Применение нового комбинированного препарата, содержащего среднецепочечные триглицериды, в лечении синдрома «сухого глаза» | Сафонова Т.Н., Зайцева Г.В., Кравец К.Ю., Поляков Н.Б.

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Применение нового комбинированного препарата, содержащего среднецепочечные триглицериды, в лечении синдрома «сухого глаза»

string(5) "80908"

Офтальмология

565

28 мая 2024

ФГБНУ «НИИГБ им. М.М. Краснова», Москва, Россия

ГЕОХИ РАН, Москва, Российская Федерация

ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава РФ, Москва, Российская Федерация

Введение: наружный слой слезной пленки представлен неполярными липидами, в состав которых входят эфиры свободных жирных кислот, триглицериды (ТГ), эфиры холестеролов (Хс). Изменение их качественного и количественного состава приводит к развитию эвапоративной формы синдрома «сухого глаза» (CСГ), что требует патогенетически обоснованного лечения. Этиологическим фактором могут служить соматические заболевания, в частности сахарный диабет 2 типа (СД2).

Цель исследования: оценить эффективность нового комбинированного препарата, содержащего среднецепочечные ТГ, в лечении пациентов с ССГ.

Материал и методы: проведено одноцентровое наблюдательное одномоментное контролируемое одновыборочное нерандомизированное исследование. В исследование включено 27 пациентов (средний возраст 52,5±0,5 года): 1-ю группу (n=12) составили пациенты с ССГ и СД2, 2-ю группу (n=15) — с ССГ без СД2. Пациентам выполняли инстилляции комбинированного препарата, содержащего среднецепочечные ТГ и карбомер, в течение 1 мес. Кроме стандартных и дополнительных офтальмологических методов обследования применяли тиаскопию и масс-спектрометрию низкого разрешения с помощью прибора LCQ Fleet (Thermo Scientific, Германия).

Результаты исследования: методом масс-спектрометрии установлен сниженный уровень ТГ и Хс в обеих группах. Более низкие показатели отмечены в 1-й группе. Использование комбинированного препарата, содержащего среднецепочечные ТГ и карбомер, в течение 1 мес. улучшило функциональные показатели у пациентов 1-й группы по сравнению с исходными (p<0,05). Степень окрашивания роговицы у 94% пациентов 1-й группы соответствовала 1 баллу. У пациентов 2-й группы данный показатель остался без значимых изменений. По данным тиаскопии улучшение состояния липидного слоя было достоверно более значимо у пациентов 1-й группы (увеличение коэффициента распределения липидов и их толщины на 0,2 и 0,03 соответственно) по сравнению с аналогичными показателями у пациентов 2-й группы (увеличение на 0,1 и 0,02).

Заключение: пониженный уровень ТГ и Хс при СД2 индуцирует клеточную дисфункцию и воспалительную реакцию в мейбомиевых железах, запуская процесс развития ССГ и/или ухудшая его течение. В подобной ситуации необходимо и обоснованно применение комбинированных препаратов, содержащих ТГ.

Ключевые слова: среднецепочечные триглицериды, карбомер, дисфункция мейбомиевых желез, синдром сухого глаза, масс-спектрометрия, сахарный диабет.

T.N. Safonova¹, G.V. Zaytseva¹, K.Yu. Kravets², N.B. Polyakov³

¹M.M. Krasnov Research Institute of Eye Diseases, Moscow, Russian Federation

²V.I. Vernadskiy Institute of Geochemistry and Analytical Chemistry, Moscow,

Russian Federation

³N.F. Gamaleya National Research Center of Epidemiology & Microbiology, Moscow,

Russian Federation

Background: the outer layer of the tear film is composed of nonpolar lipids, including free fatty acid esters, triglycerides (TG), and cholesterol esters. Alterations in their qualitative and quantitative composition can result in evaporative dry eye, which requires pathogenic treatment. Somatic comorbidities, particularly type 2 diabetes (T2D), may act as a potential etiological factor.

Aim: to assess the efficacy of a new complex medication containing medium chain TGs for the treatment of dry eye.

