Перспективы применения препаратов на основе серебра при ринитах

Импакт фактор - 0,750*

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Регулярные выпуски «РМЖ» №10(II) от 28.11.2018 стр. 92-96
Рубрика: Оториноларингология
В последние годы препараты на основе серебра редко используются в лечении различных форм ринитов. Обзор зарубежных научных исследований последних лет свидетельствует о возвращении препаратов с ионами серебра на фармацевтический рынок и перспективности их применения в различных отраслях медицины. Проведен обзор научных исследований по биологическим эффектам ионов серебра, описаны современные представления о механизмах действия на бактериальные клетки. Освещен вопрос безопасности применения серебра в медицине. Доказано антибактериальное, противовирусное и противогрибковое действие препаратов, содержащих серебро. Кроме того, установлена способность ионов серебра потенцировать действие ряда антибиотиков, увеличивая их активность, в т. ч. против микроорганизмов с поливалентной резистентностью. В связи с ростом антибиотикорезистентности микроорганизмов и отсутствием предпосылок к появлению в ближайшие десятилетия новых антибиотиков препараты с ионами серебра могут быть использованы местно в комбинации с антибиотиками для увеличения спектра их антимикробной активности. В связи с широким диапазоном биологического действия ионов серебра применение лекарственных средств на его основе (например, препарата Сиалор®) оправдано как при вирусных, так и при бактериальных формах ринита.

Ключевые слова: ринит, антибактериальная активность, синергизм антибиотиков, ионы серебра, серебра протеинат, Сиалор®.

Для цитирования: Карпищенко С.А., Шумилова Н.А. Перспективы применения препаратов на основе серебра при ринитах // РМЖ. 2018. №10(II). С. 92-96
Prospects for the use of silver-based drugs for rhinitis
S.A. Karpishenko, N.A. Shumilova

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University

In recent years, silver-based drugs are rarely used in the treatment of various forms of rhinitis. Review of foreign scientific studies over the past years indicates the return of preparations with silver ions to the pharmaceutical market and the prospects for their application in various branches of medicine. Review on scientific studies on the biological effects of silver ions has been carried out, and modern ideas on the mechanisms of action on bacterial cells have been described. The article digs into the question of the safety of silver in medicine. Antibacterial, antiviral and antifungal effects of drugs with silver are proven. Besides, it has been established that silver ions have the ability to potentiate the action of a number of antibiotics, increasing their activity, against microorganisms with polyvalent resistance as well. In connection with the growth of antibiotic resistance of microorganisms and the lack of prerequisites for the emergence of new antibiotics in the coming decades, preparations with silver ions can be used topically in combination with antibiotics to increase the spectrum of their antimicrobial activity. Due to the wide range of the biological action of silver ions, the use of drugs based on it (e.g., the drug Sialor®) is justified both in viral and in bacterial forms of rhinitis.

Key words: rhinitis, antibacterial activity, antibiotics synergism, silver ions, silver proteinate, Sialor®.
For citation: Karpishenko S.A., Shumilova N.A. Prospects for the use of silver-based drugs for rhinitis // RMJ. 2018. № 10(II). P. 92–96.

Рассмотрены перспективы применения препаратов на основе серебра при ринитах. Проведен обзор научных исследований по биологическим эффектам ионов серебра, описаны современные представления о механизмах действия на бактериальные клетки. Доказано антибактериальное, противовирусное и противогрибковое действие препаратов, содержащих серебро.

