Антигистаминные препараты рекомендованы нормативным документом ARIA в качестве лекарств первого выбора у больных аллергическим ринитом. Их назначают с целью купирования эффекта гистамина, провоцирующего основные симптомы заболевания: зуд носа, чихание и ринорею. Проведено множество клинических испытаний антигистаминных препаратов, влияющих на тяжесть течения ринита, качество жизни [5].
С 2004 по 2006 г. было проведено 6 контролируемых испытаний левоцетиризина, в которых был подтвержден высокий терапевтический эффект этого препарата. Эффект левоцетиризина на качество жизни исследовали у взрослых и детей, больных аллергическим ринитом. Курсы лечения продолжались 2, 4, 8 недель и 6 мес. Во всех испытаниях продемонстрировано достоверное снижение интенсивности симптомов воспаления как верхних, так и нижних дыхательных путей по сравнению с группой плацебо. Курс лечения левоцетиризином оказывал влияние на общее состояние самочувствия пациентов: эмоциональный статус, какие–либо боли и физическую активность, которая сохранялось и после отмены препарата. Безопасность использования левоцетиризина доказана в долгосрочном испытании: в течение 6 месяцев не было выявлено никаких серьезных побочных и нежелательных эффектов. Препарат разрешен к применению как у взрослых, так и у детей. Его безопасность в педиатрической практике также обоснована проведенным контролируемым испытанием [6,7].
Фармакологическое действие левоцетиризина основано на высоком сродстве с Н1–рецепторами, отсутствием блокады других типов гистаминных рецепторов, непроходимостью через гематоэнцефалический барьер. Удобство использования (прием 1 раз в сутки, наличие жидкой и таблетированной формы, отсутствие седативного эффекта) позволяют широко использовать его как в детской практике (с полугодовалого возраста), так и у взрослых. Преимущества левоцетиризина перед другими антигистаминными состоят в том, что его можно принимать больным с сопутствующей бронхиальной астмой и кардиопатологией, пациентам, управляющим транспортными средствами.
Цель исследования: оценить терапевтический эффект левоцетиризина на проявление симптомов у пациентов с АИР при проведении превентивного курса терапии и в сезон цветения деревьев.
Пациенты
Методом свободной выборки в исследование были включены 45 пациентов в возрасте от 10 до 27 лет (средний возраст 17 лет), с верифицированным на основании международных стандартов диагнозом АИР. Для подтверждения сенсибилизации к аллергенам пыльцы деревьев использовали данные анамнеза, осмотра больных и кожное тестирование с пыльцевыми аллергенами, проводившееся вне сезона палинации. Группу сравнения составили 32 пациента с впервые выявленной сенсибилизацией к пыльце деревьев, которым назначали промывания носа физиологическим раствором.
Критериями включения больных в исследование служили доказанная сенсибилизация к пыльцевым аллергенам деревьев, данные анамнеза о проявлениях АИР в два и более сезонов цветения деревьев, отсутствие аллергии к бытовым аллергенам. Критерии исключения: прием антигистаминных и кортикостероидных препаратов в течение двух недель до включения в исследование; использование деконгестантов и альтернативных методов лечения; сопутствующие ОРВИ, тяжелая бронхиальная астма, синусит, аномалии носа, хронические заболевания в стадии декомпенсации.
Курс терапии левоцетиризином был проведен с 10 апреля по 5 мая 2008 г. Больным назначали левоцетиризин в дозе 1 таблетка (5 мг) один раз в сутки. В соответствии с данными аэропалинологической службы г. Москвы, именно на этот период, в регионе Москвы и Подмосковья наблюдали пик повышения концентрации пыльцы деревьев в атмосфере, которая достигала 3500 пыльцевых зерен/м3. Курс ирригационной терапии полости носа пациентам в группе сравнения проводили физиологическим раствором по мере их обращения с жалобами на проявления аллергического ринита в эти же сроки.
Критерии клинического эффекта оценивали на основании динамики средней суммы симптомов, субъективно оцениваемых самими пациентами.
Шкала баллов АИР
Оценка тяжести течения ринита проводилась в соответствии со стандартной схемой: четыре назальных симптома (зуд крыльев носа, ринорея, заложенность носа, приступы чихания) пациенты отмечали в баллах, где 0 баллов – симптом отсутствует, 1 – слабые проявления, 2 – умеренные проявления, 3 – выраженные проявления [8].
Кожные пробы
Прик–тест с набором основных аэроаллергенов с использованием коммерческих препаратов (НПО «Аллерген», Ставрополь) был проведен всем пациентам вне сезона пыления. В качестве положительного контроля использовали раствор гистамина, в качестве отрицательного – разводящую жидкость. Результаты реакции оценивали через 20 минут, сравнивая размеры волдырей, полученных в пробах с аллергенами, с размерами контрольных проб.
Мониторинг пыльцы в воздухе
Данные о содержании пыльцы в атмосферном воздухе г. Москвы были получены с веб–сайта www.allergology.ru, представлявшего результаты мониторинга концентрации пыльцевых зерен, проводимого сотрудниками биологического факультета МГУ.
Результаты
Все пациенты первой группы, у которых в предыдущие годы наблюдали значительные проявления АИР в период цветения деревьев, на первом визите, проведенном с 10 по 16 апреля, были опрошены на предмет жалоб и оценки счета симптомов. Больные жаловались на заложенность носа, профузную ринорею, приступы пароксизмальных чиханий, зуд крыльев носа и глаз, резкое снижение работоспособности, плохой сон, головные боли, снижение физической активности и низкий эмоциональный фон. Средний балл основных четырех симптомов в этот визит по группе составлял 9,67, а для заложенности носа соответствовал 2,46. У всех пациентов сумма симптомов превышала 7 баллов, а у 53% общая сумма баллов составляла от 10–12, то есть соответствовала тяжелой степени АИР.
