Введение
Инвазивный дольковый рак молочной железы (дРМЖ) является вторым по частоте гистологическим подтипом, составляя 10–15% всех инвазивных карцином молочной железы (МЖ) [1]. Его биологическое поведение отличается от протокового рака: характерны диффузный, дискохезивный рост, низкая чувствительность стандартных методов визуализации (57–79%) и высокая склонность к мультифокальному (МФ) и мультицентричному (МЦ) поражению, частота которого, по данным литературы, достигает 35%, а по некоторым оценкам — 85% [2].
Долгое время наличие МЦ/МФ роста рассматривалось как абсолютное противопоказание к органосохраняющим операциям (ОСО), и мастэктомия оставалась стандартным методом. Однако в последние годы парадигма изменилась: результаты крупных проспективных исследований, в частности ACOSOG Z11102, показали, что у строго отобранных пациентов с множественными ипсилатеральными очагами ОСО не уступает мастэктомии по частоте локорегионарных рецидивов и выживаемости [3]. Это позволило включить МЦ/МФ рак в перечень состояний, при которых органосохранное лечение возможно при соблюдении ряда условий: достижение чистых краев резекции, отсутствие факторов высокого риска (молодой возраст, тройной негативный подтип, мутации BRCA1/2, размер очагов ≥5 см, поражение >2 квадрантов) и проведение адекватной адъювантной терапии [4].
Тем не менее большинство данных экстраполированы из исследований, включавших все гистологические типы РМЖ, а специфические работы, посвященные именно дРМЖ, немногочисленны. Биологические особенности долькового рака — диффузный характер роста, трудности интраоперационного определения границ опухоли — ставят под сомнение безопасность ОСО даже при формальном соблюдении критериев. В связи с этим выбор оптимального объема хирургического вмешательства у пациенток с МЦ/МФ дРМЖ остается дискуссионным, а единые клинические рекомендации отсутствуют.
Цель исследования: сравнить непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения у пациенток с МЦ/МФ дРМЖ I–IIIA стадии при различных объемах операций и определить критерии безопасного выполнения органосохраняющих вмешательств.
Материал и методы
Проведено одноцентровое ретроспективное когортное исследование на базе ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ. В период с января 2023 г. по декабрь 2025 г. в отделении общей онкохирургии № 71 получили хирургическое лечение 99 пациенток с гистологически верифицированным инвазивным дРМЖ I–IIIA стадии (по классификации TNM 8-го пересмотра). Из них у 38 (38,4%) при клинико-инструментальном и морфологическом исследовании диагностирован МЦ или МФ рост опухоли — эта группа составила основную когорту для анализа (рис. 1). Медиана (Me) возраста пациенток составила 65,5 года (интерквартильный размах [Q1; Q3] [58; 72]). Все пациентки — женщины.

Критерии включения:
-
гистологически подтвержденный инвазивный дРМЖ;
-
стадия I–IIIA (T1–3 N0–2 M0);
-
наличие МЦ (≥2 очагов в разных квадрантах) или МФ (≥2 очагов в пределах одного квадранта) роста, подтвержденное маммографией, ультразвуковым исследованием (УЗИ) и/или магнитно-резонансной томографией (МРТ) МЖ и верифицированное патоморфологически;
-
первично-операбельное заболевание (без отдаленных метастазов);
-
радикальное хирургическое лечение в объеме мастэктомии (радикальной или подкожной с реконструкцией) либо органосохраняющей операции.
Критерии исключения:
-
наличие отдаленных метастазов на момент диагностики;
-
предшествующее лечение по поводу РМЖ (в том числе неоадъювантная терапия);
-
другие гистологические типы РМЖ (протоковый, смешанный);
-
противопоказания к хирургическому лечению по общему состоянию.
Всем пациенткам до операции выполняли стандартное клиническое обследование, включающее: маммографию в двух проекциях, УЗИ МЖ и регионарных лимфатических узлов и, при необходимости, МРТ. Мультицентричность и мультифокальность определяли по наличию двух и более очагов в разных квадрантах (МЦ) или в пределах одного квадранта (МФ) с обязательным гистологическим подтверждением каждого очага из материала трепан-биопсии или послеоперационного препарата. Гистологическое исследование операционного материала и биоптатов выполняли в патологоанатомическом отделении больницы. Иммуногистохимическое типирование проводили согласно рекомендациям ASCO/CAP 2018 с определением рецепторов эстрогена (ER), прогестерона (PR), HER2/neu, индекса пролиферации Ki-67.