Patients and Methods: a single-center, observational, single-stage, controlled single-sample, non-randomized study was conducted. Twenty-seven patients (mean age 52.5±0.5 years) were included in the study. Group 1 included 12 patients with dry eye and T2D. Group 2 included 15 patients with dry eye but no T2D. Patients received a complex medication containing medium chain TGs and carbomer for one month. In addition to standard and additional eye examinations, tearscopy and low-resolution mass spectrometry using LCQ Fleet (Thermo Scientific, Germany) were performed.

Results: a reduction in the levels of TG and cholesterol was demonstrated in both groups. The reduction was more significant in group 1. A complex medication containing medium chain TGs and carbomer for one month improved functional indices in group 1 patients compared with baseline (p <0.05). Corneal staining grade 1 was reported in 94% of group 1 patients. In group 2, corneal staining did not change significantly. Tearscopy revealed a significant improvement in the tear film lipid layer in group 1 (an increase in the lipid distribution coefficient and lipid thickness by 0.2 and 0.03, respectively) in comparison to group 2 (an increase by 0.1 and 0.02).

Conclusions: decreased levels of TGs and cholesterol in T2D induce cellular dysfunction and inflammation in meibomian glands, thereby triggering dry eye development and/or worsening its course. In light of these considerations, complex medications containing TGs are necessary and reasonable.

Keywords: medium chain triglycerides, carbomer, meibomian gland dysfunction, dry eye, mass spectrometry, diabetes.

For citation: Safonova T.N., Zaytseva G.V., Kravets K.Yu., Polyakov N.B. Novel complex medication containing medium chain triglycerides for the treatment of dry eye. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2024;24(2):64–68 (in Russ.). DOI: 10.32364/2311-7729-2024-24-2-4.

Для цитирования: Сафонова Т.Н., Зайцева Г.В., Кравец К.Ю., Поляков Н.Б. Применение нового комбинированного препарата, содержащего среднецепочечные триглицериды, в лечении синдрома «сухого глаза». Клиническая офтальмология. 2024;24(2):64-68. DOI: 10.32364/2311-7729-2024-24-2-4.

Введение

Липиды — органические соединения, которые присутствуют во всех клетках человеческого организма. Физиологическая роль липидов заключается в передаче нервного импульса и создании межклеточных контактов. Липиды входят в состав биологических мембран, влияя на их проницаемость [1]. Структурные и биологические свойства липидов легли в основу их классификации. Триглицериды (ТГ) являются эфирами высших жирных кислот (ЖК) и глицерина. Свойства ТГ определяются их структурными и функциональными различиями. Специфичность физико-химических свойств ТГ обусловлена кинетическими параметрами липолиза — гидролиза последовательно одной, двух и трех ЖК [2]. Молекула ТГ имеет равномерное распределение зарядов и не образует водородных связей с водой, что делает ее гидрофобной и имеет принципиальное значение для формирования липидной составляющей слезной пленки (СП) [3]. Липидный слой СП имеет сложную организацию и состоит из трех подслоев: наружного, образованного неполярными липидами (свободные ЖК, ТГ, холестеролы (Хс)), среднего, состоящего из длинных цепей липидов и эфиров стеролов, и внутреннего, представленного полярными липидами (сфингомиелины, фосфолипиды и др.). Липидный слой СП обеспечивает нормальную скорость испарения слезной жидкости с поверхности глаза, а также регулирует теплоотдачу. Источником липидов являются мейбомиевые железы (МЖ) [4, 5]. Мигательные движения век способствуют постоянному поступлению секрета желез на поверхность глаза и равномерному распределению, что обеспечивает сохранность гомеостаза глазной поверхности [6].

Стойкие качественные и количественные изменения липидного компонента приводят к развитию эвапоративной формы синдрома «сухого глаза» (ССГ) [7–9]. Следует подчеркнуть, что в составе неизмененного мейбума общее содержание ТГ ниже по сравнению с такими компонентами, как эфиры воска и Хс. Однако их количество может меняться при определенных патологических состояниях, таких как метаболический синдром, ярким примером которого является сахарный диабет 2 типа (СД2) [10]. Подтверждением является более низкое количество ТГ, эфиров воска и О-ацил-омега-гидроксижирных кислот с одновременным повышением уровня Хс и фосфолипидов, что выявлено у пациентов с СД2 и ССГ [11].

