С нами уже 54 633 врача из различных областей
В нашей базе более 11 000 статей присоединяйтесь!

Интраназальные глюкокортикостероиды − препараты выбора при лечении воспалительной патологии полости носа и околоносовых пазух

Импакт фактор - 0,731*

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Регулярные выпуски «РМЖ» №21 от 09.12.2016 стр. 1403-1406
Рубрика: Оториноларингология
В статье показана роль интраназальных стероидов как базисных средств в терапии аллергического ринита (АР), полипозного риносинусита. Среди топических кортикостероидов мометазона фуроат (МФ) обладает преимуществами: наиболее широким спектром показаний, высокой эффективностью, крайне низкой биодоступностью и многолетним опытом широкого практического применения. Из современных представителей класса интраназальных глюкокортикостероидов заслуживает внимания отечественный препарат Нозефрин® − с высокой аффинностью и селективностью к глюкокортикостероидным рецепторам. Нозефрин® является первым спреем российского производства содержащим МФ. 
Входящий в состав Нозефрина® МФ применяется не только в лечении АР, но и входит в стандарты лечения риносинуситов, в т. ч. полипозного риносинусита. Возможно его применение у детей уже с 2-летнего возраста. Нозефрин® достоверно уменьшает все назальные симптомы интермиттирующего и персистирующего АР. В статье отмечено, что отечественный препарат Нозефрин® − достойный аналог зарубежных интраназальных противовоспалительных средств и может быть рекомендован для лечения воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух.

Ключевые слова: глюкокортикостероиды, интраназальные глюкокортикостероиды, аллергический ринит, мометазона фуроат, полипозный риносинусит.

Для цитирования: Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Царапкин Г.Ю., Товмасян А.С., Панасов С.А. Интраназальные глюкокортикостероиды − препараты выбора при лечении воспалительной патологии полости носа и околоносовых пазух // РМЖ. 2016. №21. С. 1403-1406
Intranasal corticosteroids are a first-line treatment for inflammatory diseases of the nose and paranasal sinuses
Kryukov A.I., Kunel'skaya N.L., Tsarapkin G.Yu., Tovmasyan A.S., Panasov S.A.

L.I. Sverzhevskiy Scientific Research Institute for Ear, Nose, and Throat Diseases, Moscow

The paper discusses the role of intranasal steroids as a basic therapy for allergic rhinitis (AR) and rhinosinusitis with nasal polyps. Mometasone furoate, topical corticosteroid, is characterized by several advantages, i.e., the most broad range of indications, high efficacy, very low bioavailability, and long-term clinical experience. Among modern intranasal corticosteroids, Nozefrin® with its high affinity and selective effects on corticosteroid receptors is of great interest. Nozefrin® is a domestic corticosteroid for intranasal use. Mometasone furoate, the active ingredient of Nozefrin®, is one of the most common corticosteroids with established efficacy and safety and minimal bioavailability. Nozefrin® is the first mometasone furoate-containing nasal spray manufactured in Russia.
Mometasone furoate is used in AR treatment and is a standard for rhinosinusitis and nasal polyps. This agent is employed in children over 2 years. Nozefrin® significantly reduces nasal symptoms of intermittent and perennial AR. Nozefrin® equals foreign intranasal anti-inflammatory agents and can be recommended for inflammatory diseases of the nose and paranasal sinuses.  

Key words: corticosteroids, intranasal corticosteroids, allergic rhinitis, mometasone furoate, rhinosinusitis with nasal polyps.

For citation: Kryukov A.I., Kunel'skaya N.L., Tsarapkin G.Yu. et al. Intranasal corticosteroids are a first-line treatment for inflammatory diseases of the nose and paranasal sinuses // RMJ. 2016. № 21. P.1403-1406.

В статье описаны препараты выбора при лечении воспалительной патологии полости носа и околоносовых пазух - интраназальные глюкокортикостероиды

