Выбор топических препаратов в комплексном лечении острого тонзиллита

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,738*

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №10(II) от 28.11.2018 стр. 70-74
Рубрика: Оториноларингология
Удельный вес острого тонзиллита в общей структуре заболеваемости населения всегда оставался и поныне остается высоким. Стоит ли говорить, что данная нозология может сопровождаться осложнениями, в т. ч. жизнеугрожающими, приводящими к частичной или полной утрате трудоспособности.
Статья освещает вопросы нозологии острого тонзиллита и аспекты выбора препаратов для местного лечения данного заболевания. Большое внимание уделяется эффективности применения препаратов группы нитрофуранов (в частности, их представителя нитрофурала).
Острый тонзиллит всегда будет занимать лидирующее положение в общей структуре оториноларингологических заболеваний. Без сомнения, лечение острого тонзиллита сводится к совокупности системной и местной терапии. В комплексном лечении острого тонзиллита важную роль играет полоскание горла неоднократно в течение суток в качестве патогенетического компонента терапии. При выборе препарата для местного лечения необходимо учитывать его эффективность, биодоступность, безопасность, низкую стоимость по сравнению с другими лекарственными средствами и простоту использования. ФУРАЦИЛИН АВЕКСИМА на основе нитрофурала обладает всеми необходимыми преимуществами перед альтернативными препаратами различных групп антисептиков. Удобная растворимая форма и приемлемая цена позволят добиться комплаентности пациентов.

Ключевые слова: оториноларингология, острый тонзиллит, полоскание горла, консервативное лечение, нитрофураны, нитрофурал, ФУРАЦИЛИН АВЕКСИМА.

Для цитирования: Мальцева Г.С., Дроздова М.В., Потапова П.Д. Выбор топических препаратов в комплексном лечении острого тонзиллита // РМЖ. 2018. №10(II). С. 70-74
Selection of topical preparations in the comprehensive treatment of acute tonsillitis
G.S. Malceva, M.V. Drozdova, P.D. Potapova

Saint-Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech

The proportion of acute tonsillitis in the overall morbidity structure of the population has always remained and still remains high. Needless to say, this nosology can be accompanied by complications, including life-threatening ones, leading to partial or complete disability.
The article covers the issues of nosology of acute tonsillitis and aspects of the drugs selection for the topical treatment of this disease. Much attention is paid to the effectiveness of the drug’s use of the nitrofuran group (in particular, their representative — nitrofural).
Acute tonsillitis will always occupy a leading position in the overall structure of otorhinolaryngological diseases. Without a doubt, the treatment of acute tonsillitis come down to a combination of systemic and topical therapy. In the comprehensive treatment of acute tonsillitis, an important role is played by gargling repeatedly during the day as the pathogenetic component of therapy. When choosing a drug for topical treatment, it is necessary to consider its efficacy, bioavailability, safety, low cost compared to other drugs and ease of use. FURACILIN AVEXIMA on the basis of nitrofural has all the necessary benefits over alternative preparations of various antiseptic groups. A convenient, soluble form and a reasonable price will allow patient compliance.

Key words: otorhinolaryngology, acute tonsillitis, gargling, conservative treatment, nitrofurans, nitrofural, FURACILIN AVEXIMA.
For citation: Malceva G.S., Drozdova M.V., Potapova P.D. Selection of topical preparations in the comprehensive treatment of acute tonsillitis // RMJ. 2018. № 10(II). P. 70–74.

В статье освещены вопросы нозологии острого тонзиллита и аспекты выбора препаратов для местного лечения данного заболевания. Большое внимание уделяется эффективности применения препаратов группы нитрофуранов (в частности нитрофурала).

