Коррекция дисбиотических нарушений, развивающихся при острых кишечных инфекциях у детей

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,738*

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №5 от 31.03.2017 стр. 362-366
Рубрика: Педиатрия Гастроэнтерология
В статье представлены данные о генезе дисбиотических нарушений, развивающихся при острых кишечных инфекциях (ОКИ) различной этиологии у детей. Рассмотрены их последствия и пути коррекции. Особое внимание уделено составляющим компонентам и механизмам действия метабиотиков. Представлены результаты собственного открытого рандомизированного исследования.
Цель: определение эффективности и безопасности назначения Хилака форте у детей раннего и дошкольного возраста, больных ОКИ различной этиологии. 
Материал и методы: под наблюдением находились 90 пациентов в возрасте от 1 мес. до 7 лет, больных ОКИ различной этиологии. В группу I вошли 30 детей, получавших в дополнение к базисной терапии Хилак форте. В группу II включено 30 больных, не получавших никаких пре-, мета- или пробиотических составов. В группе III 30 детей получали пробиотики, содержащие живые лакто- или бифидобактерии. Сравниваемые группы были полностью сопоставимы между собой по характеристикам. 
Результаты: у детей, получавших Хилак форте или различные пробиотики, продолжительность рвоты и диареи была достоверно меньше, аллергические реакции развивались реже, чем у детей группы II. Длительность лихорадки и выраженность интоксикационного синдрома существенного изменения не претерпели.
Выводы: ОКИ у детей закономерно сопровождаются снижением численности представителей нормофлоры, что способствует росту патогенных и условно-патогенных возбудителей, задерживает восстановление поврежденных патологическим процессом структур и вызывает нарушения обмена веществ в организме ребенка. Метабиотики не содержат целых бактерий, но имеют в своем составе их продукты обмена, оказывающие те же эффекты, что и живые микроорганизмы. Хилак форте – лекарственный препарат с уникальным составом (ГРЛС: рег. номер П N014917/01 от 18.04.2016, дата обращения 16.03.2017), в который входят метаболиты основных представителей нормальной микрофлоры человека. Назначение детям дополнительно к базисной терапии ОКИ любой этиологии Хилака форте снижает продолжительность основных симптомов – рвоты и диареи и вместе с тем уменьшает риск развития аллергических реакций.

Ключевые слова: диарея, метабиотики, острая кишечная инфекция, пробиотики, рвота, Хилак форте.

Для цитирования: Руженцова Т.А., Плоскирева А.А., Горелов А.В. Коррекция дисбиотических нарушений, развивающихся при острых кишечных инфекциях у детей // РМЖ. 2017. №5. С. 362-366
Correction of dysbiotic disorders developing in acute enteric infections in children
Ruzhentsova T.A., Ploskireva A.A., Gorelov A.V.

Central Research Institute of Epidemiology, Moscow

The article presents data on the development of dysbiotic disorders in acute enteric infections (AEI) of various etiologies in children. The consequences and methods of correction of AEI are considered. Particular attention is paid to the constituent components and mechanisms of action of metabiotics. The results of the own open randomized study are presented.
The aim is to determine the efficacy and safety of the appointment of Hylak forte in children of early and preschool age, and the patients with AEI of different etiology.
Patients and methods. There were 90 patients aged from 1 month to 7 years, who had AEI of different etiology. Group I included 30 children who received, in addition to the basic therapy, Hylak forte. Group II included 30 patients who did not receive any pre-, meta- or probiotic formulations. In Group III, 30 children received probiotics containing live Lacto- or Bifidobacteria. The groups were completely comparable.
Results. The children who received Hylak forte or various probiotics, had a significantly shorter duration of vomiting and diarrhea, and less frequent allergic reactions, than the children in group II. No significant effect on the duration of the fever and intoxication syndromewas observed.
Conclusions. The children with AEI have a reduced number of the members of the normal flora, which promotes the growth of pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms, delays the recovery of the structures damaged by pathological process and causes metabolic disorders. Metabiotics do not contain intact bacteria, but are composed of the products of their metabolism, offering the same effects as live microorganisms. Hylak forte is a medicinal product with a unique composition, which includes the metabolites of the main representatives of normal human microflora. Hylak forte reduces duration of the main symptoms: vomiting and diarrhea in children and reduces the risk of allergic reactions when prescribed in addition to the basic treatment of the AEI.

Key words: diarrhea, metabiotic, acute enteric infection, probiotics, vomiting, Hylak forte
For citation: Ruzhentsova T.A., Ploskireva A.A., Gorelov A.V. Correction of dysbiotic disorders developing in acute enteric infections in children // RMJ. 2017. № 5. P. 362–366.

В статье освещены вопросы коррекции дисбиотических нарушений, развивающихся при острых кишечных инфекциях у детей

