Субконъюнктивальные кровоизлияния и современные подходы к их лечению

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Субконъюнктивальные кровоизлияния и современные подходы к их лечению

string(5) "81633"

Офтальмология

1245

30 августа 2024

Российский университет дружбы народов, Москва, Россия

В клинической практике врача-офтальмолога встречаются пациенты с субконъюнктивальными кровоизлияниями (СКК). За «маской» СКК могут скрываться серьезные заболевания, угрожающие не только зрению, но и жизни человека. Исследователи анализируют случаи развития СКК при инфаркте миокарда, стентировании коронарных артерий, новой коронавирусной инфекции COVID-19, родах, в хирургической практике офтальмолога. Установлено, что под действием свободных радикалов, оксидативного стресса и активных форм кислорода повышается пропускная способность капилляров конъюнктивы, сосуды становятся «ломкими», что лежит в основе возникновения СКК. Оксидативный стресс, свободные радикалы участвуют в поражении роговицы, хрусталика, являются патогенетическим звеном развития глаукомы, диабетической ретинопатии. Современным подходом к лечению СКК является назначение метилэтилпиридинола в виде глазных капель, что способствует сокращению сроков рассасывания кровоизлияний. Метилэтилпиридинол оказывает положительное действие при многих офтальмологических заболеваниях, таких как глаукома, диабетическая ретинопатия, нейропатия. Представляется актуальным дальнейшее изучение эффективности применения метилэтилпиридинола при СКК и других заболеваниях глаз.

Ключевые слова: субконъюнктивальное кровоизлияние, инфаркт миокарда, инсульт, оксидативный стресс, метилэтилпиридинол.

I.V. Vorobyeva, M.A. Frolov, A.M. Frolov, D.A. Trofimova, S. Shallah

RUDN University, Moscow, Russian Federation

Every ophthalmologist sees patients with subconjunctival hemorrhage (SCH). SCH can mask serious diseases that threaten not only vision but also life. The authors analyze SCH in my-ocardial infarction, coronary artery stenting, COVID-19, childbirth, and ocular surgery. It has been shown that free radicals, oxidative stress, and reactive oxygen species increase the permea-bility of conjunctival capillaries and cause the vessels to become "fragile" which are the basis for SCH. Oxidative stress and free radicals are involved in corneal and lens damage and are pathogenic factors in glaucoma and diabetic retinopathy. A modern approach to the treatment of SCH is the administration of methylethylpyridinol (eye drops), which shortens the time of hem-orrhage absorption. Methylethylpyridinol has a positive effect on many eye diseases, such as glaucoma, diabetic retinopathy, and neuropathy. Further studies on the efficacy of meth-ylethylpyridinol in SCH and other ocular diseases seem relevant.

Keywords: subconjunctival hemorrhage (SCH), myocardial infarction, stroke, oxidative stress, methylethylpyridinol.

For citation: Vorobyeva I.V., Frolov M.A., Frolov A.M., Trofimova D.A., Shallah S. Subconjunctival hemorrhage and modern treatment approaches. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2024;24(3):138–143 (in Russ.). DOI: 10.32364/2311-7729-2024-24-3-8.

Для цитирования: Воробьева И.В., Фролов М.А., Фролов А.М., Трофимова Д.А., Шаллах С. Субконъюнктивальные кровоизлияния и современные подходы к их лечению. Клиническая офтальмология. 2024;24(3):138-143. DOI: 10.32364/2311-7729-2024-24-3-8.

Введение

В клинической практике врача-офтальмолога встречаются пациенты с субконъюнктивальными кровоизлияниями (СКК), которые имеют, как правило, благоприятный исход, однако за «маской» СКК могут скрываться серьезные заболевания, угрожающие не только зрению, но и жизни человека.

В последние годы интерес ученых к СКК неуклонно растет. Так, в современной литературе активно анализируется множество клинических случаев и популяционных исследований, которые изучают СКК на междисциплинарном уровне.

Факторы риска и клинические проявления СКК

B. Tarlan et al. [1] проанализировали причины СКК, уделив большое внимание травме глаза (от легкой степени тяжести, вызванной механическим повреждением частицами инородного тела, до тяжелой и особо тяжелой степени тяжести, связанной с проникающей травмой глазного яблока и орбиты), и продемонстрировали возможность появления СКК при разных офтальмологических и системных заболеваниях (рис. 1).

