Эффективность бактериальных иммуностимуляторов в терапии и профилактике инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,593*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №11 от 31.05.2017 стр. 797-804
Рубрика: Оториноларингология

Для цитирования: Кривопалов А.А., Рязанцев С.В., Шаталов В.А., Шервашидзе С.В. Эффективность бактериальных иммуностимуляторов в терапии и профилактике инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов // РМЖ. 2017. №11. С. 797-804
Первичная заболеваемость при очаговой инфекционно-воспалительной патологии ЛОР-органов взрослого и детского населения, согласно статистической информации Минздрава России, не имеет тенденции к снижению. Основными причинами роста заболеваемости являются: неблагоприятная эпидемиологическая ситуация по острым респираторным вирусным инфекциям (ОРВИ), являющимся причиной вторичных иммунодефицитных состояний и бактериальных инфекций ЛОР-органов, устойчивость микроорганизмов к антибактериальным препаратам, обусловленная генетическими механизмами, а также способностью патогенов к образованию биопленок. 
Цель исследования: оценка терапевтической и профилактической эффективности препарата Исмиген® относительно длительности течения и тяжести обострения хронического риносинусита и хронического тонзиллофарингита в эпидемиологический по ОРВИ сезон.
Материал и методы: настоящее исследование является сравнительным, рандомизированным, проспективным, когортным. Все пациенты, соответственно критериям  включенные в исследование, были рандомизированы на 4 группы. В 1-й группе 20 пациентов с диагнозом «обострение хронического риносинусита (ХРС)» получали стандартную терапию + Исмиген®; во 2-й группе 30 пациентов с диагнозом «обострение хронического тонзиллофарингита (ХТФ)» получали стандартную терапию + Исмиген®; в 3-й группе 20 пациентов с диагнозом «обострение ХРС» получали только стандартную терапию; в 4-й группе 30 пациентов с диагнозом «обострение ХТФ» получали только стандартную терапию.
Результаты: препарат Исмиген® (таблетки подъязычные), включенный в стандартную терапию обострений ХРС и ХТФ, продемонстрировал высокую эффективность (в сравнении с группой контроля, получающей стандартное лечение), уменьшая продолжительность обострения и показывая более быструю положительную динамику клинической картины заболевания, которая устойчиво сохранялась в течение всего периода наблюдения. Профилактический эффект применения препарата Исмиген® заключается в статистически достоверном снижении количества, средней продолжительности и тяжести обострений ХРС/ХТФ и ОРВИ, а также продолжительности антибактериальной терапии в течение 6 мес. наблюдения.

Ключевые слова: инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, осложнения, хронический риносинусит, хронический тонзиллофарингит, бактериальные лизаты, Исмиген®.
Efficacy of bacterial immunostimulants in the therapy and prevention of infectious and inflammatory diseases of the ENT organs
Krivopalov A.A., Ryazantsev S.V., Shatalov V.A., Shervashidze S.V.

Saint-Petersburg Scientific and Research Institute of ear, throat, nose and speech

According to statistical information of the Ministry of Health of Russia, the primary morbidity rate in focal infectious-inflammatory pathology of ENT organs of adults and children has no tendency to decrease. The main causes of the morbidity rate growth are: unfavorable epidemiological situation in ARVI, which cause the secondary immunodeficiency states and bacterial infections of ENT organs, the resistance of microorganisms to antibacterial drugs, caused by genetic mechanisms, and the ability of pathogens to form biofilms.
The aim of the study was to evaluate the efficacy of the therapeutic and protective action of the drug Ismigen® on the duration of the exacerbation and the severity of exacerbation of chronic rhinosinusitis and chronic tonsillopharyngitis during the epidemiological season of acute respiratory viral infections. 
Material and methods. The present study is comparative, randomized, prospective, cohort. All the patients who met the inclusion criteria and which were included into the study were randomized into 4 groups. Group 1: 20 patients with diagnosed exacerbation of chronic rhinosinusitis (CRS) received standard therapy + Ismigen®; Group 2: 30 patients with diagnosed exacerbation of chronic tonsillopharyngitis (CTPh) received standard therapy + Ismigen®; Group 3: 20 patients with diagnosed exacerbation of CRS received only standard therapy; Group 4: 30 patients with diagnosed acute CTPh received only standard therapy.
Results. The use of Ismigen® (sublingual tablets) included in the standard therapy of exacerbations of CRS and CTPh showed its effectiveness (in comparison with the control group receiving standard treatment) by shortening the duration of disease exacerbation and improving the dynamics of the clinical picture of the disease, which was stable throughout the observation period. The effectiveness of the protective action results in a statistically significant decrease in the number, average duration, severity of exacerbations of CRS/CTPh and/or ARVI and the duration of antibiotic therapy during the next 6-months period.

