Анте- и интранатальные факторы риска и современные возможности профилактики внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных: систематический обзор

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Анте- и интранатальные факторы риска и современные возможности профилактики внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных: систематический обзор

string(5) "82799"

Педиатрия Неонатология

28 февраля 2025

ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия

БУ «Сургутская клиническая травматологическая больница», Сургут, Российская Федерация

ГАУЗ «ЧОДКБ», Челябинск, Российская Федерация

Достижения в области неонатальной помощи за последние десятилетия позволили снизить уровень смертности и тяжелой инвалидизации среди недоношенных детей, в том числе с очень низкой и экстремально низкой массой тела (ОНМТ и ЭНМТ соответственно) при рождении. В то же время, несмотря на предпринимаемые лечебно-профилактические усилия, частота внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) у недоношенных детей, особенно с ОНМТ и ЭНМТ при рождении, остается на высоком уровне и не имеет тенденции к снижению. Проведен поиск в открытых базах данных (Medline, PubMed, Embase, Cochrane Library) и отбор научных публикаций, в которых представлены факторы риска, а также современные методы профилактики и лечения ВЖК у недоношенных детей, в том числе у детей с ОНМТ и ЭНМТ при рождении. Из 280 найденных научных публикаций было отобрано 67 полнотекстовых статей, полностью отвечающих целям и задачам исследования и подлежавших систематическому обзору. Публикации были классифицированы в соответствии с Oxford Levels of Evidence 2.1, а рекомендации составлены в соответствии с The Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation. Установлено: некоторые полиморфизмы генов, отвечающих за свертываемость, воспаление и развитие сосудов и их взаимодействие с факторами окружающей среды, могут быть ответственны за повышенный риск развития ВЖК у недоношенных новорожденных (класс С); имеются убедительные доказательства в пользу применения глюкокортикостероидов у беременных, имеющих риск преждевременных родов, для снижения частоты ВЖК у их детей (класс А); магния сульфат и индометацин не рекомендуются в качестве токолитиков для профилактики ВЖК у недоношенных детей (класс А); экстракорпоральное оплодотворение, лапароскопическая хирургия и многоплодная беременность связаны с повышенным риском ВЖК (класс С); более молодой возраст и повышенный индекс массы тела матери являются независимыми предикторами клинически значимого ВЖК (класс D); новорожденные мужского пола имеют более высокий риск ВЖК (класс B); плановое кесарево сечение может снизить вероятность появления ВЖК у недоношенных новорожденных (класс В).

Ключевые слова: внутрижелудочковые кровоизлияния, недоношенные дети, новорожденные, профилактика, антенатальные и интранатальные факторы риска.

S.K. Gorelyshev¹, A.L. Zaplatnikov¹, E.A. Bogoslovskaya², A.A. Dementiev¹, J.L. Chabaidze¹, D.R. Pogosova³, D.N. Smirnov¹

¹Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russian Federation

²Surgut Clinical Trauma Hospital, Surgut, Russian Federation

³Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital, Chelyabinsk, Russian Federation

Over the past several decades, significant progress in neonatal care has led to marked reductions in both mortality rates and severe disabilities among preterm infants, particularly those characterized by very low birth weight (VLBW) or extremely low birth weight (ELBW). However, despite ongoing therapeutic advancements and preventive measures, the incidence of intraventricular hemorrhages (IVH) in preterm neonates — especially those with VLBW and ELBW — remains alarmingly high, with no discernible downward trend.

A systematic literature search was performed across major open-access databases — Medline, PubMed, Embase, and the Cochrane Library — to identify scientific publications discussing risk factors, as well as contemporary approaches to the prevention and treatment of IVH in preterm infants, including those within the VLBW and ELBW categories. Out of an initial pool of 280 identified publications, 67 full-text articles were selected for in-depth analysis based on their alignment with the study objectives. Articles were critically appraised and categorized according to the Oxford Levels of Evidence 2.1 framework, with subsequent recommendations generated following the principles outlined in The Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) methodology.

The review elucidates several pertinent findings: certain gene polymorphisms implicated in coagulation, inflammatory pathways, and vascular development — along with their interaction with environmental risk factors — may contribute to an elevated susceptibility to IVH in preterm neonates (Level C evidence); the antenatal administration of glucocorticosteroids in pregnant women at risk of preterm delivery demonstrates a robust reduction in IVH incidence in their children (Level A evidence); the use of magnesium sulfate and indomethacin as tocolytic agents is not recommended for IVH prophylaxis in preterm infants (Level A evidence); assisted reproductive technologies (e.g., in vitro fertilization (IVF)), laparoscopic surgeries, and multiple pregnancies are correlated with a higher risk of IVH (Level C evidence); younger maternal age and increased maternal body mass index (BMI) independently predict the development of clinically significant IVH (Level D evidence); male neonates exhibit a consistently higher risk of IVH compared to female neonates (Level B evidence); elective caesarean section appears to reduce the likelihood of IVH in preterm neonates (Level B evidence).

Keywords: intraventricular hemorrhages, premature infants, prevention, antenatal and intrapartum risk factors.

For citation: Gorelyshev S.K., Zaplatnikov A.L., Bogoslovskaya E.A., Dementiev A.A., Chabaidze J.L., Pogosova D.R., Smirnov D.N. Antenatal and intrapartum risk factors and modern possibilities for the prevention of intraventricular hemorrhages in premature infants: a systematic review. Russian Journal of Woman and Child Health. 2025;8(1):63–71 (in Russ.). DOI: 10.32364/2618-8430-2025-8-1-10

Для цитирования: Горелышев С.К., Заплатников А.Л., Богословская E.А., Дементьев А.А., Чабаидзе Ж.Л., Погосова Д.Р., Смирнов Д.Н. Анте- и интранатальные факторы риска и современные возможности профилактики внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных: систематический обзор. РМЖ. Мать и дитя. 2025;8(1):63-71. DOI: 10.32364/2618-8430-2025-8-1-10.

