28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
Рандомизированное исследование клинической сопоставимости двух форм флурбипрофена 8,75 мг (спрей и таблетки для рассасывания) у пациентов с болью в горле на фоне инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей, проведенное в Российской Федерации
string(5) "42925"
Цель исследования: оценить эффективность флурбипрофена 8,75 мг в форме спрея или таблеток для рассасывания у пациентов с болью в горле, вызванной инфекцией верхних дыхательных путей (ИВДП).
Материал и методы: в данном мультицентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании на неуступающую эффективность принимали участие взрослые пациенты с недавно появившейся умеренной или сильно выраженной болью в горле вследствие ИВДП. После рандомизации пациенты получали однократную дозу флурбипрофена 8,75 мг в форме спрея (n=218) или таблеток для рассасывания (n=222). Наличие либо отсутствие бета-гемолитического стрептококка (А или С) было подтверждено бактериальным посевом мазка из горла. Первичная конечная точка эффективности определялась как разница между значением интенсивности боли в горле (РИБ), оцененной по шкале интенсивности боли в горле (ШИБГ) в исходном состоянии и спустя 2 ч после применения препарата. Вторичные конечные точки включали РИБ ШИБГ через 1 ч (РИБ ШИБГ 1 ч) и на протяжении 2 ч (суммируемая разность в интенсивности боли (СРИБ ШИБГ) 0–2 ч), а также рейтинг удовлетворенности пациента и оценку эффективности препарата исследователем через 2 ч после применения препарата. Также оценивалась безопасность препарата, для этого проводилась регистрация нежелательных явлений (НЯ). 
Результаты и обсуждение: уменьшение интенсивности боли в горле через 2 ч после применения препарата (РИБ ШИБГ 2 ч) практически не отличалось при применении разных форм препарата: спрей (среднеквадратичное среднее -40,51), таблетки для рассасывания (-40,10), что подтверждает неуступающую эффективность форм препарата. Не было обнаружено значимых различий между препаратом в форме спрея и таблеток для рассасывания при РИБ ШИБГ 1 ч или СРИБ ШИБГ 0–2 ч, удовлетворенность пациентов и оценка эффективности исследователем через 2 ч после применения лекарства были схожими для обеих групп. В вероятности наступления НЯ значительной разницы между двумя группами не было обнаружено. Всего в обеих группах было зарегистрировано 17 явлений, связанных с приемом препарата: они не имели интенсивных проявлений и были незначительными.
Заключение: обе формы препарата продемонстрировали сопоставимые профили эффективности и безопасности, что дает возможность рекомендовать пациентам обе формы как эффективное средство для снижения интенсивности боли в горле.

Ключевые слова: флурбипрофен, неуступающая эффективность, спрей, таблетки для рассасывания.


Aim: to assess the efficacy of flurbiprofen 8.75 mg delivered as a spray or lozenge in patients with sore throat due to upper respiratory tract infection (URTI).
Materials and methods: this multicenter, double-blind, double-dummy, non-inferiority study randomized 440 adults with recent-onset, moderate-to-severe sore throat due to URTI to a single dose of either flurbiprofen 8.75 mg spray (n=218) or flurbiprofen 8.75 mg lozenge (n=222). The presence or absence of beta-hemolytic streptococci (A or C) was confirmed by culture tests (throat swab). The primary efficacy end point was the difference from baseline to 2 hours post-dose in sore throat pain intensity scale (STPIS pain intensity difference [PID] 2h). Secondary end points included STPIS PID at 1 hour (STPIS PID 1h) and over 2 hours (STPIS sum of sore throat pain intensity differences [SPID]0–2h) and ratings of patient satisfaction and investigator assessment of drug efficacy at 2 hours. Safety (adverse events [AEs]) was also assessed.
Results and Discussion: reductions in sore throat pain intensity at 2 hours (STPIS PID 2h) were similar for spray (least square mean –40.51) and lozenge (–40.10) with non-inferiority demonstrated. There was no significant difference between spray and lozenge in STPIS PID 1h or STPIS SPID0–2h, and patient satisfaction and investigators’ assessment of efficacy at 2 hours were similar for both groups. There were no significant differences in AEs between the two groups, with 17 drugrelated events across both groups, all being mild and none being serious.
Conclusion: both formulations demonstrated comparable efficacy and safety profiles and provide patients with two different treatment formats to choose from for effective symptomatic relief of sore throat, depending on their preference.

Key words: flurbiprofen, non-inferiority, spray, lozenge.
For citation: Efficacy of flurbiprofen 8.75 mg delivered as a spray or lozenge in patients with sore throat due to upper respiratory tract infection: a randomized, non-inferiority trial in the Russian Federation (report) // RMJ. Medical Review. 2018. № 1(I). P. 8–15.