    Введение

    Острый ринит представляет собой полиэтиологичную группу заболеваний преимущественно вирусного и бактериального генеза. В большинстве случаев острый ринит развивается в результате острой респираторной вирусной инфекции, которая занимает первое место среди всех инфекционных заболеваний во всем мире и не имеет тенденции к снижению. В этиологии вирусных ринитов ведущую роль играют риновирусы, аденовирусы, вирусы гриппа и парагриппа, обладающие наибольшей тропностью к клеткам эпителия слизистой полости носа и околоносовых пазух. Индуцированная вирусами воспалительная реакция слизистой оболочки полости носа служит субстратом для роста и развития патогенных бактерий, обусловливая развитие бактериального ринита, который может осложняться синуситом [1, 2]. Даже вирусная форма острого ринита в 90% случаев сопровождается изменениями в околоносовых пазухах [3]. Поэтому лечение острого ринита как вирусной, так и бактериальной природы в настоящее время рассматривается с позиции профилактики развития синусита.
    По классификации МКБ-10 острый ринит входит в нозологическую единицу «J00 — Острый назофарингит, насморк», а отечественные клинические рекомендации по лечению ринита из местной терапии предусматривают только интраназальные деконгестанты [4]. На различных стадиях течения острых инфекционных ринитов традиционно применяются следующие препараты: антибактериальные, противовирусные, сосудосуживающие, блокаторы холинорецепторов, мукоактивные, вакцины, увлажняющие и гигиенические средства, препараты с комплексным действием, комбинированные и фитопрепараты [5]. Список официнальных лекарственных средств для местного лечения бактериальных форм ринита на отечественном фармацевтическом рынке небольшой и ограничен рядом антисептиков широкого спектра действия и препаратами на основе аминогликозидов. При этом острый бактериальный ринит, как правило, ассоциирован с такими возбудителями, как Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, а при хронизации процесса — со Streptococcus epidermidis, Streptococcus aureus, Pseudomonas spp., Klebsiella spp., а также с условно-патогенными бактериями и бактериально-грибковыми ассоциациями. В практической медицине микробиологическое исследование отделяемого из полости носа при неосложненных бактериальных ринитах проводится не всегда, а терапия чаще назначается эмпирически.
    К все чаще применяемым в последнее время препаратам для лечения острых и хронических ринитов относятся сульфаниламидные препараты, препараты с маслами и ментолом, а также на основе коллоидного серебра [5, 6]. Считается, что препараты с активными ионами серебра обладают антисептическими свойствами, оказывают вяжущий и слабый противовоспалительный эффект и могут применяться, в частности, при затянувшихся ринитах, в особенности при начальных формах гипертрофии глоточной миндалины и носовых раковин [5].
    С учетом разработки стратегий, направленных на борьбу с поливалентной резистентностью к антибактериальным препаратам, а также отсутствия перспектив по созданию и внедрению в ближайшем будущем новых антибиотиков общемировая тенденция в лечении инфекционных заболеваний направлена на снижение показаний к антибактериальной терапии и потенцированию действия уже известных лекарственных средств, в т. ч. для местного применения [7]. Микробиологические исследования свидетельствуют о росте резистентности бактериальных ассоциаций, являющихся частыми возбудителями при острых и хронических заболеваниях верхних дыхательных путей, к основным группам антибиотиков: амоксициллину (Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae), макролидам (S. pneumoniae) [8, 9]. Считается, что около 70% штаммов S. pneumoniae и H. influenzae, выделенных из верхнечелюстных пазух при бактериальных синуситах, резистентны к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты [10]. Согласно европейским рекомендациям EPOS (2012), даже лечение острого синусита оправдывает назначение системной антибактериальной терапии только при наличии лихорадки или болевого синдрома.

    Свойства и применение ионов серебра

Антибактериальные свойства ионов серебра были известны на протяжении многих веков в Древней Греции, где его широко использовали при болях в животе и для заживления ран. Высказывается мнение, что до разработки антибиотиков серебро являлось одним из самых широко используемых средств с антимикробной активностью [11]. В настоящее время дезинфицирующее действие серебра применяется с целью обработки помещений и оборудования в медицинских учреждениях для уменьшения распространения нозокомиальных инфекций, в системах очистки воды.
    Имеется ряд работ, свидетельствующих о высокой антимикробной активности ионов серебра [12, 13]. Несмотря на широкое и длительное по историческим масштабам применение ионов серебра в медицине, механизм, лежащий в основе их антимикробной активности, до конца не изучен.

