Введение
Атопический дерматит (АД) у детей занимает первое место среди патологий, связанных с пищевой аллергией, а его частота составляет от 15,6 до 35% [1, 2]. АД характеризуется непрерывно рецидивирующим течением, резистентностью к терапии, развитием вторичных осложнений, снижением качества жизни [3, 4]. Эффект от традиционной терапии АД оказывается не всегда достаточно выраженным, часто заболевание имеет волнообразное течение, что придает вопросам выбора рациональной терапии данной формы аллергии особую актуальность. Работы зарубежных и отечественных исследователей последних лет показали, что аллергические проявления являются результатом сложных взаимодействий между генетическими, эпигенетическими, экологическими факторами и микробным воздействием на ранних этапах жизни ребенка [5–7]. Дисбиоз играет ключевую роль в патогенезе АД и предшествует появлению клинических симптомов заболевания, а восстановление кишечной микробиоты служит предупреждению и лечению данной патологии [8, 9] и защите от проявлений атопии [10–13]. В профилактике и лечении АД хорошую эффективность показали синбиотики, представляющие собой комбинацию полезных бактерий (пробиотиков) и субстрата для их размножения (пребиотиков). Так, метаанализ продемонстрировал доказательства полезности применения синбиотиков для лечения АД у детей в возрасте 1 года и старше, особенно в случае использования комбинации пробиотических штаммов [14]. К инновационным синбиотикам последнего поколения относитсяМаксилак® Бэби, выпускаемый в форме лиофилизата в гранулах, специально для детей с 4-месячного возраста. Он содержит 9 специально подобранных штаммов полезных бактерий, в т. ч. Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium longum BG-7 в концентрации 1 млрд КОЕ + пребиотический компонент — фруктоолигосахариды. Гранулы Максилак® Бэби защищены технологией Micro MURE® (Multi Resistant Encapsulation) двумя оболочками: белковой и из коллоидных полисахаридов. Белковая оболочка позволяет без потери качественного и количественного состава пройти три естественных барьера: кислую среду желудка, соли желчных кислот, пищеварительные ферменты. Оболочка из коллоидных полисахаридов защищает содержимое от воздействия влаги и высоких температур.
Максилак® Бэби не содержит лактозы и казеина, что особенно важно для детей с АД, имеющих сенсибилизацию к белкам коровьего молока. Исходя из вышеизложенного определена цель исследования: совершенствовать методы лечения АД, изучив эффективность синбиотика Максилак® Бэби у детей первых лет жизни в составе комплексной терапии.
Материал и методы
Под наблюдением находились 65 детей с АД в возрасте от 4-х мес. до 2-х лет с младенческой формой заболевания. Из них детей до 1 года — 64,6%, от 1 года до 2-х лет — 35,4%, мальчиков — 50,7%, девочек — 49,3%. У всех детей имела место сенсибилизация к пищевым аллергенам. Среднетяжелое течение заболевания отмечалось у 58,4% пациентов, легкое — у 41,6%. Экссудативная форма диагностирована у 63,1% детей, эритематозно-сквамозная — у 27,7%, лихенификация — у 9,2%. Всем пациентам проводилось углубленное клиническое обследование с оценкой тяжести течения по шкале SCORAD (scoring of atopic dermatitis — шкала атопического дерматита) в баллах. При среднетяжелом течении заболевания индекс SCORAD составил 15–40 баллов, при тяжелом — более 40, при легком — до 15 баллов. Назначались лабораторно-инструментальные исследования (общий анализ крови, общий анализ мочи, кал на яйца глистов и простейшие, кал на дисбактериоз, УЗИ органов брюшной полости) и специфические аллергологические: сбор аллергологического анамнеза, определение общего IgE и аллерген-специфических IgE к пищевым аллергенам (Food Panel).Наблюдаемые пациенты были разделены на 2 группы. В основную группу вошли 35 детей от 4-х мес. до 3-х лет с АД, получающих в составе комплексной терапии (гипоаллергенная диета, наружные противовоспалительные средства, лечебно-косметический уход за кожей и антигистаминные препараты) синбиотик Максилак® Бэби по 1 пакетику-саше в сутки в течение 20 дней. Группу сравнения составили 30 детей с АД, получающих только комплексную противоаллергическую терапию, которая в сравниваемых группах не различалась. Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу, клиническим формам заболевания и тяжести течения.
Клиническую эффективность синбиотика Максилак® Бэби в комплексном лечении АД у детей оценивали по индивидуальному терапевтическому эффекту (ИТЭ) и общему терапевтическогму эффекту. ИТЭ оценивался по срокам наступления ремиссии и снижению индекса SCORAD в динамике. Высоким ИТЭ считался при наступлении ремиссии через 9–10 дней, снижении индекса SCORAD в 3 раза и более; средним — соответственно через 12–14 дней и в 2,0–2,9 раза. Низким ИТЭ считался при наступлении ремиссии через 15 дней и снижении индекса SCORAD менее чем в 2 раза. Общий терапевтический эффект оценивали по проценту больных, продемонстрировавших положительный ИТЭ. Также учитывали и долгосрочные результаты проводимой терапии, которые оценивали по удлинению периода ремиссии, снижению уровня сенсибилизации и по нормализации показателей со стороны микрофлоры кишечника. Статистическую обработку материала проводили с использованием методов вариационной статистики с помощью пакета программ Statistica 6.0.