Key words: infectious-inflammatory diseases of the upper respiratory tract, complications, chronic rhinosinusitis, chronic tonsillopharyngitis, bacterial lysates, Ismigen®.
For citation: Krivopalov A.A., Ryazantsev S.V., Shatalov V.A., Shervashidze S.V. Efficacy of bacterial immunostimulants in the therapy and prevention of infectious and inflammatory diseases of the ENT organs // RMJ. 2017. № 11. P. 797–804.

Статья посвящена вопросам эффективности бактериальных иммуностимуляторов при инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов

    Введение

    По данным Всемирной организации здравоохранения, патология органов дыхания занимает 1-е (в ряде стран 2-е) место в структуре заболеваемости населения во всем мире. В нашей стране в общей структуре патологии органов дыхания заболевания верхних дыхательных путей составляют около 60% [1]. Согласно статистической информации Минздрава России, первичная заболеваемость при очаговой патологии ЛОР-органов взрослого и детского населения не имеет тенденции к снижению [2]. 
    По данным главных специалистов-оториноларингологов 34 субъектов Российской Федерации, средняя частота встречаемости инфекционно-воспалительных заболеваний околоносовых пазух на койках круглосуточных стационаров составила 32,7%, глотки и гортани – 13,3%. В целом доля инфекционно-воспалительной патологии ЛОР-органов в оториноларингологических отделениях составила 63,0%, а уровень госпитализации – 0,3 случая на 1000 населения [3]. 
    Одной из причин роста инфекционной заболеваемости верхних дыхательных путей может служить неблагоприятная эпидемиологическая ситуация по острым респираторным вирусным инфекциям (ОРВИ). Эпидемии гриппа и ОРВИ возникают ежегодно и поражают до 15% населения земного шара. 
    Вирусные инфекции верхних дыхательных путей являются причиной самого большого экономического ущерба из всех инфекционных заболеваний в мире. В Российской Федерации ежегодно регистрируется до 50 млн инфекционных заболеваний, из них до 90% – ОРВИ [3]. 
    Столь высокая заболеваемость ОРВИ обусловлена многообразием этиологических факторов. Известно более 200 штаммов вирусов возбудителей гриппа и ОРВИ: аденовирусы, риновирусы, реовирусы, респираторно-синцитиальный вирус и др. При этом отмечается высокая изменчивость и тропность вирусов к зонам поражения респираторного тракта: риновирусы, которых около 100 штаммов,  – наиболее частая причина острых инфекционных ринитов [4].
    Развитие вторичного иммунодефицитного состояния – неотъемлемая часть клинической картины респираторной вирусной инфекции. На этом фоне возникает высокий риск реализации вирулентных свойств условно-патогенных микроорганизмов, персистирующих на слизистой верхних дыхательных путей, а также грибковой суперинфекции. Возникновение острого воспалительного процесса ЛОР-органов (острые формы и обострение хронических гнойных риносинуситов, острые средние отиты, острые формы и обострение хронического тонзиллофарингита), нижних дыхательных путей, ассоциированные с вирусной респираторной инфекцией, возникают с достаточно высокой частотой [5].
    Постоянный рост устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам является одной из актуальных и нерешенных задач современной медицинской науки. Злободневность проблемы заключается в том, что после разработки нового антибактериального препарата неизменно возникает устойчивость к нему. Сегодня весь мир вступает в постантибиотическую эру, и это происходит повсеместно как в развитых, так и в развивающихся странах [6]. Значимость проблемы антибиотикорезистентности определяется также тем, что она затрагивает не только медицинскую область, но и общество в целом. Широкое распространение резистентных внутрибольничных патогенов, рост тяжелых и осложненных форм инфекционных заболеваний ведут не только к удорожанию стоимости лечения, но и росту больничной летальности. Резистентность микроорганизмов к антибактериальным препаратам служит одной из причин роста частоты отогенных и риносинусогенных гнойно-септических и внутричерепных осложнений в ЛОР-стационарах Российской Федерации. За период с 2009 по 2014 г., по данным главных специалистов-оториноларингологов регионов, зарегистрировано увеличение частоты встречаемости указанных осложнений у больных с риносинуситом на 0,35%, средним отитом – на 0,13%, с инфекциями глотки и гортани – на 1,31% [3].