По данным зарубежных исследователей, у 35–54% пациентов, страдающих СД, диагностируют ССГ [12, 13]. В исследованиях российских ученых эта цифра достигает 79%. Кроме того, установлено, что частота встречаемости ССГ увеличивается с возрастом, причем она на 50% выше у женщин, чем у мужчин [14]. Этиологическими факторами развития дисфункции МЖ (ДМЖ) служат увеличение осмолярности и нарушение стабильности самой СП, а также изменение процесса кератинизации в устьях МЖ [15, 16]. Экспериментально установлено накопление в МЖ только короткоцепочечных ТГ, поступающих экзогенно, в отличие от среднецепочечных ТГ (СЦ-ТГ) [17]. Выявление отличий СЦ-ТГ от других видов ТГ (короткоцепочечных, длинноцепочечных и очень длинноцепочечных) стало основанием для изучения их роли в патогенезе развития гиперлипопротеинемии, метаболического синдрома и последующей возможности использования в качестве компонентов диеты для коррекции метаболизма липидов.

Нарушение качественного и количественного состава липидного слоя СП диктует необходимость применения препаратов, способных замещать и восстанавливать липидный слой СП. В этом отношении уникальным по своему составу является Артелак® Ночной (производство Bausch Health), поддерживающий все три слоя СП за счет содержания карбомера, гиалуроната натрия, глицерина и ТГ. Наличие в составе данного препарата СЦ-ТГ позволяет им встраиваться в липидный слой СП. Увеличение толщины липидного слоя за счет дополнительного введения ТГ будет снижать эвапоративный эффект и стабилизировать СП [18, 19].

Цель исследования: оценить эффективность нового комбинированного препарата, содержащего СЦ-ТГ, в лечении пациентов с ССГ.

Материал и методы

Все процедуры соответствовали этическим принципам Хельсинкской декларации 1964 г. Всеми пациентами было подписано информированное добровольное согласие на проведение обследования (разрешение локального этического комитета ФГБНУ «НИИГБ им. М.М. Краснова», протокол № 48 от 19.06.2023).

Проведено одноцентровое наблюдательное одномоментное контролируемое одновыборочное нерандомизированное исследование. Обследовано 27 пациентов: 14 женщин и 13 мужчин в возрасте от 36 до 69 лет (средний возраст 52,5±0,5 года). Пациенты были распределены на 2 группы, сопоставимые по полу и возрасту: 1-я — с ССГ и СД2 (n=12), 2-я — с ССГ без СД2 (n=15).

Критерии исключения: острые воспалительные процессы глазного яблока и придаточного аппарата, оперативные офтальмологические вмешательства за последний год, наличие сопутствующих аутоиммунных заболеваний.

Всем пациентам были назначены инстилляции комбинированного увлажняющего раствора Артелак® Ночной, содержащего СЦ-ТГ, 4 р/сут, в оба глаза в течение 1 мес.

Все пациенты предъявляли жалобы на сухость, рези и дискомфорт в глазах, повышенную чувствительность при инстилляциях глазных капель, периодическое затуманивание зрения. Пациентам проводили стандартное и дополнительное офтальмологическое обследование: оценку выраженности субъективных признаков ССГ по опроснику OSDI в баллах, тест Ширмера I, пробу Норна, окрашивание роговицы флюоресцеином, оцениваемое по Оксфордской шкале, тиаскопию. Объективную оценку состояния липидного слоя СП осуществляли методом тиаскопии. Цифровые изображения интерференционной картины липидной части СП получали с помощью осветителя оригинальной конструкции, адаптированного к фотощелевой лампе. Снимки полученных изображений обрабатывали в компьютерной программе Laсrima (регистрационный номер 2010613451). Сбор мейбума осуществляли путем сжатия века между стеклянными аппликаторами, не касаясь его края. Секрет собирали платиновым шпателем в стерильный эппендорф (без пирогенов, РНКазы, ДНКазы и ДНК) и растворяли в 600 мкл хлороформа. Специальным диагностическим методом исследования был масс-спектрометрический анализ низкого разрешения секрета МЖ на приборе LCQ Fleet, оборудованном ионной ловушкой (Thermo Scientific, Германия). В качестве ионного источника использовалась электрораспылительная ионизация, ввод пробы осуществлялся напрямую, без предварительного разделения и пробоподготовки. Результаты эффективности лечения оценивали через 1 нед. и 1 мес. после начала терапии.