Результаты и обсуждение
Анализ данных показал, что на фоне использования синбиотика Максилак® Бэби в составе комплексного лечения АД у детей основной группы общий терапевтический эффект составил 91,4±5,1%, а в группе сравнения — 80,0±4,3%, р<0,05. В основной группе со 2–3-го дня от начала лечения отмечалась значительная положительная динамика со стороны кожного процесса: уменьшение площади поражения более чем 2 раза, снижение интенсивности кожного зуда и улучшение качества сна. Полное восстановление ночного сна у 80% пациентов отмечалось к 5–6-му дню от начала терапии. У 82,8% пациентов основной группы в среднем через 9,1±2,3 дня отмечалось полное исчезновение воспалительных элементов на коже: гиперемии, лихенификации, расчесов, высыпаний, шелушения и мокнутия, а у части детей из всех симптомов сохранялась только сухость кожи. В группе сравнения у 76,6% детей клиническая ремиссия достигнута в среднем через 13,8±1,4 дня, р<0,05.В группе получающих синбиотик Максилак® Бэби в составе комплексной терапии высокий ИТЭ отмечался в 60,0% случаев, а в группе сравнения — только в 30% (рис. 1). Таким образом, высокий ИТЭ в основной группе отмечался в 2 раза чаще, а низкий — 2,3 раза реже, чем в группе сравнения.
В основной группе после проводимой терапии индекс SCORAD снизился в среднем в 5 раз — с 29,0±4,8 до 5,6 ±1,8 балла, тогда как в группе сравнения только в 3 раза — с 29,3±4,7 до 9,8±1,9 балла, р<0,05 (рис. 2).
По данным аллергологического обследования (табл. 1) установлено, что
у детей основной группы в 85,7% случаев отмечался повышенный уровень общего IgE в сыворотке крови, а его средние значения после лечения снизились в 3,7 раза. В группе сравнения повышенный уровень общего IgE в сыворотке крови отмечался в 86,6% случаев, а его уровень после лечения уменьшился только в 2,5 раза. У детей основной группы отмечалось повышение в сыворотке крови специфических IgE к белкам коровьего молока в 77,1% случаев, а в группе сравнения — в 76,6%. Показатели аллерген-специфических IgE у детей основной группы через 3 мес. после проведенного лечения свидетельствовали о том, что уровень сенсибилизации к белкам коровьего молока уменьшился более чем на 1 класс (значения показателей уменьшились с очень высокого уровня ++++ до среднего ++, с высокого +++ до низкого +), р<0,05. В группе сравнения темпы снижения специфических IgE в процессе лечения были ниже, и в итоге их уровень снизился на 1 класс и менее (с очень высокого уровня ++++ до высокого, с высокого +++ до среднего, со среднего ++ до низкого +), р<0,05.
В основной группе на фоне купирования кожного процесса отмечалось увеличение количества бифидобактерий с 107–108 до 109–1010 КОЕ на 1 г фекалий, лактобактерий — с 105 до 106–107 КОЕ на 1 г фекалий и уменьшение содержания условно-патогенных микроорганизмов (гемолитических, лактозонегативных кишечных палочек, энтерококков и др.).
Изучение долгосрочных клинических результатов в течение 12 мес. показало, что средняя продолжительность ремиссии у детей основной группы увеличилась в 3 раза — с 3-х до 9 мес., а в группе сравнения — только в 2 раза, с 3-х до 6 мес. Обострения после проведенного лечения характеризовались более низкой интенсивностью клинических проявлений со стороны кожного процесса, уменьшением зуда, воспалительных проявлений и сокращением площади высыпаний. За время наблюдения у 62,8% детей основной группы и только у 43,3% группы сравнения отмечались стойкая клиническая ремиссия и отсутствие обострений АД.
Переносимость синбиотика Максилак® Бэби у детей грудного и раннего возраста на протяжении всего курса лечения оценивалась как отличная и хорошая. Побочных эффектов не зарегистрировано.
Выявленные положительные краткосрочные и долгосрочные результаты применения синбиотика Максилак® Бэби в составе комплексной терапии АД, вероятно, обусловлены входящими в их состав пробиотическими бактериями и пребиотиком олигофруктозой, что способствует улучшению пищеварения, подавлению роста патогенной микрофлоры и нормализации микробиоты кишечника, а также восстановлению нормальной функции слизистой оболочки, которая, формируя биопленку, снижает проницаемость тканевых барьеров для токсических продуктов. Нормальная микрофлора кишечника обеспечивает правильное переваривание пищи, эффективное всасывание питательных веществ и витаминов, стимулирует местный иммунитет, предупреждает развитие дисбиоза и аллергии. С одной стороны, пробиотические бактерии, входящие в состав синбиотика, вырабатывают протеолитические ферменты, которые гидролизуют белок молока (это устраняет сенсибилизирующий фактор и, кроме этого, компенсирует ферментативную недостаточность в случае пищевой непереносимости), с другой стороны, способствуют снижению аллергического воспаления, воздействуя на цитокиновый профиль, и восстанавливают барьерную функцию кишечника.