    Введение

    В рационализации лечения различных форм тонзиллярных заболеваний заинтересованы не только ларингологи, но также в равной мере инфекционисты, педиатры, терапевты и в значительной степени почти все остальные специалисты. Удельный вес острого тонзиллита, в частности, в общей структуре заболеваемости населения всегда оставался и поныне остается высоким. Стоит ли говорить, что данная нозология может сопровождаться осложнениями, в т. ч. жизнеугрожающими, приводящими к частичной или полной утрате трудоспособности. Таким образом, вопрос о предупреждении и своевременном лечении острого тонзиллита имеет большое социальное значение, которое сложно переоценить.
    Ангина в современном понимании — общее название ряда острофазных процессов различного происхождения (воспалительных, невоспалительных и смешанных) лимфоидной ткани миндалин глотки. Всем нам известны классические признаки воспаления, проявляющиеся в виде комплекса функциональных и структурных сосудисто-тканевых изменений. Острый тонзиллит возникает в следующих случаях:
    в результате экзогенного инфицирования вирулентным микроорганизмом, способным вызвать заболевание у человека с нормальной реактивностью;
    в результате аутоинфекции, активации сапрофитов слизистой оболочки в условиях неблагоприятных факторов среды и ослабления защитных механизмов. Помимо прочего клиницисты наблюдают ангиноподобные явления при заболеваниях крови, например, а также острые тонзиллиты неинфекционной этиологии при механическом, термическом, химическом поражении, вазомоторные ангины.
    И.Б. Солдатов подразделяет все тонзиллиты на две группы: острые и хронические. В группу острых тонзиллитов он включает:
    первичные — островоспалительные заболевания лимфаденоидного глоточного кольца (катаральная, лакунарная, фолликулярная, язвенно-пленчатая ангины);
    вторичные — при острых инфекционных заболеваниях (дифтерия, скарлатина, туляремия, брюшной тиф и пр.) и при заболеваниях органов кроветворения (инфекционный мононуклеоз, агранулоцитоз, лейкозы) [1].
    Наиболее часто встречаются первичные ангины. Миндалины как часть лимфоидной системы в течение всей жизни находятся в тесном контакте с внешней средой на путях главного поступления в организм микробов и других вредоносных агентов. Подвергаясь постоянному влиянию внешней среды, миндалины отвечают на них определенными функциональными сдвигами, обусловливая гистологические изменения. Сочетание нарастающих неблагоприятных факторов внешней среды, вирулентного агента и ослабления защитных сил организма приводит к расстройству функции миндалин и патологическому состоянию. Знание основ патологической анатомии острого тонзиллита может оказаться полезным клиницисту для выбора рационального лечения. Остановимся подробнее на макроскопической и микроскопической картине при остром тонзиллите.

    Патологическая анатомия  и лечение острого тонзиллита

    Воспалительный процесс в миндалине может начинаться как на наружной ее поверхности, так и в глубине лакун. Эпителий при этом претерпевает значительные изменения: постоянно истончаясь, он подвергается десквамации и иногда отторгается целыми пластами. При катаральной ангине происходит инфильтрация эпителиального слоя миндалины лейкоцитами и лимфоцитами при сохранении целостности покровного эпителия; внутренняя поверхность миндалины покрывается экссудатом, а паренхима становится отечной. Макроскопически отмечаются покраснение, набухание и особый блеск слизистой оболочки вследствие выделения серозного секрета. Экссудат может приподнимать эпителиальный покров, в этом случае образуются мелкие пузырьки с прозрачным содержимым, лопаясь, они оставляют после себя небольшие поверхностные язвочки, окруженные красной полоской. При фолликулярной и лакунарной ангинах воспалительный процесс протекает с поражением паренхимы миндалин. При выраженной инфильтрации выход лимфаденоидных клеточных элементов в просвет лакун увеличивается порой до такой степени, что эпителий с трудом дифференцируется. При фолликулярной ангине обычно можно наблюдать воспаленные фолликулы, просвечивающие через эпителий в виде пузырьков, маленьких гнойничков и напоминающие по цвету, форме и величине просяные зерна. При нарушении целости эпителиального покрова миндалин увеличивается выделение лейкоцитов и фибрина, что приводит к образованию фибринозных пленок (налетов). Налеты располагаются обычно над фолликулами или исходят из лакун. При этом в лакунах наблюдается большое количество серозно-слизистого экссудата с примесью лейкоцитов, лимфоцитов, микробных клеток, отпавших клеток эпителия, кристаллов холестерина, мелких частиц пищи, иногда друз грибков, фибрина и даже мелких инородных тел — волосков и др. [1]. Такая патологическая картина обусловливает использование в лечении не только системных, но и местных лекарственных средств. Значительный положительный эффект достигается частым полосканием глотки.

