Известно, что примерно 70% фарингитов вызывают вирусы, среди которых отмечают рино-, коронавирусы, респираторный синцитиальный вирус, аденовирус, вирусы гриппа и парагриппа. Считается, что среди бактериальных возбудителей ОФ ведущая роль принадлежит β-гемолитическому стрептококку группы А – он вызывает 15–30% случаев заболевания у детей и 5–17% – у взрослых. Относительно редко (<6%, рис. 1) тонзиллофарингит могут вызывать стрептококки групп C и G [17, 20]. В 90% случаев бактериальная флора задней стенки глотки представлена ассоциациями из 2–3 видов микробов [11].
Лекарственные препараты, используемые для местного лечения фарингита, можно условно разделить на 6 групп: местные антибиотики и антисептики, местные антимикотики, иммунокорректоры, местноанестезирующие и противовоспалительные препараты, гомеопатические средства [11]. Неосложненный фарингит обычно не требует системного применения антибиотиков [2].
Назначение системной антибактериальной терапии до сих пор считается если не обязательным, то, по крайней мере, оправданным при большинстве ОРЗ. Так, в Европе и РФ врачи назначают антибактериальные средства 70% больных уже при первом их обращении с жалобами на боль в горле (БГ) как основной симптом острого катарального фарингита и тонзиллита. Применение этих препаратов может иметь неблагоприятные последствия в виде развития прямой и перекрестной резистентности бактерий к антибиотикам, что ведет к дальнейшей неэффективности антибиотикотерапии. Верхние дыхательные пути колонизированы широким спектром грамположительной и грамотрицательной флоры, лишенными клеточной стенки аэробами, а также анаэробными микроорганизмами. Такое разнообразие микроорганизмов дает оптимальные возможности для передачи детерминант резистентности, и резервуаром в этом случае является нормальная микрофлора человека. Использование как системных, так и топических антибиотиков в случаях, когда они не показаны, способствует распространению в популяции микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам. Данные нежелательные последствия касаются не только системных, но и топических антибиотиков [3, 10].
В России проблема нерационального использования антибиотиков при инфекциях верхних дыхательных путей осложняется возможностью их безрецептурного приобретения пациентами. Польза от применения антибиотиков при фарингите незначительна. Согласно результатам метаанализа, у 90% больных фарингитами симптомы исчезают в течение недели независимо от приема антибактериальных средств [4, 12]. При этом антибиотики могут сокращать продолжительность симптоматики фарингита и тонзиллита менее чем на 1 сут. Более того, вероятность повторного обращения в медицинское учреждение по поводу фарингита у лиц, получавших антибиотики, даже выше, чем у тех, кто их не принимал [10].
Таким образом, системная антибактериальная терапия показана только при подтвержденной бактериальной этиологии фарингита. Согласно международным рекомендациям, клинические критерии бактериальной этиологии фарингита следующие [14]:
– воспаление миндалин;
– увеличение шейных лимфатических узлов;
– лихорадка;
– отсутствие кашля.
Если у пациента присутствуют все 4 критерия, то антибактериальная терапия может назначаться эмпирически. Наличие 2-х или 3-х из перечисленных критериев, а также положительный тест на стрептококк группы А являются показаниями к назначению антибиотиков. Пациентам, у которых был отмечен один из указанных критериев или не было ни одного, не требуются постановка теста на стрептококковый антиген и проведение антибактериальной терапии [1, 2, 13].
Для клинической картины ОФ характерны першение, сухость, дискомфорт и БГ при глотании (особенно при пустом глотке), реже – общее недомогание, подъем температуры. При воспалении тубофарингеальных валиков боль обычно иррадиирует в уши. При пальпации могут отмечаться болезненность и увеличение верхних шейных лимфоузлов. При фарингоскопии видны гиперемия задней стенки глотки и небных дужек, отдельные воспаленные лимфоидные гранулы, но при этом отсутствуют характерные для ангины признаки воспаления небных миндалин. ОФ может быть первым проявлением некоторых инфекционных болезней: кори, скарлатины, коревой краснухи. Симптомы фарингита могут присутствовать при так называемом постназальном синдроме [8].