    Современные медико-биологические исследования доказывают способность большинства патогенных и условно-патогенных микроорганизмов к образованию биопленок. «Биопленка» – термин, обобщающий формы существования микроорганизмов в сообществах. Биопленки, включающие множество видов микроорганизмов, составляют микроконсорциумы (смешанные биопленки) – это сложно устроенные комплексы с высокоорганизованной архитектурой и ультраструктурой, с высоким уровнем межклеточной коммуникации и горизонтальной передачей генов. Открытие биопленок стало фундаментальным научным достижением, которое заставляет менять традиционные подходы к терапии инфекционных заболеваний.  По данным современной литературы, именно биопленки являются причиной рецидивирующего и хронического течения инфекционно-воспалительных процессов [7–8]. 
    Одним из путей решения обозначенных проблем выступает клиническое применение иммуностимулирующих препаратов, обладающих способностью стимулировать системный (врожденный и приобретенный) иммунитет. Воздействуя на клеточное и гуморальное звенья иммунитета, эти препараты способствуют специфическому иммунному ответу, активируют факторы неспецифической защиты (лизоцим, муцин, лактоферрин, мукоцилиарный клиренс). Благодаря своему механизму действия иммуностимулирующие препараты снижают частоту острых респираторных инфекций и рецидивов хронических заболеваний, обеспечивают эрадикацию возбудителя, быстрое и полное выздоровление, уменьшают сроки и объем этиотропного медикаментозного лечения, а соответственно стоимость лечения, способствуют уменьшению антибиотикорезистентности [9]. 
    Бактериальные лизаты – наиболее изученная и эффективная группа иммуностимулирующих препаратов. Первые результаты клинических исследований их применения были опубликованы на рубеже XIX–XX вв. Лизаты представляют смесь антигенов инактивированных бактерий – наиболее распространенных возбудителей инфекционных заболеваний. Чем более сохранена антигенная структура бактериальной клеточной стенки после процесса инактивации микроорганизмов в процессе производства препарата, тем большими иммуногенными и терапевтическими свойствами обладает препарат. Важнейшее значение в развитии клинической эффективности бактериального лизата имеет и путь введения препарата: сублингвальный – наиболее эффективен при лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, при этом обеспечивается максимальная индукция гуморальных факторов иммунологической защиты, в т. ч. иммуноглобулина (Ig) A [10, 11]. 
    Комбинированный иммуностимулирующий препарат Исмиген® (таблетки подъязычные) содержит микрочастицы, получаемые в результате механической деструкции бактерий, которые более эффективно подвергаются захвату дендритными клетками и обладают более высокой иммуногенностью по сравнению с химическими лизатами. В исследовании С. Czerkinsky et al. (2005–2011), La Mantia I. et al. (2007) и B. Morandi et al. (2011) доказано преимущество сублингвальной формы препарата, применяемого в целях стимуляции иммунитета респираторного тракта [12–16].
    Препарат Исмиген® содержит комбинацию 13 штаммов 8 видов инактивированных бактерий: Staphylococcus aureus (6 млрд); Streptococcus pyogenes (6 млрд); Streptococcus viridans (6 млрд); Klebsiella pneumoniae (6 млрд); Klebsiella ozenae (6 млрд); Haemophilus influenza (6 млрд); Moraxella catarrhalis (6 млрд); Streptococcus pneumoniae (6 млрд, типы 1–3, 5, 8 и 47).
    Исмиген способен действовать не только на уровне иммунной защиты слизистых оболочек благодаря увеличению выработки секреторного IgA (до 250%) и лизоцима  в слюне, но также и на уровне всего организма благодаря увеличению числа иммунокомпетентных клеток и сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgG, IgM в крови. Двойное воздействие на активацию иммунного ответа позволяет распространить действие препарата на всю слизистую верхних и нижних дыхательных путей, как было доказано в работе проф. Czerkinsky [17] (рис. 1).
Рис. 1. Механизм иммунного ответа на уровне слизистой оболочки на фоне лечения препаратом Исмиген®
    Применение препарата Исмиген® (таблетки подъязычные) показано при острых и подострых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей: бронхите, тонзиллите, фарингите, ларингите, рините, синусите, отите, включая осложнения после гриппа (лечение в составе комбинированной терапии), рецидивирующих инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, обострениях хронического бронхита (профилактика обострений). 
    Исмиген® противопоказан при гиперчувствительности к активным и вспомогательным компонентам препарата, беременности, лактации, детском возрасте до 3-х лет. Схема приема препарата Исмиген®: для взрослых и детей с 3–х лет по 1 таблетке в день под язык. При острых инфекциях курс лечения 10 дней; при рецидивирующих инфекциях курс 30 таблеток по схеме: 3 периода по 10 дней с интервалом 20 дней между периодами.