Объем операции определяла мультидисциплинарная команда (хирург, онколог, радиолог, патолог) на основании размера и локализации очагов, наличия клинически значимых факторов риска (возраст ≤40 лет, носительство мутаций BRCA1/2, размер любого очага ≥5 см, поражение >2 квадрантов, невозможность достижения чистых краев по данным предоперационной МРТ). Все вмешательства выполнялись под общим наркозом.
Пациентки были разделены на 3 группы:
-
Радикальная мастэктомия (РМЭ) по Маддену — 22 (57,9%) пациентки. Операция включала удаление всей МЖ с подмышечными лимфатическими узлами I–II уровня и, при необходимости, III уровня.
-
Подкожная мастэктомия (ПМЭ) с одномоментной реконструкцией — 5 (13,2%) пациенток. Удаляли железистую ткань с сохранением кожного покрова и сосково-ареолярного комплекса с последующей установкой эндопротеза.
-
Органосохраняющая операция — 11 (28,9%) пациенток. Выполняли сегментарную резекцию с удалением всех пальпируемых и визуализируемых очагов в пределах одного-двух квадрантов, с обязательным интраоперационным контролем краев резекции и последующей лучевой терапией на область операционного ложа.
Во всех группах выполняли биопсию сторожевого (сигнального) лимфатического узла (БСЛУ) с помощью радиоизотопного или флуоресцентного метода (при клинически отрицательных подмышечных лимфоузлах), при положительных — выполняли подмышечную лимфаденэктомию. Всем пациенткам с люминальными подтипами назначали эндокринотерапию (тамоксифен или ингибиторы ароматазы) в соответствии с менопаузальным статусом, при наличии показаний — адъювантную химиотерапию (схемы на основе антрациклинов и таксанов). Пациентки после ОСО получали обязательную лучевую терапию. Решение о необходимости адъювантной терапии принималось онкологическим консилиумом. Отдаленные результаты оценивали по данным амбулаторных карт и телефонных опросов. Медиана наблюдения составила 18 [12; 24] мес. Регистрировали локорегионарные рецидивы (в оперированной МЖ или на передней грудной стенке), регионарные метастазы (в подмышечных, надключичных лимфоузлах) и отдаленные метастазы (по данным компьютерной томографии (КТ), МРТ, позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с КТ (ПЭТ-КТ)). Прогрессированием считали появление любого из этих событий.
Статистическую обработку выполняли с использованием пакета SPSS Statistics 26.0. Качественные переменные представлены как абсолютные (n) и относительные (%) значения, количественные — как Me и [Q1; Q3] ввиду ненормального распределения (критерий Шапиро — Уилка). Для сравнения долей использовали точный критерий Фишера (для 2×2) и χ2 Пирсона (для многопольных таблиц). Количественные показатели сравнивали с помощью U-критерия Манна — Уитни (2 группы) или критерия Краскела — Уоллиса (3 группы). Различия считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты исследования
Распределение по стадиям дРМЖ среди пациенток с МЦ и МФ ростом опухоли (n=38) выглядело следующим образом: I стадия диагностирована у 18 (47,4%) пациенток, IIA стадия — у 8 (21,0%), IIB стадия — у 7 (18,4%), IIIA стадия — у 5 (13,2%). Что касается иммуногистохимических подтипов, определенных согласно рекомендациям ASCO/CAP 2018, то люминальный подтип А выявлен у 21 (55,3%) пациентки; люминальный подтип В — у 5 (13,2%), а HER2-low (ER+/PR+, HER2 1+ или 2+ без амплификации) — у 12 (31,6%). Клинико-морфологическая характеристика пациенток группы представлена в таблице.

Случаев HER2-положительного или тройного негативного рака в данной выборке не зарегистрировано. По степени злокачественности преобладали опухоли G1 и G2, тогда как G3 отмечена лишь у 2 (5,3%) пациенток.