Введение

Достижения в области неонатальной помощи за последние десятилетия позволили снизить уровень смертности и тяжелой инвалидизации среди недоношенных детей, в том числе с очень низкой и экстремально низкой массой тела (ОНМТ и ЭНМТ соответственно) при рождении [1–3]. Благодаря современным принципам удается пролонгировать беременность, готовить плод и женщину к планируемому кесаревому сечению (КС). Все это позволяет уменьшить риски внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК), так как роды происходят на более позднем сроке, плод успевает чуть больше дозреть (в том числе дозревает и резистентность сосудов головного мозга) [2, 4–6]. В то же время, несмотря на предпринимаемые лечебно-профилактические усилия, частота ВЖК у недоношенных детей, особенно с ОНМТ и ЭНМТ при рождении, остается на высоком уровне и не имеет тенденции к снижению. Учитывая, что ВЖК остаются одной из основных причин смертности и инвалидизации у преждевременно родившихся детей, вопросы, связанные с разработкой эффективных методов профилактики и терапии данного патологического состояния, являются крайне актуальной проблемой современного здравоохранения [7–14]. Принимая во внимание все изложенное выше, было решено провести исследование, основанное на систематическом анализе данных литературы, посвященной изучению факторов риска развития ВЖК у недоношенных детей и уменьшению отрицательного влияния ВЖК, для выбора оптимальной перинатальной стратегии с целью снижения частоты ВЖК у преждевременно родившихся детей на основании объективной оценки эффективности и безопасности современных лечебно-профилактических мероприятий, применяемых в клинической практике.

Материал и методы

Проведен систематический обзор научных публикаций, в которых представлены современные методы профилактики и лечения ВЖК у недоношенных детей, в том числе у детей с ОНМТ и ЭНМТ при рождении. Дизайн исследования схематично представлен на рисунке.

Рисунок. Дизайн исследования и его реализация Figure. Study design and implementation

В качестве ключевых слов были выбраны «внутрижелудочковые кровоизлияния» и «недоношенные дети». Поиск научных публикаций проводился по открытым базам данных (Medline, PubMed, Embase, Cochrane Library) в период с 01.01.2000 по 31.03.2024. Всего по ключевым словам было найдено 280 статей, из которых после изучения была исключена 81 публикация. Отсев указанных статей связан с тем, что они или не соответствовали установленным критериям, или были дублирующими, или не содержали достаточной информации.

Критерии включения: 1) контингент: недоношенные новорожденные; 2) медицинское профилактическое вмешательство/невмешательство в антенатальный период; 3) конечная точка: развитие ВЖК у недоношенных новорожденных. Критерии исключения: недостаточность представленных данных для проведения статистического анализа.

Учитывая очень большой массив данных, определивший необходимость изучения значительного объема информации, было принято решение о целесообразности проведения отдельно анализа факторов риска ВЖК, связанных с наследственностью, состоянием здоровья матери, особенностями течения беременности и родов, и отдельно — анализа постнатальных факторов риска ВЖК. При этом в ходе работы стало понятно, что результаты указанных самостоятельных аналитических исследований целесообразно представить в виде отдельных публикаций. В связи с этим настоящий систематический обзор посвящен анализу анте- и интранатальных факторов риска ВЖК, а анализ постнатальных факторов риска ВЖК у недоношенных новорожденных будет представлен в последующих публикациях. В результате для изучения было выбрано 67 полнотекстовых статей, анализ результатов которых лег в основу настоящего исследования. При этом данные статьи были классифицированы в соответствии с Oxford Levels of Evidence 2.1¹.

Рекомендации, приведенные в настоящей публикации в разделе «Заключение», были составлены на основании GRADE (The Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation — Система оценки, разработки и анализа рекомендаций) (www.gradeworkinggroup.org/), в соответствии с которой авторы данного обзора выделяют четыре степени оценки (А, В, С, D).

При этом оценка А (высокая) основана на результатах рандомизированных исследований и/или их метаанализе. Она указывает на то, что дальнейшие исследования вряд ли изменят отношение к оценке полученных результатов. Оценка В (умеренная) свидетельствует о том, что хотя исследование и относится к рандомизированным, но имеет ошибки, в результате чего дальнейшие исследования, вероятно, могут изменить доверие к полученным результатам. Оценка С (низкая) выставляется в тех случаях, когда результаты получены в ходе обсервационных наблюдений или определяются на основании мнения экспертов. Относительно оценки С можно сделать вывод, что последующие исследования, скорее всего, повлияют на доверие к полученным результатам и, вероятно, значимо изменят саму оценку. Оценка D (очень низкая) основана на исследованиях «случай — контроль» или является мнением экспертов. Особо следует отметить, что при оценке D любой результат является очень неопределенным.

Все приведенные в настоящей публикации соотношения шансов (OR) находятся в пределах 95% доверительного интервала и статистически значимы (p<0,05).

Таким образом, в настоящей статье обсуждаются факторы риска ВЖК у недоношенных новорожденных, которые связаны с наследственностью, половыми различиями, возрастом и состоянием здоровья матери, особенностями течения беременности и родов.

Результаты исследования

Генетические факторы. В последние годы появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что определенные полиморфизмы генов, отвечающих за процессы свертывания крови, воспаления и развитие сосудов, могут не только предрасполагать к развитию геморрагических повреждений мозга, но и определять степень их тяжести [15]. При этом установлено, что некоторые полиморфизмы гена, отвечающего за синтез метилентетрагидрофолатредуктазы (methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR), делают новорожденных более уязвимыми к повреждениям мозга на фоне перинатальной гипоксии. Так, L. Ment et al. [15] продемонстрировали, что при наличии полиморфизма MTHFR 677C>T у ребенка, рожденного в асфиксии, повышается риск развития ВЖК. В свою очередь D. Szpecht et al. [16] установили высокую распространенность ВЖК II–IV степени у новорожденных с генотипом CC полиморфизма гена MTHFR 1298A>C, обсуждается также роль мутаций в генах таких факторов свертывания крови, как II (FII 20210G>A), V (FV 1691G>A) и XIII (FXIII 103G>T ). При этом отмечено, что полиморфизмы гена фактора Лейдена (фактор свертывания крови V) связаны с нетипичными сроками развития ВЖК [15].

M. Dzietko et al. [17] в проспективном мультицентровом когортном исследовании показали, что полиморфизмы аполипопротеина APOE2 и APOE4 чаще встречаются у недоношенных новорожденных с ВЖК. Установлено также, что полиморфизм гена фибронектина может иметь решающее значение в развитии ВЖК у недоношенных детей. Так, при полиморфизме гена TT FN1 rs10202709 в 7 раз повышается риск ВЖК у детей, рожденных раньше срока [18]. Наконец, в обзоре L. Ment et al. [15] опубликованы доклинические данные, позволяющие предположить, что стрессовые факторы родов приводят к геморрагическим поражениям ЦНС у недоношенных новорожденных при наличии мутаций в гене коллагена 4A1, главном структурном белке развивающейся сосудистой сети головного мозга. Таким образом, в эпоху персонализированной медицины выявление генетических факторов риска предоставляет возможности для разработки индивидуальных профилактических стратегий.