    Цель исследования: оценка терапевтического и профилактического действия препарата Исмиген® на длительность и тяжесть обострения хронического риносинусита (ХРС) и хронического тонзиллофарингита (ХТФ) в эпидемиологический по ОРВИ сезон.

    Материал и методы

   

    Дизайн исследования

    Данное исследование является сравнительным, рандомизированным, проспективным, когортным, многоцентровым. Исследование было выполнено на базе кафедры болезней уха, горла и носа ГБОУ ВПО «Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова», зав. каф., проф. В.М. Свистушкин и соавт.; ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи», проф. С.В. Рязанцев и соавт. Все пациенты, соответственно критериям включенные в исследование, были рандомизированы на 4 группы в соответствии с планом рандомизации: 40 человек с обострением ХРС, 60 человек с обострением ХТФ. 
    Критерии включения пациентов в исследование:
    1)  установленный диагноз «обострение ХРС» или «обострение ХТФ»;
    2)  пациенты, страдающие рецидивирующим хроническим инфекционным риносинуситом  или рецидивирующим хроническим инфекционным тонзиллофарингитом с числом рецидивов 3 раза и более в год;
    3)  длительность обострения заболевания не более 96 ч от момента появления первых симптомов.
    Длительность периода наблюдения за больными составила 6 мес.
    В исследовании приняли участие 100 пациентов (53 женщины, 47 мужчин) в возрасте от 15 лет до 81 года, которые были рандомизированы на группы исследования и группы контроля:
    1-я группа (исследуемая) – 20 пациентов с диагнозом «обострение ХРС» получали стандартную терапию + препарат Исмиген®, 1 р./сут утром натощак курсом 30 таблеток по схеме: 3 курса по 10 дней с интервалом 20 дней между курсами;
    2-я группа (исследуемая) – 30 пациентов с диагнозом «обострение ХТФ» получали стандартную терапию + препарат Исмиген®, 1 р./сут утром натощак курсом 30 таблеток по схеме: 3 курса по 10 дней с интервалом 20 дней между курсами;
    3-я группа (контроль) – 20 пациентов с диагнозом «обострение ХРС» получали только стандартную терапию;
    4-я группа (контроль) – 30 пациентов с диагнозом «обострение ХТФ» получали только стандартную терапию.
    Стандартная терапия обострений ЛОР-заболеваний включала: амоксициллина клавуланат (амоксициллин 875 мг + клавулановая кислота 125 мг) по 1 таблетке 2 р./сут в течение 7 дней; при непереносимости бета-лактамных антибиотиков в качестве стандартной терапии назначался азитромицин (таблетки) 500 мг, по 1 таблетке 1 р./сут в течение 3–5 дней. В стандартную терапию также включались симптоматические и патогенетические средства. При наличии показаний пациентам с ХРС проводилась пункция верхнечелюстной пазухи.
    При оценке субъективных жалоб пациента использовали визуально-аналоговую шкалу от 0 до 10 баллов, где 0 баллов – отсутствие симптомов, 10 баллов – максимальная выраженность симптомов [18]. При оценке объективного локального статуса степень выраженности клинических симптомов оценивали в баллах (табл. 1–2). Полный перечень проводимых методов исследования представлен в таблице 3.
Таблица 1. Объективная оценка клинической картины пациентов с обострением ХРС
Таблица 2. Объективная оценка клинической картины пациентов с обострением ХТФ
Таблица 3. Обследования и сроки их проведения у пациентов с обострением ХРС и ХТФ