    Лечение острого тонзиллита

    Лечение острых тонзиллитов проводится по разным направлениям. В первую очередь должны осуществляться мероприятия, направленные против основной причины болезни и на создание наиболее благоприятных условий для организма в его борьбе с этой причиной. Большое значение имеют использование симптоматических средств и принятие мер с целью предупреждения местных и общих осложнений. Обязательным условием правильного лечения больного острым тонзиллитом является постельный режим. Одновременно рекомендуются щадящая, нераздражающая, богатая витаминами, преимущественно молочно-растительная диета и обильное питье. При продолжающихся болях в глотке назначаются системные или местные обезболивающие препараты (нестероидные противовоспалительные средства, местные препараты с лидокаином).
   

Использование системной антибактериальной терапии в лечении острого тонзиллита — это тема отдельной статьи. На заре своего применения антибиотики дали возможность в большинстве случаев успешно справляться с любыми инфекционными заболеваниями. Однако появление устойчивых форм патогенной микрофлоры, иммуносупрессия, дисбактериозы, а также необоснованные назначения и прием препаратов привели, по определению ВОЗ, к «эре антибиотикорезистентности». Устойчивость (резистентность) к антибиотикам может развиваться в результате естественного отбора посредством случайных мутаций или как ответ на воздействие антибиотика [2]. На помощь приходят местные антимикробные препараты как компонент комплексного лечения, обладающие активностью в отношении антибиотикорезистентных штаммов, в частности антисептики — противомикробные средства, которые задерживают развитие микроорганизмов [2–4]. Различают бактериостатическое действие, когда происходит остановка развития микроорганизмов, и бактерицидное действие, когда микроорганизмы полностью погибают.
     Применение топических антибактериальных средств, в нашем случае при полоскании горла, обеспечивает доставку оптимальной дозы активного ингредиента непосредственно на слизистую оболочку в очаг воспаления. Преимуществами местной терапии при остром тонзиллите являются простота и доступность введения в зону патологических изменений, высокая концентрация лекарственного вещества в очаге воспаления при малой общей дозе препарата. Риск системных побочных эффектов сводится к минимуму.
     На сегодняшний день известно большое количество местных антибактериальных средств. Однако некоторые штаммы микроорганизмов, в особенности госпитальные, приобретают все бóльшую резистентность ко многим антисептикам (водный раствор хлоргексидина, раствор калия перманганата и др.). В связи с этим у практикующего врача возникают вопросы при выборе топической терапии.