Глюкокортикостероиды (ГКС). Учитывая, что наиболее высокая частота ВЖК среди всех новорожденных встречается у недоношенных, понятен интерес исследователей, направленный на поиск эффективных методов предупреждения преждевременных родов и индукцию процессов созревания плода [19]. При этом доказано, что 7-дневный курс ГКС, назначаемый беременным женщинам, подверженным преждевременным родам, достоверно уменьшает неонатальную смертность и осложненное течение ранней постнатальной адаптации (снижается риск ВЖК, а также тяжесть и частота респираторного дистресс-синдрома, потребность в респираторной поддержке, развитие некротического энтероколита и системных инфекций в первые 48 ч после рождения) [20].

Следует отметить, что до настоящего времени продолжаются сравнительные исследования по изучению эффективности и безопасности применения таких ГКС, как бетаметазон и дексаметазон, у беременных, подверженных преждевременным родам. Так, в 2021 г. были опубликованы систематический обзор и метаанализ более чем 30 исследований, в которых сравнивалась эффективность указанных ГКС. При этом было установлено, что бóльшее снижение частоты ВЖК у недоношенных новорожденных имело место в тех случаях, когда матери получали дексаметазон [21].

В то же время результаты исследования National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network (NICHD NRN), в котором приняли участие 3600 новорожденных с ОНМТ, показали, что положительный профилактический эффект имеет место независимо от того, какой ГКС (бетаметазон или дексаметазон) получали беременные. Было достоверно установлено, что оба препарата в равной степени снижают риск ВЖК. При этом отмечено, что бетаметазон дополнительно снижает риск неонатальной смерти и тяжелой ретинопатии недоношенных [22]. В последующем исследовании NICHD NRN, в котором сравнивали состояние здоровья детей с ЭНМТ при рождении, матери которых в период беременности получали бетаметазон или дексаметазон, было установлено, что при использовании дексаметазона имела место большая частота нарушений развития нервной системы и органа слуха [23]. Учитывая эти результаты и основываясь на других имеющихся в настоящее время фактических данных, показано, что наиболее разумно назначать беременным женщинам с риском преждевременных родов бетаметазон, а не дексаметазон [24].

В многоцентровой когорте при проведении ретроспективного анализа проспективно собранных данных о 4386 новорожденных было показано, что среди младенцев, родившихся в срок от 24 до 30 нед. в головном предлежании, лучшая общая выживаемость и выживаемость без ВЖК были связаны с приемом во время беременности их матерями ГКС независимо от способа родоразрешения. При родоразрешении на сроке беременности от 24 до 25 нед. улучшение обоих исходов было связано с одновременным применением матерью ГКС и выполнением КС [25].

В другом многоцентровом исследовании, включавшем 11 714 случаев, прием беременными ГКС снижал смертность до выписки в большей степени среди недоношенных девочек, чем среди недоношенных мальчиков. Младенцы, матери которых в период беременности получали ГКС, по сравнению с теми, матери которых стероиды не использовали, имели более низкую смертность до выписки (p<0,001), более низкую частоту развития ВЖК III–IV степени (14,5% против 25,5%, p<0,001) и более короткую среднюю продолжительность искусственной вентиляции легких (10 сут против 13 сут, p<0,001). Младенцы женского пола по сравнению с младенцами мужского пола имели более низкую смертность (18,7% против 21,7%, p<0,001), более низкую частоту ВЖК III–IV степени (10,9% против 13,9%, p<0,001), более низкий риск развития бронхолегочной дисплазии (61,6% против 68,2%, p<0,001) и более короткую среднюю продолжительность искусственной вентиляции легких (9 сут против 13 сут, p<0,001). Среди девочек риск летального исхода до выписки из больницы был выше у тех, матери которых в период беременности не получали ГКС (отношение шансов, odds ratio (OR) 1,81), чем у тех, матери которых принимали ГКС (OR 0,55). Среди мальчиков риск смерти также был выше у тех, матери которых в период беременности не получали ГКС (OR 1,36), по сравнению с теми, матерям которых ГКС назначались (OR 0,74). Аналогичные результаты были получены и в других исследованиях [26–31]. Так, по данным разных авторов, прием ГКС матерями в дородовой период снижает риск развития ВЖК (OR 0,36 [26, 27], OR 3,0 [28], OR 1,69 [29]), в то время как отказ от применения стероидов в дородовом периоде значительно повышает вероятность раннего ВЖК (р<0,001 [30], OR 6,0 [31]) и существенно повышает вероятность развития более тяжелого ВЖК (22,1% против 14,2%, р=0,0087) [26].

S. Handley et al. [27] обращают внимание на то, что только благодаря применению беременными ГКС на 16,1% снижался риск ВЖК у детей в возрасте 24–25+6/7 нед., на 12,9% — у детей в возрасте 26–27+6/7 нед., на 24,1% — у детей в возрасте 28–29+6/7 нед. и на 19,4% — во всей когорте.

Таким образом, по данным систематических обзоров, прием ГКС беременными в дородовом периоде на сегодняшний день является самым достоверным фактором снижения частоты ВЖК.

Токолитики — препараты, используемые для задержки преждевременных родов, останавливающие схватки и подавляющие родовую деятельность. Они включают в себя сульфат магния, ингибиторы простагландинов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, высвобождающие оксид азота, и др. [28, 29]. При этом наиболее часто обсуждают возможность использования в качестве токолитиков таких лекарственных средств, как сульфат магния и индометацин.

В настоящее время сульфат магния является одним из наиболее распространенных препаратов, используемых для предотвращения преждевременных родов. Однако имеются лишь единичные исследования, результаты которых свидетельствуют, что сульфат магния снижает риск повреждения мозга у недоношенных детей [30, 31]. При этом систематический обзор и метаанализ опубликованных данных по использованию беременными женщинами сульфата магния для снижения риска ВЖК у их недоношенных детей показали, что протективный эффект не был статистически значимым (OR 0,80) [32] или даже увеличивал риск ВЖК (ОR 4,40) [33].

Систематический обзор и метаанализ, касающиеся применения индометацина в качестве токолитического средства при преждевременных родах, показали, что его применение связано с повышенным риском тяжелого ВЖК (III–IV степени по критериям Papile; OR 1,29), некротического энтероколита (OR 1,36) и перивентрикулярной лейкомаляции (OR 1,59) [34].