    Статистический анализ. Первичными конечными точками исследования являлись частота, тяжесть и длительность обострений ХРС/ХТФ и ОРВИ за период наблюдения. Вторичными конечными точками служили необходимость и продолжительность дополнительной антибактериальной терапии у пациентов с ХРС/ХТФ (при его обострении) и ОРВИ. 
    Каждая из указанных конечных точек получала индивидуальную и комплексную статистическую оценку в аспекте наличия, степени и направления влияния на них предиктора – лечения препаратом Исмиген®. Оценена скорость лечебного эффекта в парных группах методом статистической оценки динамики жалоб и клинической картины заболевания при объективном осмотре пациентов. С целью повышения объективности и комплексности оценки жалоб пациентов, клинической картины заболевания баллы каждого из критериев визуально-аналоговой и клинической шкал (см. табл. 1–2) на всех визитах пациента к врачу суммировались и оценивались.
    В качестве конечных точек и их предиктора рассматривались как категориальные (наличие или отсутствие изучаемого фактора/исхода), так и количественные (длительность обострений основного заболевания и ОРВИ, длительность дополнительной терапии лечения антибиотиками, сумма баллов визуально-аналоговой и клинической шкал) данные.  Анализируемые параметры категориальных данных представлены в виде долей и частот от общего числа исследуемых (%), а количественных (непрерывных) данных – в виде групповых средних (M) и стандартного отклонения (SD). 
    Результаты множественного логистического регрессионного анализа представлены в виде отношения шансов (ОШ) реализации конечной точки в зависимости от факта приема препарата Исмиген®. ОШ выражает как степень, так и направление воздействия предиктора на вероятность реализации события. Так, если ОШ>1, это значит, что наличие предиктора повышает вероятность развития события в количество раз, равное самому ОШ. Если же ОШ<1, то наличие предиктора уменьшает вероятность развития события в соответствующее ОШ количество раз. Кроме того, в результатах множественной логистической регрессии приведены значения 95% доверительного интервала (95% ДИ) и критического уровня значимости (Р) для ОШ.
    Оценка скорости наступления лечебного эффекта в исследуемых группах пациентов  выполнялась за счет сравнительной статистической оценки сумм баллов визуально-аналоговой и клинической шкал при последовательных 6 визитах пациентов к ЛОР-специалисту. Выявление различий между этапными наблюдениями в комплексе осуществлялось при помощи дисперсионного анализа для повторных измерений (One-way ANOVA) по типу простых плановых сравнений (Simple) относительно исходных показателей 1-го визита. Апостериорные попарные сравнения балльных показателей каждого из визитов (1–6-го) между собой (post hoc анализ) проводились по методу Bonferoni. Межгрупповое сравнение на уровне каждого из визитов проводилось с помощью U-критерия Mann – Whitney (рис. 2–5) [19]. При обработке данных использовался программный пакет SPSS 13,0 (SPSS Inc).