    Нитрофураны

    Нитрофураны — группа антибактериальных лекарственных средств, противомикробная активность которых была впервые установлена в 1944 г. и сразу привлекла внимание врачей [5]. Нитрофураны синтезируют из 2-замещенного фурана присоединением к нему нитрогруппы в пятом положении. По химическому строению они относятся к 5-нитро-2-фурфулиденгидрозонам или 5-нитро-2-фурил(β-акрилиден) гидрозонам.
    Нитрофурал (нитрофуразон) — первый синтезированный представитель нитрофуранов, нашедший свое применение в клинической медицине в качестве антибактериального средства для обработки ран во время Второй мировой войны.
    Химическая формула: C6H6N4O4, семикарбазон 5-нитрофурфурола. Фармакотерапевтическая группа: противомикробное средство.
    Одним из современных представителей этого вещества в удобной растворимой форме является ФУРАЦИЛИН АВЕКСИМА. Шипучие таблетки ФУРАЦИЛИН АВЕКСИМА быстро растворяются в воде при комнатной температуре [6].
    Нитрогруппа имеет существенное значение для проявления антимикробных свойств ряда химических соединений, что хорошо демонстрируется на примере нитрофуранов, нитроимидазолов и хлорамфеникола. Исследования показали, что среди многочисленных производных фурана противомикробными свойствами обладают только соединения, содержащие нитрогруппу (-NO2) строго в положении 5-го фуранового цикла. Различия в активности и спектре действия 5-нитрофуранов зависят от характера заместителей по положению 2-го цикла.
    Механизм действия нитрофуранов на микробную клетку складывается из нескольких факторов [7–9]: препараты являются акцепторами кислорода и нарушают процесс клеточного дыхания; ингибируют активность ряда дыхательных ферментов клетки (пируват оксидазы, глютатион редуктазы, альдегид дегидрогеназы); при внутриклеточной трансформации происходит процесс восстановления нитрогруппы под действием бактериальных флавопротеинов, в результате образуются метаболиты, оказывающие цитотоксическое действие; ингибируют биосинтез ДНК и, в меньшей степени, РНК микроорганизмов.
    Механизм действия нитрофуранов специфичен только для препаратов этой группы. Именно поэтому нитрофураны активны в отношении большинства штаммов бактерий, устойчивых к антимикробным препаратам других классов химических веществ.
    Биологические жидкости (кровь, сыворотка крови, моча, ликвор и др.) не снижают антибактериальной активности нитрофуранов [10]. Активность препаратов не изменяется в присутствии парааминобензойной кислоты и новокаина. Антагонистами нитрофуранов являются витамины группы B, которые могут препятствовать ингибированию нитрофуранами дыхательных ферментов клетки [9].
    К нитрофуранам достаточно медленно развивается резистентность у клинических штаммов микроорганизмов, что является важным свойством этого класса антимикробных веществ. Резистентность носит перекрестный характер только в пределах данного класса веществ. Штаммы бактерий, устойчивые к сульфаниламидам, β-лактамам, аминогликозидам, хлорамфениколу, тетрациклинам, фторхинолонам, остаются чувствительными к нитрофуранам. Вместе с тем при нарушении транспортных систем клетки нельзя исключить развития перекрестной резистентности между нитрофуранами и другими классами химиотерапевтических препаратов.