Статистическую обработку данных осуществляли при помощи программы Statistica 6.1. Оценивали по одному глазу с худшими показателями на первом визите. При нормальном распределении значений показателей использовали число наблюдений (n), среднее значение (M), стандартное отклонение (SD). Среднее значение в группах сравнивали с помощью t-критерия Стьюдента. Результат считали статистически значимым, если р меньше уровня значимости α при вероятности ошибки менее 5% (р<0,05). Для сравнения степеней окрашивания глазной поверхности использовали сравнение частот, полученных в результате исследования, с ожидаемыми частотами.

Результаты исследования

В первичной точке исследования всем группам пациентов верифицирован диагноз ССГ. При проведении масс-спектрометрического анализа в режиме положительных аддукт-ионов (M+H) +, (M+Na) + или (M+NH4) + неполярных и нейтральных липидов был обнаружен ионный пик m/z 369,2, соответствующий пулу Хс. В мейбуме пациентов 1-й группы в количественном отношении данный пик фиксировали реже по сравнению с результатами исследования мейбума у пациентов 2-й группы, что говорит о более низком содержании Хс в мейбуме в указанной группе. Определен ряд ионных пиков m/z 647,68 и 885,79, соответствующий пулу эфиров Хс и ТГ, сигнал которых у пациентов 1-й группы был ниже, чем у пациентов 2-й группы. Через 1 нед. значительное уменьшение субъективных жалоб отметили все пациенты 1-й группы. У 71% пациентов 2-й группы уменьшилось ощущение сухости, но периодически появлялись жалобы на затуманивание зрения. Через 1 мес. вышеуказанные жалобы предъявляли 19% пациентов 2-й группы, но их выраженность была значительно ниже. Отмечена положительная динамика у пациентов в обеих группах. Результаты обследования представлены в таблице 1.

Таблица 1. Динамика показателей при клинико-функцио- нальном обследовании пациентов 1-й и 2-й групп Table 1. Changes over time in clinical and functional parameters in groups 1 and 2

Результаты OSDI, теста Ширмера I и пробы Норна были сопоставимы в первичной точке исследования. Обследование пациентов в конечной точке исследования показало улучшение клинико-функциональных показателей у пациентов обеих групп, но динамика показателей была более выраженной у пациентов 1-й группы при внутригрупповом сравнении (p< 0,05). У 94% пациентов 1-й группы через 1 мес. степень окрашивания витальным красителем роговицы, оцененная по Оксфордской шкале, равнялась 1 баллу. У пациентов 2-й группы данный показатель остался без каких-либо изменений. У пациентов обеих групп наблюдали уменьшение толщины липидного слоя в первичной точке исследования. Однако у пациентов 1-й группы зафиксированы более выраженные изменения состава липидной составляющей СП, что может быть обусловлено метаболическими нарушениями на фоне СД2. На фоне инстилляций геля зафиксирована вариабельность результатов тиаскопии. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2. Результаты тиаскопии у пациентов 1-й и 2-й групп в первичной и конечной точках исследования Table 2. Results of tearscopy in groups 1 and 2 at the baseline and endpoint

Выраженность улучшения состояния липидного слоя была статистически значимо большей у пациентов 1-й группы (увеличение коэффициента распределения липидов и их толщины на 0,2 и 0,03 соответственно) по сравнению с аналогичными показателями у пациентов 2-й группы (увеличение на 0,1 и 0,02). Следует отметить, что в конечной точке исследования полной нормализации показателей тиаскопии у пациентов в обеих группах достигнуто не было (см. рисунок).