Лечение ОФ направлено на ликвидацию возбудителя заболевания, устранение воспаления и болевого синдрома. В качестве этиотропной терапии применяют группу местных и системных антибиотиков, а также антисептиков. В качестве патогенетической терапии используются противовоспалительные препараты. Симптоматическое лечение предполагает в основном применение местных анестетиков.
Как известно, воспаление является местной защитно-приспособительной реакцией слизистой оболочки околоносовых пазух, направленной на уничтожение вирусов и бактерий. Основные компоненты воспаления: альтерация с выделением медиаторов; сосудистая реакция с экссудацией; пролиферация.
После фагоцитоза макрофагом бактериального антигена происходит его разрушение с выделением свободных радикалов и повреждением ими тканей. В ответ на это высвобождаются медиаторы воспаления, вызывающие пролиферацию лейкоцитов, активацию Т-лимфоцитов и дальнейшее усиление воспаления. К основным медиаторам воспаления относят гистамин, простагландины, лейкотриены и цитокины. Простагландины и лейкотриены являются конечными продуктами метаболизма фосфолипидов клеточной мембраны. Гиперфункция простагландинов обусловлена активацией фермента циклооксигеназы (ЦОГ). ЦОГ-1 обладает функциональной активностью структурного фермента, экспрессируется в большинстве клеток, регулирует продукцию простагландинов, участвующих в обеспечении нормальной функциональной активности клеток. ЦОГ-2 в норме отсутствует в большинстве тканей, однако ее экспрессия существенно увеличивается на фоне воспаления.
Для купирования воспаления принято назначать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые по механизму действия делятся на 2 группы:
1. Активные ингибиторы синтеза простагландинов (ибупрофен, флурбипрофен, диклофенак) – наиболее активны при остром воспалении.
2. Сравнительно слабые ингибиторы синтеза простагландинов (индометацин, пироксикам, фенилбутазон) – малоактивны при остром воспалении, но весьма эффективны при хроническом.
При лечении ОФ предпочтение, несомненно, отдается препаратам 1-й группы. Флурбипрофен, являющийся действующим веществом, в частности, препарата Стрепсилс® Интенсив (ранее Стрепфен), ингибирует фермент ЦОГ и снижает синтез простагландинов из арахидоновой кислоты. Флурбипрофен активен в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что обеспечивает более быстрое наступление противовоспалительного и обезболивающего эффекта, чем у селективных НПВП.
Такие препараты призваны помочь избежать системного действия НПВП, обеспечив непосредственный контакт лекарства со слизистой оболочкой рта и глотки [5]. Препараты, при приеме которых анальгетики доставляются непосредственно к слизистой глотки, имеют ряд преимуществ перед анальгетиками системного действия. Пациент почувствует дополнительное облегчение вследствие эффекта физического обволакивания горла, к тому же требуемая доза активного вещества, принимаемого с местными анальгетиками, ниже, чем при приеме системных анальгетиков, и эффект наступает быстро [15].
Английская компания Reckitt Benckiser Healthcare, успешно создающая препараты для устранения БГ более 50 лет, выпускает флурбипрофен в форме таблеток для рассасывания Стрепсилс® Интенсив, что позволяет минимизировать системное действие НПВП и при этом обеспечить непосредственный контакт лекарственного средства со слизистой оболочкой полости рта и глотки. Стрепсилс® Интенсив выпускается в форме таблеток для рассасывания, содержащих 8,75 мг флурбипрофена, обладающего сильными противовоспалительными и анальгезирующими свойствами за счет местного ингибирования синтеза простагландинов. Результаты исследований четко продемонстрировали, что данная однократная доза препарата является оптимальной для достижения клинической эффективности при сохранении хорошего профиля безопасности [16]. Максимальная концентрация флурбипрофена в плазме крови наблюдается через 30–40 мин после рассасывания таблетки в ротовой полости. Препарат активно метаболизируется путем метилирования и гидроксилирования с последующей элиминацией почками. Основными метаболитами препарата являются 4-окси-флурбипрофен и 3-окси-4-метокси-флурбипрофен. Приблизительно 70% дозы выводится с мочой через 24 ч. Период полувыведения составляет 3–6 ч.