    Результаты исследований

    Все пациенты прошли обследование, лечение и наблюдение на протяжении 6 мес. в соответствии с протоколом, при удовлетворительной комплаентности. 
    Количество пациентов с легкими и среднетяжелыми формами обострения ХТФ в обеих группах сравнения было равным: статистические данные не различались в группе 1 (исследуемой) и группе 3 (контрольной) (р>0,05) (табл. 4). Результаты клинического анализа крови, выполненного пациентам, страдающим хроническим риносинуситом, до начала лечения и через 10/30 дней от начала лечения, демонстрировали выраженный клинический эффект в исследуемой группе (группа 1, получающая Исмиген®), проявляющийся снижением уровня лейкоцитов периферической крови (р>0,05) (см. табл. 4). Сравнительный анализ результатов рентгенологических исследований (рентгенография и компьютерная томография околоносовых пазух) демонстрировал более выраженный клинический эффект в исследуемой группе (группа 1, получающая Исмиген®), проявившийся восстановлением пневматизации околоносовых пазух у 15 (75%) обследуемых. В контрольной группе (группа 3 – стандартное лечение) констатировано отсутствие положительной динамики по данным рентгенологических исследований у 14 (70%) пациентов (р>0,05) (см. табл. 4).
Таблица 4. Результаты первичной оценки тяжести обострения ХРС, лабораторных и инструментальных показателей в группах сравнения
    При первичном обращении, после рандомизации, количество пациентов с легкими, среднетяжелыми и тяжелыми формами обострения ХТФ в обеих группах сравнения было равным:  статистические данные не различались в исследуемой группе 2 и контрольной группе 4 (р>0,05) (табл. 5). Длительность и эффективность лечения ХТФ, диагностированного при первичном обращении, оценивалась на 10-е сутки (визит 2). На фоне проводимой терапии была зафиксирована положительная динамика жалоб и клинической картины заболевания у пациентов в обеих группах сравнения. На 10-е сутки от начала лечения, учитывая клинические данные, обострение ХТФ у всех обследуемых пациентов (n=60) было купировано. По течению заболевания (со слов пациента) была установлена длительность первичного обострения ХТФ в каждом конкретном клиническом случае. На основании этого были рассчитаны средние сроки длительности первичного обострения ХТФ в обеих группах: контрольная группа 4 (стандартное лечение) – 6,16±1,54 дня; исследуемая группа 2 (стандартное лечение + Исмиген®) – 4,77±1,25 дня.
Таблица 5. Результаты первичной оценки тяжести обострения ХТФ в обеих группах сравнения
    Межгрупповые попарные сравнения балльных показателей на всех визитах выявили более быструю и равномерную положительную динамику в исследуемой группе 1 у пациентов, страдающих ХРС:
    •  согласно жалобам пациентов – начиная со 2-го визита; 
    •  согласно клинической картине основного заболевания – начиная с 3-го визита (см. рис. 2, 3).
Рис. 2. Сравнительная характеристика жалоб пациентов с ХРС по ВАШ.
Рис. 3. Сравнительная характеристика клинических проявлений основного заболевания пациентов с ХРС.
    Межгрупповые попарные сравнения балльных показателей на всех визитах выявили более быструю и равномерную положительную динамику в исследуемой группе 2 у пациентов, страдающих ХТФ:
    •  согласно жалобам пациентов – начиная с 3-го визита; 
    •  согласно клинической картине основного заболевания – начиная с 3-го визита (см. рис. 4, 5).
Рис. 4. Сравнительная характеристика жалоб пациентов с ХТФ по ВАШ.
Рис. 5. Сравнительная характеристика клинических проявлений основного заболевания пациентов с ХТФ. Ось X – градация баллов.
    При оценке профилактического действия препарата Исмиген® были исследованы: среднее количество обострений ХРС/ХТФ и ОРВИ за период наблюдения, их средняя длительность и средняя продолжительность антибактериальной терапии, а также среднее количество дней, пропущенных на работе/учебе. Сравнительный анализ исследуемых параметров показал наиболее выраженный профилактический эффект в группах, получавших препарат Исмиген® (исследуемые группы 1 и 2). Разница значений всех исследуемых параметров, представленных в таблице 6, статистически достоверна.
Таблица 6. Результаты оценки профилактического эффекта препарата Исмиген® по количеству, длительности обострений ХТФ (ОРВИ), антибактериальной терапии и срокам временной нетрудоспособности
    Множественный логистический регрессионный анализ продемонстрировал следующее влияние лечения препаратом Исмиген® на конечные точки (табл. 7):
Таблица 7. Результаты множественного логистического регрессионного анализа влияния лечения препаратом Исмиген® на конечные точки исследования в контрольных группах (не получавших Исмиген®)
    •  снижение вероятности развития рецидивов ХРС/ХТФ и/или ОРВИ при  назначении препарата ИСМИГЕН в 3,5 раза (Р=0,032);
    •  снижение вероятности развития среднетяжелых и тяжелых форм обострений ХРС/ХТФ и/или ОРВИ при назначении препарата ИСМИГЕН в 7,0 раз (Р=0,019);
    •  снижение вероятности потребности в дополнительной антибактериальной терапии рецидивов ХРС/ХТФ и/или ОРВИ при назначении препарата Исмиген® в 6,88 раз (Р=0,007).
    Нежелательных реакций при использовании препарата Исмиген® в ходе проведенного исследования не зафиксировано.