В статье представлены результаты исследования клинической сопоставимости двух форм флурбипрофена (спрей и таблетки для рассасывания) у пациентов с болью в горле на фоне инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей. Показано, что обе формы препарата продемонстрировали сопоставимые профили эффективности и безопасности, что дает возможность рекомендовать пациентам обе формы как эффективное средство для снижения интенсивности боли в горле.

    Введение

    Фарингит — это воспаление слизистой оболочки и лимфоидной ткани глотки, вызванное инфекцией верхних дыхательных путей (ИВДП), в том числе и обычной простудой [1–4]. Хотя болезненное, острое воспаление горла в большинстве случаев проходит в течение 3–7 дней даже в отсутствие лечения, дискомфорт, сопровождающий боль в горле, может существенно снизить качество жизни и повлиять на ежедневную деятельность пациента [5]. Кроме того, фарингит является одной из наиболее частых причин первичного обращения к врачу [1, 3, 6–9]. 
    Лишь небольшая часть (около 10%) случаев фарингита вызываются бактериальной инфекцией, чаще всего бета-гемолитическим стрептококком группы А [1] и, реже, бета-гемолитическим стрептококком группы С [2]. Основная часть случаев фарингита связана с вирусной инфекцией. Большое количество пациентов, однако, обращаются к врачу с просьбой выписать им антибиотики и часто действительно получают такой рецепт [7, 11–13]. В некоторых случаях применение антибиотиков может быть оправданно, но в большинстве случаев острого фарингита их эффективность мала, а применение не всегда ведет к быстрому облегчению состояния даже при наличии бактериальной инфекции [7, 14]. Нецелесообразное применение антибиотиков вносит свой вклад в актуальную на сегодняшний день проблему роста антибиотикорезистентности [13, 15]. Более того, было выдвинуто предположение, что пациенты, обращаясь к доктору с просьбой выписать им антибиотики, на самом деле надеются на быстрое избавление от болевых ощущений [12]. Таким образом, приведенные здесь данные свидетельствуют о том, что даже в тех случаях, в которых применение антибиотика оправданно и целесообразно, пациент по-прежнему нуждается в лекарственном средстве, которое быстро и эффективно избавит его от острой боли в горле [3].
    Препараты местного действия, такие как таблетки для рассасывания и спреи, подходят для симптоматического лечения фарингита, поскольку воздействуют непосредственно на очаг боли и воспаления. Если сравнивать с препаратами системного действия, то препараты местного действия обладают гораздо меньшим риском токсичности [16]. Применяя таблетки для рассасывания, можно добиться высокой концентрации действующего вещества в ротовой полости и горле, тогда как применение спрея позволяет быстро доставить действующее вещество к очагу воспаления на задней стенке глотки [16, 17]. Флурбипрофен относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с доказанной анальгезирующей и противовоспалительной эффективностью [18, 19]. Было установлено, что таблетки для рассасывания с содержанием флурбипрофена 8,75 мг безопасно и эффективно облегчают симптомы боли в горле [3, 20–24]. Они принадлежат к группе безрецептурных (ОТС — от англ. over the counter) препаратов во многих странах мира и являются единственной зарегистрированной в России формой флурбипрофена. Недавно была создана инновационная форма флурбипрофена: спрей с содержанием действующего вещества 8,75 мг, что дало пациентам возможность выбирать для быстрого облегчения симптомов фарингита наиболее оптимальный вариант [17]. Уже в первом проведенном исследовании флурбипрофена в форме спрея с концентрацией действующего вещества 8,75 мг были выявлены хорошая переносимость препарата и быстрое длительное облегчение симптомов фарингита, в первую очередь снижение интенсивности боли [17]. 
   Основной целью данного рандомизированного исследования было оценить эффективность флурбипрофена с концентрацией действующего вещества 8,75 мг в форме спрея или таблеток для рассасывания у пациентов с болью в горле, вызванной ИВДП. Оценка лечения проводилась в группе в целом, а также отдельно в подгруппах пациентов с положительным и отрицательным результатом теста на наличие бета-гемолитического стрептококка (А или С).

    Материал и методы

    Дизайн исследования

   

Данное мультицентровое рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое, с активным контролем и параллельными группами исследование с однократным введением препарата было проведено в 16 российских научно-исследовательских центрах в период между 28 ноября 2014 и 14 ноября 2015 г. Исследование проводилось в соответствии с рекомендациями руководств по надлежащей клинической практике, а также в соответствии со всеми действующими российскими рекомендациями. Исследование было одобрено Комитетом по этике Министерства здравоохранения Российской Федерации и независимыми комитетами по этике, действующими при каждом из научно-исследовательских центров. От всех пациентов, принимавших участие в исследовании, было получено письменное информированное согласие.

