29
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
29
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
29
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
Фокальная брахитерапия низкой мощности дозы у пациентов с локализованным раком предстательной железы низкого и среднего риска прогрессирования
1
ФГБУ «РНЦРР» Минздрава России, Москва

Цель исследования: оценка дозиметрических и функциональных показателей фокальной низкодозной брахитерапии у пациентов с локализованным раком предстательной железы (РПЖ) низкого и среднего риска прогрессирования.

Материал и методы: в исследование были включены пациенты (n=70) с локализованным РПЖ низкого и промежуточного риска прогрессирования, которым выполнялась фокальная низкодозная брахитерапия простаты. Длительность наблюдения за пациентами составила 6 мес. с контрольными точками 0 (до проведения брахитерапии), 14 дней после, 3 и 6 мес. (после). Статистическая обработка данных выполнялась с использованием программного обеспечения RStudio (версия 2024.12.1+563).

Результаты исследования: средний возраст пациентов по медиане составил 67,0 года (Q1–Q3: 64,0–73,0). 67,1% пациентов относились к группе низкого риска, остальные 32,9% — к группе промежуточного риска. Доза, получаемая 90% объема опухоли, составила 235,5 Гр, в то время как аналогичный показатель для простаты был ниже — 130,0 Гр. Объем прямой кишки, покрытый 100% от предписанной дозы (V100 для прямой кишки), составил по медиане 0,45 см3, в то время как V150 для прямой кишки — 0 см3. За 6 мес. наблюдения у пациентов отмечались существенные изменения: снижение уровня простатического спе­ци­фического антигена с 2,6 до 0,6 нг/мл, увеличение баллов по шкале IPSS с 6,3 до 10,3 и снижение баллов по шкале МИЭФ-5 с 10,1 до 7,8. Однако динамика изменения качества жизни, оцененная по шкале QoL, была несущественной. При оценке безопасности фокальной брахитерапии ни у одного пациента не было зафиксировано токсических реакций 2-й степени и выше.

Заключение: полученные нами результаты свидетельствуют о целесообразности использования фокальной низкодозной брахитерапии у пациентов с локализованным РПЖ низкого и промежуточного онкологического риска как безопасной методики.

Ключевые слова: рак предстательной железы, брахитерапия, объем опухоли, группы риска, фокальная лучевая терапия, токсическая реакция.

A.Yu. Pavlov, A.G. Dzidzaria, A.D. Tsybulsky, M.S. Volodin, I.V. Volodina

Russian Scientific Center of Roentgenology and Radiology, Moscow, Russian Federation

Aim: to evaluate the dosimetric and functional parameters of focal low-dose-rate brachytherapy in patients with localized prostate cancer (PCa) at low and intermediate risk of progression.

Materials and Methods: the study included patients (n=70) with localized PCa of low and intermediate risk, who underwent focal low-dose-rate prostate brachytherapy. The follow-up period was 6 months, with assessments performed at baseline (prior to brachytherapy), at 14 days, 3 months, and 6 months post-procedure. Statistical analysis was performed using RStudio software (version 2024.12.1+563).

Results: the median age of patients was 67.0 years (Q1–Q3: 64.0–73.0). Of the total cohort, 67.1% were classified as low risk, and 32.9% as intermediate risk. The dose received by 90% of the tumor volume (D90) was 235.5 Gy, whereas for the prostate gland it was lower, at 130.0 Gy. The median rectal volume receiving 100% of the prescribed dose (rectal V100) was 0.45 cm3; rectal V150 was 0 cm3. Over the 6-month follow-up, significant changes were observed: a decline in prostate-specific antigen (PSA) from 2.6 to 0.6 ng/mL, an increase in International Prostate Symptom Score (IPSS) from 6.3 to 10.3 points, and a decrease in the IIEF-5 (International Index of Erectile Function-5) score from 10.1 to 7.8 points. However, changes in quality of life, assessed by the QoL scale, were not significant. Safety assessment revealed no grade 2 or higher toxic reactions in any patient following focal brachytherapy.

Conclusion: the present results indicate the advisability of using focal low-dose-rate brachytherapy in patients with localized PCa of low and intermediate oncological risk as a safe treatment modality.

Keywords: prostate cancer, brachytherapy, tumor volume, risk groups, focal radiotherapy, toxic reaction.

For citation: Pavlov A.Yu., Dzidzaria A.G., Tsybulsky A.D., Volodin M.S., Volodina I.V. Focal low-dose-rate brachytherapy in patients with localized prostate cancer at low and moderate risk of progression. Russian Medical Inquiry. 2025;9(7):387–396 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-7-3

Для цитирования: Павлов А.Ю., Дзидзария А.Г., Цыбульский А.Д., Володин М.С., Володина И.В. Фокальная брахитерапия низкой мощности дозы у пациентов с локализованным раком предстательной железы низкого и среднего риска прогрессирования. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(7):387-396. DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-7-3.

Введение

Рак предстательной железы (РПЖ) в нашей стране занимает первое место в структуре распространенности онкологических заболеваний среди мужчин, составляя на 2023 г. 19,1% от всех злокачественных новообразований у мужского населения [1]. Почти 2/3 случаев впервые выявленного РПЖ относятся к локализованным формам (I–II стадия заболевания) [2], «золотым стандартом» лечения которых является радикальная простатэктомия или лучевая терапия [3], воздействующая на весь объем простаты, что связано со значительным нарушением качества эрекции, мочеиспускания и функции кишечника [4, 5]. Так, например, по данным исследования C. Corsini et al. [5], включающего более 2,5 тыс. пролеченных пациентов с локализованным РПЖ, через 1 год у 13% пациентов после робот-ассистированной радикальной простатэктомии и у 6% пациентов после лучевой терапии отмечалось недержание мочи, у 14 и 34% соответственно — ургентные позывы к дефекации, у 73 и 77% соответственно — эректильная дисфункция.