Таким образом, такие токолитики, как сульфат магния и индометацин, не рекомендуются для профилактики ВЖК у недоношенных детей.

Состояние здоровья матери, ее возраст и раса, пол ребенка. Пренатальными факторами, связанными с повышенным риском развития ВЖК, также являются лечение бесплодия и особенно экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), которое было определено как независимый фактор риска в ходе многомерного анализа. Недавнее исследование показало, что младенцы, рожденные после ЭКО, чаще страдают неврологическими нарушениями, особенно детским церебральным параличом, и было высказано предположение, что это может быть связано с более высокими показателями многоплодной беременности и недоношенности при ЭКО [35]. При этом N. Linder et al. [36] продемонстрировали, что лечение бесплодия может быть самостоятельным фактором риска развития ВЖК III–IV степени у новорожденных с ОНМТ (OR 4,34) независимо от других факторов (возраст, масса тела матери, многоплодная беременность). Патогенез этого явления в значительной степени неизвестен, и предполагается, что важны как материнские факторы, так и влияние внешней среды. При этом высказывается предположение, что увеличение риска ВЖК связано непосредственно с применением препаратов, используемых во время процедуры ЭКО, за счет их влияния на вазореактивность или агрегацию тромбоцитов. Следует особо отметить, что имеются доказательства тесной связи между ЭКО и ВЖК даже после учета возраста, массы тела матери и многоплодной беременности (OR 9,75) [37]. Тем не менее и сама многоплодная беременность также может увеличить риск развития ВЖК (OR 1,54) [38]. Наиболее часто ВЖК у недоношенных детей возникало в тех случаях хирургического лечения матерей по поводу идиопатического бесплодия, когда использовалась лапароскопическая хирургия (р<0,001) [37]. Установлено также, что более молодой возраст матери и высокий индекс массы тела (ИМТ) являются независимыми предикторами клинически значимого ВЖК (OR 1,4 и 1,2 соответственно). При этом афроамериканцы имеют более высокий риск ВЖК (p=0,031) [39].

Отмечено, что среди младенцев мужского пола по-прежнему наблюдаются более высокая смертность от всех причин и худшие отдаленные неврологические результаты [40]. Половые различия в показателях смертности и отдаленных неврологических исходов, по-видимому, теряют значимость на сроке беременности 27 нед. Было обнаружено, что у новорожденных мужского пола повышен риск ВЖК III–IV степени, сепсиса и серьезных хирургических вмешательств. Госпитальная неонатальная смертность также выше у мальчиков (OR 1,285) [41]. По сравнению с новорожденными женского пола новорожденные мужского пола имеют более высокий риск развития ВЖК любой степени (OR 3,4 [38]; а для III–IV степени риск еще более возрастает (OR 9,6) [42].

Таким образом, более молодой возраст и повышенный ИМТ матери, мужской пол плода, а также такие факторы, как ЭКО, многоплодная беременность и лапароскопическая хирургия, связаны с повышенным риском развития ВЖК.

Дородовое назначение витамина К беременным женщинам. Учитывая, что ВЖК у недоношенных детей может быть частично обусловлено низкой концентрацией витамин-К-зависимых факторов свертывания крови, вопросы действенной дородовой профилактики дефицита витамина К остаются весьма актуальными [43–45]. При этом существуют противоречивые мнения относительно эффективности назначения витамина К беременным женщинам для предупреждения витамин-К-зависимой коагулопатии у их будущих детей. Так, имеются лишь единичные исследования, результаты которых показали, что назначение в дородовом периоде витамина К1 беременным женщинам с высоким риском преждевременных родов позволяло недоношенным новорожденным достичь уровня свертываемости крови, приближающегося к показателям доношенных новорожденных, что несколько уменьшало риск развития геморрагических нарушений [46, 47]. В то время как Кокрейновский систематический обзор показал, что введение витамина К женщинам перед преждевременными родами не сопровождается существенным предотвращением геморрагических поражений ЦНС у недоношенных детей [48].

Антенатальная инфекция. Традиционно считается, что антенатальная инфекция может увеличить риск развития ВЖК у недоношенного ребенка. Однако доказательная база этого положения имеет низкое качество, и, для того чтобы сделать окончательные выводы, необходимо в дальнейшем провести хорошо спланированные исследования. Тем не менее во многих исследованиях показано, что хориоамнионит является независимым фактором риска развития ВЖК любой степени тяжести [49, 50].

J. Huang et al. [51] проанализировали в общей сложности 23 когортных исследования с участием 13 605 недоношенных младенцев. Антенатальная инфекция повышала риск развития всех степеней ВЖК (OR 2,18), и в частности легкой степени (OR 1,95) и тяжелой степени (OR 2,65). Что касается типа антенатальной инфекции, то значения ОR были следующими: 2,21 для хориоамнионита, 2,26 для гистологического хориоамнионита, 1,88 для клинического хориоамнионита и 1,88 для антенатального уреаплазмоза.

Разрыв плодных оболочек и длительный (более 24 ч) безводный период являются одними из акушерских осложнений, с которыми связывают риск ВЖК (OR 83,29) [52]. В нескольких публикациях исследователи предположили наличие воспалительной/инфекционной причины, которая может сделать младенцев восприимчивыми к ВЖК в связи с тем, что в образцах крови новорожденных с ВЖК отмечали повышенный уровень воспалительных цитокинов и лейкоцитоз [53]. Установлено, что хориоамнионит является фактором риска развития повреждения мозга у недоношенных детей, рожденных в возрасте до 34 нед. беременности. Гистологически подтвержденный хориоамнионит ассоциируется с ВЖК, развившимся в течение первой недели жизни, и поражением белого вещества в возрасте от 7 до 30 дней (ОR 2,72, р=0,035) [54, 55]. В результате проведенных исследований Etude Epidémiologique sur les Petits Ages Gestationnels 2 (EPIPAGE2) было подтверждено, что сопутствующий воспалительный синдром при преждевременных родах существенно повышает риск ВЖК IV степени (OR 3,4) [56]. Кроме того, отмечено, что отслойка плаценты является независимым фактором риска развития тяжелого ВЖК (OR 4,3), а в условиях воспалительного процесса у матери это также дополнительно увеличивает риск ВЖК [56].

Таким образом, антенатальная инфекция, разрыв плодных оболочек, длительный безводный период и хориоамнионит могут увеличить риск развития ВЖК у недоношенного ребенка.