    Механизм антибактериального действия  ионов серебра

   

Антибактериальная активность ионов серебра изучалась на протяжении длительного времени [14]. Считается, что серебро поражает различные макромолекулы у бактерий. Выявлены изменения макромолекул, наблюдаемые у обработанных серебром бактерий, заключающиеся в конденсации ДНК, повреждении мембраны и белка, взаимодействии с тиоловыми группами, дестабилизации железо-сульфидных соединений и нарушении метаболизма и гомеостаза железа, а также замещении металлов в металлопротеинах. Микроскопический анализ обработанных серебром бактерий позволил выявить плотную электронно-световую область, представленную конденсированной ДНК в центре клеток. Исследования in vitro подтверждают гипотезу о том, что серебро может приводить к модификации ДНК, обеспечивая предпосылки к мутациям или ингибированию репликации [15]. Эти изменения приводят к увеличению производства активных форм кислорода и повышению мембранной проницаемости грамотрицательных бактерий, что может потенцировать активность широкого спектра антибиотиков против грамотрицательных бактерий в различных метаболических состояниях, а также восстановить восприимчивость стойких штаммов бактерий к антибиотикам.

    Синергизм антимикробного действия ионов серебра и антибиотиков

    Для клинической практики представляет интерес серия научных исследований последнего десятилетия, доказывающая способность серебра потенцировать действие ряда антибиотиков. J.R. Morones-Ramirez et al. (2013) в условиях лабораторного роста штаммов кишечной палочки и на моделях животных исследовали антибактериальную активность трех основных антибактериальных препаратов с введением ионов серебра: β-лактамов (ампициллин), которые нарушают синтез клеточной стенки, хинолонов (офлоксацин), ингибирующих репликацию и восстановление ДНК бактериальных клеток, аминогликозидов (гентамицин), которые вызывают необратимое угнетение синтеза белка на уровне рибосом [12]. Указанные препараты были испытаны в концентрации, близкой или уступающей значениям минимальной ингибирующей концентрации (МИК), и в тех же концентрациях совместно с ионами серебра. Значительное повышение антимикробной активности наблюдалось во всех случаях. Самый высокий синергетический эффект был обнаружен при воздействии гентамицина и серебра. Потенцирующая активность серебра в отношении аминогликозидов доказана на моделях перитонита и инфекции мочевыводящих путей у мышей.
    Результаты другого исследования позволили выявить синергичность антибактериальной активности серебра с расширенным набором антибактериальных препаратов, включая тетрациклины и хлорамфеникол. Подтверждено, что наиболее синергичное действие приобретает комбинация серебра с аминогликозидами (гентамицин, канамицин, тобрамицин, стрептомицин), что приводит к уменьшению МИК в 10 раз. Небольшой потенцирующий эффект (менее 20%) серебро оказывает на хинолоны (налидиксовая кислота и норфлоксацин) и хлорамфеникол [13]. Также доказано увеличение антимикробной активности полимиксина B и рифампицина при введении ионов серебра [16, 17].
    Выявлена способность серебра увеличивать антимикробную активность против ассоциаций бактерий в биопленках [18], что подтверждено на биологической модели в биопленках, образованных на катетере у мышей [12]. Получены данные о способности серебра потенцировать активность антибиотиков (аминогликозидов, тетрациклина) против резистентных бактерий [12, 13].
    Таким образом, результаты ряда лабораторных исследований и исследований in vivo свидетельствуют о перспективности применения серебра в сочетании с антибиотиками, в т. ч. в лечении бактериальных инфекций, характеризующихся поливалентной резистентностью к препаратам (табл. 1) [16, 19]. Следует уточнить, что все исследования по способности серебра потенцировать действие антибиотиков выполнены с его использованием в высоких концентрациях, являющихся сублетальными для живых организмов (3–6 мг/кг). Поэтому степень усиления серебром антибактериальной активности в клинической практике, вероятно, будет ниже, чем в экспериментальных моделях.
Таблица 1. Антибактериальная активность ионов серебра в сочетании с антибиотиками [16]