Чтобы избежать или отсрочить возникновение связанных с активным лечением осложнений для мужчин с РПЖ низкого риска, был разработан протокол активного наблюдения, который предполагает отсроченное выполнение операции или лучевой терапии после прогрессирования заболевания, выявляемого путем рутинного мониторинга [3]. Тем не менее основными недостатками активного наблюдения является риск упустить возможность полного удаления опухоли, а также значительный психоэмоциональный стресс, связанный с наличием нелеченного онкологического заболевания [6].

В качестве гибридной методики, включающей в себя таргетное лечение пораженных участков простаты при продолжении активного наблюдения, является фокальная брахитерапия [7], объем которой может варьировать от селективного облучения одного очага или целой доли простаты без охвата всей железы [8]. На сегодняшний день фокальная брахитерапия может быть использована в режиме монотерапии как метод первичного лечения РПЖ, а также в режиме сальважной терапии как самостоятельно, так и в комбинации с внешней лучевой терапией после рецидива ранее пролеченного РПЖ [9, 10]. Как и в случае классической методики, фокальная брахитерапия может выполняться с использованием и высокодозного, и низкодозного подхода [11].

По данным последнего метаанализа E. Gutiérrez-Valencia et al. [12], опубликованного в марте 2025 г., эффективность фокальной брахитерапии в режиме монотерапии при 24 и 60 мес. наблюдения составила 97 и 82% соответственно, в то время как в случае сальважной фокальной брахитерапии — 67 и 35% соответственно. Одновременно с этим указывалось на низкую токсичность фокальной брахитерапии как в раннем, так и в позднем периоде.

Фокальная брахитерапия обладает рядом дозиметрических преимуществ перед стандартной брахитерапией целой железы как в режиме монотерапии [13, 14], так и при сальважном применении [15, 16]. Так, по данным R. Banerjee et al. [13], при проведении фокальной брахитерапии половины простаты, 1/3 ее объема и 1/6 ее объема доза, получаемая 0,1 см3 органов в зоне риска (D0,1cc) для мочевого пузыря, составила 81,8, 54,5 и 37,3% от предписанной соответственно. При этом для классической брахитерапии целой железы значение D0,1cc было гораздо больше и составляло 82,3% от предписанной дозы. Аналогичная закономерность отмечалась и для показателей D1,0cc и D2,0сс как в отношении мочевого пузыря, так и в отношении прямой кишки и уретры. При сравнении дозиметрических показателей сальважной классической брахитерапии целой железы и сальважной фокальной терапии также отмечалась меньшая лучевая нагрузка на организм при применении последней. По данным V. Guimas et al. [15], кумулятивная биологическая эквивалентная доза, получаемая прямой кишкой, при данных методиках составляет 258,1 и 172,6 Гр соответственно (p<0,01), а при использовании гидрогелевых спейсеров — 83,9 и 63,3 Гр соответственно (р=0,04).

Отмеченные дозиметрические преимущества отражаются в лучшей безопасности фокальной брахитерапии по сравнению с классическим вариантом облучения целой простаты. Так, по данным метаанализа L.M. Andring et al. [17], фокальная брахитерапия по сравнению со стандартной сопряжена с меньшей частотой генитоуринарной токсичности 3-й степени (4 и 12% соответственно) и меньшей частотой гастроинтестинальной токсичности 3-й степени (0 и 3% соответственно). Таким образом, тема фокальной брахитерапии при лечении РПЖ как первичного метода лечения локализованного РПЖ на сегодняшний день приобретает все большую популярность, однако исследования, посвященные данному вопросу, несколько ограниченны и включают небольшое количество пациентов. В связи с этим целью настоящего исследования стала оценка дозиметрических и функциональных показателей фокальной низкодозной брахитерапии у пациентов с локализованным РПЖ низкого и среднего риска прогрессирования.

Материал и методы

Дизайн исследования и характеристика включенных пациентов

В исследование были включены пациенты, которым выполнялась фокальная низкодозная брахитерапия простаты (I-125) в период с 2018 по 2020 г. Исследование было одобрено этическим комитетом. Пациенты подписывали информированное согласие. Критериями включения в исследование было наличие РПЖ низкого и промежуточного риска1. К группе низкого риска относятся пациенты с уровнем простатспе­ци­фического антигена (ПСА) <10 нг/мл, сТ1-Т2а и ISUP 1-й степени (3 + 3=6 по Глисону). К группе промежуточного риска (благоприятный прогноз) относятся пациенты:

  • с ПСА <10 нг/мл, сТ1-2b и ISUP 2-й степени (3 + 4=7 по Глисону);

  • с ПСА 10–20 нг/мл, сТ1-Т2b и ISUP 1-й степени (3 + 3=6 по Глисону);

  • с ПСА <10 нг/мл, сТ1-Т2b и ISUP 1-й степени (3 + 3=6 по Глисону).

  • К группе промежуточного риска (неблагоприятный прогноз) относятся пациенты:

  • с ПСА 10–20 нг/мл, сТ1-Т2b и ISUP 2-й степени (3 + 4=7 по Глисону);

  • с сТ1-Т2b и ISUP 3-й степени (4 + 3=7 по Глисону).