Рисунок. Результаты тиаскопии пациента 1-й группы в начальной (А) и конечной (В) точках исследования и пациента 2-й группы в начальной (C) и конечной (D) точках исследования Figure. Results of tearscopy in group 1 at the baseline (A) and endpoint (B) in g

Обсуждение

Роль ТГ в метаболизме огромна — они являются одним из основных источников энергии у человека. Поступление ТГ в организм возможно двумя путями: экзогенно, т. е. с пищей, и эндогенно. В последнем случае синтез ТГ может осуществляться из углеводов в печени с использованием глицерина или в жировой ткани. Изменение уровня ТГ связано в первую очередь с метаболическими нарушениями, в частности с наличием у пациента СД2. При СД2 развитие ССГ и ДМЖ является закономерным процессом, так как патофизиологический механизм поражения глазной поверхности предполагает как нарушение функции МЖ и, соответственно, изменение липидной составляющей, так и обратный процесс — дестабилизацию СП. ДМЖ при этом сопровождается изменением качественного состава мейбума. Установленный методом масс-спектрометрического анализа сниженный уровень ТГ в обеих группах отличается от результатов, полученных в ходе исследования некоторыми авторами [20–22]. Сравнительный анализ показал более низкий уровень ТГ у пациентов 1-й группы. В данном исследовании более низкое содержание ТГ и Хс в мейбуме у пациентов 1-й группы можно объяснить влиянием СД2 на метаболизм липидов, поскольку снижение уровня ТГ наблюдали и во 2-й группе. Полученные нами данные подтверждаются результатами J. Dinget al. [23], которые показали, что дефицит инсулина и гипергликемия могут значительно снизить содержание ТГ в клетках. Исследование S.M. Lam [22] также показало, что содержание ТГ снижается с увеличением тяжести СД. Дополнительным аргументом служит и более низкая экспрессия ТГ в коже больных с ССГ на фоне СД2 в отличие от пациентов без СД2. Это позволяет выдвинуть предположение, что снижение уровня ТГ в мейбуме является одним из факторов, нарушающих нормальный пассаж липидов в СП, и может быть характерным признаком ССГ на фоне СД2. Ответом на этот вопрос может стать исследование мейбума только посредством масс-спектрометрии высокого разрешения. Локальное применение препаратов, содержащих в своем составе ТГ, у пациентов с ССГ оправданно, поскольку пониженный уровень ненасыщенных ТГ может оказывать неблагоприятное воздействие на стабильность липидного слоя СП. Особенно это касается группы пациентов, у которых изменение глазной поверхности связано с наличием такого соматического заболевания, как СД2. Использование препарата исследования только в течение 1 мес. продемонстрировало уменьшение интенсивности субъективных ощущений, подтвержденных данными опросника OSDI, повышение стабильности СП и улучшение ее качественных характеристик. Вероятно, более продолжительное применение будет способствовать как нормализации, так и стабилизации липидной составляющей СП.

Заключение

Пониженный уровень ТГ и Хс при СД2 индуцирует клеточную дисфункцию и воспалительную реакцию в МЖ, запуская процесс развития ССГ и/или ухудшая его течение. В подобной ситуации необходимо и обосновано применение комбинированных препаратов, содержащих ТГ, к которым относится Артелак® Ночной. Комбинация на основе ТГ может быть полноценной заменой предшествующей неэффективной терапии.

Сведения об авторах:

Сафонова Татьяна Николаевна — к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения патологии слезного аппарата ФГБНУ «НИИГБ им. М.М. Краснова»; 119021, Россия, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, корп. А, корп. Б; ORCID iD 0000-0002-4601-0904.

Зайцева Галина Валерьевна — к.м.н., научный сотрудник отделения патологии слезного аппарата ФГБНУ «НИИГБ им. М.М. Краснова»; 119021, Россия, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, корп. А, корп. Б; ORCID iD 0000-0001-8575-3076.

Кравец Константин Юрьевич — младший научный сотрудник лаборатории инструментальных методов и органических реагентов ГЕОХИ РАН; 119991, Россия, г. Москва, ул. Косыгина, д. 19; ORCID iD 0000-0002-1647-5815.

Поляков Никита Борисович — научный сотрудник лаборатории индикации и ультраструктурного анализа микроорганизмов ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава РФ; 123098, Россия, г. Москва, ул. Гамалеи, д.18; ORCID iD 0000-0001-7225-2010.