    Безопасность ионов серебра

    В начале XX в., когда бактерицидные свойства ионов серебра уже не вызывали сомнений, было установлено, что высокие концентрации активных ионов серебра способны оказывать повреждающее действие на клетки и ткани человеческого организма. Включение в состав серебра белковых соединений позволило сделать его более безопасным для тканей. Таким образом, был синтезирован протеинат серебра, который прочно вошел в медицинскую практику с 40-х годов ХХ в. [20]. При растворении протеината серебра в воде формируется коллоидный раствор, содержащий свободные ионы серебра.
    Считается, что в предусмотренных производителями концентрациях серебро обладает низкой токсичностью в отношении человеческого организма и при вдыхании, проглатывании, применении на коже и слизистых оболочках вызывает минимальные негативные последствия [21]. Превышение рекомендуемых дозировок с регулярным пероральным поступлением и вдыханием препаратов с серебром может привести к отложению сульфида серебра в коже (аргирия), глазах (аргироз) и других органах, что влечет нежелательные косметические эффекты, но не является опасным для жизни состоянием. Следует отметить, что за полувековую практику применения раствора протеината серебра не было зафиксировано случаев накопления серебра в организме и развития аргироза [22].
    Метаболизм серебра в теле человека основан на связывании с протеинами и образовании металлотионеинов, которые уменьшают клеточную токсичность серебра и способствуют восстановлению тканей. Основным существенным противопоказанием для использования серебра в медицинской практике является аллергическая реакция, которая может быть обусловлена как действующим веществом (ионами серебра), так и белковыми компонентами, и требует предварительного проведения кожных проб.

    Протеинат серебра и его лечебные свойства

    Протеинат серебра представляет собой серебросодержащее белковое соединение. В России протеинат серебра применяется с 60-х годов ХХ в. для местного лечения бактериальных инфекций верхних дыхательных путей, органов мочеполовой системы и глаз. Основным направлением применения лечебных эффектов протеината серебра в России является интраназальное введение при различных формах ринитов. Недостатком, ограничивающим применение препарата, являлся короткий срок годности (2 нед.) готового раствора, выпускаемого рецептурным отделом аптек. К настоящему времени препараты на основе серебра начали выпускать фармацевтические компании различных стран под разными торговыми названиями [22]. Протеинат серебра в сухом виде имеет длительный срок хранения, что позволило разработать набор, состоящий из таблетки и растворителя, для приготовления 2% раствора протаргола в домашних условиях (Сиалор®), срок действия которого составляет 30 дней.
    В России микробиологическими исследованиями доказано бактерицидное действие 2% раствора протеината серебра на патогенные штаммы S. aureus, S. haemolyticus, S. epidermidis, S. cohnii, S. pneumoniae, S. pyogenes, M. catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria subflava [6, 23].
    Ранее полагали, что препараты на основе серебра не влияют на вирусы, в связи с чем целесообразность их назначения в острую фазу вирусной инфекции вызывала сомнения. Изучение действия на культуры клеток раствора протеината серебра различных концентраций (0,25–0,5%) выявило угнетение репродукции вирусов, вызывающих инфекционный ринотрахеит и вирусную диарею [24]. Имеются экспериментальные и клинические исследования, свидетельствующие о противогрибковом действии протеината серебра на полирезистентные штаммы Candida tropicalis [25]. Результаты исследований на животных выявили также иммуномодулирующую активность протеината серебра [26].
    Считается, что, помимо антисептических свойств, протеинат серебра обладает местным защитным и противовоспалительным действием, обусловленным осаждением белков серебром и формированием защитной пленки на поверхности поврежденной слизистой оболочки. Образованная пленка уменьшает доступ бактерий к слизистой оболочке, способствуя быстрой репарации поврежденных тканей. Противоотечное действие протеината серебра может быть связано с уменьшением просвета и проницаемости капилляров слизистой оболочки. Однако, за исключением антисептических свойств, научных исследований по эффективности препаратов с серебром в восстановлении носового дыхания и воздействии на другие симптомы ринита не проводилось [5].