Рис. 1. СКК при различной патологии [1]. А — СКК при артериальной гипертензии, B — СКК с орбитальным кровоизлиянием после физической нагрузки, C — СКК при травме от контактных линз, D — СКК в стадии рассасывания Fig. 1. SCH in various diseases [1]. A — SC

Важной причиной СКК авторы считают такой фактор, как резкое повышение венозного давления (при рвоте, сдавлении грудной клетки, сильном кашле, во время родов и др.). Особое внимание уделяют гематологическим и инфекционным заболеваниям.

В Тайване T.J. Wang et al. [2] провели трехлетнее исследование риска инсульта среди пациентов с СКК на когорте из 17 349 пациентов. Выявили статистически значимый риск возникновения инсульта у пациентов с СКК, а также более высокую распространенность сопутствующих заболеваний и состояний (артериальной гипертензии, сахарного диабета, гиперлипидемии, фибрилляции предсердий и ишемической болезни сердца), чем у пациентов без СКК. У 1272 пациентов с СКК (7,3%) в течение 3 лет наблюдения был зафиксирован эпизод острого нарушения мозгового кровообращения, также у пациентов с СКК наблюдались значительно более низкие показатели выживаемости относительно группы сравнения.

S. Kul et al. [3] из центра исследований сердечно-сосудистой и торакальной хирургии (Турция) представили клиническое наблюдение пациента 40 лет с двусторонним СКК после острого переднего инфаркта миокарда с сильной болью в груди. Пациенту с подъемом сегмента ST в отведениях V1-V6 была проведена коронароангиография и выполнено стентирование коронарных артерий. В послеоперационном периоде произошел тромбоз стента, назначено комплексное лечение, препятствующее агрегации тромбоцитов. На фоне антиагрегантной терапии развилось двухстороннее СКК (рис. 2). После изменения схемы системной терапии и назначения слезозаместительных препаратов удалось достичь полного купирования симптомов СКК, при этом общее состояние пациента оставалось стабильным [3].

Рис. 2. Коронарные ангиограммы и фотографии глаз пациента 40 лет с двусторонним СКК и острой коронарной патоло- гией [3]. A — коронарная ангиограмма: стеноз в проксимальной части левой передней нисходящей артерии; B — коронарная ангиограмма: установлен ст

Коронавирусная инфекция COVID-19, как известно, поражает и детей, и взрослых. Так, E. Kaya-Guner et al. [4] представили публикацию с результатами изучения офтальмологических симптомов у детей с мультисистемным воспалительным синдромом (Multisystem Inflammatory Syndrome In Children, MIS-C). Этот синдром впервые описан в 2020 г. и имеет доказанную взаимосвязь с инфицированием вирусом SARS-CoV-2. Первыми признаками в острой фазе болезни у пациентов с синдромом MIS-C являются СКК в 8,8% случаев, конъюнктивит — в 17,6% и эпителиопатия — в 11,7%. Важным результатом исследования явилось то, что все случаи СКК были у пациентов с тяжелой формой MIS-C, нуждавшихся в госпитализации в отделение интенсивной терапии.

N. Ahmed et al. [5] опубликовали описания клинических проявлений и лечения тяжелой иммунной тромбоцитопенической пурпуры, связанной с COVID-19, которая дебютировала симптомами СКК. Пациентка, 48 лет, латиноамериканского происхождения поступила в отделение неотложной помощи с жалобами на кровохарканье, спонтанные гематомы и обильные вагинальные кровотечения, а также сообщила о недавнем гриппоподобном заболевании. При осмотре были обнаружены двусторонние СКК, диффузные язвы в полости рта, болезненность в эпигастрии, экхимозы на грудной клетке, а также рассеянные петехии и пальпируемая пурпура на нижних конечностях. Данные лабораторных методов исследования показали сниженный уровень тромбоцитов в крови, проведенный тест на COVID-19 был положительным. Лечение иммуноглобулином, преднизолоном, витамином С, цинком и ритуксимабом стабилизировало состояние пациентки, и она была выписана для наблюдения у гематолога в амбулаторных условиях. Гематологические последствия COVID-19 становятся все более распространенными и могут дебютировать симптомами СКК и другими офтальмологическими проявлениями [5].

L. Schwarz et al. [6] представили работу, посвященную офтальмологической помощи пациентам с COVID-19 в Германии, диагностика и лечение которых были затруднены из-за тяжелого острого респираторного синдрома, однако своевременно оказанная пациентам помощь позволила бы избежать тяжелых офтальмологических последствий, таких как лагофтальм. Авторы отметили учащение случаев СКК у пациентов с COVID-19, находившихся в отделении интенсивной терапии, что требует дальнейшего изучения.