Особенности родов. В настоящее время не ясно, как способ родоразрешения влияет на частоту ВЖК. Ранние исследования не продемонстрировали существенной разницы в риске развития тяжелой ВЖК у новорожденных с ОНМК, родившихся вагинальным путем, по сравнению с теми, кто был рожден с помощью КС [57, 58]. Однако более поздние публикации указывают на более низкие показатели ВЖК у недоношенных детей, родившихся с помощью КС, по сравнению с младенцами, родившимися вагинально [57, 59–63].

Еще одним фактором, который может повлиять на риск возникновения ВЖК, является время суток, в которое происходят преждевременные роды. Обширный ретроспективный анализ историй болезни более чем 47 600 новорожденных с ОНМТ показал, что роды в «нерабочее время» могут увеличить риск развития тяжелых ВЖК у детей с ОНМТ [64]. Внепиковые сроки родов приходились на период с 12:00 до 07:00 утра, при этом наибольший риск был связан с родоразрешением между полуночью и 04:00 утра. Авторы предполагают, что свою роль играют численность персонала и снижение работоспособности в ночные часы. Однако, возможно, с ночными родами могут быть связаны другие врожденные биологические факторы, которые здесь не учитываются [24].

Анализируя многоцентровую когорту, М. Hübner et al. [61] продемонстрировали, что плановое КС связано со снижением риска развития ВЖК у недоношенных детей в возрасте менее 30 нед. гестации при преждевременных родах. Распространенность ВЖК была значительно выше в группе вагинальных родов (26,6%) и в группе экстренного родоразрешения (31,1%) по сравнению с группой планового родоразрешения с помощью КС (17,2%). В ходе логистического регрессионного анализа, включающего многие известные факторы риска развития ВЖК, естественные роды (OR 1,725) и экстренное КС (OR 1,916) были независимо связаны с повышенным риском ВЖК. В подгруппе новорожденных на сроке беременности >30 нед. распространенность ВЖК существенно не отличалась при вагинальных родах и плановом КС (5,3% против 4,4%) [25]. В свою очередь, N. Linder et al. [36] отметили, что ВЖК значительно чаще наблюдалось у детей, родившихся путем вагинальных родов (OR 18,15).

I. Gamaleldin et al. [65] показали, что новорожденные, родившиеся естественным путем, с большей вероятностью имели тяжелое ВЖК (р<0,001), чаще умирали до выписки (р<0,001), нуждались в кислородной терапии на скорректированном 36-недельном сроке беременности (р=0,010) и нуждались в более длительном пребывании в стационаре (р=0,006).

В ходе многофакторного анализа С. Dani et al. [66] показали, что КС снижает риск развития тяжелой ВЖК. Авторы обнаружили, что у детей, родившихся естественным путем, частота ВЖК была выше при любой его степени, но статистически значимое увеличение было только при ВЖК III–IV степени (18% против 2%, p<0,0001) и во всей когорте в целом (45% против 20%, p<0,0001). Аналогичные выводы были сделаны на основании исследований, проведенных Е. Helwich et al. (OR 2,0) [26], W. Lim (OR 2,5) [40] и S.T.B. Costa et al. (OR 1,6) [67].

Таким образом, плановое КС может снизить частоту ВЖК у недоношенных новорожденных. Однако этот вывод следует принимать осторожно, взвешивая риски и пользу как для беременной женщины, так и для плода.

Заключение

Достижения в области неонатальной помощи за последнее десятилетие помогли снизить смертность и тяжелые формы инвалидизации среди недоношенных детей. Тем не менее высокая частота ВЖК у недоношенных, особенно у детей с ОНМТ и ЭНМТ при рождении, определяет необходимость поиска оптимальной стратегии профилактики и эффективного лечения указанной патологии. При этом понимание факторов риска развития ВЖК и разработка действенных и безопасных лечебно-профилактических технологий позволят снизить частоту тяжелых форм патологии и предотвратить грозные осложнения.

Таким образом, на основании проведенного исследования можно сделать следующие выводы по поводу анте- и интранатальных факторов риска ВЖК у недоношенных новорожденных и способов уменьшения их неблагоприятного воздействия:

Некоторые изменения в генах, отвечающих за свертываемость, воспалительные процессы и развитие сосудов (полиморфизмы MTHFR 677C>T и MTHFR 1298A>C, полиморфизмы в генах, кодирующих фактор Лейдена (FV 1691G>A), протромбин (FII 20210G>A) и фактор свертывания крови XIII (FXIII 103G>T), генотипы аполипопротеина APOE2 и APOE4, а также полиморфизмы гена, кодирующего фибронектин, и мутации в гене, кодирующем коллаген 4A1), и их взаимодействие с факторами окружающей среды могут быть ответственны за повышенный риск развития ВЖК у недоношенных новорожденных (класс С).
Имеются убедительные доказательства в пользу того, что применение ГКС у беременных, имеющих риск преждевременных родов, снижает частоту ВЖК у их детей (класс А).
Сульфат магния и индометацин в качестве токолитиков не рекомендуются для профилактики ВЖК у недоношенных детей (класс А).
Экстракорпоральное оплодотворение, лапароскопическая хирургия и многоплодная беременность связаны с повышенным риском ВЖК (класс С).
Более молодой возраст и повышенный ИМТ матери являются независимыми предикторами клинически значимого ВЖК (класс D).
Новорожденные мужского пола имеют более высокий риск ВЖК (класс B).
Плановое КС может снизить вероятность появления ВЖК у недоношенных новорожденных. Однако это решение следует принимать осторожно, взвешивая риски и пользу как для беременной женщины, так и для плода (класс В).

¹OCEBM Levels of Evidence. (Electronic resource.) URL: https://www.cebm.ox.ac.uk/resources/levels-of-evidence/ocebm-levels-of-evidence (access date: 15.10.2024).

Сведения об авторах:

Горелышев Сергей Кириллович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой детской нейрохирургии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; 123993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0003-0984-2039

Заплатников Андрей Леонидович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неонатологии им. профессора В.В. Гаврюшова, профессор кафедры педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; 123993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0003-1303-8318

Богословская Елена Аркадьевна — заведующая нейрохирургическим отделением № 4 БУЗ ХМАО — Югры «Сургутская клиническая травматологическая больница»; 628418, Россия, г. Сургут, Нефтеюганское ш., д. 20; ORCID iD 0009-0009-2209-9674

Дементьев Александр Анатольевич — к.м.н., доцент кафедры неонатологии им. профессора В.В. Гаврюшова ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; 123993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0002-7640-1172

Чабаидзе Жужуна Лазаревна — к.м.н., доцент кафедры неонатологии им. профессора В.В. Гаврюшова ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; 123993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0002-2192-796X

Погосова Диана Рафиковна — заведующая отделением новорожденных ГАУЗ ЧОДКБ; 454087, Россия, г. Челябинск, ул. Блюхера, д. 42а; ORCID iD 0009-0004-9190-5223

Смирнов Дмитрий Николаевич — к.м.н., ассистент кафедры неонатологии им. профессора В.В. Гаврюшова ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; 123995, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0002-7840-2881

Контактная информация: Заплатников Андрей Леонидович, e-mail: zaplatnikov@mail.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 10.12.2024.