    Исследования эффективности нитрофурала в оториноларингологии

    И.М. Бедулина и др. в 2005 г. в своем исследовании определяли чувствительность стрептококков группы А, выделенных у больных скарлатиной, ангиной и другими формами респираторной стрептококковой инфекции, к антибиотикам и антисептикам (табл. 1).
Таблица 1. Показатели клинической чувствительности и устойчивости β-гемолитических стрептококков группы А к антисептикам [11]
    Из таблицы 1 видно, что наиболее активными в отношении β-гемолитических стрептококков препаратами являются А и Д (более 80% чувствительных штаммов). Высокой активностью (61–80%) действия на стрептококки характеризуются препараты Б, В и Е. К остальным антисептикам чувствительность проявили около половины испытанных штаммов [11].
    Группой авторов из Самарского ГМУ с целью оценки эффективности применения препаратов группы нитрофуранов проведено исследование с участием 92 больных с хроническим тонзиллитом [12]. В зависимости от наличия или отсутствия признаков декомпенсации хронического тонзиллита пациенты были разделены на 3 группы. В 1-ю группу были включены 43 пациента в возрасте от 18 до 40 лет с декомпенсированной формой хронического тонзиллита (рецидивы ангины, халитоз, частые простудные заболевания с затяжным течением, частый, «беспричинный» дискомфорт в горле, ощущение инородного тела в горле). При осмотре у всех пациентов были выявлены гиперемия небных дужек, изменение консистенции миндалин и патологическое содержимое в лакунах небных миндалин (жидкий гной, казеозные массы, казеозные пробки). Валикообразное утолщение небных дужек выявлено у 32 (74,4%) человек. Вторую группу составили 13 пациентов в возрасте от 20 до 24 лет, у которых был выявлен хронический тонзиллит, компенсированная форма. В этой группе никто не предъявлял активных жалоб, все считали себя здоровыми людьми. При осмотре гиперемия дужек имелась во всех случаях, а их утолщение — в 3 (23%). Патологическое содержимое в лакунах небных миндалин было обнаружено у 4 (30,8%) человек, у 12 (92,3%) миндалины были плотной консистенции, зачелюстной лимфаденит выявлен у 4 (30,8%). Третья группа пациентов, страдающих декомпенсированной формой хронического тонзиллита, по своему составу и результатам обследования была близка к первой и включала 36 человек в возрасте от 18 до 40 лет. При мезофарингоскопии были обнаружены местные признаки хронического тонзиллита: гиперемия дужек присутствовала у всех больных, их утолщение — у 27 (75%), спайки между дужками и миндалинами — у 6 (16,7%). Патологическое содержимое отмечалось у всех 36 человек, зачелюстной лимфаденит — у 7 (19,5%) (табл. 2).
Таблица 2. Признаки хронического тонзиллита у паци ентов в 3 группах [12]
    Одним из критериев невключения в исследование являлось использование системных антибиотиков и местных антисептиков/антибиотиков в течение последнего месяца.
    Всем пациентам выполнялось микробиологическое исследование содержимого лакун небных миндалин. Содержимое лакун миндалин собирали натощак или через 3–4 ч после приема пищи. Посевы осуществлялись на кровяной, шоколадный агар, универсальную хромогенную среду и культивировались в течение 24–48 ч.
    Во всех 3 группах выполнялось промывание лакун небных миндалин под отрицательным (500 мл р-ра) или положительным давлением (50 мл р-ра). Выбор способа промывания зависел от строения миндалин, выраженности глоточного рефлекса, индивидуальных особенностей. Курс лечения составил 10 стандартных процедур. В 1-й и 2-й группах промывание осуществлялось раствором фуразидина, в 3-й группе — нитрофуралом в разведении 1:5000.