M.J. Riggs et al. [7] представили клиническое наблюдение развития двустороннего СКК и орбитальной гематомы после неосложненных естественных родов у 29-летней женщины на 41-й неделе беременности. При визуализации головного мозга на компьютерном томографе была обнаружена орбитальная гематома, а офтальмологическое обследование выявило подозрение на глаукому (рис. 3). В течение 4 нед. пациентка наблюдалась амбулаторно и получала симптоматическое лечение. На фоне курса терапии симптомы СКК и орбитальной гематомы регрессировали. Для оптимизации ведения беременных пациенток в пре-, интра- и постнатальном периодах авторы рекомендуют внедрение междисциплинарного подхода к диагностике офтальмологических заболеваний.

Рис. 3. Фотографии глаз и КТ головного мозга пациентки 29 лет с СКК после родов [7]. А — фотография глаз. Двустороннее СКК в первый день после родов; B — компьютерная томограмма головного мозга. Красной стрелкой отмечена гематома Fig. 3. Eye photos and br

В 2019 г. Канадское офтальмологическое общество провело проспективное рандомизированное двойное слепое одноцентровое исследование частоты СКК после интравитреальных инъекций (ИВИ) антиваскулярного эндотелиального фактора роста (анти-VEGF) с применением оксиметазолина или плацебо у 102 пациентов, ранее не получавших ИВИ. Введение топического оксиметазолина за 30 мин до ИВИ являлось безопасным и клинически эффективным вмешательством, поскольку снижало частоту СКК по сравнению с плацебо (в группе с применением оксиметазолина СКК диагностировались в 51% случаев, в группе плацебо — в 72%), что позволяло повысить удовлетворенность пациентов лечением и способствовало соблюдению режима ИВИ [8].

В 2015 г. в Японии в многоцентровом эпидемиологическом исследовании приняли участие 362 пациента с СКК. Целью исследования было охарактеризовать клинический профиль пациентов с рецидивирующими СКК и оценить влияние хирургии конъюнктивохалазиса на рецидивы заболевания. Сравнивали тяжесть синдрома «сухого глаза» (ССГ), условия жизни на момент начала СКК и частоту предыдущих СКК. Авторы отметили, что умеренная и тяжелая степени CCГ могут считаться факторами риска развития СКК. Хирургическое лечение ССГ является эффективным вмешательством для пациентов с частыми рецидивами СКК [9].

Роль оксидативного стресса и патофизиологических механизмов в патогенезе СКК

Исследования последних трех десятилетий продемонстрировали механизмы повреждения клеток из-за дисбаланса окислительно-восстановительных реакций, что приводит к оксидативному стрессу.

Глаз является одной из основных мишеней оксидативного стресса из-за частого воздействия ряда факторов окружающей среды, таких как ультрафиолетовое излучение, ионизирующее излучение, химические загрязнители, раздражающие вещества и патогенные микроорганизмы [10, 11]. В нормальных условиях клетки организма защищены от негативных последствий избыточных окислительных реакций благодаря работе антиоксидантной системы (рис. 4). При нарушении баланса окислительных реакций и антиоксидантной системы происходит запуск механизмов разрушения клеток и тканей организма [12–15].

Рис. 4. Механизм антиоксидантной активности в клетке [16] Fig. 4. Mechanism of antioxidant activity in the cell [16]

Во время реакции окисления образуются свободные радикалы — активные формы кислорода и азота (АФКА), обладающие высокой химической активностью, именно они вступают в реакцию со структурами организма [14, 17]. При их избыточном образовании и дефиците антиоксидантных агентов происходит воздействие на клетки с изменением биохимических реакций. За счет этого АФКА становятся главным звеном патогенеза многих воспалительных и дегенеративных процессов [18].

Влияние оксидативного стресса на структуры глаза

Окислительный стресс является важным звеном патогенеза многочисленных офтальмологических заболеваний. Под действием АФКА происходит нарушение структуры и функционирования слезной пленки, которая в своем составе содержит элементы антиоксидантной защиты, что еще больше провоцирует развитие каскада воспалительных реакций [15, 19, 20].