    Актуальность

    Основным направлением современной фармакотерапии ринологической патологии на сегодняшний день считается противовоспалительная терапия [1]. Из существующих средств наибольшим противовоспалительным эффектом обладают топические глюкокортикостероиды (ГКС). По причине серьезных побочных эффектов длительные курсы таблетированных и инъекционных форм стероидных препаратов не применяются в современной оториноларингологии. Появившиеся несколько позднее ингаляционные и интраназальные формы кортикостероидов значительно снизили риск развития системных побочных эффектов, сохранив выраженное местное противовоспалительное действие. 
    В настоящее время интраназальные глюкокортикостероиды (ИнГКС) – это немногочисленная, но достаточно неоднородная группа лекарственных средств. Обладая схожими фармакодинамическими свойствами, ИнГКС различаются по некоторым фармакокинетическим показателям, прежде всего по значению системной биодоступности. Именно показатель системной биодоступности во многом определяет риск развития многих побочных эффектов у препаратов данной группы. Ранее выпускаемые ИнГКС на основе беклометазона, будесонида или триамцинолона, имеющие системную биодоступность от 34 до 46%, при длительном применении нередко подавляли функцию коры надпочечников, что при резкой отмене препарата приводило к развитию симптомов надпочечниковой недостаточности [2, 3]. Кроме того, существуют данные о том, что длительное применение этих препаратов приводит к замедлению роста у детей. Высокий риск побочных эффектов назальных форм препаратов беклометазона и будесонида ограничил показания к их применению. Так, в педиатрической практике эти препараты применяются лишь в терапии аллергического ринита (АР) короткими курсами у детей старше 6 лет. Во избежание развития системных осложнений, особенно у детей, следует выбирать топические ГКС с низкой биодоступностью. На основании имеющихся данных Комитет по безопасности лекарственных средств Великобритании при Европейском агентстве по лекарственным средствам (European Medicines Agency − EMA) и Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration − FDA) разработали классификацию препаратов, определив группу с минимальной биодоступностью, рекомендованную для применения у детей. Так, в педиатрической практике используются, главным образом, мометазона фуроат (МФ), флутиказона фуроат (ФФ) и флутиказона пропионат (ФП) [4]. 
    Препараты нового поколения, которые содержат МФ, ФП и ФФ, практически лишены нежелательных эффектов. Проведенные исследования показали, что уровень кортизола в сыворотке крови, т. е. продукция эндогенных гормонов надпочечников, на фоне лечения современными интраназальными ГКС практически не меняется [5, 6]. Эти препараты не угнетают активность мерцательного эпителия полости носа и не вызывают атрофических изменений слизистой оболочки. На фоне применения МФ эти положения подтверждены данными электронной микроскопии, а также исследованиями скорости мукоцилиарного транспорта [7]. Среди существующих интраназальных кортикостероидов МФ обладает самой низкой биодоступностью, которая составляет 0,1%, и самым быстрым развитием эффекта, который регистрируется уже через 12 ч от начала приема препарата [8]. Следует отметить, что, имея низкую системную биодоступность, ИнГКС нового поколения отличаются высокой аффинностью к кортикостероидным рецепторам, что определяет их высокий клинический эффект [2, 3]. Применение МФ разрешено у детей начиная с 2-летнего возраста. Доказано, что даже длительное назначение этого препарата не замедляет рост ребенка [9]. При наличии соответствующих показаний, соблюдении схем приема такие препараты могут применяться на протяжении длительного времени.
    Топические ГКС − МФ, ФП и ФФ − являются наиболее эффективными средствами при лечении всех форм АР и считаются признанным стандартом его лечения. В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что ГКС воздействуют практически на все звенья патогенеза АР [10]. ГКС проникают в цитоплазму клетки и клеточное ядро, вызывая развитие внегеномных (быстрых) и геномных (медленных) эффектов, в связи с чем начало действия препаратов отмечается через 8 ч, а полный эффект − через несколько дней. Эти механизмы лежат в основе противоаллергического, противовоспалительного и противоотечного действия ГКС [11]. При этом ГКС снижают чувствительность рецепторов слизистой оболочки носа к гистамину и механическим раздражителям, но не снижают иммунный ответ организма на бактериальную инфекцию.