Поступила после рецензирования 10.01.2025.

Принята в печать 30.01.2025.

About the authors:

Sergey K. Gorelyshev — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Pediatric Neurosurgery, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, build. 1, Barrikadnaya str., Moscow, 123993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-0984-2039

Andrey L. Zaplatnikov — Dr. Sc. (Med), Professor, Head of the Department of Neonatology named after Prof. Gavryushev, Professor of the Department of Pediatrics named after G.N. Speransky, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, build. 1, Barrikadnaya str., Moscow, 123993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-1303-8318

Elena A. Bogoslovskaya — Head of the Neurosurgical Department No. 4, Surgut Clinical Trauma Hospital; 20, Nefteyuganskoe Highway, Surgut, 628418, Russian Federation; ORCID iD 0009-0009-2209-9674

Alexander A. Dementiev — C. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Neonatology named after Prof.

V.V. Gavryushov, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, build. 1, Barricadnaya str., Moscow, 125993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7640-1172

Zhuzhuna L. Chabaidze — C. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Neonatology named after Prof. V.V. Gavryushov, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, build. 1, Barricadnaya str., Moscow, 125993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-2192-796X

Diana R. Pogosova — Head of the Infants Department, Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital; 42а, Bluher str., Chelyabinsk, 454087, Russian Federation; ORCID iD 0009-0004-9190-5223

Dmitry N. Smirnov — C. Sc. (Med.), Assistant Professor of Neonatology named after Prof. V.V. Gavryushov, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, build. 1, Barricadnaya str., Moscow, 125993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7840-2881

Contact information: Andrey L. Zaplatnikov, e-mail: zaplatnikov@mail.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 10.12.2024.

Revised 10.01.2025.

Accepted 30.01.2025.