Воздействие ультрафиолетового излучения считается одной из основных причин возникновения птеригиума. Этот вид излучения может потенциально вредить и изменять клетки и ткани за счет прямого фототоксического воздействия на клеточную ДНК и генерации реактивных форм кислорода, приводящих к повышению уровня многих потенциальных медиаторов роста птеригиума [21]. Действию АФКА подвергаются и сосуды конъюнктивы, а наличие воспалительных процессов в ней потенцирует работу АФКА, так как иммунные клетки самостоятельно способны высвобождать и вызывать их накопление [22].

Свободные радикалы поражают не только сосуды конъюнктивы, но и роговицу. Под действием ультрафиолетового излучения происходит интенсивное образование и накопление АФКА, что в дальнейшем приводит к оксидативному стрессу. Свободные радикалы, которые образуются при окислительных процессах, запускают механизмы, приводящие к разрушению эндотелиальных клеток, а следовательно, и к отеку стромы роговицы. Также известно, что АФКА способны запускать механизмы апоптоза кератоцитов и расщепления коллагена, что вызывает истончение и деформацию роговицы, характерные для кератоконуса [23, 24]. Под действием свободных радикалов происходят структурные изменения в хрусталике, а также образуются межмолекулярные дисульфидные связи, что способствует его помутнению [25, 26].

Свободные радикалы принимают непосредственное участие в развитии глаукомы и оптической нейрооптикопатии [27, 28]. Накопленные АФКА атакуют трабекулярный аппарат глаза, что мешает оттоку внутриглазной жидкости [28]. Прогрессированию глаукомы и оптической нейрооптикопатии способствует прямое воздействие АФКА на ганглиозный комплекс сетчатки (ГКС) [29].

Оксидативный стресс приводит к более тяжелому течению диабетической ретинопатии, возрастной макулярной дегенерации [30–32]. Например, при диабетической ретинопатии на участках, где уже возникло нарушение кровотока, происходит избыточное накопление АФКА, под их воздействием разрушаются эндотелиальные клетки микроциркуляторного русла, активизируя ишемические процессы сетчатки [33].

Современные подходы к лечению СКК

По мнению исследователей, существует несколько возможных направлений защиты организма от неблагоприятного воздействия окислительных процессов, среди которых самыми распространенными средствами терапии являются различные антиоксидантные препараты [33–35]. В офтальмологии применяют препарат Эмоксипин®, капли глазные 1% (международное непатентованное наименование (МНН) действующего вещества — метилэтилпиридинол гидрохлорид). Метилэтилпиридинол способен вступать в реакции со свободными радикалами в структурах клеток, тем самым нейтрализовывать реакции окисления и предотвращать перекисное окисление липидов; оказывает стимулирующее действие на эндогенные антиоксидантные системы.

Метилэтилпиридинол благоприятно влияет на микроциркуляторное русло — ограничивает избыточную проницаемость капилляров, поддерживает стабильность стенок сосудов, улучшает микроциркуляцию глаза, способствует рассасыванию внутриглазных кровоизлияний [36, 37].

Особенностью препарата Эмоксипин® является то, что его форма выпуска очень удобна: препарат назначают в виде инстилляций, поэтому пациенты могут закапывать капли самостоятельно [38].

Клиническая эффективность препарата Эмоксипин® была доказана на практике, положительные результаты его применения продемонстрированы при лечении многих офтальмологических заболеваний [39–44]. Например, 2-недельный курс применения данного препарата у пациентов с глаукомой II–III стадии повысил светочувствительность, улучшил зрительные функции. В ГКС уменьшилось количество пораженных клеток. Положительный результат после курса лечения препаратом Эмоксипин® сохранялся в течение 3 мес.

У пациентов с герпетическим кератитом, в комплексную терапию которых был включен Эмоксипин®, наблюдалась нормализация IgA, повышение IgG, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов до нормальных значений, что говорит о его выраженном положительном эффекте [43].

Препарат Эмоксипин® доказанно эффективен в лечении СКК: в группе пациентов, инстиллирующих капли 3 р/сут, срок рассасывания кровоизлияния был сокращен до 3 дней. При этом в группе без применения препарата Эмоксипин® срок рассасывания СКК составлял 8 дней [36, 37].

Рекомендуемый курс терапии препаратом Эмоксипин® при СКК: инстилляция по 1–2 капли 2–3 р/сут в конъюнктивальный мешок, продолжительность лечения составляет от 3 до 30 дней в зависимости от выраженности симптомов.