Препарат показан в качестве симптоматического средства для уменьшения БГ, в т. ч. и сильной, при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки. В клинических испытаниях и масштабных постмаркетинговых исследованиях установлены высокая эффективность препарата, а также его хорошая переносимость и безопасность. Дополнительной особенностью лекарства является возможность сочетанного применения с антибиотиками [11]. Стрепсилс® Интенсив рекомендуется применять взрослым и детям старше 12 лет по 1 таблетке каждые 3–6 ч, но не более 5 таблеток/сут. Таблетки необходимо рассасывать в полости рта до полного растворения. Препарат начинает действовать уже через 2 мин и эффективен не менее 3 ч [13].
Побочные реакции при применении Стрепсилс® Интенсив проявляются в основном снижением вкусовых ощущений и парестезией в виде жжения, покалывания или пощипывания. Возможно раздражение слизистой оболочки ротовой полости.
Существует потенциальный, хотя и незначительный, риск развития побочных реакций, которые присущи препаратам группы НПВП со стороны ЖКТ, органов кровообразования, мочевыделительной системы. Противопоказания к использованию Стрепсилс® Интенсив: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; язвенная болезнь желудка в фазе обострения; бронхиальная астма и ринит на фоне приема ацетилсалициловой кислоты или остальных НПВП; возраст младше 12 лет; беременность. Период грудного кормления не является противопоказанием по причине низкой концентрации флурбипрофена в грудном молоке при применении препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами: при совместном применении флурбипрофен может усиливать эффект антикоагулянтов и ослаблять действие диуретиков (фуросемида).
На сегодняшний день эффективность и безопасность применения Стрепсилс® Интенсив у пациентов с БГ были не только продемонстрированы в клинических исследованиях (КИ), но и подтверждены в результате постмаркетинговых исследований. На модели сильной БГ у пациентов с ОФ, являющейся наиболее чувствительным способом оценки эффектов локальных анальгетиков, B.P. Schachtel и соавт. [19] изучали эффективность применения Стрепсилс® Интенсив. Максимальный антиноцицептивный результат отмечался при применении препарата в дозе 5,0–12,5 мг в другом КИ (n=301), проведенном N. Watson и соавт. [15]. Было доказано превосходство флурбипрофена в дозе 8,75 мг по сравнению с плацебо по всем параметрам оценки эффективности фармакотерапии, особенно относительно интенсивности БГ, которая уменьшалась уже через 15 мин после приема препарата, причем анальгетический эффект сохранялся более 2 ч. Многократный прием флурбипрофена снижал или полностью устранял БГ на протяжении всего 4-дневного периода лечения. Переносимость лекарства была хорошей.
M. Blagden и соавт. (2002) провели КИ с целью изучения эффективности и безопасности Стрепсилс® Интенсив при лечении пациентов с БГ, вызванной тонзиллофарингитами, в условиях общей врачебной практики, т. е. при многократном приеме препарата, в т. ч. в сочетании с антибиотиками и другими средствами. В отличие от плацебо при применении флурбипрофена (8,75 мг) в таблетках для рассасывания выраженность болевого синдрома статистически значимо уменьшалась, причем как в результате однократного приема препарата, так и на протяжении периода исследования. Значительное преимущество флурбипрофена было установлено и у пациентов, дополнительно получавших антибиотики [18].