Очаговое поражение простаты подтверждалось наличием очагового поражения по результатам магнитно-резонансной томографии (МРТ) органов малого таза как на диффузионно-взвешенных изображениях, так и на Т2-взвешенных изображениях при совпадении с положительными результатами биопсии из данных очагов и отсутствии положительных биоптатов в других участках простаты. В случае отсутствия очагового поражения простаты по результатам МРТ фокальное поражение подтверждалось результатами положительной биопсии из одного участка или доли простаты.

Всем пациентам до выполнения фокальной низкодозной терапии оценивался объем простаты, тип мочеиспускания по результатам урофлоуметрии с расчетом максимальной скорости мочеиспускания (Qmax), измерялся объем остаточной мочи. 78,6% пациентов до выполнения низкодозной брахитерапии проводилась андрогенная депривационная терапия, однако все виды терапии были прекращены не менее чем за 3 мес. до выполнения операции.

Длительность наблюдения за пациентами составила 6 мес. с контрольными точками 0 (до проведения брахитерапии), 14 дней после, 3 и 6 мес. (после). За время наблюдения у всех пациентов осуществлялся контроль ПСА (0, 14 дней, 3 мес. и 6 мес.), контроль качества мочеиспускания по опроснику «Международная оценка симптомов простаты» (International Prostate Symptom Score, IPSS) в контрольные точки 0, через 3 и 6 мес., контроль качества жизни по опроснику «Качество жизни» (Quality of Life, QoL) (0, 3 и 6 мес.), контроль качества эрекции по опрос-нику «Международный индекс эректильной функции» (МИЭФ-5) (0, 3 и 6 мес.).

Методика выполнения фокальной низкодозной брахитерапии

Имплантация зерен I-125 выполнялась под эпидуральной или общей анестезией. После выполнения обезболивания пациента укладывали в положение на спине. Мочевой пузырь катетеризируется катетером Фолея 16–18 Ch. Баллон катетера раздувается физиологическим раствором до объема 10–20 см3. В полость мочевого пузыря вводится рентгеноконтрастный раствор для выполнения цистографии. Органы мошонки фиксируются широким пластырем так, чтобы исключить риск их повреждения во время операции. Промежность обрабатывается дезинфицирующим раствором. Операционное поле обкладывается стерильным бельем. Ассистент вводит ультразвуковой датчик в прямую кишку и фиксирует его на пошаговом устройстве. На нем же устанавливается координатный шаблон. Перемещением ультразвукового датчика вперед и назад добиваются совпадения исходного и текущего изображения «0». Проверяют соответствие всех срезов. При необходимости выполняется коррекция посредством раздувания баллона в прямой кишке и/или изменения угла наклона датчика. Проводятся повторные сканирования предстательной железы от основания до верхушки до получения полной идентичности исходных и полученных УЗ-картинок.

Далее в соответствии с дозиметрическим планом и учетом расположения опухоли проводится имплантация радиоактивных источников I-125. При имплантации зерен в самые латеральные верхние координаты иногда возникают проблемы, связанные с тем, что эти части железы закрыты лонной дугой и игла упирается в кость. В таких случаях эти иглы внедряются в последнюю очередь. Для того чтобы обойти препятствие, изменяют угол наклона датчика с 5 до 15–20° и вводят иглы в координаты согласно плану. Однако из-за риска повреждения стенки прямой кишки подобная техника допустима только для рядов, расположенных ближе к верхушке предстательной железы. По окончании операции выполняется рентгенография малого таза с целью послеоперационного контроля расположения источников. Кожа промежности обрабатывается раствором антисептика, операционное поле закрывается асептической наклейкой. Пациент переводится в послеоперационную палату. Назначаются антибактериальные препараты. Уретральный катетер оставляют на 1–2 дня. После удаления уретрального катетера в течение 5 дней пациент мочится через марлю в специально подготовленную емкость.

В день манипуляции или на следующий день пациенту выполняются компьютерная томография органов малого таза (рис. 1) и постимплантационный дозиметрический анализ. При отсутствии осложнений пациент может быть выписан под амбулаторное наблюдение урологом и онкологом на следующий день после удаления уретрального катетера.

Рис. 1. Данные компьютерной томографии органов ма- лого таза с фокально установленными радиоактивными зернами I-125 в структуре простаты у пациентов с РПЖ в зависимости от расположения очага. A — очаг на 7–11 ч условного циферблата; B — очаг на 2–4 ч усло

Оценка дозиметрических показателей и осложнений

При оценке лучевой нагрузки на простату и органы, находящиеся в зоне риска, рассчитывались следующие дозиметрические показатели:

доза облучения, получаемая 90% объема опухоли (D90 опухоли);

доза облучения, получаемая 90% объема простаты (D90 простаты);

процент объема простаты, получающей 100% предписанной дозы (V100, %);

процент объема простаты, получающей 150% предписанной дозы (V150, %);

объем прямой кишки, покрытый 100% предписанной дозы (V100, см3);

объем прямой кишки, покрытый 150% предписанной дозы (V150, см3).

Генитоуринарные и гастроинтестинальные токсические реакции были оценены при помощи стандартизированный системы классификации для оценки тяжести побочных реакций (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE), версия 5.02. Токсические реакции оценивались через 3 и 6 мес. после выполнения фокальной низкодозной брахитерапии.

Статистический анализ данных

Статистическая обработка данных выполнялась с использованием программного обеспечения RStudio (версия 2024.12.1+563) на языке программирования R.

Количественные переменные были представлены в виде медианы и межквартильного интервала (Q1-Q3). Номинальные переменные были представлены в виде абсолютных значений (n) и процентного распределения (%).