Заключение

Субконъюнктивальные кровоизлияния наблюдаются как при офтальмологической патологии, так и при системных заболеваниях, таких как инфаркт миокарда, инсульт, новая коронавирусная инфекция COVID-19 и др., что свидетельствует о необходимости проведения тщательной дифференциальной диагностики и комплексного лечения пациентов. Ключевая роль в развитии СКК принадлежит воздействию на структуры глаза оксидативного стресса и свободных радикалов. Одним из самых эффективных способов лечения СКК является применение антиоксидантных средств, например препарата с МНН метилэтилпиридинол, который применяется в клинической практике для лечения СКК и способствует более быстрому их рассасыванию. Дальнейшее изучение фундаментальных и терапевтических механизмов воздействия метилэтилпиридинола представляется крайне важным и перспективным направлением в офтальмологии.

Сведения об авторах:

Воробьева Ирина Витальевна — д.м.н., профессор, профессор кафедры глазных болезней Российского университета дружбы народов; 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; ORCID iD 0000-0003-2707-8417.

Фролов Михаил Александрович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой глазных болезней Российского университета дружбы народов; 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; ORCID iD 0000-0002-9833-6236.

Фролов Александр Михайлович — к.м.н., доцент, доцент кафедры глазных болезней Российского университета дружбы народов; 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; ORCID iD 0000-0003-0988-1361.

Трофимова Дарья Андреевна — ординатор кафедры глазных болезней Российского университета дружбы народов; 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; ORCID iD 0009-0003-6567-8779.

Шаллах Сами — аспирант кафедры глазных болезней Российского университета дружбы народов; 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; ORCID iD 0000-0003-3576-293X.

Контактная информация: Воробьева Ирина Витальевна, e-mail: irina.docent2000@mail.ru.

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 05.06.2024.

Поступила после рецензирования 01.07.2024.

Принята в печать 24.07.2024.

About the authors:

Irina V. Vorobyeva — Dr. Sc. (Med.), Professor, professor of the Department of Eye Diseases, RUDN University; 6, Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-2707-8417.

Mikhail A. Frolov — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Eye Diseases, RUDN University; 6, Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-9833-6236.

Alexandr M. Frolov — C. Sc. (Med.), Associate Professor, associate professor of the Department of Eye Diseases, RUDN University; 6, Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-0988-1361.

Darya A. Trofimova — resident of the Department of Eye Diseases, RUDN University; 6, Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198, Russian Federation; ORCID iD 0009-0003-6567-8779.

Sami Shallah — postgraduate student of the Department of Eye Diseases, RUDN University; 6, Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-3576-293X.

Contact information: Irina V. Vorobyeva, e-mail: irina.docent2000@mail.ru.

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 05.06.2024.

Revised 01.07.2024.

Accepted 24.07.2024.