    Заключение

    Таким образом, современные исследования доказывают наличие у протеината серебра антибактериальных, противовирусных и противогрибковых свойств. Кроме того, активные ионы серебра, высвобождающиеся из связи с белковым компонентом в биологических средах, могут потенцировать действие антибиотиков (в экспериментальных работах — до 100 раз). Поэтому применение протеината серебра оправдано при лечении как вирусных, так и бактериальных ринитов, в т. ч. при наличии бактериально-грибковых ассоциаций. Поскольку отечественные препараты для лечения бактериальных ринитов содержат узкий спектр антибактериальных компонентов (полимиксин B, аминогликозиды), то повышение их эффективности с расширением спектра антибактериальной активности, в т. ч. в отношении антибиотикорезистентных штаммов, может быть достигнуто при совместном применении с препаратами серебра, что требует проведения дальнейших исследований.
    Появление на фармацевтическом рынке лекарственных препаратов с серебром, проведение многочисленных исследований по изучению спектра антимикробной активности серебра и его способности потенцировать действие антибиотиков свидетельствуют о перспективности применения лечебных эффектов препаратов на его основе, в т. ч. в оториноларингологии. Широкий спектр доказанной антисептической активности ионов серебра (антибактериальной, противогрибковой и противовирусной), высокий профиль безопасности, удобная форма для интраназального применения, длительный срок хранения (например, препарат Сиалор®), а также дополнительное вяжущее и противоотечное действие позволяют пересмотреть и расширить показания к назначению протеината серебра при лечении различных форм ринитов.
Литература
1. Накатис Я.А., Рымша М.А. Профилактика и лечение ринитов — профилактика синуситов и отитов у детей // Folia otorhinolaryngologiae et pathologiae respiratoriae. 2015. T.21. №3. C.70–71 [Nakatis Ya.A., Rymsha M.A. Profilaktika i lechenie rinitov — profilaktika sinusitov i otitov u detej // Folia otorhinolaryngologiae et pathologiae respiratoriae. 2015. T.21. №3. S.70–71 (in Russian)].
2. Карпищенко С.А., Болознева Е.В., Мушникова Ю.В. Передняя активная риноманометрия как метод оценки эффективности лечения пациентов ринологического профиля // Folia otorhinolaryngologiae et pathologiae respiratoriae. 2016. Т.22. № 2. С.20–25 [Karpishchenko S.A., Bolozneva E.V., Mushnikova Yu.V. Perednyaya aktivnaya rinomanometriya kak metod ocenki ehffektivnosti lecheniya pacientov rinologicheskogo profilya // Folia otorhinolaryngologiae et pathologiae respiratoriae. 2016. T.22. №2. S. 20–25 (in Russian)].
3. Свистушкин В.М., Шевчик Е.А. Острый риносинусит — современный взгляд на проблему // РМЖ. 2014. №9. С.643-646 [Svistushkin V.M., Shevchik E.A. Ostryj rinosinusit — sovremennyj vzglyad na problemus // RMZh. 2014. №9. S.643-646 (in Russian)]. [Электронный ресурс]. URL: https://www.rmj.ru/data/articles/Image/t22/n9/RMJ_22_9_2014.pdf (дата обращения: 28.09.2018).
4. Клинические рекомендации. Острые респираторные инфекции у взрослых. Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов». 2014. 69 с. [Klinicheskie rekomendacii. Ostrye respiratornye infekcii u vzroslyh. Nekommercheskoe partnerstvo «Nacional’noe nauchnoe obshhestvo infekcionistov». 2014. 69 s. (in Russian)]. [Электронный ресурс]. URL: http://nnoi.ru/uploads/files/protokoly/ORVI_adult.pdf (дата обращения: 28.09.2018).