Контактная информация: Сафонова Татьяна Николаевна, e-mail: safotat@mail.ru.

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 29.02.2024.

Поступила после рецензирования 27.03.2024.

Принята в печать 19.04.2024.

About the authors:

Tatyana N. Safonova — C. Sc. (Med.), leading researcher of the Department of Lacrimal Apparatus Disorders, M.M. Krasnov Research Institute of Eye Diseases; 11A, B, Rossolimo str., Moscow, 119021, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-4601-0904.

Galina V. Zaytseva — C. Sc. (Med.), researcher of the Department of Lacrimal Apparatus Disorders, M.M. Krasnov Research Institute of Eye Diseases; 11A, B, Rossolimo str., Moscow, 119021, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-8575-3076.

Konstantin Yu. Kravets — junior researcher of the Laboratory of Instrumental Methods and Organic Reagents, V.I. Vernadskiy Institute of Geochemistry and Analytical Chemistry; 19, Kosygin str., Moscow, 119991, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1647-5815.

Nikita B. Polyakov — researcher of the Laboratory of Indication and Ultrastructural Analysis, N.F. Gamaleya National Research Center of Epidemiology & Microbiology; 18, Gamalei str., Moscow, 123098, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-7225-2010.

Contact information: Tatyana N. Safonova, e-mail: safotat@mail.ru.

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 29.02.2024.

Revised 27.03.2024.

Accepted 19.04.2024.