Высокий профиль безопасности Стрепсилс® Интенсив подтвержден также проведенным в Великобритании исследованием с участием более 7 тыс. пациентов с БГ, что наряду с национальными и международными данными мониторинга его безопасности позволило перевести препарат в группу безрецептурных средств [19]. Наиболее показательны результаты двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследований S.I. Benrimoj и соавт. (2001), а также N. Watson и соавт. (2000): после приема первой дозы уже через 15 мин возникал статистически достоверный болеутоляющий эффект, продолжавшийся не менее 2 ч. Последующий прием препарата позволял достичь выраженного уменьшения симптоматики (боли и отека в горле на 2–3–й день) у большей части больных, а в группе пациентов, получавших плацебо, эти проявления заболевания исчезали в более поздние сроки [15, 16].
Тенденция в мировой оториноларингологии к использованию топических препаратов для купирования воспалительных заболеваний обусловлена ростом аллергизации населения большинства стран, высоким процентом побочных эффектов системных препаратов и их невысоким эффектом в отношении воспалительных заболеваний глотки [7].
Большой опыт применения Стрепсилс® Интенсив накоплен и в России. Препарат высокоэффективен при острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях глотки и по совокупности признаков как минимум не уступает системному анальгетику парацетамолу (500–1000 мг 3–4 р/сут не более 3000 мг/сут), что было подтверждено в исследовании с участием 60 больных в возрасте от 18 до 65 лет [5]. Анальгетический эффект Стрепсилс® Интенсив наступал через 5–15 мин и длился около 3 ч, в то время как парацетамол начинал действовать только через 30–45 мин.
Такие нежелательные явления, как изменения вкусовых ощущений, ощущения легкого покалывания, не требующие отмены препарата, были зарегистрированы лишь у 7 пациентов. Никаких серьезных побочных эффектов не отмечалось. Учитывая высокую действенность и безопасность Стрепсилс® Интенсив, А.А. Сединкин рекомендует его применение для устранения как сильной БГ, так и фарингеального дискомфорта и парестезий у пациентов с острым и хроническим фарингитом и тонзиллитом [5].
Р.М. Балабанова, О.В. Степанец (2004) при сравнении групп пациентов, получавших Стрепсилс® Интенсив или парацетамол, отметили, что выраженность БГ и гиперемия зева на 4-й день исследования, а также затруднения при глотании на 3-й и 4-й дни исследования были достоверно больше среди пациентов, получавших парацетамол, что свидетельствует о меньшей его эффективности в отношении локального воспалительного процесса в ротоглотке. По окончании курса лечения наступило полное выздоровление 18 (60%) пациентов, получавших Стрепсилс® Интенсив, в 6 случаях (20% пациентов) состояние было расценено как неполное выздоровление, что, однако, не потребовало назначения дополнительной терапии. У 2 человек с ОРВИ на фоне приема Стрепсилс® Интенсив были купированы симптомы ОФ, однако сохранялись катаральные явления, что потребовало назначения симптоматической терапии. Антибактериальная терапия потребовалась 4 (13%) пациентам. В группе парацетамола выздоровление было достигнуто лишь у 43% больных, а неполное купирование симптоматики – у 47% [6].
Таким образом, Стрепсилс® Интенсив – безрецептурный препарат, применяемый в комплексной терапии ОФ любой этиологии. Препарат оказывает мощное противовоспалительное и обезболивающее действие, на фоне хорошей переносимости демонстрирует высокую клиническую эффективность: терапевтический эффект наступает в течение 15 мин после приема первой дозы и длится не менее 2–3 ч; выраженное уменьшение симптоматики – боли и отека в глотке – достигается уже на 2–3-й день лечения. Таблетки для рассасывания Стрепсилс® Интенсив (8,75 мг) могут быть использованы для лечения ОФ: необходимо рассасывать таблетку в полости рта до полного растворения, равномерно перемещая ее по всей ротовой полости. Взрослым и детям старше 12 лет рекомендуется принимать по 1 таблетке не более 5 раз в течение 24 ч, не более 3 дней подряд. За счет местного применения и действующего вещества (флурбипрофена) снижается вероятность развития побочных эффектов, характерных для неселективных НПВП.
Литература
1. Овчинников А.Ю. Острый и хронический фарингит // Вестн. оторинолар. 1991. № 4. С. 8–10.