Изучаемые показатели в каждом повторном измерении (IPSS, QoL, МИЭФ-5, ПСА) были представлены в виде средних значений, рассчитанных методом наименьших квадратов (LS-средние) и их 95% доверительных интервалов (ДИ). Для оценки влияния времени на динамику изменения изучаемых параметров выполнялось построение линейных моделей со смешанными эффектами для каждого повторного измерения каждого параметра (linear mixed effects models) с последующим выполнением дисперсионного анализа данных моделей (ANOVA). Время после выполнения фокальной низкодозной брахитерапии оказывало статистически значимое влияние на динамику изменения показателей при p<0,05 в ходе дисперсионного анализа. Для попарного сравнения изучаемых показателей между всеми повторными измерениями были рассчитаны их разницы (Δ) с 95% ДИ для Δ. Разница между повторными измерениями считалась статистически значимой при p<0,05.

Результаты исследования

Всем 70 пациентам, включенным в настоящее исследование, была выполнена таргетная фокальная низкодозная брахитерапия. Средний возраст пациентов по медиане составил 67,0 (64,0–73,0) года. У всех пациентов отмечалось унилатеральное поражение простаты, причем у 5 (5,1%) пациентов — без очагового поражения простаты по результатам МРТ. Средний объем простаты по медиане составил 30 см3. У 90% (n=63) пациентов не отмечалось затруднений при мочеиспускании, урофлоуметрическая кривая имела необструктивный тип. Установили, что 47 (67,1%) пациентов относились к группе низкого риска, в то время как 23 (32,9%) — к группе промежуточного риска. Описательная характеристика включенных в исследование пациентов показана в таблице 1.

Таблица 1. Описательная характеристика пациентов Table 1. Descriptive characteristics of patients

Интра- и послеоперационные дозиметрические показатели фокальной низкодозной брахитерапии показаны в таблице 2. Среднее количество источников, используемых для одного пациента, по медиане составило 51 (44,3–55,0). Доза, получаемая 90% объема опухоли (D90 опухоли), составила 235,5 Гр, в то время как аналогичный показатель для простаты был ниже, 130,0 Гр, указывая тем самым на таргетное воздействие ионизирующего излучения на опухоль. Значения V100 и V150 для простаты составили по медиане 83 и 41% соответственно, что также говорит о наличии менее выраженной лучевой нагрузки, не покрывающей весь объем органа. При оценке дозиметрических показателей прямой кишки оказалось, что показатель V100 для прямой кишки составил по медиане 0,45 см3, в то время как ни один участок прямой кишки не получил 150% и более от предписанной дозы.

Таблица 2. Дозиметрические показатели фокальной низкодозной брахитерапии Table 2. Dosimetric parameters of focal low-dose brachytherapy

Как видно из нижепредставленной таблицы 3, общая динамика оцениваемых нами параметров на протяжении 6 мес. наблюдения оказалась статистически значимой для ПСА, IPSS и МИЭФ-5 (р<0,001, p<0,001 и р=0,025 соответственно). Общая динамика QoL на протяжении 6 мес. наблюдения была статистически незначимой (р=0,090), что указывает на отсутствие изменения качества жизни пациентов на протяжении 6 мес. после фокальной низкодозной брахитерапии.

Для более детальной оценки динамики изучаемых параметров нами было выполнено их попарное сравнение между различными временными точками. Результаты попарного сравнения представлены в таблице 4. Как видно из представленных таблиц 3 и 4, уровень ПСА через 14 дней после выполнения брахитерапии несколько вырос, однако данный прирост был статистически незначимым (р=0,467). Через 3 и 6 мес. после выполнения процедуры отмечалось статистически значимое снижение уровня ПСА на 1,9 и 2,0 нг/мл соответственно.

Таблица 3. Динамика уровня ПСА и показателей, отражающих качество мочеиспускания, эректильной функции и жизни в целом до и после выполнения фокальной низкодозной брахитерапии Table 3. PSA level and indicators reflecting the quality of urination, erectile

Таблица 4. Попарное сравнение изучаемых показателей между различными временными точками Table 4. Pairwise comparison of the studied indicators between different time points

В отношении качества мочеиспускания, оцененного при помощи шкалы IPSS, через 3 мес. после выполнения брахитерапии было отмечено некоторое ухудшение (увеличение по IPSS на 6,2 балла, р<0,001). Однако от 3-го к 6-му месяцу наблюдения качество мочеиспускания несколько улучшилось, что проявлялось снижением количества баллов по шкале IPSS на 2,2 (р=0,016). Как следствие, качество жизни пациентов через 3 мес. также ухудшилось, что проявлялось увеличением баллов по шкале QoL на 0,5 по сравнению со значением до выполнения брахитерапии (р=0,032). Однако через 6 мес. качество жизни вернулось к исходному уровню, сопоставимому с дооперационным (уровень значимости различий показателей QoL между точками до брахитерапии и через 6 мес. после составил 0,555).

Качество эректильной функции, оцененное при помощи опросника МИЭФ-5, через 3 и 6 мес. после фокальной низкодозной брахитерапии снизилось на 2,1 и 2,3 балла соответственно (р=0,023 и р=0,018), составив 8,0 и 7,8 балла соответственно при исходных 10,1 балла. Таким образом. у подавляющего большинства пациентов исходно отмечалась эректильная дисфункция тяжелой степени, которая осталась после выполнения операции.

Динамика показателей ПСА, IPSS, QoL и МИЭФ-15 на протяжении 6 мес. после брахитерапии показана на рисунке 2.