5. Лопатин А.С., Овчинников А.Ю., Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н. Топические препараты для лечения острого и хронического ринита // Consilium-medicum. 2003. Т.5. №4. С.219–222 [Lopatin A.S., Ovchinnikov A.Yu., Svistushkin V.M., Nikiforova G.N. Topicheskie preparaty dlya lecheniya ostrogo i hronicheskogo rinita // Consilium-medicum. 2003. T.5. №4. S.219–222 (in Russian)]. [Электронный ресурс]. URL: http://con-med.ru/magazines/consilium_medicum/consilium_medicum-04-2003/topicheskie_preparaty_dlya_lecheniya_ostrogo_i_khronicheskogo_rinita/ (дата обращения: 28.09.2018).
6. Костылева Р.Н., Бурмистров В.А., Полунина О.А. Сравнительное изучение бактерицидной активности препаратов коллоидного серебра // Серебро и висмут в медицине: матер. конф. 2005 [Kostyleva R.N., Burmistrov V.A., Polunina O.A. Sravnitel’noe izuchenie baktericidnoj aktivnosti preparatov kolloidnogo serebra // Serebro i vismut v medicine: mater. konf. 2005 (in Russian)]. [Электронный ресрус]. URL: http://www.tverlingua.by.ru/archive/005/5_3_1.htm (дата обращения: 28.09.2018).
7. Brochado A.R., Telzerow A., Bobonis J. et al. Species-specific activity of antibacterial drug combinations // Nature. 2018. Vol. 559. Р.259–263. DOI: 10.1038/s41586-018-0278-9.
8. Principi N., Esposito S. New insights into pediatric rhinosinusitis // Pediatr. Allergy Immunol. 2007. Vol. 18. Suppl. 18. Р.7–9. DOI: 10.1111/j.1399-3038.2007.00623.x.
9. Brook I. Effects of exposure to smoking on the microbial flora of children and their parents // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2010. Vol. 74(5). Р.447–450. DOI: 10.1016/j.ijporl.2010.01.006.
10. Lin S.W., Wang Y.H., Lee M.Y. et al. Clinical spectrum of acute rhinosinusitis among atopic and nonatopic children in Taiwan // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2012. Vol. 76(1). Р.70–75. DOI: 10.1016/j.ijporl.2011.10.002.
11. Mijnendonckx K., Leys N., Mahillon J. et al. Antimicrobial silver: Uses, toxicity and potential for resistance // BioMetals. 2013. Vol. 26. Р.609–621. DOI: 10.1007 / s10534-013-9645-3.
12. Morones-Ramirez J.R., Winkler J.A., Spina C.S., Collins J.J. Silver enhances antibiotic activity against gram-negative bacteria // Sci. Transl. Med. 2013. Vol. 5. Р. 1–11. DOI: 10.1126/scitranslmed.3006276.
13. Herisse M., Duverger Y., Martin-Verstraete I. et al. Silver potentiates aminoglycoside toxicity by enhancing their uptake // Mol. Microbiol. 2017. Vol. 105. Р.115–126. DOI: 10.1111/mmi.13687.
14. Yudkin J. The effect of silver ions on some enzymes of Bacterium coli // Enzymologia. 1937. Vol. 2. Р.161–170.
15. Arakawa H., Neault J.F., Tajmir-Riahi H.A. Silver(I) complexes with DNA and RNA studied by fourier transform infrared spectroscopy and capillary electrophoresis // Biophys. J. 2001. Vol. 81. Р.1580–1587. DOI: 10.1016/S0006-3495(01)75812-2.
16. Wan G., Ruan L., Yin Y. et al. Effects of silver nanoparticles in combination with antibiotics on the resistant bacteria Acinetobacter baumannii // Int. J. Nanomed. 2016. Vol.11. Р.3789–3800. DOI: 10.2147/IJN.S104166.
17. Ruden S., Hilpert K., Berditsch M. et al. Syner gistic interaction between silver nanoparticles and membrane-permeabilizing antimicrobial peptides // Antimicrob. Agents Chemother. 2009. Vol. 53. Р.3538–3540. DOI: 10.1128/AAC.01106-08
18. Kim J., Pitts B., Stewart P.S., Camper A., Yoon J. Comparison of the antimicrobial effects of chlorine, silver ion, and tobramycin on biofilm // Antimicrob. Agents Chemother. 2008. Vol. 52. Р.1446–1453. DOI: 10.1128/AAC.00054-07