1. Tarlan B., Kiratli H. Subconjunctival hemorrhage: risk factors and potential indicators. Clin Ophthalmol. 2013;7:1163–1170. DOI: 10.2147/OPTH.S35062.
2. Wang T.J., Keller J.J., Sheu J.J., Lin H.C. A 3-year follow-up study on the risk of stroke among patients with conjunctival haemorrhage. Acta Ophthalmol. 2013;91(3):226–230. DOI: 10.1111/j.1755-3768.2011.02359.x.
3. Kul S., Sayın M.R. Bilateral subconjunctival hemorrhage secondary to abciximab use: case report. Sao Paulo Med J. 2019;137(2):209–211. DOI: 10.1590/1516-3180.2017.0182150717.
4. Kaya-Guner E., Sahin A., Ekemen-Keles Y. et al. A prospective long-term evaluation of the ocular findings of children followed with the diagnosis of multisystem inflammatory syndrome (long-term evaluation of ocular findings following MIS-C). Eye (Lond). 2023;37(16):3442–3445. DOI: 10.1038/s41433-023-02530-y.
5. Ahmed N., Asreb A., Chofor R., Melese A. Treatment of Severe Immune Thrombocytopenic Purpura Associated with COVID-19. Am J Case Rep. 2021;22:e932557. DOI: 10.12659/AJCR.932557.
6. Schwarz L., Lwowski C., Schmack I. et al. Ophthalmologische Betreuung von stationären, intensivpflichtigen SARS-CoV-2-positiven Patienten. Ophthalmologe. 2020;117(7):602–608 (in German). DOI: 10.1007/s00347-020-01159-6.
7. Riggs M.J., Coston N.H., Teneyuque N.R., Keyser E.A. The Eyes Do not Lie: A Case of Bilateral Subconjunctival Hemorrhages and Orbital Hematoma Postpartum. Mil Med. 2019;184(1-2):e272–e274. DOI: 10.1093/milmed/usy157.
8. Gonzalez-Saldivar G., Pita-Ortiz I.Y., Flores-Villalobos E.O. et al. Oxymetazoline: reduction of subconjunctival hemorrhage incidence after intravitreal injections. Can J Ophthalmol. 2019;54(4):513–516. DOI: 10.1016/j.jcjo.2018.09.006.
9. Yamamoto Y., Yokoi N., Ogata M. et al. Correlation Between Recurrent Subconjunctival Hemorrhages and Conjunctivochalasis by Clinical Profile and Successful Surgical Outcome. Eye Contact Lens. 2015;41(6):367–372. DOI: 10.1097/ICL.0000000000000139.
10. Kruk J., Kubasik-Kladna K., Aboul-Enein H.Y. The Role Oxidative Stress in the Pathogenesis of Eye Diseases: Current Status and a Dual Role of Physical Activity. Mini Rev Med Chem. 2015;16(3):241–257. DOI: 10.2174/1389557516666151120114605.
11. Cabrera M.P., Chihuailaf R.H. Antioxidants and the integrity of ocular tissues. Vet Med Int. 2011;2011:905153. DOI: 10.4061/2011/905153.
12. Wang J., Li M., Geng Z. et al. Role of Oxidative Stress in Retinal Disease and the Early Intervention Strategies: A Review. Oxid Med Cell Longev. 2022;2022:7836828. DOI: 10.1155/2022/7836828.
13. Pinazo-Durán M.D., Gallego-Pinazo R., García-Medina J.J. et al. Oxidative stress and its downstream signaling in aging eyes. Clin Interv Aging. 2014;9:637–652. DOI: 10.2147/CIA.S52662.
14. Pisoschi A.M., Pop A. The role of antioxidants in the chemistry of oxidative stress: A review. Eur J Med Chem. 2015;97:55–74. DOI: 10.1016/j.ejmech.2015.04.040.
15. Hsueh Y.J., Chen Y.N., Tsao Y.Т. et al. The Pathomechanism, Antioxidant Biomarkers, and Treatment of Oxidative Stress-Related Eye Diseases. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1255. DOI: 10.3390/ijms23031255.
16. Головкин И.О., Макалиш Т.П., Зима Д.В. и др. Роль оксидативного стресса в онкотрансформации щитовидной железы. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2022;12(4):72–79. DOI: 10.29039/2224-6444-2022-12-4-72-79.Golovkin I.O., Makalish T.P., Zima D.V. et al. The role of oxidative stress in oncotransformation of the thyroid gland. Crimea journal of experimental and clinical medicine. 2022;12(4):72–79 (in Russ.). DOI: 10.29039/2224-6444-2022-12-4-72-79.
17. Приходько В.А., Селизарова Н.О., Оковитый С.В. Молекулярные механизмы развития гипоксии и адаптации к ней. Часть I. Архив патологии. 2021;83(2):52–61. DOI: 10.17116/patol20218302152.Prikhodko V.A., Selizarova N.O., Okovityi S.V. Molecular mechanisms for hypoxia development and adaptation to it. Part I. Russian journal of archive of patology. 2021;83(2):52–61 (in Russ.). DOI: 10.17116/patol20218302152.