    На рисунке 1 представлены результаты исследования.
Рис. 1. Результаты исследования до и после лечения пациентов 1-й и 2-й групп раствором фуразидина и 3-й группы — раствором нитрофурала в разведении 1:5000 [12]: признаки хронического тонзиллита до и после промывания лакун небных миндалин
    Изменение в самочувствии пациенты 1-й группы отмечали уже после 1–2 сеансов (у 2 человек исчезло ощущение инородного тела), у остальных 7 — после 4–6 сеансов. Ощущение дискомфорта и кома в горле перестало беспокоить пациентов после 5–7 процедур. После 2–3 сеансов лечения у 9 человек из 12 исчез неприятный запах изо рта, у 3 он значительно уменьшился, а после 6 сеансов перестал беспокоить. При осмотре после 5 сеансов: разрыхленные миндалины стали более эластичными, их поверхность стала ровнее у всех 19 человек, патологическое содержимое независимо от его вида не определялось у 39 человек, зачелюстные лимфатические узлы уменьшились в размерах. После 8 сеансов содержимое отсутствовало у всех пациентов. В этот же период обращало на себя внимание уменьшение валикообразного утолщения небных дужек, зачелюстные лимфатические узлы у 5 человек не пальпировались, у 10 они исчезли после 10 сеансов, у одного значительно уменьшились после курса лечения, а при осмотре через неделю не определялись.
    Все участники 2-й группы, несмотря на то, что перед началом лечения не предъявляли никаких жалоб, после 3–4 сеансов стали отмечать изменение состояния, которое описывали как «легкость в горле», после 5–6 сеансов появился «комфорт в горле». При осмотре после 5 сеансов: выраженность валикообразного утолщения дужек уменьшилась у всех пациентов, консистенция миндалин не изменилась, патологическое содержимое отсутствовало у 3, регионарные лимфатические узлы уменьшились у 4 пациентов. После 8 сеансов содержимое не определялось у всех наблюдаемых, лимфатические узлы не пальпировались у 2, еще у 2 они исчезли после 10 сеансов.
    Три человека из 3-й группы фиксировали исчезновение ощущения инородного тела после 1–2 сеансов, остальные — после 5–6 сеансов, неприятный запах перестал беспокоить 2 больных после 4–5 сеансов, у остальных 7 запах исчез после 7–8 сеансов. Дискомфорт и ком в горле исчезли после 7–8 процедур. При осмотре после 5 сеансов: разрыхленность миндалин уменьшилась у 9 человек, патологическое содержимое не определялось у 22 человек, зачелюстной лимфаденит сохранялся у всех пациентов. Осмотр после 8 сеансов: сохранялось валикообразное утолщение небных дужек у всех 27 человек, патологическое содержимое определялось у 4 пациентов (у них перед началом лечения обнаруживался жидкий гной), зачелюстные лимфатические узлы стали уменьшаться у 3 человек. Осмотр после курса лечения: валикообразное утолщение дужек несколько уменьшилось у 14 человек, патологическое содержимое не определялось ни у кого. Зачелюстные лимфатические узлы не пальпировались у 3 человек, еще у 3 — уменьшились в объеме, у одного пациента находились в прежнем состоянии, через неделю у 2 человек они исчезли, у 2 — по-прежнему пальпировались.
    При осмотре через месяц фарингоскопическая картина и лимфатические узлы были без отрицательной динамики, лимфатические узлы у 2 человек из 3-й группы сохранялись. Обращает на себя внимание то, что при частом применении нитрофурала у пациентов не возникает раздражения слизистой оболочки. Аллергических реакций в данном исследовании не было зафиксировано. Результаты исследования говорят о высокой результативности применения фуразидина и нитрофурала в лечении тонзиллита.