Рис. 2. Динамика показателей ПСА (А), IPSS (В), QoL (С) и МИЭФ-5 (D) на протяжении 6 мес. после фокальной низко- дозной брахитерапии. Данные представлены в виде LS-средних и 95% ДИ Fig. 2. PSA (A), IPSS (B), QoL (C), and IIEF-5 (D) for 6 months after foca

В ходе оценки безопасности фокальной низкодозной брахитерапии было показано, что ранние генитоуринарные токсические реакции отмечались в 84,3% случаев (59 пациентов), причем все они относились к 1-й степени по CTCAE. Поздние генитоуринарные токсические реакции возникали в 36,2% случаев (25 пациентов) и также относились к 1-й степени по CTCAE. Ранние гастроинтестинальные токсические реакции отмечались у 1,4% пациентов (1 пациент) и классифицировались как осложнения 1-й степени по CTCAE (рис. 3А). Поздних гастроинтестинальных токсических реакций не выявлялось. Осложнений 2-й степени и выше после выполнения фокальной низкодозной брахитерапии как в раннем, так и в позднем послеоперационном периоде зафиксировано не было.

Рис. 3. Генитоуринарные (ГУ) и гастроинтестинальные (ГИ) токсические реакции после фокальной низкодоз- ной брахитерапии (А), а также комбинации токсических реакций (В) Fig. 3. Genitourinary (GU) and gastrointestinal (GI) toxic reactions after focal low-do

На рисунке 3B представлено распределение одновременного наличия у одного и того же пациента нескольких типов токсических реакций (наличие данного вида токсической реакции обозначено черным кругом, а совместное наличие 2 и более токсических реакций — черными кругами, соединенными черными линиями). Как видно из рисунка 3В, у 34 (48,6%) пациентов отмечались только ранние генитоуринарные токсические реакции, в то время как у 24 (34,3%) пациентов — как ранние, так и поздние генитоуринарные токсические реакции. У 11 (15,7%) пациентов не отмечалось токсических реакций и у 1 (1,4%) пациента были одновременно зафиксированы ранние и поздние генитоуринарные токсические реакции и ранние гастроинтестинальные токсические реакции.

Обсуждение

Эволюция методик визуализации способствовала широкому распространению органосохраняющих стратегий лечения онкологических заболеваний, примером которых является фокальная брахитерапия при РПЖ. Согласно реестру клинических исследований (ClinicalTrials.gov) на конец мая 2025 г. идет набор пациентов в 11 проектов, посвященных изучению различных аспектов фокальной брахитерапии при РПЖ3. Из них 8 клинических исследований нацелены на оценку эффективности фокальной брахитерапии как первичного метода лечения РПЖ у пациентов низкого и промежуточного низка в режиме монотерапии. Тем самым это отражает актуальность и потребность дополнительных данных и, соответственно, настоящей работы для заключения о целесообразности внедрения фокальной брахитерапии в рутинную клиническую практику у четко отобранных категорий пациентов.

В рамках настоящей работы, выполненной с привлечением 70 пациентов с РПЖ низкого и промежуточного риска, было показано, что фокальная низкодозная брахитерапия обладает отличным профилем безопасности, не приводя к развитию осложнений 2-й степени и выше. Помимо этого, в течение 6 мес. наблюдения методика отличается отсутствием влияния на качество жизни пациентов и выраженным снижением уровня ПСА с 2,6 до 0,6 нг/мл. Похожие данные отмечаются и в большинстве работ, посвященных изучению фокальной брахитерапии как первичного метода лечения пациентов с локализованным РПЖ [18, 19]. Так, M.H. Ta et al. [18] показали, что через 6 мес. после операции уровень ПСА снизился на 67,5%, сохраняясь на таком уровне на протяжении 24 мес. наблюдения. По данным E. Anderson et al. [19], ПСА после выполнения фокальной низкодозной брахитерапии у пациентов низкого и промежуточного риска снижается в среднем на 72,1% (95% ДИ 21,9–95,1%). Аналогичные данные относительно снижения ПСА были характерны и для фокальной высокодозной брахитерапии [20–22]. Это указывает на хорошие онкологические результаты изучаемой методики у отобранных категорий пациентов.

Доказано, что объем простаты, получающей лучевую нагрузку, прогрессивно снижается от брахитерапии целой железы к гемибрахитерапии и таргетной фокальной брахитерапии РПЖ [17, 23, 24]. При этом в ходе выполнения фокальных методик отмечается значительное снижение лучевой нагрузки на оставшийся объем здоровой ткани простаты [25, 26]. Так, R. Laing et al. [25] показали, что при выполнении гемифокальной низкодозной брахитерапии процент объема простаты, получающей 100% от предписанной дозы (V100) для таргетной доли простаты, составил 93,1%, в то время как для контралатеральной интактной доли — 24,6%. Аналогичная закономерность отмечалась и для средней дозы, получаемой 90% (D90) ткани простаты: для таргетной доли D90 составила 153,8 Гр, в то время как для контралатеральной интактной доли D90 оказалась в 3 раза ниже, 47,5 Гр. Похожие данные были получены и в рамках настоящего исследования. Нами было показано, что при таргетной низкодозной брахитерапии D90 для опухоли по медиане составила 235,5 (222,0–246,0) Гр, в то время как для простаты — почти в 2 раза ниже, 130,0 (117,5–141,0) Гр, подчеркивая тем самым фокальное облучение интересующей зоны простаты.