    Пациенты

    Участниками исследования стали взрослые пациенты научно-исследовательских центров в возрасте от 18 до 75 лет, с жалобами на боль в горле вследствие ИВДП, у которых симптомы появились в течение 4 дней до обращения в центр. Пациенты были включены в исследование, если они оценивали интенсивность боли как умеренную или сильную по шкале интенсивности боли в горле (ШИБГ), если у них был выявлен по опроснику ИВДП хотя бы один из симптомов, сопутствующих ИВДП, а исходные данные по различным шкалам оценки были следующие: по ШИБГ боль определялась на отметке ≥66 мм, по шкале трудностей при глотании (ШТГ) — на отметке ≥50, а ощущение отека гортани по шкале отека глотки (ШОГ) — на отметке ≥33 мм. Для подтверждения диагноза терапевтом использовалась оценка тонзиллофарингита (ОТФ) — диагноз считался подтвержденным у пациентов, набравших 5 и более баллов. 
    Критериями исключения были: наличие аллергии или гиперчувствительности к флурбипрофену или другим НПВП; наличие гнойных язв на миндалинах; дыхание через рот из-за заложенности носа; температура тела (измеренная орально) выше 38,0° C; сильный кашель; использование лекарственных сосательных леденцов, таблеток для рассасывания, спреев, леденцов от кашля либо других продуктов со смягчающими свойствами, например, карамелек, в течение последнего часа до проведения исследования; прием анальгетиков/антипиретиков быстрого действия или противоотечных и отхаркивающих препаратов в течение 4 ч до проведения исследования; прием анальгетиков/антипиретиков с отложенным действием в течение 12 ч до начала исследования; наличие любого заболевания, при котором дыхание затруднено (например, бронхопневмонии).

    Исследуемые препараты

    Пациенты были случайным образом распределены в одну из двух терапевтических групп: группу с тестируемым препаратом (флурбипрофен 8,75 мг в форме спрея) или группу с контрольным препаратом (флурбипрофен 8,75 мг в форме таблеток для рассасывания). Каждый пациент получил уникальный номер, и исследуемый препарат был случайным образом распределен среди данной последовательности номеров. Поскольку тестируемый и контрольный препараты имели разные формы, в исследовании применили двойной слепой метод: в соответствии с рандомизацией пациенты получали разовую дозу флурбипрофена 8,75 мг в форме спрея и 1 плацебо-таб­летку для рассасывания либо 1 таблетку для рассасывания с 8,75 мг флурбипрофена и разовую дозу плацебо-спрея. Внутри каждой терапевтической группы для исключения возможных эффектов очередности применения препаратов также был случайным образом определен порядок применения спрея и таблетки для рассасывания (1:1). Ни пациенты, ни исследователи не знали, какой из препаратов являлся плацебо. Дозу препаратов пациенты получали от медицинского персонала, задействованного в исследовании. 
    После получения первого препарата (если это таблетки для рассасывания, то после окончательного рассасывания) следовал 10-минутный интервал перед применением следующего препарата. Пациент получал от персонала разъяснения, как рассасывать таблетку: не жевать, не разгрызать и не проглатывать до полного растворения, а «прокатывать» ее по всей ротовой полости во время рассасывания, не ограничиваться какой-либо одной частью ротовой полости. Спрей применяли следующим образом: пациента просили открыть рот и затем в глотку впрыскивали единичную дозу флурбипрофена 8,75 мг (что составляет три впрыскивания). Пациентов просили воздержаться от приема пищи или жидкости в течение последующих 2-х ч. Чтобы дать возможность пациенту принять участие в исследовании в случае, если он принимал недопустимые препараты (пастилки для горла или карамельки), был определен период вымывания препарата до начального скрининга. Продолжительность периода вымывания определялась типом недопустимой терапии. Также пациент не был включен в исследование, если после периода вымывания состояние острого воспаления горла сохранялось у него на протяжении более 4-х дней. Все препараты для исследования были предоставлены компанией Reckitt Benckiser (Hull, Великобритания).