19. Barras F., Aussel L., Ezraty B. Silver and Antibiotic, New Facts to an Old Story // Antibiotics (Basel). 2018. Vol. 22, 7(3). DOI: 10.3390/antibiotics7030079
20. Гуров А.В., Юшкина М.А. Возможности местной терапии гнойно-воспалительных заболеваний полости носа // РМЖ. 2017. №6. С.410–413 [Gurov A.V., Yushkina M.A. Vozmozhnosti mestnoj terapii gnojno-vospalitel’nyh zabolevanij polosti nosa // RMZh. 2017. №6. S.410–413 (in Russian)]. [Электронный ресурс]. URL: https://www.rmj.ru/articles/otorinolaringologiya/Vozmoghnosti_mestnoy_terapii_gnoyno-vospalitelynyh_zabolevaniy_polosti_nosa/ (дата обращения: 28.09.2018).
21. Lansdown A.B. Silver in health care: antimicrobial effects and safety in use // Current Problems in Dermatology. 2006. Vol. 33. Р.17–34.
22. Еремеева К.В., Петрова Е.И., Свистушкин В.М. Протеинат серебра в ЛОР-практике: новое — это хорошо забытое старое? // РМЖ. 2015. №23. С.1381–1383 [Eremeeva K.V., Petrova E.I., Svistushkin V.M. Proteinat serebra v LOR-praktike: novoe — ehto horosho zabytoe staroe? // RMZh. 2015. №23. S.1381–1383 (in Russian)]. [Электронный ресрус]. URL: https://www.rmj.ru/articles/otorinolaringologiya/Proteinat_serebra_v_LOR-praktike_novoe__eto_horoshozabytoe_staroe/ (дата обращения: 28.09.2018).
23. Савватеева Д.М. Место антисептических препаратов в лечении пациентов с острыми инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей // РМЖ. 2015. №6. С.336–338 [Savvateeva D.M. Mesto antisepticheskih preparatov v lechenii pacientov s ostrymi infekcionnymi zabolevaniyami verhnih dyhatel’nyh putej // RMZh. 2015. №6. S.336–338 (in Russian)]. [Элетронный ресурс]. URL: https://www.rmj.ru/articles/otorinolaringologiya/Mesto_antisepticheskih_preparatov_v_lechenii_pacientov_s_ostrymi_infekcionnymi_zabolevaniyami_verhnih_dyhatelynyh_putey/ (дата обращения: 28.09.2018).
24. Каннер Е.В., Усенко Д.В., Максимов М.Л., Горелова Е.А. Современные подходы к терапии острого ринофарингита у детей // РМЖ. 2014. №21. С.1541–1543 [Kanner E.V., Usenko D.V., Maksimov M.L., Gorelova E.A. Sovremennye podhody k terapii ostrogo rinofaringita u detej̆ // RMZh. 2014. №21. S.1541–1543 (in Russian)]. [Электронный ресурс]. URL: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Sovremennye_podhody_k_terapii_ostrogo_rinofaringita_u_detey/ (дата обращения: 28.09.2018).
25. Крюков А.М., Ивойлов А.Ю., Кунельская В.Я. и др. Экспериментальное обоснование применения новых методик при терапии грибковых аденоидов у детей // Вестник оториноларингологии. 2014. №4. С.49–51 [Krjukov A.M., Ivojlov A.Ju., Kunel’skaja V.Ja. i dr. Jeksperimental’noe obosnovanie primenenija novyh metodik pri terapii gribkovyh adenoidov u detej // Vestnik otorinolaringologii. 2014. №4. S.49–51 (in Russian)]. [Электронный ресурс]. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-otorinolaringologii/2014/4/030042-46682014412 (дата обращения: 28.09.2018).
26. Красочко П.А., Помирко Т.И., Яровой П.И. Применение Т-активина и протаргола для лечения респираторных болезней телят // Ветеринария. 1990. №11. С.22–23 [Krasochko P.A., Pomirko T.I., YArovoj P.I. Primenenie T-aktivina i protargola dlya lecheniya respiratornyh boleznej telyat // Veterinariya. 1990. №11. S. 22–23 (in Russian)].

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Актуальные новости медицины
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Анонсы конференций и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?