В группе сравнения диагноз АИР был установлен впервые и пациентов беспокоили те же симптомы. Средний балл симптомов в этой группе составлял 9,13, а для заложенности носа соответствовал 2,22. У всех пациентов сумма симптомов превышала 7 баллов, у 47% общая сумма баллов составляла от 10–12, то есть соответствовала тяжелой степени АИР.
К моменту второго визита, который проходил на фоне снижения концентрации пыльцы в атмосфере до 700 пыльцевых зерен/м3, у подавляющего числа пациентов (80%) наблюдали достоверное снижение симптомов с 9,67 до 6,43 баллов (рис. 1). У 23 пациентов первой группы (52%) больных общая сумма баллов не превышала 6 баллов. То есть у половины пациентов симптомы имели эпизодический характер, они не жаловались на плохой сон, снижение умственной и физической активности. Проявления ринита характеризовались легкими проявлениями ринореи, редкими чиханиями и легкой заложенностью носа. Они свидетельствовали о том, что улучшение началось практически сразу после приема первой таблетки левоцетиризина. Спустя несколько дней состояние практически полностью нормализовалось. Оставалась основная жалоба на заложенность носа, тяжесть которой они оценивали от 1–2 баллов (в среднем, 1,97 балла). В целом у большинства пациентов нормализовались сон, умственная и физическая активность. Тем не менее у 7 пациентов (15%) общая суточная сумма симптомов, как и прежде, превышала 10 баллов. У одного больного эффекта лечения от левоцетиризина не наблюдали, у шести пациентов его расценивали как низкий (табл. 1).
В группе сравнения достоверного снижения симптомов на фоне проводимой ирригационной терапии не наблюдали, хотя в целом средний балл симптомов по группе снизился с 9,13 до 8,96. У 12% больных тяжесть ринита расценивали как легкую, у 50% – среднетяжелую, и 38% – тяжелую. Основная беспокоящая больных жалоба – заложенность носа. Средний балл, оценивающий назальную обструкцию, по группе оставался неизменным – 2,31.
Пациенты были опрошены о переносимости препарата, наличии побочных эффектов. Не было зафиксировано ни одной жалобы о непереносимости препарата, наличии аллергических реакций, сонливости, заторможенности, появлении кардиологических симптомов.
Заключение
Антигистаминный препарат последнего поколения левоцетиризин (Ксизал), появившийся на фармакологическом рынке с 2004 года, зарекомендовал себя как высокоэффективное, безопасной средство, назначением которого являются аллергические заболевания, обусловленные гистаминолиберацией. К числу таких заболеваний относят аллергический интермиттирующий ринит, при котором наблюдают существенное снижение качества жизни, снижение физической и умственной активности. В Москве и Московской области до 80% аллергиков страдают сенсибилизацией к пыльце цветущих деревьев. Период пыления деревьев приходится на апрель–май, интенсивность проявлений зависит от экспозиции пыльцевых зерен. Далеко не все москвичи, страдающие поллинозом, в силу различных обстоятельств, имеют возможность получить курс аллергенспецифической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами. Поэтому доступность приобретения безрецептурных эффективных средств для купирования симптомов весьма актуальна.
Препарат Ксизал (фармакологическое название – левоцетиризин) прошел 6 серьезных мультицентровых контролируемых испытаний, в которых была доказана его высокая эффективность и безопасность как для детей, так и для взрослых. Результаты проведенного открытого испытания на группе больных с аллергическим интермиттирующим ринитом в условиях умеренного пыления цветущих деревьев в г. Москве показали положительный терапевтический эффект левоцетиризина, что позволяет рекомендовать его в качестве основного средства для купирования симптомов аллергического интермиттирующего ринита.
Литература
1. Адо В.А., Астафьева Н.Г. Поллинозы: Повышенная чувствительность к пыльце растений. – М. Знание, 1991. – 224с.
2. Сергеев А.В. Особенности сенсибилизации к пыльцевым и пищевым аллергенам растительного происхождения у больных поллинозом. Автореферат канд диссертации, Москва, 2003 г.
3. Cauwenberg P., Cipriandi G., Vermeiren J.S. et al. Epidemiology of allergic rhinitis. // The USB Institute of allergy. – 2001. – p.27.
4. Мокроносова М.А, Сергеев А.В., Кочетова Ю.И.. Влияние экспозиции аллергенов пыльцы деревьев на содержание эозинофилов в назальном секрете больных поллинозом. // Успехи современного естествознания. – 2003. – №2. – С.73 –76.
5. Baiardini I., Braido F., Tarantini F. et al. ARIA–suggested drugs for allergic rhinitis: what impact on quality of life? A CA2LEN Review. // Allergy. – 2008. – Vol.63(6). – P.660–669.
6. Pasquali M., Baiardini I., Rogkakou A et al. Levocetirizine in persistent allergic rhinitis and asthma: effects on symptoms, quality of life and inflammatory parameters.// Clin Exp Allergy– 2006. – Vol.36. – P.1161–1167.
7. de Blic J, Wahn U, Billard E et al. Levocetirizine in children: evidenced efficacy and safety in a 6–week randomized seasonal allergic rhinitis trial. .// Pediatr Allergy Immunol– 2005. – Vol.16. – P.267–275.
8. Annesi–Maesano I., Didier A., Klossek M. The Score for Allergic Rhinitis: a simple and valid assessment method in population studies. // Allergy. – 2002. – Vol.57(2). – P.107–114.