По форме роста опухоли пациентки разделились на 2 подгруппы: МЦ рост (очаги в разных квадрантах) наблюдался у 24 (63,2%) женщин, МФ рост (очаги в пределах одного квадранта) — у 14 (36,8%). При сравнении этих подгрупп не выявлено статистически значимых различий по возрасту (p=0,42), стадии (p=0,31) и иммуногистохимическому подтипу (p=0,57) по данным критерия Манна — Уитни и χ2 соответственно.
В общей группе МЦ/МФ (n=38) РМЭ по Маддену выполнена 22 (57,9%) пациенткам, ПМЭ с одномоментной эндопротезной реконструкцией — 5 (13,2%), а ОСО — 11 (28,9%). Однако при разделении по форме роста выявлены существенные различия, отраженные на рисунке 2.

Среди пациенток с МЦ ростом (n=24) РМЭ проведена 16 (66,7%) женщинам, ПМЭ — 3 (12,5%), а ОСО — 5 (20,8%).
В подгруппе с МФ ростом (n=14) РМЭ выполнена 6 (42,9%) пациенткам, ПМЭ — 2 (14,3%), а ОСО — 6 (42,9%). Таким образом, в группе МФ роста ОСО выполнялись чаще (42,9% против 20,8% при МЦ росте), однако различия не достигли статистической значимости (p=0,16 по критерию χ2). Во всех случаях ОСО достигнуты отрицательные края резекции (расстояние от края до опухоли ≥2 мм), что подтверждено интраоперационным срочным гистологическим исследованием. В подгруппе ПМЭ (n=5) все операции завершены установкой эндопротеза.
Во всех группах при клинически отрицательных подмышечных лимфоузлах выполнялась БСЛУ радиоизотопным или флуоресцентным методом, а при положительном результате — подмышечная лимфаденэктомия.
Всем пациенткам с люминальными подтипами (А и В, а также HER2-low) была назначена адъювантная эндокринотерапия: тамоксифен назначали женщинам в пременопаузе, а ингибиторы ароматазы — в постменопаузе. При наличии факторов высокого риска рецидива (возраст ≤40 лет, степень злокачественности G3, высокий индекс пролиферации Ki-67) дополнительно проводили адъювантную химиотерапию по схемам на основе антрациклинов и таксанов (от 4 до 6 циклов). Все пациентки после ОСО (n=11) получили дистанционную лучевую терапию на область операционного ложа в суммарной очаговой дозе 40–50 Гр в стандартном режиме фракционирования. В группах РМЭ и ПМЭ лучевая терапия не проводилась, так как она назначается только при наличии факторов высокого риска (поражение четырех и более лимфоузлов, размер опухоли более 5 см, лимфоваскулярная инвазия), однако таких пациенток в данной когорте не было.
Медиана наблюдения за пациентками составила 18 [12; 24] мес. За весь период наблюдения не зарегистрировано ни одного случая локорегионарного рецидива — ни в оперированной МЖ, ни на передней грудной стенке, ни в регионарных лимфатических узлах, независимо от группы лечения.
Прогрессирование в виде отдаленных метастазов было выявлено только у одной пациентки (2,6% от всей основной группы), которая относилась к подгруппе ПМЭ (n=5). У этой пациентки через 14 мес. после операции диагностированы множественные остеолитические очаги в позвоночнике и тазовых костях. На момент прогрессирования она получала адъювантную эндокринотерапию ингибитором ароматазы; после выявления метастазов начата терапия ингибитором CDK4/6 в комбинации с гормонотерапией. В группах РМЭ (n=22) и ОСО (n=11) случаев прогрессирования не отмечено. При сравнении частоты прогрессирования между тремя группами с помощью точного критерия Фишера статистически значимых различий не получено (p=0,58). Также не выявлено различий в частоте прогрессирования между подгруппами с МЦ и МФ ростом опухоли (p=0,72).
Таким образом, в изученной выборке с ранним дРМЖ и МЦ/МФ ростом различные объемы хирургического лечения не привели к статистически значимым различиям в частоте рецидивов и прогрессирования при Ме наблюдения 18 мес.