Дозиметрические преимущества фокальной низкодозной брахитерапии отражаются и в отсутствии выраженных токсических реакций при выполнении данной методики как при сальважном применении [27], так и в случае первичного лечения РПЖ [28]. Так, согласно данным H. Kunogi et al. [28], у пациентов низкого и промежуточного риска после выполнения фокальной низкодозной брахитерапии не отмечалось ни одной гастроинтестинальной токсической реакции 1-й степени и выше в течение 36 мес. наблюдения. У 3 (16%) пациентов из 19 отмечались генитоуринарные токсические реакции 2-й степени в виде учащенного мочеиспускания. Однако данные жалобы исследователи связывали не с непосредственным выполнением операции, а с наличием инфравезикальной обструкции в связи с гиперплазией простаты, поскольку данные жалобы присутствовали и до проведения брахитерапии. Помимо этого, после фокальной брахитерапии не отмечалось и вновь возникшей эректильной дисфункции [28]. Похожие результаты были получены E. Anderson et al. [19]. Исследователи показали, что у пациентов низкого и промежуточного риска после фокальной низкодозной брахитерапии не выявляется ни одной токсической реакции 3-й степени. Одновременно с этим в 29,2% случаев в течение первых 3 мес. отмечались симптомы нарушенного мочеиспускания, классифицированные как 2-я степень по CTCAE. Ректальная токсичность возникала только в позднем послеоперационном периоде в 16,7% случаев (1-я степень) и постепенно уменьшалась к последнему визиту пациентов (медиана наблюдения 19 мес.). При этом 45,8% пациентов отмечали снижение эректильной функции, однако только 33,3% отметили дальнейшее ухудшение в течение 19 мес. наблюдения. При этом нарушения качества эрекции успешно корректировались путем назначения стандартной медикаментозной терапии [19]. Полученные в настоящем исследовании результаты подтвердили данные зарубежных исследователей. Нами еще раз было доказано, что фокальная низкодозная брахитерапия обладает низкой частотой выраженных токсических реакций как в раннем, так и в позднем периоде. Ни у одного из пациентов нашего исследования не было зафиксировано токсической реакции 2-й степени и выше. Ранние генитоуринарные токсические реакции 1-й степени возникали в 84,3% случаев, сохраняясь более 3 мес. только у 36,2% пациентов. Ранние гастроинтестинальные токсические реакции 1-й степени возникали только у 1 (1,4%) пациента, в то время как в позднем периоде ни у одного из пациентов не выявлялось гастроинтестинальных токсических реакций.

Отсутствие выраженных токсических реакций после низкодозной фокальной брахитерапии проявлялось практически неизменным качеством жизни пациентов, оцененным при помощи опросника QoL. Нами было показано, что если до выполнения операции пациенты оценивали свое качество жизни в среднем на 2,2 балла, то через 6 мес. — на 2,4 балла при отсутствии статистически значимого различия данных изменений (р=0,555). Однако одновременно с этим у пациентов отмечалось некоторое снижение качества мочеиспускания, оцененного по шкале IPSS. Если до брахитерапии пациенты набирали в среднем 6,3 балла по IPSS, то через 6 мес. после — 10,3 балла, переходя тем самым из категории незначительных нарушений в категорию умеренных. Аналогичная динамика отмечалась и для качества эректильной функции, где количество баллов по МИЭФ-5 уменьшилось с 10,1 до 7,8, оставаясь при этом в категории эректильной дисфункции тяжелой степени. Похожая на настоящее исследование работа по сравнению параметров, характеризующих качество мочеиспускания и эректильной функции до и после выполнения фокальной брахитерапии, была проведена M.H. Ta et al. [18]. На выборке из 39 человек с РПЖ низкого и промежуточного риска исследователи показали, что значение IPSS через 2 мес. после операции значительно повышается с 6,7 до 12,5 балла (р=0,003), а затем происходит плавное снижение различий, которые к 6-му месяцу становятся статистически незначимыми (6,7 и 8,5 балла соответственно, р=0,140). В отношении качества эрекции, оцененной при помощи опросника МИЭФ-5, исследователи показали, что при выполнении фокальной брахитерапии через 2 мес. также отмечается выраженное снижение качества эрекции, что проявляется снижением баллов по МИЭФ-5 с 18 до 14,3 (р=0,034). Такая разница сохраняется вплоть до 6 мес. после операции, однако затем различия становятся статистически незначимыми, хотя в абсолютных значениях баллов по МИЭФ-5 их количество все еще остается ниже, чем до проведения фокальной брахитерапии [18].

Заключение

Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют о целесообразности использования фокальной низкодозной брахитерапии у пациентов с локализованным РПЖ низкого и промежуточного онкологического риска. Данная методика обладает рядом дозиметрических преимуществ и связана со снижением лучевой нагрузки на оставшийся объем простаты и на соседние органы, находящиеся в зоне риска. Это сопряжено с благоприятным профилем безопасности фокальной низкодозной брахитерапии, которая характеризуется отсутствием выраженных гастроинтестинальных и генито-уринарных токсических реакций. Помимо этого, фокальная низкодозная брахитерапия ассоциирована с хорошими функциональными и онкологическими результатами, а также с отсутствием изменения качества жизни пациентов. Важно отметить, что для повышения эффективности и безопасности данного типа вмешательства следует учитывать необходимость четкого отбора пациентов с дальнейшей оценкой отдаленных результатов лечения.