    Выводы

    Препарат Исмиген®, включенный в стандартную терапию обострений ХРС и ХТФ,  продемонстрировал высокую терапевтическую  эффективность.  В группе, получавшей Исмиген® (по сравнению с группой контроля, получавшей стандартное лечение), отмечалось снижение продолжительности обострений и более быстрая положительная динамика клинической картины заболевания в течение всего периода наблюдения.
    Профилактический эффект в группах пациентов, получающих препарат Исмиген®, заключается в статистически достоверном (в сравнении с группой контроля, получающей стандартное лечение) снижении количества, средней продолжительности, тяжести обострений ХРС/ХТФ и ОРВИ, а также продолжительности антибактериальной терапии в течение 6 мес. наблюдения. Та же тенденция отмечается и в сроках временной нетрудоспособности и в количестве рабочих дней, пропущенных пациентами ввиду обострения ХРС/ХТФ и ОРВИ.
    Результаты обработки клинического материала с использованием современных методов медицинской статистики позволили сделать вывод, что применение препарата Исмиген® достоверно понижает вероятность рецидивов обострения ХРС/ХТФ и ОРВИ, развития среднетяжелых и тяжелых форм заболевания, а также потребность в дополнительной антибактериальной терапии.
    На основании проведенных исследований препарат Исмиген® может быть рекомендован для широкого клинического применения при острых и хронических воспалительных процессах ЛОР-органов на любой фазе развития заболевания, способствуя облегчению клинического течения респираторных инфекций, уменьшению частоты развития осложнений, обострений и хронизации патологического процесса. Препарат может применяться в сочетании со стандартным лечением. Для профилактики заболеваний показана монотерапия препаратом Исмиген®. Препарат характеризуется высокой степенью безопасности, удобством применения для пациента (1 раз в день) и низкой частотой нежелательных явлений.
Литература
1. Информационный бюллетень ВОЗ № 310 (июль 2015 г.). ВОЗ. Банк данных Глобальной обсерватории здравоохранения. [Informacionnyj bjulleten' VOZ № 310 (ijul' 2015 g.). VOZ. Bank dannyh Global'noj observatorii zdravoohranenija. (in Russian)]. Available at: http://www.who.int/gho/database/ru/.
2. Банк документов. Министерство здравоохранения Российской Федерации. [Bank dokumentov / Ministerstvo zdravoohranenija Rossijskoj Federacii. in Russian]. Available at: http://old.rosminzdrav.ru/docs.
3. Кривопалов А.А., Янов Ю.К., Астащенко С.В., Щербук А.Ю., Артюшкин С.А., Вахрушев С.Г. и др. Демографические и клинико-эпидемиологические особенности отогенных внутричерепных осложнений на современном этапе // Рос. оторинолар. 2016. Т. 80(1). С. 48–60 [Krivopalov A.A., Janov Ju.K., Astashhenko S.V., Shherbuk A.Ju., Artjushkin S.A., Vahrushev S.G. i dr.. Demographics, clinical features and epidemiology of the otogenic intracranial complications at the present stage // Ros otorinolar. 2016. T. 80(1). S. 48–60 (in Russian)].
4. Бартлетт Дж. Инфекции дыхательных путей: практ. рук-во по диагностике и лечению инфекций респираторного тракта; пер. с англ. М. – СПб.: БИНОМ – Невский диалект, 2000 [Bartlett Dzh. Infekcii dyhatel'nyh putej: prakt. ruk-vo po diagnostike i lecheniju infekcij respiratornogo trakta; per. s angl. M. – SPb.: BINOM – Nevskij dialekt, 2000 (in Russian)].