    Заключение

    Острый тонзиллит всегда будет занимать лидирующее положение в общей структуре оториноларингологических заболеваний. Без сомнения, лечение острого тонзиллита сводится к совокупности системной и местной терапии. В комплексном лечении острого тонзиллита важную роль играет полоскание горла неоднократно в течение суток как патогенетический компонент терапии. При выборе препарата для местного лечения необходимо учитывать его эффективность, биодоступность, безопасность, низкую стоимость по сравнению с другими лекарственными средствами и простоту использования. Например, ФУРАЦИЛИН АВЕКСИМА на основе нитрофурала обладает необходимыми свойствами и может быть препаратом выбора среди различных групп антисептиков. Удобная растворимая форма и приемлемая цена позволят добиться комплаентности пациентов.
Литература
1. Острый и хронический тонзиллит / под ред. И.А. Лопотко, О.Ю. Лакоткиной. Ленинград: Гос. Издат. Медицинской литературы. 1963. 272 с. [Ostryj i hronicheskij tonzillit / pod red. I.A. Lopotko, O.Ju. Lakotkinoj Leningrad: Gos. Izdat. Medicinskoj literatury. 1963. 272 s. (in Russian)].
2. Пальчун В.Т., Кафарская Л.И., Гуров А.В. Проблема госпитальной инфекции в условиях ЛОР-стационара // Вестник оториноларингологии. 2005. №6. С.4–9 [Pal’chun V.T., Kafarskaja L.I., Gurov A.V. Problema gospital’noj infekcii v uslovijah LOR-stacionara // Vestnik otorinolaringologii. 2005. №6. S.4–9 (in Russian)].
3. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Дедова М.Г. Возможности инфекционной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов // РМЖ. 2015. №6. С.346–349 [Svistushkin V.M., Nikiforova G.N., Dedova M.G. Vozmozhnosti infekcionnoj terapii infekcionno-vospalitel’nyh zabolevanij LOR-organov // RMZh. 2015. №6. S.346–349 (in Russian)].
4. Руководство по очаговой инфекции в оториноларингологии / под ред. В.Т. Пальчуна, А.И. Крюкова, М.М. Магомедова М.: ГЭОТАР-МЕД. 2015. 224 с. [Rukovodstvo po ochagovoj infekcii v otorinolaringologii / pod red. V.T. Pal’chuna, A.I. Krjukova, M.M. Magomedova M.: GJeOTAR-MED. 2015. 224 s. (in Russian)].
5. Dodd M.C., Stillman W.B., Roys M., Crosby C. The in vitro bacteriostatic action of some simple furam derivatives // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1944. Vol. 82(1). P.11–28.
6. ФУРАЦИЛИН АВЕКСИМА, инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения, 2018 [FURACILIN AVEKSIMA, instrukcija po primeneniju lekarstvennogo preparata dlja medicinskogo primenenija, 2018 (in Russian)]. [Электронный ресрус]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d7783c35-78b5-4120-bc35-0443c17f1e3eandt= (дата обращения: 11.10.2018).
7. Нитрофураны и их применение в медицине / под ред. А.Ф. Блюгера Рига: Академия наук Латвийской ССР. 1958. 180 с. [Nitrofurany i ih primenenie v medicine / pod red. A.F. Bljugera Riga: Akademija nauk Latvijskoj SSR. 1958. 180 s. (in Russian)].
8. Paul H.E., Paul M.F. The nitrofurans — chemotherapeutic properties. In Hawking F. Schnitzer RJ // Chemotherapy of bacterial infections. New-York-London: Academic Press. 1964. Vol. 1. P.307–370.
9. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Выпуск 3. Противомикробные и противовирусные лекарственные средства // USP DI. Русское издание. РЦ «Фармединфо». 1998. C.317–329, 347–351 [Informacija o lekarstvennyh sredstvah dlja specialistov zdravoohranenija. Vypusk 3. Protivomikrobnye i protivovirusnye lekarstvennye sredstva // USP DI. Russkoe izdanie. RC «Farmedinfo». 1998. S.317–329, 347–351 (in Russain)].
10. Cramer D.L., Dodd M.C. The mode of action of nitrofuran compounds. Action versus Staphylococcus aureus // Journal of Bacteriology. 1946. Vol. 51. P.293–303.
11. Бедулина И.М., Чистенко Г.Н., Слабко И.Н. и др. Чувствительность выделенных у больных скарлатиной, острым тонзиллитом и другими формами респираторной инфекции b-гемолитических стрептококков к современным антибиотикам и антисептикам // Медицинский журнал. 2005. №4(14). С.21–23 [Bedulina I.M., Chistenko G.N., Slabko I.N. i dr. Chuvstvitel’nost’ vydelennyh u bol’nyh skarlatinoj, ostrym tonzillitom i drugimi formami respiratornoj infekcii b-gemoliticheskih streptokokkov k sovremennym antibiotikam i antiseptikam // Medicinskij zhurnal. 2005. №4(14). S.21–23 (in Russain)].
12. Владимирова Т.Ю., Барышевская Л.А., Лямин А.В. и др. Возможности применения антибактериальных средств при хроническом тонзиллите // Вестник оториноларингологии. 2017. №2. С.55–59 [Vladimirova T.Ju., Baryshevskaja L.A., Ljamin A.V. i dr. Vozmozhnosti primenenija antibakterial’nyh sredstv pri hronicheskom tonzillite // Vestnik Otorinolaringologii. 2017. №2. S.55–59 (in Russian)].

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?