1. Rappocciolo E., Stiban J. Prokaryotic and Mitochondrial Lipids: A Survey of Evolutionary Origins. Adv Exp Med Biol. 2019;1159:5–31. DOI: 10.1007/978-3-030-21162-2_2.
2. Alves-Bezerra M., Cohen D.E. Triglyceride Metabolism in the Liver. Compr Physiol. 2017;8(1):1–8. DOI: 10.1002/cphy.c170012.
3. Borén J., Taskinen M.R. Metabolism of Triglyceride-Rich Lipoproteins. Handb Exp Pharmacol. 2022;270:133–156. DOI: 10.1007/164_2021_520.
4. Butovich I.A., Suzuki T., Wojtowicz J. et al. Comprehensive profiling of Asian and Caucasian meibomian gland secretions reveals similar lipidomic signatures regardless of ethnicity. Sci Rep. 2020;10(1):14510. DOI: 10.1038/s41598-020-71259-5.
5. Сафонова Т.Н., Зайцева Г.В., Тимошенкова Е.И. Химический анализ состава мейбума на фоне сахарного диабета 2-го типа. Офтальмологические ведомости. 2024;17(1):89–102. DOI: 10.17816/OV488056.Safonova T.N., Zaitseva G.V., Timoshenkova E.I. Chemical analysis of meibum composition of type 2 diabetes mellitus. Ophthalmology Reports. 2024;17(1):89–102 (in Russ.). DOI: 10.17816/OV488056.
6. Bron A.J., Tiffany J.M., Gouveia S.M. et al. Functional aspects of the tear film lipid layer. Exp Eye Res. 2004;78(3):347–360. DOI: 10.1016/j.exer.2003.09.019.
7. Narang P., Donthineni P.R., D'Souza S., Basu S. Evaporative dry eye disease due to meibomian gland dysfunction: Preferred practice pattern guidelines for diagnosis and treatment. Indian J Ophthalmol. 2023;71(4):1348–1356. DOI: 10.4103/IJO.IJO_2841_22.
8. Трубилин В.Н., Полунина Е.Г., Маркова Е.Ю. и др. Методы скрининговой диагностики дисфункции мейбомиевых желез. Офтальмология. 2016;13(4):235–240. DOI: 10.18008/1816-5095-2016-4-235-240.Trubilin V.N., Polunina E.G., Markova E.Yu. et al. Methods of Screening for Meibomian Glands Dysfunction. Ophthalmology in Russia. 2016;13(4):235–240 (in Russ.). DOI: 10.18008/1816-5095-2016-4-235-240.
9. Сафонова Т.Н., Зайцева Г.В., Бурденный А.М., Логинов В.И. Панель генетических маркеров для прогнозирования риска развития синдрома сухого глаза различной этиологии. Медицинский совет. 2021;12:366–373. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-12-366-373.Safonova T.N., Zaitseva G.V., Burdennyy A.M., Loginov V.I. Panel of genetic markers for predicting the risk of developing dry eye disease of various etiologies. Medical Council. 2021;12:366–373 (in Russ.). DOI: 10.21518/2079-701X-2021-12-366-373.
10. Butovich I.A., Yuksel S., Wilkerson A. Probing dietary triacylglycerol metabolism and meibogenesis in mice: A stable isotope-labeled tracer liquid chromatography-tandem mass spectrometry study. J Biol Chem. 2023;299(4):103046. DOI: 10.1016/j.jbc.2023.103046.
11. Yang Q., Li B., Sheng M. Meibum lipid composition in type 2 diabetics with dry eye. Exp Eye Res. 2021;206:108522. DOI: 10.1016/j.exer.2021.108522.
12. Hom M., De Land P. Self-reported dry eyes and diabetic history. Optometry. 2006;77(11):554–558. DOI: 10.1016/j.optm.2006.08.002.
13. Manaviat M.R., Rashidi M., Afkhami-Ardekani M., Shoja M.R. Prevalence of dry eye syndrome and diabetic retinopathy in type 2 diabetic patients. BMC Ophthalmol. 2008;8:10. DOI: 10.1186/1471-2415-8-10. .
14. Азаматова Г.А., Азнабаев М.Т., Авхадеева С.Р. Синдром «сухого глаза» у пациентов с сахарным диабетом: распространенность, патогенез, клинические особенности. Медицинский вестник Башкортостана. 2018;13(1):99–102.Azamatova G.A., Aznabaev M.T., Avkhadeeva S.R. Dry eye syndrome in patients with diabetes mellitus: prevalence, pathogenesis, clinical features. Bashkortostan Medical Journal. 2018;13(1):99–102 (in Russ.).
15. Chhadva P., Goldhardt R., Galor A. Meibomian Gland Disease: The Role of Gland Dysfunction in Dry Eye Disease. Ophthalmology. 2017;124(11S):S20–S26. DOI: 10.1016/j.ophtha.2017.05.031.
16. Rabensteiner D.F., Aminfar H., Boldin I. et al. The prevalence of meibomian gland dysfunction, tear film and ocular surface parameters in an Austrian dry eye clinic population. Acta Ophthalmol. 2018;96(6):e707–e711. DOI: 10.1111/aos.13732.
17. Butovich I.A., Wilkerson A., Yuksel S. Differential effects of dietary cholesterol and triglycerides on the lipid homeostasis in Meibomian glands. J Steroid Biochem Mol Biol. 2021;211:105894. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2021.105894.
18. Garrigue J.S., Amrane M., Faure M.O. et al. Relevance of Lipid-Based Products in the Management of Dry Eye Disease. J Ocul Pharmacol Ther. 2017;33(9):647–661. DOI: 10.1089/jop.2017.0052.
19. Szegedi S., Scheschy U., Schmidl D. et al. Effect of Single Instillation of Two Hyaluronic Acid-Based Topical Lubricants on Tear Film Thickness in Patients with Dry Eye Syndrome. J Ocul Pharmacol Ther. 2018;34(9):605–611. DOI: 10.1089/jop.2018.0069.
20. Chen J., Green-Church K.B., Nichols K.K. Shotgun lipidomic analysis of human meibomian gland secretions with electrospray ionization tandem mass spectrometry. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51(12):6220–6231. DOI: 10.1167/iovs.10-5687.
21. Chen J., Keirsey J.K., Green K.B., Nichols K.K. Expression Profiling of Nonpolar Lipids in Meibum From Patients With Dry Eye: A Pilot Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58(4):2266–2274. DOI: 10.1167/iovs.16-20902.
22. Lam S.M., Tong L., Yong S.S. et al. Meibum lipid composition in Asians with dry eye disease. PLoS One. 2011;6(10):e24339. DOI: 10.1371/journal.pone.0024339.
23. Ding J., Liu Y., Sullivan D.A. Effects of Insulin and High Glucose on Human Meibomian Gland Epithelial Cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(13):7814–7820. DOI: 10.1167/iovs.15-18049.