    Оценка результатов

    В качестве отправной точки от каждого пациента была получена история болезни, и каждый пациент прошел медицинское обследование (включая оценку симптомов тонзиллофарингита и терапевтическую оценку фарингеального воспаления). У каждого пациента были взяты мазки из горла для посева на наличие бета-гемолитического стрептококка (А или С); анализ был выполнен в центральной лаборатории компании «Инвитро» (Москва, Россия). На протяжении всего исследования пациенты оценивали интенсивность боли в горле по шкале ШИБГ, используя визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) длиной 100 мм, где отметке «0» соответствует «отсутствие боли», а «100» — «сильная боль». Оценку по ШИБГ проводили в начале исследования, спустя 60 мин и 120±5 мин после введения дозы препарата. Также спустя 120±5 мин после введения препарата оценивалась удовлетворенность пациента по Шкале удовлетворенности пациента и определялась Клиническая оценка эффективности препарата терапевтом (КОЭПТ). Для оценки удовлетворенности пациент выбирал соответствующую отметку на шкале из 7 пунктов (крайне неудовлетворен, очень неудовлетворен, немного неудовлетворен, неудовлетворен, удовлетворен, очень удовлетворен, чрезвычайно удовлетворен). Для оценки клинической эффективности препарата исследователи пользовались шкалой из 5 категорий (плохая эффективность, достаточная, хорошая, очень хорошая, отличная). Все связанные с применением препаратов нежелательные явления (НЯ) регистрировались во время исследования согласно  медицинскому справочнику для регламентации деятельности (MedDRA). По завершении периода длительностью 120 мин, в течение которого пациенты находились под наблюдением, они получали стандартные рекомендации по лечению боли в горле при ИВДП. Затем в течение 3 дней персонал, принимавший участие в исследовании, связывался с пациентами по телефону для сбора данных о сопутствующем лечении и о возможных НЯ после введения исследуемого препарата.
    В ходе данного исследования проверялась гипотеза, что препарат флурбипрофена с концентрацией 8,75 мг в форме спрея является не менее эффективным, чем таблетки для рассасывания флурбипрофена с концентрацией 8,75 мг при лечении пациентов с болью в горле при ИВДП. С помощью статистических методов было определено, что размер выборки должен быть равен 220 пациентам.

    Первичные и вторичные конечные точки

    В качестве первичных конечных точек эффективности была определена разница между исходным значением интенсивности боли в горле по ШИБГ и интенсивностью боли спустя 2 ч после применения препарата. Основными вторичными конечными точками были определены: разница между значением интенсивности боли в горле по ШИБГ через 1 ч после приема препарата, сумма разностей интенсивности боли в горле за 2-часовой период (СРИБ ШИБГ) и изменение интенсивности боли в горле у пациентов со стрептококковой инфекцией и без нее (бета-гемолитический стрептококк А или С). Также было проведено сравнение между группами пациентов по количеству набранных баллов по шкалам удовлетворенности пациента и оценки клинической эффективности терапевтом спустя 2 ч после приема препарата.

    Статистический анализ 

    Для первичных конечных точек эффективности (РИБ ШИБГ 2 ч) было проведено сравнение средних значений РИБ ШИБГ 1 ч и СРИБ ШИБГ 0–2 ч, полученных методом наименьших квадратов и среднеквадратичного отклонения между группами пациентов. Была использована модель смешанного ковариационного анализа (ANCOVA). Неуступающая эффективность флурбипрофена 8,75 мг в форме спрея считалась доказанной, если 95% двусторонний доверительный интервал (95% ДИ) для разницы средних значений, полученных методом наименьших квадратов, был выше определенного значения для неуступающей эффективности -6 мм. 
Удовлетворенность пациента терапией (Шкала удовлетворенности пациента) и оценка клинической эффективности терапевтом (ОКЭТ) через 2 ч после приема препарата анализировались с использованием U-критерия Манна — Уитни. Также были построены порядковые логистические регрессионные модели, использующие в качестве независимой переменной исходные значения ШИБГ, группу и последовательность терапии в качестве постоянных факторов, а центр — в качестве случайного фактора. Анализ безопасности включал всех пациентов, принимавших исследуемый препарат, и наступление связанных с приемом препарата НЯ сравнивалось между двумя группами с помощью точного критерия Фишера. Все статистические критерии являлись двусторонними, уровень значимости составлял 5%, ДИ для разности непрерывных параметров при сравнении между группами составил 95%. Эффективность оценивалась как в ходе полного статистического анализа (ПСА), основанного на принципе первоначального назначения терапии (ITT-анализ), так и в ходе анализа данных пациентов, прошедших лечение (PP-анализ). Поскольку данное исследование является исследованием на неуступающую эффективность, в качестве основного был принят анализ данных пациентов, прошедших лечение (PP-анализ). Анализ безопасности, охватывающий тех, кто принимал исследуемый препарат, использовался для оценки данных безопасности, демографических и исходных параметров, а также параметров лечения.