18. Poprac P., Jomova K., Simunkova M. et al. Targeting Free Radicals in Oxidative Stress-Related Human Diseases. Trends Pharmacol Sci. 2017;38(7):592–607. DOI: 10.1016/j.tips.2017.04.005.
19. Böhm E.W., Buonfiglio F., Voigt A.M. et al. Oxidative stress in the eye and its role in the pathophysiology of ocular diseases. Redox Biol. 2023;68:102967. DOI: 10.1016/j.redox.2023.102967.
20. Dogru M., Kojima T., Simsek C., Tsubota K. Potential Role of Oxidative Stress in Ocular Surface Inflammation and Dry Eye Disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018;59(14):DES163–DES168. DOI: 10.1167/iovs.17-23402.
21. Wanzeler A.C.V., Barbosa I.A.F., Duarte B. et al. Mechanisms and biomarker candidates in pterygium development. Arq Bras Oftalmol. 2019;82(6):528–536. DOI: 10.5935/0004-2749.20190103.
22. Ahmad A., Ahsan H. Biomarkers of inflammation and oxidative stress in ophthalmic disorders. J Immunoassay Immunochem. 2020;41(3):257–271. DOI: 10.1080/15321819.2020.1726774.
23. Zhao X., Wang Y., Wang Y. et al. Oxidative stress and premature senescence in corneal endothelium following penetrating keratoplasty in an animal model. BMC Ophthalmol. 2016;16:16. DOI: 10.1186/s12886-016-0192-6.
24. Nita M., Grzybowski A. The Role of the Reactive Oxygen Species and Oxidative Stress in the Pathomechanism of the Age-Related Ocular Diseases and Other Pathologies of the Anterior and Posterior Eye Segments in Adults. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:3164734. DOI: 10.1155/2016/3164734.
25. Ковалевская М.А., Владимирова Ю.В., Филина Л.А., Кокорев В.Л. Современные концепции и перспективы воздействия на катарактогенез. Клиническая офтальмология. 2021;21(1):24–28. DOI: 10.32364/2311-7729-2021-21-1-24-28.Kovalevskaya M.A., Vladimirova Yu.V., Filina L.A., Kokorev V.L. Current conceptions and promising tools to prevent cataractogenesis. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2021;21(1):24–28 (in Russ.). DOI: 10.32364/2311-7729-2021-21-1-24-28.
26. Спасов А.А., Науменко Л.В., Говорова Ю.А. Основы диабетического катарактогенеза и перспективные пути его фармакологической коррекции. Acta biomedica scientifica. 2021;6(2):114–125. DOI: 10.29413/ABS.2021-6.2.13.Spassov A.A., Naumenko L.V., Govorova Yu.A. Fundamentals of Diabetic Cataractogenesis and Promising Ways of its Pharmacological Correction. Acta biomedica scientifica. 2021;6(2):114–125 (in Russ.). DOI: 10.29413/ABS.2021-6.2.13.
27. Saccà S.C., Izzotti A. Oxidative stress and glaucoma: injury in the anterior segment of the eye. Prog Brain Res. 2008;173:385–407. DOI: 10.1016/S0079-6123(08)01127-8.
28. Kumar D.M., Agarwal N. Oxidative stress in glaucoma: a burden of evidence. J Glaucoma. 2007;16(3):334–343. DOI: 10.1097/01.ijg.0000243480.67532.1b.
29. Sanz-Morello B., Ahmadi H., Vohra R. et al. Oxidative Stress in Optic Neuropathies. Antioxidants (Basel). 2021;10(10):1538. DOI: 10.3390/antiox10101538.
30. Bellezza I. Oxidative Stress in Age-Related Macular Degeneration: Nrf2 as Therapeutic Target. Front Pharmacol. 2018;9:1280. DOI: 10.3389/fphar.2018.01280.
31. Wang P., Chin E.K., Almeida D. Antioxidants for the Treatment of Retinal Disease: Summary of Recent Evidence. Clin Ophthalmol. 2021;15:1621–1628. DOI: 10.2147/OPTH.S307009.
32. Toma C., De Cillà S., Palumbo A. et al. Oxidative and Nitrosative Stress in Age-Related Macular Degeneration: A Review of Their Role in Different Stages of Disease. Antioxidants (Basel). 2021;10(5):653. DOI: 10.3390/antiox10050653.
33. Garcia-Medina J.J., Rubio-Velazquez E., Foulquie-Moreno E. et al. Update on the Effects of Antioxidants on Diabetic Retinopathy: In Vitro Experiments, Animal Studies and Clinical Trials. Antioxidants (Basel). 2020;9(6):561. DOI: 10.3390/antiox9060561.
34. Rossino M.G., Lulli M., Amato R. et al. Oxidative Stress Induces a VEGF Autocrine Loop in the Retina: Relevance for Diabetic Retinopathy. Cells. 2020;9(6):1452. DOI: 10.3390/cells9061452.