2. Лопатин А.С. Лечение острого и хронического фарингита // РМЖ. 2001. Т. 9. № 16–17. С. 58–61.
3. Страчунский Л.С., Каманин Е.И., Тарасов А.А. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии // Consilium Medicum. 2002. Т. 3. № 8. С. 352–357.
4. Крюков А.И., Сединкин А.А. Материалы Российской конференции оториноларингологов. М., 2002. С. 362–363.
5. Сединкин А.А., Баландин А.В., Димова А.Д. Результаты открытого проспективного контролируемого рандомизированного сравнительного исследования эффективности и переносимости таблеток для рассасывания флурбипрофен (стрепфен) и парацетамола у больных с болью в горле при острыхинфекционно-воспалительных заболеваниях ВД путей // Вестник оториноларингологии. 2004. № 5. С. 52–54.
6. Балабанова Р.М., Степанец О.В. Исследование эффективности и безопасности Стрепфена (флурбипрофена) при болях в горле в сравнении с парацетамолом // Consilium provisorum. 2004. № 4. С. 40–42.
7. Егорова О.А. Целесообразность применения местных антимикробных препаратов при лечении инфекций верхних дыхательных путей // Фарматека. 2006. № 5. С. 107–109.
8. Плужников М.С., Панова Н.В., Левин М.Я., Лавренова Г.В., Афанасьева И.А. Фарингит (клинико–морфологические аспекты и криохирургия) / под ред. М.С. Плужникова. СПб.: Диалог, 2006. 120 с.
9. Шпынев К.В., Кречиков В.А. Современные подходы к диагностике стрептококкового фарингита // КМАХ. 2007. Т. 9 (1). С. 20–33.
10. Рязанцев С.В. Этиопатогенетическая терапия острых фарингитов. Методические рекомендации. СПб., 2007. 40 с.
11. Лучшева Ю.В., Изотова Г.Н. Местная терапия при фарингите // РМЖ. 2011. Т. 19. № 6. С. 420–426.
12. Dagnelie C.F. Sore Throat in General Practice. A Diagnostic and Therapeutic Study. // Thesis. Rotterdam, 1994.
13. Gwaltney J.M. Pharyngitis // In: Mandell G.L., Bennet J.E., Dolin R., editors. Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th Edition. NY: Churchill Livingstone. 1996. Р. 566–569.
14. Cowan D.L. Acute and chronic infection of the pharynx and tonsils / D. L. Cowan, J. Hibbert / Scott–Brown’s Otolaryngology, Sixth edition. Oxford, 1997. Vol. 5. Chapter 4. P. 1–24.
15. Watson N., Nimmo W.S., Christian J.Е.А. Relief lozenge flurbiprofen 8,75mg: randomased, double-blind, placebo-controlled stady of efficacy and safety // Int J Clin Pract. 2000. Vol. 54 (8). Р. 490–496.
16. Benrimoj S.I., Langford J.H., Christian J. et al. Efficacy and tolerability of the anti-inflammatory throat lozenge Flurbiprofen 8.75 mg in the treatment of sore throat // Clin Drug Invest. 2001. Vol. 21 (3). Р. 183–193.
17. Bisno A.L. et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis. Infectious Diseases Society of America // Clin Infect Dis. 2002. Vol. 35. Р. 113–125.
18. Blagden M., Christian J., Miller K., Charlesworth A. Multidoseflurbiprofen 8.75 mg lozenges in the treatment of sore throat: a randomised, double-blind, placebo-controlled study in UK general practice centres // Int J Clin Pract. 2002. Vol. 56 (2). Р. 95–100.
19. Schachtel B.P., Homan H.D., Gibb J.A., Christian J. Demonstration of dose response of flur-biprofen lozenges with the sore throat pain model // Clin Pharmacol Ther. 2002 May. Vol. 71. (5). Р. 375–380.
20. Bloomington M.N. Acute pharyngitis // Institute for Clinical Systems Improvement (SCSI). 2005. Р. 33–50.