    Результаты

    Пациенты

    Первоначальный отбор прошел 441 пациент, из них 440 были включены в исследование (флурбипрофен 8,75 мг спрей, n=218; флурбипрофен 8,75 мг таблетки для рассасывания, n=222). Один из пациентов был исключен из исследования (флурбипрофен 8,75 мг спрей) вследствие нарушения протокола, данные по нему также не были включены в анализ эффективности, ПСА и PP-анализ, поскольку все остальные данные, кроме исходных, для него отсутствовали. ПСА, таким образом, охватил 439 пациентов (спрей — n=217; таблетки для рассасы-вания — n=22), PP-анализ включал 417 пациентов (спрей — n=205; таблетки для рассасывания — n=212). Обе группы в РР-анализе и ПСА были сбалансированы по демографическим и исходным параметрам (табл. 1). Результаты бактериального посева на стрептококк показали, что процент пациентов с положительным результатом теста на бета-
гемолитический стрептококк А или С в обеих группах примерно одинаков (табл. 1).
Таблица 1. Характеристика пациентов исследования

    Первичные конечные точки

    В РР-анализе было установлено, что уменьшение интенсивности боли в горле от исходной отметки до отметки 2 ч после приема препарата (РИБ ШИБГ 2 ч) было схожим у пациентов обеих групп (в группе с терапией препаратом в форме спрея и в форме таблетки для рассасывания, р=0,82 (табл. 2, рис. 1). Такие же результаты были получены при ПСА (табл. 2). Как в РР-анализе, так и в ПСА была выявлена неуступающая эффективность спрея по сравнению с эффективностью таблетки для рассасывания.
Таблица 2. Разница в интенсивности боли в горле по шкале ШИБГ между исходными данными и спустя 2 ч после приема препарата (ШИБГ РИБ 2 ч)
Рис. 1. Уменьшение интенсивности боли в горле у пациентов через 1 ч (ШИБГ РИБ 1 ч) и 2 ч (ШИБГ РИБ 2 ч) после приема препарата (n=417)

    Вторичные конечные точки:

    риб шибг 1 ч, сриб шибг 0–2 ч, шибг при наличии стрептококковой инфекции

    При РР-анализе было установлено, что уменьшение среднеквадратичных средних [95% ДИ] было сходным для РИБ ШИБГ 1 ч для группы с терапией флурбипрофеном 8,75 в форме спрея (-35,85 [-41,79, -29,90] мм) и флурбипрофеном 8,75 мг в форме таблеток для рассасывания (-34,65 [-40,55, -28,74] мм) (рис. 2). Похожие результаты наблюдались для ПСА (спрей -35,95 [-41,85, -30,05] мм; таблетки для рассасывания -34,83 [-40,70, -28,96] мм). Разница в данных анализов между группами 
была незначительной как для РР-анализа (p=0,4597), так и для ПСА (p=0,4784). В РР-анализе СРИБ ШИБГ 0–2 ч составила -28,07 [-32,34, -23,80 мм] и 
-27,36 [-31,60, -23,12 мм] для группы с терапией препаратом в форме спрея и в форме таблеток для рассасывания (рис. 2). Соответствующие результаты для ПСА составили -28,14 [-32,36, -23,91 мм] в группе спрея и -27,52 [-31,72, -23,31 мм] в группе таблеток для рассасывания. Разница среднеквадратичных отклонений в СРИБ ШИБГ 0–2 ч между двумя группами была незначительной (PP-анализ, p=0,5469; ПСА, p=0,5901).
Рис. 2. Суммируемая разность интенсивности боли в горле через 2 ч после приема препарата (ШИБГ СРИБ 0–2 ч) (РР-анализ, n=417)
    Кроме того, среднее изменение в ШИБГ за 2 ч (РИБ ШИБГ 2 ч) после приема препарата (± стандартное отклонение, СО) было сходным для пациентов с положительным результатом теста на бета-гемолитический стрептококк (А или С) при РР-анализе (флурбипрофен 8,75 мг спрей -36,5 [20,89] мм; флурбипрофен 8,75 мг таблетки для рассасывания -44,2 [24,83] мм) и для пациентов с отрицательным результатом теста (флурбипрофен 8,75 мг спрей -41,1 [21,84] мм; флурбипрофен 8,75 мг таблетки для рассасывания -40,1 [22,28] мм). Похожие результаты были получены и в ходе ПСА.

    Вторичные конечные точки: рейтинг удовлетворенности терапией

    Не было отмечено какой-либо серьезной разницы в удовлетворенности пациентов терапией спустя 2 ч после приема препарата в разных группах (PP-анализ, p=0,1609; ПСА, p=0,1802).
    Около 89% и 84% пациентов в группах с терапией спреем и таблетками для рассасывания описывали свои ощущения от лечения как «удовлетворены», «очень удовлетворены», «чрезвычайно удовлетворены» назначенным препаратом (согласно РР-анализу и ПСА). Также не было установлено какой-либо значимой разницы в оценке терапевтом клинической эффективности (ОТКЭ) спустя 2 ч после приема препарата (РР-анализ, p=0,2053; ПСА, p=0,2390). Эффективность была оценена как «хорошая», «очень хорошая», «отличная» у 86% и 79% пациентов в группах, использовавших спрей и таблетки для рассасывания соответственно (при РР-анализе и ПСА).