    Возможности местного использования ГКС коренным образом изменили тактику ведения больных с воспалительными заболеваниями носа и околоносовых пазух. Преимуществами фармакологического противоаллергического эффекта местных ГКС служат одновременное торможение как ранней, так и поздней фазы аллергического ответа и угнетение всех симптомов аллергического воспаления без риска возникновения побочных реакций, свойственных ГКС системного действия. Кроме того, ИнГКС, в отличие от пероральных ГКС, имеют минимальный риск развития системных побочных эффектов при условии адекватных концентраций активного вещества в слизистой оболочке носа, позволяющих контролировать симптомы АР. По результатам клинических исследований и метаанализов ИнГКС приняты как самые эффективные средства для лечения АР и отнесены к препаратам 1-го ряда при этом заболевании [12].
    ИнГКС отличаются от системных ГКС своими фармакологическими свойствами: липофильностью, быстрой инактивацией, коротким периодом полувыведения из плазмы крови. Современные ИнГКС обладают низкой биодоступностью и хорошо переносятся больными. При нормально функционирующем мукоцилиарном транспорте основная часть препарата (до 96%) в течение 20–30 мин после интраназального введения переносится в глотку с помощью ресничек слизистой оболочки носа, откуда поступает в желудочно-кишечный тракт и подвергается абсорбции [13]. Поэтому биодоступность при пероральном и интраназальном применении является важной характеристикой ИнГКС, в значительной степени определяющей их терапевтический индекс, т. е. соотношение местной противовоспалительной активности и неблагоприятного системного действия. Благодаря выраженному противовоспалительному эффекту ИнГКС более предпочтительны, чем интраназальные кромоны и системные антигистаминные препараты. Клиническое начало действия ИнГКС приходится на 2–3-й день лечения, максимальный эффект развивается через несколько дней от начала лечения и сохраняется на протяжении всего курса. При наличии соответствующих показаний, соблюдении определенных мер предосторожности рекомендуется регулярное и длительное применение топических ГКС [14, 15]. 
    Добавление МФ к антибиотикотерапии достоверно уменьшает выраженность симптомов острого риносинусита, заложенности носа и головной боли по сравнению с монотерапией антибиотиком. При применении МФ эффективно уменьшаются размеры полипов уже в течение первых месяцев лечения. Препарат также высокоэффективен в профилактике рецидивов назальных полипов после функциональной эндоскопической риносинусохирургии. МФ достоверно уменьшает все назальные симптомы сезонного АР: уже со 2-го дня применения снижаются заложенность носа и общая выраженность симптомов в сравнении с действием плацебо. МФ по сравнению с флутиказоном более эффективен в уменьшении симптомов ринореи и заложенности носа при круглогодичном АР [16], а также в уменьшении выраженности риноконъюнктивальных симптомов при других формах АР. Эффективность МФ при лечении АР имеет наивысший уровень доказательности − IA, по частоте побочных эффектов МФ сопоставим с плацебо [17].
    Из современных представителей класса ИнГКС заслуживает внимания содержащий мометазон отечественный препарат Нозефрин® − с высокой аффинностью и селективностью к ГКС-рецепторам.
    Нозефрин® − первый российский спрей МФ для назального применения (производитель − АО «ВЕРТЕКС», Санкт-Петербург). Работа фармацевтической компании «ВЕРТЕКС» соответствует государственной программе импортозамещения. МФ, входящий в состав    Нозефрина®, – один из самых распространенных ГКС с доказанным в исследованиях высоким уровнем эффективности и безопасности, обладающий минимальной биодоступностью. 
    Входящий в состав Нозефрина® мометазон применяется не только в лечении АР, но и входит в стандарты лечения риносинуситов, в т. ч. полипозного риносинусита. Возможно его применение у детей уже с 2-летнего возраста. Выраженность назальных симптомов достоверно уменьшается уже через 12 ч по сравнению с таковой при приеме плацебо. МФ достоверно уменьшает все назальные симптомы интермиттирующего и персистирующего АР. Эффективно уменьшает заложенность носа при сезонном АР уже со 2–го дня применения. Нозефрин®, по сравнению с препаратами, содержащими флутиказон, эффективнее снижает симптомы ринореи и заложенности носа при круглогодичном АР.