1. Ancel P.Y., Goffinet F., Kuhn P. et al. Survival and morbidity of preterm children born at 22 through 34 weeks' gestation in France in 2011: results of the EPIPAGE-2 cohort study. JAMA Pediatr. 2015;169(3):230–238. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2014.3351
2. Costeloe K.L., Hennessy E.M., Haider S. et al. Short term outcomes after extreme preterm birth in England: comparison of two birth cohorts in 1995 and 2006 (the EPICure studies). BMJ. 2012;4:345:e7976. DOI: 10.1136/bmj.e7976
3. Zeitlin J., Ancel P.Y., Delmans D. et al. Changes in care and outcome of very preterm babies in the Parisian region between 1998 and 2003. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2010;95(3):188–193. DOI: 10.1136/adc.2008.156745
4. Back S.A. Perinatal white matter injury: the changing spectrum of pathology and emerging insights into pathogenetic mechanisms. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2006;12(2):129–140. DOI: 10.1002/mrdd.20107
5. Platt M.J., Cans C., Johnson A. et al. Trends in cerebral palsy among infants of very low birthweight (<1500 g) or born prematurely (<32 weeks) in 16 European centres: a database study. Lancet. 2007;369(9555):43–50. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)60030-0
6. Abily-Donval L., Pinto-Cardosj G., Chadie A. et al. Comparison in outcomes at two-years of age of very preterm infants born in 2000, 2005 and 2010. PLoS One. 2015;10(2):e0114567. DOI: 10.1371/journal.pone.0114567
7. Blickstein I., Riechman B., Lusky A. et al. Plurality-dependent risk of severe intraventricular hemorrhage among very low birth weight infants and antepartum corticosteroid treatment. Am J Obstet Gynecol. 2006;194(5):1329–1333. DOI: 10.1016/j.ajog.2005.11.046
8. Fanaroff A.A., Stoll B.J., Wright L.L. et al. Trends in neonatal morbidity and mortality for very low birthweight infants. Am J Obstet Gynecol. 2007;196(2):147.e1–8. DOI: 10.1016/j.ajog.2006.09.014
9. Sarkar S., Bhagat I., Dechert R. et al. Severe intraventricular hemorrhage in preterm infants: comparison of risk factors and short-term neonatal morbidities between grade 3 and grade 4 intraventricular hemorrhage. Am J Perinatol. 2009;26(6):419–424. DOI: 10.1055/s-0029-1214237
10. Kusters C.D.J., Chen M.L., Follett P.L. et al. ‘‘Intraventricular'' Hemorrhage and Cystic Periventricular Leukomalacia in Preterm Infants: How Are They Related? J Child Neurol. 2009;24(9):1158–1170. DOI: 10.1177/0883073809338064
11. Stoll B.J., Hansen N.I., Bell E.F. et al. Neonatal outcomes of extremely preterm infants from the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2010;126(3):443–456. DOI: 10.1542/peds.2009-2959
12. Inder T.E., Volpe J.J. Mechanisms of perinatal brain injury. Semin Neonatol. 2000;5(1):3–16. DOI: 10.1053/siny.1999.0112
13. Volpe J.J. Brain injury in the premature infant. Neuropathology, clinical aspects, pathogenesis, and prevention. Clin Perinatol. 1997;24(3):567–587. PMID: 9394861
14. Ballabh P. Intraventricular hemorrhage in premature infants: mechanism of disease. Pediatr Res. 2010;67(1):1–8. DOI: 10.1203/PDR.0b013e3181c1b176
15. Men L.R., Aden U., Lin A. et al. Gene-environment interactions in severe intraventricular hemorrhage of preterm neonates. Pediatr Res. 2014;75(1–2):241–250. DOI: 10.1038/pr.2013.195
16. Szpecht D., Gadzinowski J., Serenak-Mrozikiewicz A. et al. The role of FV 1691G>A, FII 20210G>A mutations and MTHFR 677C>T; 1298A>C and 103G>T FXIII gene polymorphisms in pathogenesis of intraventricular hemorrhage in infants born before 32 weeks of gestation. Childs Nerv Syst. 2017;33(7):1201–1208. DOI: 10.1007/s00381-017-3460-8
17. Dzietko M., Schulz S., Preuss M. et al. Apolipoprotein E gene polymorphisms and intraventricular haemorrhage in infants born preterm: a large prospective multicentre cohort study. Dev Med Child Neurol. 2019;61(3):337–342. DOI: 10.1111/dmcn.13987
18. Szpecht D., Al-Saad S.R., Karbowski L.M. et al. Role of Fibronectin-1 polymorphism genes with the pathogenesis of intraventricular hemorrhage in preterm infants. Childs Nerv Syst. 2020;36(8):1729–1736. DOI: 10.1007/s00381-020-04598-3
19. Committee Opinion No. 713: Antenatal Corticosteroid Therapy for Fetal Maturation. Obstet Gynecol. 2017;130(2):e102–e109. DOI: 10.1097/AOG.0000000000002237
20. Roberts D., Braun J., Medly N. et al. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturatio n for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2017;3(3):CD004454. DOI: 10.1002/14651858.CD004454.pub3
21. Brownfoot F.C., Gagliardi D.I., Bain E. et al. Different corticosteroids and regimens for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2013;8(8):CD006764. DOI: 10.1002/14651858.CD006764.pub3
22. Lee B.H., Stoll B.J., McDonald S.A., Higgins R.D. Adverse neonatal outcomes associated with antenatal dexamethasone versus antenatal betamethasone. Pediatrics. 2006;117(5):1503–1510. DOI: 10.1542/peds.2005-1749
23. Lee B.H., Stoll B.J., McDonald S.A., Higgins R.D. Neurodevelopmental outcomes of extremely low birth weight infants exposed prenatally to dexamethasone versus betamethasone. Pediatrics. 2008;121(2):289–296. DOI: 10.1542/peds.2007-1103
24. Lim J., Hagen E. Reducing Germinal Matrix-Intraventricular Hemorrhage: Perinatal and Delivery Room Factors. Neoreviews. 2019;20(8): e452–e463. DOI: 10.1542/neo.20-8-e452
25. Hübner M.E., Ramirez R., Burgos J. et al. Mode of delivery and antenatal steroids and their association with survival and severe intraventricular hemorrhage in very low birth weight infants. J Perinatol. 2016;36(10):832–836. DOI: 10.1038/jp.2016.78
26. Helwich E., Rutkowsra M., Bokiniec R. et al. Intraventricular hemorrhage in premature infants with Respiratory Distress Syndrome treated with surfactant: incidence and risk factors in the prospective cohort study. Dev Period Med. 2017;21(4):328–335. DOI: 10.34763/devperiodmed.20172104.328335
27. Handley S.C., Passarella M., Lee H.C., Lorch C.A. Incidence Trends and Risk Factor Variation in Severe Intraventricular Hemorrhage across a Population Based Cohort. J Pediatr. 2018;200:24–29.e3. DOI: 10.1016/j.jpeds.2018.04.020
28. Crowther C.A., Hiller J.E., Doyle L.W. et al. Effect of magnesium sulfate given for neuroprotection before preterm birth: a randomized controlled trial. JAMA. 2003;290(20):2669–2676. DOI: 10.1001/jama.290.20.2669
29. Conde-Agudelo A., Romero R. Antenatal magnesium sulfate for the prevention of cerebral palsy in preterm infants less than 34 weeks' gestation: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2009;200(6):595–609. DOI: 10.1016/j.ajog.2009.04.005
30. Stark M.J., Hodyl N.A., Andersen C.C. Effects of antenatal magnesium sulfate treatment for neonatal neuro-protection on cerebral oxygen kinetics. Pediatr Res. 2015;78(3):310–314. DOI: 10.1038/pr.2015.96
31. Killion M.M. Magnesium Sulfate for Neuroprotection. MCN Am J Matern Child Nurs. 2015;40(6):394. DOI: 10.1097/NMC.0000000000000187
32. Moradi Y., Khateri R., Haghighi L. et al. The effect of antenatal magnesium sulfate on intraventricular hemorrhage in premature infants: a systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol Sci. 2020;63(4):395–406. DOI: 10.5468/ogs.19210
33. Khodapanahandeh F., Khosravi N., Larijani T. Risk factors for intraventricular hemorrhage in very low birth weight infants in Tehran, Iran. Turk J Pediatr. 2008;50(3);247–252. PMID: 18773670
34. Hammers A.L., Sanchez-Ramos L., Kaunitz A.M. Antenatal exposure to indomethacin increases the risk of severe intraventricular hemorrhage, necrotizing enterocolitis, and periventricular leukomalacia: a systematic review with metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2015;212(4):505.e1–13. DOI: 10.1016/j.ajog.2014.10.1091