    Безопасность

    Вероятность наступления НЯ практически не различалась для обеих групп (табл. 3). Процент пациентов, которые сообщили о наступлении хотя бы одного НЯ во время исследования, составил 44% для группы с флурбипрофеном 8,75 мг в форме спрея и 35,6% для группы с флурбипрофеном 8,75 мг в форме таблеток для рассасывания (p=0,0796); большинство НЯ можно отнести к незначительным по интенсивности проявлений. О серьезных НЯ не сообщалось табл. 3). Наиболее распространенными НЯ являлись раздражение в глотке, слабость, сонливость и головная боль (табл. 4). Небольшое количество пациентов (4,1% и 1,8% в группе с терапией флурбипрофеном 8,75 мг в форме спрея и таблеток для рассасывания соответственно) сообщили о НЯ, которые можно было с разной долей вероятности (определенно, весьма вероятно или возможно) отнести к НЯ, вызванным терапией.
Таблица 3. Данные по нежелательным явлениям, зарегистрированным в ходе исследования (анализ безопасности)
Таблица 4. Наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом данных препаратов (анализ безопасности)
    В группе препарата в форме спрея было зарегистрировано 11 НЯ, имеющих отношение к вышеназванной терапии: раздражение глотки (n=5), диспепсия (n=3), дискомфорт, кашель и икота (по 1 случаю каждого). В группе с терапией флурбипрофеном 8,75 мг в форме таблеток для рассасывания было зарегистрировано 6 НЯ: глоссодиния (n=2), тахикардия, диспепсия, гипестезия и сонливость (по 1 случаю каждого). Все имеющие отношение к терапии случаи НЯ имели малую интенсивность проявлений. Все зарегистрированные в данном исследовании НЯ полностью согласуются с имеющимися данными о профиле безопасности и переносимости флурбипрофена.

    Обсуждение

    Данное рандомизированное двойное слепое исследование с однократным введением препарата показало, что при лечении боли в горле, возникшей вследствие ИВДП, спрей с содержанием флурбипрофена 8,75 мг не уступает по эффективности таблеткам для рассасывания с содержанием флурбипрофена 8,75 мг, что было доказано как РР-анализом, так и ПСА для первичной конечной точки (РИБ ШИБГ 2 ч). Обе формы препарата также продемонстрировали сравнимые профили эффективности для ключевых вторичных конечных точек (РИБ ШИБГ 1 ч и СРИБ 
ШИБГ 0–2 ч), также обе формы препарата оказались эффективными в лечении пациентов со стрептококковой инфекцией (стрептококк А или С). Спустя 2 ч после введения препарата большинство пациентов были по меньшей мере «удовлетворены» терапией, и большинство терапевтов высоко оценило эффективность препарата, не отдавая предпочтения той или иной лекарственной форме. При оценке безопасности обеих форм препарата были продемонстрированы сравнимые и надежные профили безопасности. 
    Данное исследование показало, что как таблетки, так и спрей с флурбипрофеном 8,75 мг являются одинаково эффективными для снижения интенсивности боли в горле у пациентов с ИВДП. Наличие двух разных форм препарата дает пациентам возможность выбора в зависимости от их предпочтений. Пациентов, например, может привлечь смягчающее действие таблеток для рассасывания или удобство применения спрея. К преимуществам спрея можно отнести быструю доставку всей дозы препарата непосредственно к источнику боли на задней стенке глотки, тогда как для растворения таблетки во рту и получения полной дозы препарата необходимо от 3 до 5 мин [25]. Выбор пациентом формы препарата может также зависеть от времени суток.
    Результаты проведенного во время исследования посева на бета-гемолитический стрептококк (А или С) показали, что лишь у небольшой части пациентов заболевание было вызвано этой инфекцией. Данный факт свидетельствует о том, что назначение антибиотиков было бы для большинства пациентов неправильным. И многие из тех, кто обращается к доктору с просьбой выписать им антибиотики, на самом деле хотят быстрее избавиться от боли [12]. Но, как показали результаты систематического обзора, применение антибиотиков оказывало весьма слабое влияние на облегчение боли в горле [14]. В отличие от антибиотиков очень эффективными для симптоматического лечения оказались анальгетики и НПВС — на 93% более эффективны, чем плацебо [14]. Учитывая проблему возрастающей антибиотикорезистентности микроорганизмов, возможно, лучшей альтернативой антибиотикам для облегчения боли в горле станет симптоматическое лечение неантибиотическими препаратами [26]. Примечательно, что в нашем исследовании обе формы препарата флурбипрофена 8,75 мг значительно снижали интенсивность боли в горле независимо от наличия у пациентов бета-гемолитического стрептококка (А или С). Таким образом, обе формы препарата можно рекомендовать в качестве средства первой линии для пациентов с острой болью в горле, вызванной воспалением, при отсутствии каких-либо признаков, указывающих на более серьезное заболевание [9]. Даже в тех случаях, когда применение антибиотиков оправданно, флурбипрофен в форме спрея или таблеток для рассасывания можно рекомендовать в качестве средства, дополняющего антибиотикотерапию и эффективно избавляющего от боли и других симптомов воспаления [24]. 
    Полученные нами данные подтверждают результаты других исследований, в которых установлено, что флурбипрофен 8,75 мг эффективно избавляет от боли в горле, вызванной ИВДП, в форме как таблеток для рассасывания [20–24], так и спрея [17]. В предыдущих исследованиях действие флурбипрофена в форме таблеток для рассасывания или спрея сравнивалось с действием плацебо. Насколько нам известно, данное исследование является первым и единственным, в котором проводится сравнение двух лекарственных форм флурбипрофена у одной популяции пациентов. Хотя для определения неуступающей эффективности в данном исследовании эффективность препарата определялась спустя максимум 2 ч после применения, предыдущие исследования показали, что обе формы препарата способны избавить от боли на срок до 6 ч после использования [3, 17]. Это дает пациенту возможность быстро возобновить обычную активную деятельность и избавляет от необходимости частого повторного применения препарата [17]. 
    Набор пациентов для данного исследования осуществлялся в поликлиниках, аптеках, по объявлениям, поэтому выборка пациентов являлась достаточно репрезентативной для реальной врачебной практики [17], и пациенты демонстрировали все разнообразие симптомов. Поскольку две формы препарата различаются между собой, данный фактор можно считать двойным маскированием: пациент рандомизированно
получал либо дозу флурбипрофена 8,75 мг в форме спрея и 1 таблетку-плацебо, либо 1 таблетку для рассасывания флурбипрофена 8,75 мг и 1 дозу спрея-плацебо. Результаты показали, что последовательность применения препаратов не имела значения и, соответственно, не влияла на результаты исследования в целом.