     Заключение

     Содержащиеся в литературе данные убедительно демонстрируют высокую эффективность ИнГКС в качестве средств базисной терапии АР и различных форм риносинусита. Безусловно, ИнГКС не излечивают полностью АР и полипозный риносинусит. В то же время правильно подобранная глюкокортикоидная терапия способна в подавляющем большинстве случаев практически полностью купировать симптомы АР и существенно отдалять сроки рецидива полипозного процесса. 
    Среди препаратов нового поколения топических ИнГКС с точки зрения качества и экономических затрат выделяется отечественный аналог препаратов, содержащих МФ, − Нозефрин®. Он обладает широким спектром зарегистрированных показаний, высокой эффективностью и крайне низкой биодоступностью в отличие от беклометазона дипропионата и будесонида.
    Таким образом, отечественный препарат Нозефрин® − достойный аналог зарубежных интраназальных, противовоспалительных средств и может быть рекомендован при лечении воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух.

Литература
1. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012 // Rhinol. Suppl. 2012. № 23. P. 1–298.
2. Wolthers O.D. Relevance of pharmacokinetics and bioavailability of intranasal corticosteroids in allergic rhinitis // Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. 2010. Vol. 4. № 2. P. 118–123.
3. Sastre J., Mosges R. Local and systemic safety of intranasal corticosteroids // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2012. Vol. 22. № 1. P. 1–12.
4. Fokkens W.J., Jogi R., Reinartz S. et al. Once daily fluticasone furoate nasal spray is effective in seasonal allergic rhinitis caused by grass pollen // Allergy 2007. Vol. 62. Р. 1078–1084.
5. Ненашева Н.М. Фликсоназе: новые возможности в терапии аллергического ринита // Практич. врач. 1996. C. 5–6 (3). Вып. 2. 19–20 [Nenasheva N.M. Fliksonaze: novye vozmozhnosti v terapii allergicheskogo rinita // Praktich. vrach. 1996. S. 5–6 (3). Vyp. 2. 19–20 (in Russian)].
6. Brannan M.D., Seiberling V., Cutler D.L. et al. Lack of systemic activity with intranasal mometasone furoate // Ann Allergy Asthma Immunol. 1997. Vol. 97. P. 198.
7. Minshall E., Ghaffar O., Cameron L. et al. Assessment by nasal biopsy of long-term use of mometasone furoate aqueous spray (Nasonex) in the treatment of perennial rhinitis // Otolaryngol Head Neck Surg. 1998. Vol. 118. P. 648–654.
8. Berkowitz R.B., Bernstein D.I., LaForce C. et al. Onset of action of mometasone furoate aqueous nasal spray (Nasonex) in seasonal allergic rhinitis // Allergy 1999. Vol. 54. P. 64–69.
9. Schenkel E., Skoner D.P., Bronsky E. et al. Absence of growth retardation in children with perennial allergic rhinitis following 1 year treatment with mometasone furoate aqueous nasal spray // Pediatrics. 2000. Vol. 101. P. e22.
10. Zhou J., Liu D.-F., Liu C. et al. Glucocorticoids inhibit degranulation of mast cells in allergic asthma via nongenomic mechanism // Allergy. 2008. Vol. 63 (9). Р. 1177–1185.
11. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус принт, 1998 [Gushhin I.S. Allergicheskoe vospalenie i ego farmakologicheskij kontrol'. M.: Farmarus print, 1998 (in Russian)].
12. Jeffery P.K., Godfrey R.W.A., Adelroth E. et al. Effects of treatment on airway inflammation and thickening of reticular collagen in asthma: a quantitative light and electron microscopic study // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. Vol. 145. Р. 890–899.
13. Лещенко И.В. Место и значение способа доставки ингаляционных глюкокортикостероидов // Consilium Medicum. 2008. Т. 10. № 3 (Болезни дыхательной системы). С. 2–9 [Leshhenko I.V. Mesto i znachenie sposoba dostavki ingaljacionnyh gljukokortikosteroidov // Consilium Medicum. 2008. T. 10. № 3 (Bolezni dyhatel'noj sistemy). S. 2–9 (in Russian)].
14. Togias A. Rhinitis and asthma: evidence for respiratory system integration // J. Allergy Clin Immunol. 2003. № 6. P. 1171–1183.
15. Вознесенский Н.А. Влияние фармакокинетических характеристик ингаляционных ГКС // РМЖ. 2008. № 2. С. 3–8 [Voznesenskij N.A. Vlijanie farmakokineticheskih harakteristik ingaljacionnyh GKS // RMZ. 2008. № 2. S. 3–8 (in Russian)].
16. Mandl M., Nolop K., Lutsky B. N. and the 194-079 Study Group. Comprasion of once daily mometasone furoate (Nasonex) and fl uticasone propionate aqueous nasal sprays for the treatment of perennial rhinitis // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1997. Vol. 79. P. 370–378.
17. Penagos M., Compalati E., Tarantini F., Baena-Cagnani C.E., Passalacqua G. Canonica G.W. Efficacy of mometasone furoate nasal spray in the treatment of allergic rhinitis. Meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trials // Allergy, 2008. Vol. 63. P. 1280–1291.


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Egis
Dr. Reddis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Актуальные новости медицины
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Анонсы конференций и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?