hyperosmolarity-induced apoptosis in human corneal epithelial cells is mediated by cytochrome c and MAPK pathways // Cornea. 2007. Vol. 26. P. 452–460.
14. Baudouin C. The pathology of dry eye // Surv. Ophthalmol. 200. Vol. 45 (2). P. 211–220.
15. Niederkorn J.Y., Stern M.E., Pugfelder S.C. et al. Dessicating stress induces T-cell mediated Sjogrens syndrome-like lacrimal keratoconjunctivitis sicca // J.Immunol. 2006. Vol.176. P. 3950–3957.
16. Yeh S., Song X.J., Farley W. et al. Apoptosis of ocular surface cells in experimentally induced dry eye // Invest. Ophthalmo. Vis. Sci. 2003. Vol. 44. P. 124–129.
17. Bachman W.G., Wilson G. Essential ions for the maintenance of the corneal epithelial surface // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1985. Vol. 26. P. 1484–1488.
18. Carney L.G., Hill R.M. Human tear pH. Diurnal variations //Arch. Ophthalmol. 1976. Vol. 94. P. 821–824.
19. Yoshimura H., Hosokawa K. Studies on the mechanism of salt and water secretion from the lacrimal gland // Jpn. J. Physiol. 1963. Vol. 15. P. 303–318.
20. Rapisarda A., Battaglia F., Mauceri F. Evaluation of the ocular tolerability and efficacy of a monodose hypotonic viscoelastic tear substitute (SVS20), in comparison with a commercially available artificial tear based on hydroxypropylmethylcellulose and Dextran 70 (HPMC) in patients with keratoconjunctivitis sicca or Sjogren's syndrome (a study of the osmolarity of the lachrymal film). Syracuse, Italy: Ophthalmology Department Ospedale Civile "Umberto I"; 1994 Oct. 24. Report No.: SVS20-01.02.
21. Rolando M. Evaluation of the ocular tolerability and efficacy of a monodose hypotonic viscoelastic tear substitute (SVS20), in comparison with a commercially available artificial tear based on hydroxypropylmethylcellulose and Destran 70 (HPMC), in patients with keratoconjunctivitis sicca or Sjogren's syndrome. Genova, Italy: Ophthalmology Clinic of the University of Genova, 1994.
22. Rimmer S. An open, non-comparative, exploratory trial on the performance profile of a contact lens lubricant (SVS20) after single instillation in symptomatic contact lens wearers: University of Wales, Cardiff. Dept of Optometry and Vision Sciences; 2000 July 26. Report No.: SVS20-98-01.
23. Johnson M.E., Murphy P.J., Boulton M. Carbomer and sodium hyaluronate eyedrops for moderate dry eye treatment // Optometry and Vision Science. 2008. Vol. 85 (8). Р. 750–757.
24. Johnson M.E., Murphy P.J., Boulton M. Carbomer and sodium hyaluronate eyedrops for moderate dry eye treatment // Optometry and Vision Science. 2008. Vol. 85(8). Р. 750–757.
25. Patel S. The management of dry-eye problems // Optician. 2001. Vol. 221. Р. 26–32.
26. Prabhasawat P., Tesavibul N., Kasetsuwan N. Performance profile of sodium hyaluronate in patients with lipid tear deficiency: randomised, double-blind, controlled, exploratory study // Br J Ophthalmol. 2007. Vol. 91(1). Р. 47–50.
27. Haddox J.L., Pfister R.R., Yuille Barr D. The efficacy of topical citrate after alkali injury is dependent on the period of time it is administered // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1989. Vol. 30. Р. 1062–1068.
28. Parker A.V., Williams R.N., Paterson C.A. The effect of sodium citrate on the stimulation of polymorphonuclear leukocytes // Invest. Ophthalmol.Vis. Sci. 1985. Vol. 26. Р. 1257–1261.
29. Paterson C.A., Williams R.N., Parker A.V. Characteristics of polymorphonuclear leukocyte infiltration into the alkali burned eye and the influence of sodium citrate // Exp. Eye. Res. 1984. Vol. 39. Р. 701–708.

Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Pierre Fabre
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Подписка на актуальные медицинские новости
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Анонсы конференций и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?

Информация на данном сайте предназначена только для специалистов в сфере медицины, фармацевтики и здравоохранения.
Своим согласием Вы подтверждаете что являетесь специалистом в данной области.

Согласен