    Заключение

    Флурбипрофен 8,75 мг в форме спрея или таблеток для рассасывания эффективно избавляет от боли в горле при воспалении, вызванном ИВДП. Было доказано, что спрей не уступает в эффективности таблеткам для рассасывания, и обе формы препарата показали сопоставимые профили эффективности и безопасности. Наличие двух лекарственных форм дает пациентам возможность выбора эффективного симптоматического лечения в зависимости от личных предпочтений.

Реферат подготовлен по материалам статьи: 
Radkova E., Burova N., Bychkova V., DeVito R. Efficacy of flurbiprofen 8.75 mg delivered as spray or lozenge in patients with sore throat due to upper respiratory tract infection: a randomized, non-inferioritytrial in the Russian Federation // J Pain Res. 2017. Vol. 10. P. 1591–1600.

1. Worrall G.J. Acute sore throat // Can. Fam. Physician 2007. Vol. 53 (11). P. 1961–1962.
2. ESCMID Sore Throat Guideline Group, Pelucchi C., Grigoryan L., et al. Guideline for the management of acute sore throat // Clin Microbiol Infect. 2012. Vol. 18. (suppl 1) P. 1–28.
3. Schachtel B.P., Shephard A., Shea T. et al. Flurbiprofen 8.75 mg lozenges for treating sore throat symptoms: a randomized, double-blind, placebocontrolled study // Pain Manag. 2016. Vol. 6 (6). P. 519–529.
4. Aspley S., Shephard A., Schachtel E. et al. Efficacy of flurbiprofen 8.75mg lozenge in patients with a swollen and inflamed sore throat // Curr. Med. Res. Opin. 2016. Vol. 32. № 9. P. 1529–1538.
5. Addey D., Shephard A. Incidence, causes, severity and treatment of throat discomfort: a four-region online questionnaire survey // BMC Ear Nose Throat Disord. 2012. Vol. 12. P. 9.
6. Bisno A.L., Peter G.S., Kaplan E.L. Diagnosis of strep throat in adults: are clinical criteria really good enough? // Clin Infect Dis. 2002. Vol. 35. № 2. P. 126–129.
7. Van der Velden A., Bell J., Sessa A. et al. Sore throat: effective communication delivers improved diagnosis, enhanced self-care and more rational use of antibiotics // Int J Clin Pract Suppl. 2013. Vol. 180. P. 10–16.
8. Kenealy T. [web-page on the Internet]. Sore throat. Systematic review 1509. BMJ Clin Evid. 2014. Available from: http://clinicalevidence. bmj.com/x/systematic-review/1509/overview.html. Accessed August 31, 2016.
9. Centor R.M., Samlowski R. Avoiding sore throat morbidity and mortality: when is it not “just a sore throat?”// Am Fam Physician. 2011. Vol. 83. № 1. P. 26–28.
10. Spinks A., Glasziou P.P., Del Mar C.B. Antibiotics for sore throat // Cochrane Database Syst Rev. 2013. № 11. CD000023.
11. Shephard A., Zybeshari S. Virucidal action of sore throat lozenges against respiratory viruses parainfluenza type 3 and cytomegalovirus // Antiviral Res. 2015. Vol. 1231. P. 58–162.
12. Van Driel M.L., De Sutter A., Deveugele M. et al. Are sore throat patients who hope for antibiotics actually asking for pain relief? // Ann Fam Med. 2006. Vol. 4. № 6. P. 494–499.
13. Russo M., Bloch M., de Looze F. et al. Flurbiprofen microgranules for relief of sore throat: a randomised, double-blind trial // Br J Gen Pract. 2013. Vol. 63. № 607. P .e149–e155.