Обсуждение
В исследовании продемонстрировано, что у пациенток с ранним дРМЖ I–IIIA стадии МЦ и МФ рост встречается в 38,4% случаев, что соответствует данным литературы, где частота множественного поражения при дольковом раке находится в пределах от 30 до 85% [5]. Выявлено, что ОСО в выборке с МФ ростом выполнялись чаще (42,9%), чем при МЦ росте (20,8%), однако эта разница не достигла статистической значимости (p=0,16). Отсутствие локорегионарных рецидивов во всех группах и лишь один случай отдаленного метастазирования (2,6%) при Ме наблюдения 18 мес. свидетельствуют о безопасности ОСО у строго отобранных пациенток при соблюдении чистоты краев резекции и проведении адекватной адъювантной терапии.
Результаты исследования согласуются с выводами проспективного исследования ACOSOG Z11102, которое впервые показало, что у пациенток с множественными ипсилатеральными очагами ОСО не уступает мастэктомии по частоте рецидивов (1,4% против 3,1% при 5-летнем наблюдении) [3]. Авторы подчеркнули, что главным условием безопасности является достижение отрицательных краев резекции, что было соблюдено во всех наших случаях. Схожие данные получены Е.А. Рассказовой и соавт. [6] в работе, где частота рецидива после органосохраняющего лечения у больных РМЖ зависит от краев резекции, и при статусе R1 она выше по сравнению с группой R0.
В то же время следует отметить, что биологические особенности долькового рака — диффузный, дискохезивный рост, трудности интраоперационной визуализации границ опухоли традиционно служили основанием для более агрессивной хирургической тактики [7]. Данные исследования показывают, что при тщательном предоперационном планировании с использованием МРТ, которая позволяет уточнить распространенность процесса, и интраоперационном контроле краев резекции ОСО может быть выполнена безопасно даже при МФ форме роста опухоли. Это соотносится с результатами исследования MIPA, где предоперационная МРТ достоверно снижала частоту повторных операций при дольковом раке [8].
Кроме того, высокая диагностическая точность МРТ при дольковом раке подтверждена в систематическом обзоре, где метод продемонстрировал превосходство над стандартной маммографией в выявлении множественных очагов [9].
В нашей когорте не было пациенток с факторами высокого риска рецидива (возраст ≤40 лет, тройной негативный подтип, мутации BRCA1/2, размер очагов ≥5 см или поражение >2 квадрантов), которые, согласно рекомендациям NCCN 2025, являются абсолютными показаниями к РМЭ [10]. Это объясняет отсутствие локорегионарных рецидивов и позволяет рассматривать ОСО как оправданную альтернативу у строго отобранных пациенток.
Полученные данные имеют практическое значение. Они подтверждают, что МЦ и МФ рост дРМЖ не является безусловным противопоказанием к органосохраняющему лечению. Решение о выборе объема операции должно приниматься индивидуально на основе комплекса факторов: локализации очагов, возможности достижения чистых краев резекции, возраста пациентки, биологического подтипа опухоли и данных предоперационной визуализации. При соблюдении этих условий ОСО может быть выполнена без ухудшения ближайших и отдаленных результатов.
Следует учесть ограничения нашего исследования. Ретроспективный дизайн, относительно небольшая выборка (n=38), непродолжительный период наблюдения (Ме 18 мес.), отсутствие группы контроля (внутрипротоковая карцинома) вкупе с тем, что в наше исследование не вошла первично-неоперабельная группа пациентов (>IIIA), не позволяют сделать окончательные выводы о долгосрочной онкологической безопасности различных объемов хирургических вмешательств.
Необходимы дальнейшие проспективные исследования с большей выборкой и длительным наблюдением для окончательного подтверждения безопасности ОСО при МЦ и МФ дРМЖ.
Заключение
Проведенное исследование показало, что у пациенток с ранним дРМЖ (I–IIIA стадии) МЦ и МФ рост встречается в 38,4% случаев. При медиане наблюдения 18 мес. частота прогрессирования составила 2,6% (один случай отдаленных метастазов в группе ПМЭ), локорегионарных рецидивов не зарегистрировано ни в одной из групп. Статистически значимых различий по частоте прогрессирования между РМЭ, ПМЭ с реконструкцией и ОСО не выявлено, что свидетельствует о сопоставимой онкологической безопасности этих методов при условии строгого отбора пациенток.