Сведения об авторах:

Павлов Андрей Юрьевич — д.м.н., профессор, главный врач ФГБУ «РНЦРР» Мин­здрава России; 117997, Россия, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86; ORCID iD 0000-0002- 2905-7735

Дзидзария Александр Гудисович — д.м.н., заведующий отделением урологии с койками онкологии и кабинетами ударно-волновой литотрипсии ФГБУ «РНЦРР» Мин­здрава России; 117997, Россия, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86; ORCID iD 0000-0001-5789-375X

Цыбульский Алексей Дмитриевич — д.м.н., старший научный сотрудник отделения урологии с койками онкологии и кабинетами ударно-волновой литотрипсии ФГБУ «РНЦРР» Мин­здрава России; 117997, Россия, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86; ORCID iD 0000-0002-1647-6180

Володин Максим Сергеевич — врач-аспирант отделения урологии с койками онкологии и кабинетами ударно-волновой литотрипсии ФГБУ «РНЦРР» Мин­здрава России; 117997, Россия, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86.

Володина Ирина Викторовна — врач-аспирант отделения урологии с койками онкологии и кабинетами ударно-волновой литотрипсии ФГБУ «РНЦРР» Мин­здрава России; 117997, Россия, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86; ORCID iD 00000002-3327-6025

Контактная информация: Володина Ирина Викторовна, e-mail: i.horoshevskaya@yandex.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 02.06.2025.

Поступила после рецензирования 27.06.2025.

Принята в печать 22.07.2025.

About the authors:

Andrey Yu. Pavlov — Dr. Sc. (Med.), Professor, Chief Medical Officer, Russian Scientific Center of Roentgenology and Radiology; 86, Profsoyuznaya str., Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-2905-7735

Alexander G. Dzidzaria — Dr. Sc. (Med.), Deputy Director of the Department of Urology with Oncology Beds and Shock Wave Lithotripsy Rooms, Russian Scientific Center of Roentgenology and Radiology; 86, Profsoyuznaya str., Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-5789-375X

Alexey D. Tsybulsky — Dr. Sc. (Med.), Senior Researcher at the Department of Urology with Oncology Beds and

Shock Wave Lithotripsy Rooms, Russian Scientific Center of Roentgenology and Radiology; 86, Profsoyuznaya str., Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1647-6180

Maxim S. Volodin — postgraduate doctor at the Department of Urology with Oncology Beds and Shock Wave Lithotripsy Rooms, Russian Scientific Center of Roentgenology and Radiology; 86, Profsoyuznaya str., Moscow, 117997, Russian Federation.

Irina V. Volodina — postgraduate doctor at the Department of Urology with Oncology Beds and Shock Wave Lithotripsy Rooms, Russian Scientific Center of Roentgenology and Radiology; 86, Profsoyuznaya str., Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-3327-6025

Contact information: Irina V. Volodina, e-mail: i.horoshevskaya@yandex.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 02.06.2025.

Revised 27.06.2025.

Accepted 22.07.2025.



1EAU Guidelines. Prostate cancer. 2025. (Electronic resource.) URL: https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer (access date: 15.05.2025).

2Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 5.0. Published: November 27,2017.

3Clinicaltrials.gov (Electronic resource). URL: https://clinicaltrials.gov/search?cond=Prostate%20Cancer&amp;intr=Focal%20brachytherapy&amp;... (access date 01.03.2025).

 