14. Thomas M., Del Mar C., Glasziou P. How effective are treatments other than antibiotics for acute sore throat? // Br J Gen Pract. 2000. Vol. 50. № 459. P. 817–820.
15. Goossens H., Ferech M., Vander Stichele R., Elseviers M.; ESAC Project Group. Outpatient antibiotic use in Europe and association with resistance: a cross-national database study // Lancet. 2005. Vol. 365. № 9459. P. 579–587.
16. Farrer F. Sprays and lozenges for sore throats // S Afr Pharm J. 2011. Vol. 78. № 4. P. 26–31.
17. De Looze F., Russo M., Bloch M. et al. Efficacy of flurbiprofen 8.75mg spray in patients with sore throat due to an upper respiratory tract infection: a randomised controlled trial // Eur J Gen Pract. 2016. Vol. 22. № 2. P. 111–118.
18. Buchanan W.W., Kassam Y.B. European experience with flurbiprofen. A new analgesic/anti-inflammatory agent // Am J Med. 1986. Vol. 80. № 3A. P. 145–152.
19. Sefia E., Mann A., Lambkin R. et al. Flurbiprofen lozenges rapidly reduce levels of the inflammatory mediator prostaglandin E in human respiratory cells in vitro // Abstract presented at: Annual Scientific Meeting of the British Pain Society; April 24–27; 2007; Glasgow, UK.
20. Schachtel B., Aspley S., Shephard A. et al. Onset of action of a lozenge containing flurbiprofen 8.75mg: a randomized, double-blind, placebocontrolled trial with a new method for measuring onset of analgesic activity // Pain. 2014. Vol. 155. № 2. P. 422–428.
21. Schachtel B., Aspley S., Shephard A. et al. Utility of the sore throat pain model in a multiple-dose assessment of the acute analgesic flurbiprofen: a randomized controlled study // Trials. 2014. Vol. 15. P. 263.
22. Watson N., Nimmo W.S., Christian J. et al. Relief of sore throat with the anti-inflammatory throat lozenge flurbiprofen 8.75 mg: a randomised, double-blind, placebo-controlled study of efficacy and safety // Int J Clin Pract. 2000. Vol.54. № 8. P. 490–496.
23. Benrimoj S.I., Langford J.H., Christian J. et al. Efficacy and tolerability of the anti-inflammatory throat lozenge flurbiprofen 8.75mg in the treatment of sore throat: a randomised, double-blind, placebo-controlled study // Clin Drug Investig. 2001. Vol.21. № 3. P. 183–193.
24. Blagden M., Christian J., Miller K., Charlesworth A. Multidose flurbiprofen 8.75 mg lozenges in the treatment of sore throat: a randomised, double-blind, placebo-controlled study in UK general practice centres // Int J Clin Pract. 2002. Vol. 56. № 2. P. 95–100.
25. Shephard A., Smith G., Aspley S., Schachtel B.P. Randomised, doubleblind, placebo-controlled studies on flurbiprofen 8.75 mg lozenges in patients with/without group A or C streptococcal throat infection, with an assessment of clinicians’ prediction of ‘strep throat’ // Int J Clin Pract. 2015. Vol. 69. № 1. P. 59–71.
Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Похожие статьи
Новости/Конференции
Все новости
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Все мероприятия

Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.
Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.

Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.

Читать дальше