35. Оковитый С.В., Шуленин С.Н., Смирнов А.В. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов. СПб.: ФАРМиндекс; 2005.Okovityy S.V., Shulenin S.N., Smirnov A.V. Clinical pharmacology of antihypoxants and antioxidants. SPb.: FARMindeks; 2005 (in Russ.).
36. Шохин И.Е., Богданова Д.С., Колганова М.А. Сравнительная оценка фармацевтической эквивалентности препаратов «Эмоксипин®, глазные капли 1%» и «Виксипин®, глазные капли 1%». Практическая медицина. 2018;16(5):206–209.Shokhin I.E., Bogdanova D.S., Kolganova M.A. Comparative evaluation of pharmaceutical equivalence of drugs Emoxypin 1% eye drops and Vixypin 1% eye drops. Practical Medicine. 2018;16(5):206–209 (in Russ.).
37. Гуськова Т.А., Либерман С.С. Применение препарата Эмоксипин при заболеваниях глаза. Фарматека. 1999;6:25–26.Gus'kova T.A., Liberman S.S. Use of the drug Emoxipin for eye diseases. Farmateka. 1999;6:25–26 (in Russ.).
38. Разумовская А.М., Разумовский М.И., Коровянский Ю.А. Сравнительная эффективность применения метилэтилпиридинола путем эндоназального электрофореза и парабульбарных инъекций при хориоретинальной дистрофии. Офтальмология. 2017;14(3):268–273. DOI: 10.18008/1816-5095-2017-3-268-273.Razumovskaya A.M., Razumovskiy M.I., Korovyanskiy Y.A. Сomparative Efficiency of Use of Methylethylpyridinol bythe Endonasal Electrophoresis and Parabulbar Injections at the Chorioretinal Dystrophy. Ophthalmology in Russia. 2017;14(3):268–273 (in Russ.). DOI: 10.18008/1816-5095-2017-3-268-273.
39. Даутова З.А., Митрофанова Н.В. Применение препарата Эмоксипин в комплексном лечении глаукомы. Практическая медицина. 2016;1(2):153–159.Dautova Z.A., Mitrofanova N.V. Application of the drug Emoxipine in comprehensive treatment of glaucoma. Practical Medicine. 2016;1(2):153–159 (in Russ.).
40. Мохаммед И., Черкасов И.С. Эффективность лечения больных с внутриглазными кровоизлияниями эмоксипином. Офтальмологический журнал. 1990;1:29–30.Mokhammad I., Cherkasov I.S. The efficacy of treating patients with intraocular hemorrhages with emoxypin. Oftalmol Zh. 1990;1:29–30 (in Russ.).
41. Тарутта Е.П., Иомдина Е.Н., Тарасова Н.А. и др. Комплексный подход к профилактике и лечению прогрессирующей миопии у школьников. РМЖ «Клиническая офтальмология». 2018;2:70–76. DOI: 10.21689/2311-7729-2018-18-2-70-76.Tarutta E.P., Iomdina E.N., Tarasova N.A. et al. Complex approach to the prevention and treatment of progressive myopia in school children. RMJ "Clinical ophthalmology". 2018;2:70–76 (in Russ.). DOI: 10.21689/2311-7729-2018-18-2-70-76.
42. Яновская Н.П., Штолько В.Н., Бурлакова Е.Б. Влияние малых доз эмоксипина и пиридоксина гидрохлорида на состояние больных катарактой и глаукомой. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993;115(5):479–481. DOI: 10.1007/BF00784176.Ianovskaia N.P., Shtol'ko V.N., Burlakova E.B. Effect of low doses of emoxipine and pyridoxine hydrochloride on the status of patients with cataract and glaucoma. Bull Eksp Biol Med. 1993;115(5):479–481 (in Russ.). DOI: 10.1007/BF00784176.
43. Аксенова О.А., Аксенова С.В., Куликова М.П. Влияние эмоксипина на некоторые показатели системы иммунитета при герпетических кератитах. В кн.: сб. науч. работ «Актуальные проблемы офтальмологии: VI Всероссийская научная конференция молодых ученых», г. Москва, 21 июня 2011 г. Под ред. Тахчили Т.П. М.; 2011.Aksenova O.A., Aksenova S.V., Kulikova M.P. The influence of emoxipine on some indicators of the immune system in herpetic keratitis. In: collection of scientific works "Current problems of ophthalmology: VI All-Russian scientific conference of young scientists", Moscow, June 21, 2011. Takhchili T.P., ed. M.; 2011 (in Russ.).
44. Приходько В.А., Оковитый С.В. Возможности и перспективы антиоксидантной терапии в лечении заболеваний глаз. Медицинский Совет. 2022;(23):263–273. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-23-263-273.Prikhodko V.A., Okovityi S.V. Possibilities and prospects for antioxidant therapy in ocular diseases. Medical Council. 2022;(23):263–273 (in Russ.). DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-23-263-273.