5. Андреева И.В., Стецюк О.У. Инфекции дыхательных путей: новый взгляд на старые проблемы // Клинич. микробиол. аннтимикроб. химиотер. 2009. T. 11(2). P. 143–151 [Andreeva I.V., Stecjuk O.U. Infekcii dyhatel'nyh putej: novyj vzgljad na starye problemy // Klinich. mikrobiol. Anntimikrob. himioter. 2009. T.11(2). S. 143–151 (in Russian)].
6. Harper K., Armelagos G. The Changing Disease-Scape in the Third Epidemiologi-cal Transition // International J. of Environmental Research and Public Health. 2010. Vol. 7(2). P. 675–697.
7. Лямин А.В., Боткин Е.А., Жестков А.В. Проблемы в медицине, связанные с бактериальными биопленками. 2012. T. 14(4). C. 268–275 [Ljamin A.V., Botkin E.A., Zhestkov A.V. Problemy v medicine, svjazannye s bakterial'nymi bioplenkami. 2012. T. 14(4). S. 268–275 (in Russian)].
8. Suh J.D., Cohen N.A., Palmer J.N. Biofilms in chronic rhinosinusitis // Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery. 2010. Vol. 18(1). P. 27–31.
9. Волков А.Г., Трофименко С.Л. Клинические проявления вторичного иммунодефицита при заболеваниях ЛОР-органов. М., 2008 [Volkov A.G., Trofimenko S.L. Klinicheskie projavlenija vtorichnogo immunodeficita pri zabolevanijah LOR-organov. M., 2008 (in Russian)].
10. Kawakami K., Stevens D. Immunomodulators as promising therapeutic agents against infectious diseases // Trivandrum: Research Signpost. 2004.
11. Steinman R. Dendritic cells: Understanding immunogenicity // European J. of Immunology. 2007. Vol. 37(S1). P. S53–S60.
12. Holmgren J., Czerkinsky C. Mucosal immunity and vaccines // Nature Medicine. 2005. Vol. 11(4s). P. S45–S53.
13. Anjuère F., Czerkinsky C. Immunité muqueuse et vaccination. Med Sci (Paris). 2007. Vol. 23(4). P. 371–378.
14. Czerkinsky C., Holmgren J. (2010). Topical immunization strategies // Mucosal Immunol. 2010. Vol. 3(6). P. 545–555.
15. Morandi B. et al. A mixture of bacterial mechanical lysates is more efficient than single strain lysate and of bacterial-derived soluble products for the induction of an activating phenotype in human dendritic cells // Immunol Lett. 2011. Vol. 138. P. 86–91.
16. La Mantia I. et al. Immunoprophylaxis of recurring bacterial infections of respiratory tracts in pediatric age: clinical experience through a new immune stimulating vaccine // GIMMOC. Quaderni di Microbiologia e Clinica. 2007. Vol. 11. N .3. P. 1–8.
17. Czerkinsky С., Çuburu N., Kweon M-N., et al. Sublingual vaccination // Human Vaccines. 2011.Vol. 7:1. P. 110–114. doi: 10.4161/ hv.7.1.13739.
18. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists // Rhinology. 2012. Vol. 50(1). P. 1–12.
19. Вирясов А.В., Трифонова Н.Ю., Шеховцов С.Ю. Применение SWOT-анализа при оценке организации медицинской помощи лицам пожилого возраста. М. [б.и.], 2013 [Virjasov A.V., Trifonova N.Ju., Shehovcov S.Ju. Application of the SWOT-analysis in the assessment of the organization of medical care for the elderly. M. [b.i.], 2013 (in Russian)].

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Ликвор это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?