35. Strömberg B., Dahlquist G., Ericson A. et al. Neurological sequelae in children born after in-vitro fertilisation: a population-based study. Lancet. 2002;359(9305):461–465. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)07674-2
36. Linder N., Haskin O., Levit O. et al. Risk factors for intraventricular hemorrhage in very low birth weight premature infants: a retrospective case-control study. Pediatrics. 2003;111(5 Pt 1): e590–595. DOI: 10.1542/peds.111.5.e590
37. Bordbar A., Farjadnia M. Maternal Morbidities and Occurrence of Intraventricular Hemorrhage in Preterm Infants. J Pediatr Intensive Care. 2015;4(3):156–161. DOI: 10.1055/s-0035-1559825
38. Lee J., Hong M., Yum S.K., Lee J.H. Perinatal prediction model for severe intraventricular hemorrhage and the effect of early postnatal acidosis. Childs Nerv Syst. 2018;34(11):2215–2222. DOI: 10.1007/s00381-018-3868-9
39. Siddappa A.M., Quiggle G.M., Lock E., Rao R.B. Predictors of severe intraventricular hemorrhage in preterm infants under 29-weeks gestation. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021;34(2):195–200. DOI: 10.1080/14767058.2019.1601698
40. Lim W.H., Lien R., Chiang M.C. et al. Hypernatremia and grade III/IV intraventricular hemorrhage among extremely low birth weight infants. J Perinatol. 2011;31(3):193–198. DOI: 10.1038/jp.2010.86
41. Kent A.L., Wright I.M.R., Abdel-Latif M.E. Mortality and adverse neurologic outcomes are greater in preterm male infants. Pediatrics. 2012;129(1):124–131. DOI: 10.1542/peds.2011-1578
42. Cuestas E., Bas J., Pautasso J. Sex differences in intraventricular hemorrhage rates among very low birth weight newborns. Gend Med. 2009;6(2):376–382. DOI: 10.1016/j.genm.2009.06.001
43. Hubbard D., Tobias J.D. Intracerebral hemorrhage due to hemorrhagic disease of the newborn and failure to administer vitamin K at birth. South Med J. 2006;99(11):1216–1220. DOI: 10.1097/01.smj.0000233215.43967.69
44. Clarke P., Mitchell S.J. Vitamin K prophylaxis in preterm infants: current practices. J Thromb Haemost. 2003;1(2):384–386. DOI: 10.1046/j.1538-7836.2003.00044.x
45. Clarke P., Mitchell S.J., Wynn R. et al. Vitamin K prophylaxis for preterm infants: a randomized, controlled trial of 3 regimens. Pediatrics. 2006;118(6):e1657–1666. DOI: 10.1542/peds.2005-2742
46. El-Ganzoury M.M., El-Farrash R.A., Saad A.A. et al. Antenatal administration of vitamin K1: relationship to vitamin K-dependent coagulation factors and incidence rate of periventricular-intraventricular hemorrhage in preterm infants; Egyptian randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014;27(8):816–820. DOI: 10.3109/14767058.2013.837880
47. Liu J., Wang Q., Gao F. et al. Maternal antenatal administration of vitamin K1 results in increasing the activities of vitamin K-dependent coagulation factors in umbilical blood and in decreasing the incidence rate of periventricular-intraventricular hemorrhage in premature infants. J Perinat Med. 2006;34(2):173–176. DOI: 10.1515/JPM.2006.031
48. Crowther C.A., Crosby D.D., Henderson-Smart D.J. Vitamin K prior to preterm birth for preventing neonatal periventricular haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2010;2010(1):CD000229. DOI: 10.1002/14651858.CD000229.pub2
49. Villamor-Martinez E., Fumagalli M., Rahim O.M. et al. Chorioamnionitis Is a Risk Factor for Intraventricular Hemorrhage in Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Physiol. 2018;9:1253. DOI: 10.3389/fphys.2018.01253
50. Soraisham A.S., Singhal N., McMillan D.D. et al. A multicenter study on the clinical outcome of chorioamnionitis in preterm infants. Am J Obstet Gynecol. 2009;200(4):372.e1–6. DOI: 10.1016/j.ajog.2008.11.034
51. Huang J., Meng J., Coomara I. et al. Antenatal infection and intraventricular hemorrhage in preterm infants: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(31):e16665. DOI: 10.1097/MD.0000000000016665
52. Kovalova O.M., Pokhilko V.I., Bielorus A.I. et al. Predicting the occurrence of severe intraventricular hemorrhages and ways to prevent their development in preterm infants. Wiad Lek. 2018;71(8):1524–1530. PMID: 30684335
53. Tauscher M.K., Berg D., Brockmann M. et al. Association of histologic chorioamnionitis, increased levels of cord blood cytokines, and intracerebral hemorrhage in preterm neonates. Biol Neonate. 2003;83(3):166–170. DOI: 10.1159/000068924
54. Grevsen A.K., Hviid C.V.B., Hansen A.K., Hvas A.-M. The Role of Platelets in Premature Neonates with Intraventricular Hemorrhage: A Systematic Review and Meta-Analysis. Semin Thromb Hemost. 2020;46(3):366–378. DOI: 10.1055/s-0039-3402687
55. Guillén N., Llerena C., Samalvides S. et al. Risk of brain damage in premature infants under 34 weeks of gestational age exposed to histological chorioamnionitis Lima, Peru. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2020;37(2):229–238. DOI: 10.17843/rpmesp.2020.372.4779
56. Chevallier M., Debillon T., Pierrat V. et al. Leading causes of preterm delivery as risk factors for intraventricular hemorrhage in very preterm infants: results of the EPIPAGE 2 cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2017;216(5):518.e1-518.e12. DOI: 10.1016/j.ajog.2017.01.002
57. Riskin A., Riskin-Mashiah S., Bader D. et al. Delivery mode and severe intraventricular hemorrhage in single, very low birth weight, vertex infants. Obstet Gynecol. 2008;112(1):21–28. DOI: 10.1097/AOG.0b013e31817cfdf1
58. Durie D.E., Sciscione A.C., Hoffman M.K. et al. Mode of delivery and outcomes in very low-birth-weight infants in the vertex presentation. Am J Perinatol. 2011;28(3):195–200. DOI: 10.1055/s-0030-1266156
59. Barzilay E., Gadot Y., Koren G. Safety of vaginal delivery in very low birthweight vertex singletons: a meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016;29(22):3724–3729. DOI: 10.3109/14767058.2016.1141889
60. Osborn D.A., Evans N., Kluckow M. Hemodynamic and antecedent risk factors of early and late periventricular/intraventricular hemorrhage in premature infants. Pediatrics. 2003;112(1 Pt 1):33–39. DOI: 10.1542/peds.112.1.33
61. Humberg A., Hartel C., Paul P. et al. Delivery mode and intraventricular hemorrhage risk in very-low-birth-weight infants: Observational data of the German Neonatal Network. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017;212:144–149. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2017.03.032
62. Poryo M., Boeckh J.K., Gortner L. et al. Ante-, peri- and postnatal factors associated with intraventricular hemorrhage in very premature infants. Early Hum Dev. 2018;116:1–8. DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2017.08.010
63. Gawade P.L., Whitcomb B.W., Chasan-Taber L. et al. Second stage of labor and intraventricular hemorrhage in early preterm infants in the vertex presentation. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013;26(13):1292–1298. DOI: 10.3109/14767058.2013.783804
64. Jensen E.A., Lorch S.A. Association between Off-Peak Hour Birth and Neonatal Morbidity and Mortality among Very Low Birth Weight Infants. J Pediatr. 2017;186:41–48.e4. DOI: 10.1016/j.jpeds.2017.02.007
65. Gamaleldin I., Harding D., Siassakos D. et al. Significant intraventricular hemorrhage is more likely in very preterm infants born by vaginal delivery: a multi-centre retrospective cohort study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019;32(3):477–482. DOI: 10.1080/14767058.2017.1383980
66. Dani C., Poggi C., Bertini G. et al. Method of delivery and intraventricular haemorrhage in extremely preterm infants. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010;23(12):1419–1423. DOI: 10.3109/14767051003678218
67. Costa S.T.B., Costa P., Graca A.M. et al. Delivery Mode and Neurological Complications in Very Low Birth Weight Infants. Am J Perinatol. 2024;41(9):1238–1244. DOI: 10.1055/a-1815-1842