1. Злокачественные новообразования в России в 2023 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадова. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Мин­здрава России; 2024.Malignant neoplasms in Russia in 2023 (incidence and mortality). A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadov, eds. Moscow: P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute — branch of the National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2024 (in Russ.).
2. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. М.; 2024.The state of oncological care for the population of Russia in 2023. A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadov, eds. M.; 2024 (in Russ.).
3. Каприн А.Д., Алексеев Б.Я., Матвеев В.Б. и др. Рак предстательной железы. Клинические рекомендации. Современная Онкология. 2021;23(2):211–247. DOI: 10.26442/18151434.2021.2.200959Kaprin A.D., Alekseev B.Ia., Matveev V.B. et al. Prostate cancer. Clinical recommendations. Journal of Modern Oncology. 2021;23(2):211–247 (in Russ.). DOI: 10.26442/18151434.2021.2.200959
4. Al Hussein Al Awamlh B., Wallis C.J.D., Penson D.F. et al. Functional Outcomes After Localized Prostate Cancer Treatment. JAMA. 2024;331(4):302–317. DOI: 10.1001/jama.2023.26491
5. Corsini C., Bergengren O., Carlsson S. et al. Patient-reported Side Effects 1 Year After Radical Prostatectomy or Radiotherapy for Prostate Cancer: A Register-based Nationwide Study. Eur Urol Oncol. 2024;7(3):605–613. DOI: 10.1016/j.euo.2023.12.007
6. Pickles T., Ruether J.D., Weir L. et al. Psychosocial barriers to active surveillance for the management of early prostate cancer and a strategy for increased acceptance. BJU Int. 2007;100(3):544–551. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2007.06981
7. Lindner U., Trachtenberg J., Lawrentschuk N. Focal therapy in prostate cancer: modalities, findings and future considerations. Nat Rev Urol. 2010;7(10):562–571. DOI: 10.1038/nrurol.2010.142
8. Langley S., Ahmed H.U., Al-Qaisieh B. et al. Report of a consensus meeting on focal low dose rate brachytherapy for prostate cancer. BJU Int. 2012;109(1):7–16. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2011.10825.x
9. Zamboglou C., Rischke H.-C., Meyer P.T. et al. Single fraction multimodal image guided focal salvage high-dose-rate brachytherapy for recurrent prostate cancer. J Contemp Brachytherapy. 2016;8(3):241–248. DOI: 10.5114/jcb.2016.61067
10. Peach M.S., Trifiletti D.M., Libby B. Systematic Review of Focal Prostate Brachytherapy and the Future Implementation of Image-Guided Prostate HDR Brachytherapy Using MR-Ultrasound Fusion. Prostate Cancer. 2016;2016:4754031. DOI: 10.1155/2016/4754031
11. Polders D.L., Steggerda M., van Herk M. et al. Establishing implantation uncertainties for focal brachytherapy with I-125 seeds for the treatment of localized prostate cancer. Acta Oncol. 2015;54(6):839–846. DOI: 10.3109/0284186X.2014.995312
12. Gutiérrez-Valencia E., Navarro-Domenech I., Zhou K. et al. Partial or focal brachytherapy for prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Eur Urol. 2021;80(3):280–292. DOI: 10.1016/j.eururo.2020.11.010
13. Banerjee R., Park S.-J., Anderson E. et al. From whole gland to hemigland to ultra-focal high-dose-rate prostate brachytherapy: A dosimetric analysis. Brachytherapy. 2015;14(3):366–372. DOI: 10.1016/j.brachy.2014.12.007
14. Kamrava M., Chung M.P., Kayode O. et al. Focal high-dose-rate brachytherapy: a dosimetric comparison of hemigland vs. conventional whole-gland treatment. Brachytherapy. 2013;12(5):434–441. DOI: 10.1016/j.brachy.2012.09.002
15. Guimas V., Quivrin M., Bertaut A. et al. Focal or whole-gland salvage prostate brachytherapy with iodine seeds with or without a rectal spacer for postradiotherapy local failure: How best to spare the rectum? Brachytherapy. 2016;15(4):406–411. DOI: 10.1016/j.brachy.2016.03.014
16. King M.T., Yang D.D., D'Amico A.V. et al. Risk-adaptive paradigm for focal versus whole-gland salvage treatment for radio-recurrent prostate cancer. Front Oncol. 2022;12:998390. DOI: 10.3389/fonc.2022.998390
17. Andring L.M., Teh B.S., Butler E.B. et al. Focal versus whole gland salvage brachytherapy for recurrent prostate cancer in the prostate specific membrane antigen PET era: a narrative review. Chin Clin Oncol. 2023;12(3):26. DOI: 10.21037/cco-23-4
18. Ta M.-H., Nunes-Silva I., Barret E. et al. Focal Brachytherapy for Localized Prostate Cancer: Midterm Outcomes. Pract Radiat Oncol. 2021;11(5):e477–e485. DOI: 10.1016/j.prro.2020.12.005
19. Anderson E., Smyth L.M.L., O'Sullivan R. et al. Focal low dose-rate brachytherapy for low to intermediate risk prostate cancer: preliminary experience at an Australian institution. Transl Androl Urol. 2021;10(9):3591–3603. DOI: 10.21037/tau-21-508
20. Prada P.J., Cardenal J., García Blanco A. et al. Focal high-dose-rate brachytherapy for localized prostate cancer: toxicity and preliminary biochemical results. Strahlenther Onkol. 2020;196(3):222–228. DOI: 10.1007/s00066-019-01561-3
21. Fischbach F., Hass P., Schindele D. et al. MRI targeted single fraction HDR Brachytherapy for localized Prostate Carcinoma: a feasibility study of focal radiation therapy (ProFocAL). Eur Radiol. 2020;30(4):2072–2081. DOI: 10.1007/s00330-019-06505-0
22. Alayed Y., D'Alimonte L., Helou J. et al. MRI assisted focal boost integrated with HDR monotherapy study in low and intermediate risk prostate cancer (MARS): Results from a phase II clinical trial. Radiother Oncol. 2019;141:144–148. DOI: 10.1016/j.radonc.2019.09.011
23. Langley S., Uribe J., Uribe-Lewis S. et al. Is hemi-gland focal LDR brachytherapy as effective as whole-gland treatment for unilateral prostate cancer? Brachytherapy. 2022;21(6):870–876. DOI: 10.1016/j.brachy.2022.08.013
24. Kim T.H., Kim J.N., Yu Y.D. et al. Feasibility and early toxicity of focal or partial brachytherapy in prostate cancer patients. CA Cancer J Clin. 2019;69(5):386–401. DOI: 10.3322/caac.21578
25. Laing R., Franklin A., Uribe J. et al. Hemi-gland focal low dose rate prostate brachytherapy: An analysis of dosimetric outcomes. Radiother Oncol. 2016;121(2):310–315. DOI: 10.1016/j.radonc.2016.09.014
26. Brun T., Bachaud J.-M., Graff-Cailleaud P. et al. New approach of ultra-focal brachytherapy for low- and intermediate-risk prostate cancer with custom-linked I-125 seeds: A feasibility study of optimal dose coverage. Brachytherapy. 2018;17(3):544–555. DOI: 10.1016/j.brachy.2018.01.011
27. Peters M., van der Voort van Zyp J., Hoekstra C. et al. Urethral and bladder dosimetry of total and focal salvage Iodine-125 prostate brachytherapy: Late toxicity and dose constraints. Radiother Oncol. 2015;117(2):262–269. DOI: 10.1016/j.radonc.2015.08.018
28. Kunogi H., Wakumoto Y., Kawamoto T. et al. Focal low-dose-rate prostate brachytherapy for low- and intermediate-risk prostate cancer. J Contemp Brachytherapy. 2020;12(6):554–561. DOI: 10.5114/jcb.2020.101688
Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Новости/Конференции
Все новости
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Все мероприятия

Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.
Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.

Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.

Читать дальше