Таким образом, МЦ и МФ рост дРМЖ не является абсолютным противопоказанием к органосохраняющему лечению. Ключевыми критериями безопасного выполнения ОСО являются: локализация очагов в пределах одного-двух квадрантов, возможность достижения отрицательных краев резекции (расстояние ≥2 мм), отсутствие факторов высокого риска (возраст ≤40 лет, тройной негативный подтип, мутации BRCA1/2, размер очагов ≥5 см, поражение более двух квадрантов), а также проведение адекватной адъювантной лучевой и эндокринотерапии.
Сведения об авторах:
Татарова Ангелина Александровна — младший научный сотрудник, врач-онколог онкохирургического отделения № 71 (общей онкологии) ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ; 125284, Россия, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 5; ОRCID iD 0009-0005-3865-0046
Титов Константин Сергеевич — д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ; 125284, Россия, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 5; профессор кафедры онкологии и рентгенорадиологии имени академика В.П. Харченко Медицинского института Российского университета дружбы народов; 117198, Россия, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; ОRCID iD 0000-0003-4460-9136
Лебединский Иван Николаевич — к.м.н., старший научный сотрудник, заведующий хирургическим отделением общей онкологии ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ; 125284, Россия, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 5; ОRCID iD 0000-0001-7735-1106
Соколов Николай Юрьевич — к.м.н., старший научный сотрудник, врач-онколог, заведующий отделением № 15 лекарственной терапии ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ; 125284, Россия, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 5; ORCID iD 0000-0002-0706-9575
Лебедев Сергей Сергеевич — д.м.н., доцент, заместитель главного врача по онкологии ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ; 125284, Россия, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 5; профессор кафедры хирургии, трансплантологии и прикладной онкологии хирургического факультета ФГАОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; 125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0001-5366-1281
Карселадзе Дмитрий Аполлонович — к.м.н., научный сотрудник, врач-хирург хирургического отделением общей онкологии ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ; 125284, Россия, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, д. 5; ORCID iD 0000-0002-9877-1078
Контактная информация: Татарова Ангелина Александровна, е-mail: tatarova_1999@bk.ru
Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.
Конфликт интересов отсутствует.
Статья поступила 29.04.2026.
Поступила после рецензирования 26.05.2026.
Принята в печать 19.06.2026.
About the authors:
Angelina A. Tatarova — Junior Researcher, oncologist, Oncosurgical Department No. 71 (General Oncology), Botkin Hospital; 5, 2nd Botkinsky pass., Moscow, 125284, Russian Federation; ORCID iD 0009-0005-3865-0046
Konstantin S. Titov — Dr. Sc. (Med.), Professor, Leading Researcher, Botkin Hospital; 5, 2nd Botkinsky pass., Moscow, 125284, Russian Federation; Professor of the Department of Oncology and Radiology named after Academician V.P. Kharchenko, Medical Institute, RUDN University; 6, Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-4460-9136
Ivan N. Lebedinsky — C. Sc. (Med.), Senior Researcher, Head of the Surgical Department of General Oncology, Botkin Hospital; 5, 2nd Botkinsky pass., Moscow, 125284, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-7735-1106
Nikolay Yu. Sokolov — C. Sc. (Med.), Senior Researcher, oncologist, Head of Department No. 15 of Drug Therapy, Botkin Hospital; 5, 2nd Botkinsky pass., Moscow, 125284, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-0706-9575
Sergey S. Lebedev — Dr. Sc. (Med.), Associate Professor, Deputy Chief Physician for Oncology, Botkin Hospital; 5, 2nd Botkinsky pass., Moscow, 125284, Russian Federation; Professor of the Department of Surgery, Transplantology, and Applied Oncology, Faculty of Surgery, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, bldg. 1, Barrikadnaya str., Moscow, 125993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-5366-1281
Dmitry A. Karseladze — C. Sc. (Med.), Researcher, surgeon, Surgical Department of General Oncology, Botkin Hospital; 5, 2nd Botkinsky pass., Moscow, 125284, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-9877-1078
Contact information: Angelina A. Tatarova, e-mail: tatarova_1999@bk.ru
Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.
There is no conflict of interest.
Received 29.04.2026.
Revised 26.05.2026.
Accepted 19.06.2026.