    Острые кишечные инфекции (ОКИ) на сегодняшний день остаются частой патологией детского возраста. С ними связано значительное число осложнений и летальных исходов [1–3]. Неадекватная терапия способствует пролонгированию как острого периода, так и этапа реконвалесценции. У некоторых детей может развиться хроническая патология [4]. 
    Лечение диареи, независимо от ее этиологии, начинается с обязательного назначения энтеросорбентов и регидратационной терапии [5–7]. Вместе с этим решается вопрос о необходимости дополнительной антибактериальной и/или противовирусной терапии. Следует отметить, что за счет своего сорбирующего действия энтеросорбенты способны снижать численность возбудителей и выводить их из организма, тем самым оказывая этиотропное действие при лечении ОКИ любой этиологии.
     Антибактериальные препараты, неоправданно часто назначаемые педиатрами, показаны далеко не при каждом случае инфекционной диареи. На сегодняшний день, по данным исследователей, у большинства (от 60 до 75%) пациентов ОКИ вызваны вирусами [8]. Вирусную диарею можно заподозрить по клиническим симптомам: для нее характерен «секреторный» тип с водянистым стулом без примесей. Таким пациентам возможно назначить некоторые из противовирусных препаратов, например: умифеновир, анаферон, комплексный иммуноглобулиновый препарат, ректальные интерфероны. Антибиотики в таких ситуациях не оказывают никакого этиотропного действия на возбудителей, но вызываемые ими нежелательные явления могут существенно ухудшить состояние ребенка. Среди них наиболее часто встречается антибиотик-ассоциированная диарея, связанная с угнетением собственной и избыточным ростом резистентной условно-патогенной микрофлоры, усилением перистальтики и нарушением метаболизма желчных кислот и углеводов [9]. Выраженность нарушений может быть от минимальной до крайне тяжелой, связанной с развитием псевдомембранозного колита с некротическими изменениями. Клиническая симптоматика характеризуется частым стулом с примесью крови, гноя и слизи, вздутием и умеренной болезненностью живота, нарастанием интоксикации, повышением температуры тела. В целом нередко врачами эта картина ошибочно расценивается как прогрессирование основного инфекционного заболевания, и активизируется терапия с использованием высоких доз двух и более антибактериальных препаратов широкого спектра действия, что только ухудшает состояние пациента. Выраженные дисбиотические нарушения с активным размножением бактерии Clostridium difficile, характерным для псевдомембранозного колита, могут приводить к кровотечениям, перфорации кишечника и перитониту.
     В настоящее время четко определены ситуации, когда назначение антибиотиков оправданно. Основными общепризнанными показаниями считаются шигеллез, амебиаз, холера и брюшной тиф [7]. Однако на практике в большинстве случаев приходится начинать терапию в отсутствие лабораторных данных о возбудителе. При этом следует учитывать особенности возбудителей, циркулирующих в определенном регионе, а также возможности защитной реакции иммунитета и естественной микрофлоры самого организма заболевшего. То есть помимо этиологических показаний при назначении антибиотика при ОКИ следует учитывать и клинические. Антибактериальный препарат необходимо назначать при признаках «инвазивной» диареи (с гемоколитом, примесью зелени и слизи в кале, схваткообразными болями и тенезмами) тяжелого или среднетяжелого течения, а у детей с серьезной хронической патологией или иммунодефицитом, а также в возрасте до 1 года – независимо от степени тяжести [10–13]. Антибиотик будет показан при развитии вторичных бактериальных осложнений и в случае отсутствия эффекта от нее спустя 2–3 сут, особенно при лейкоцитозе в клиническом анализе крови, увеличении СОЭ, повышении уровня С-реактивного белка в крови, повышении уровня лейкоцитов в копрограмме. Однако даже если антибактериальный препарат назначен в соответствии с показаниями, он может стать причиной нежелательных явлений, в первую очередь антибиотик-ассоциированной диареи.
    В настоящее время имеются убедительные данные о том, что функционирование кишечника напрямую зависит от состава микрофлоры. Многолетнее изучение свойств бактерий, присутствующих в организме здорового человека, показало, что они подавляют рост патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, оказывают иммуномодулирующее действие, непосредственно участвуют в обмене питательных веществ и витаминов, нормализуют моторику, обладают антимутагенным и антиканцерогенным действием [14, 15]. Антагонистический эффект в отношении различных возбудителей осуществляется за счет формирования кислой среды путем выработки короткоцепочечных жирных кислот, молочной, уксусной и янтарной кислот, антибиотикоподобных веществ, конкуренции за питательные вещества и рецепторы [16]. Очень важно поддерживающее влияние естественной микрофлоры на муциновый слой – коллоидную пленку, покрывающую эпителий кишечника [17–19].
    При ОКИ закономерно происходят снижение численности и нарушение баланса видового состава микроорганизмов. Это наиболее выражено при лечении антибактериальными препаратами, диареях бактериальной этиологии, когда патогенная или условно-патогенная флора становится преобладающей, вытесняя за счет активного размножения и метаболизма представителей нормофлоры. При вирусных процессах превалирует цитотоксическое действие на эпителий кишечника. Нарушение состава микрофлоры происходит вторично за счет дисфункции эпителия, разрушения муцинового слоя, усиленной моторики и необоснованного назначения антибактериальных препаратов. Исходя из этого становится очевидно, что коррекция дисбиотических нарушений требуется при любых ОКИ. 
    В настоящее время в целях восстановления баланса кишечной флоры используются пробиотики, пребиотики, синбиотики и метабиотики. В ходе изучения для них были сформулированы разные определения. В настоящее время общепринятыми считаются следующие. Пробиотики – это составы из живых микроорганизмов, которые при применении в адекватных количествах оказывают оздоровительный эффект на организм человека [20]. Пребиотики – вещества немикробного происхождения, способные оказывать позитивный эффект на организм посредством стимуляции роста или метаболической активности нормальной микрофлоры кишечника. Синбиотики – комплексы, состоящие из рациональной комбинации пробиотиков с пребиотиками. Метабиотики – структурные компоненты пробиотических микроорганизмов и/или их метаболитов, способные оптимизировать специфические физиологические функции, метаболизм и реакции взаимодействия микрофлоры и макроорганизма [21]. Отсутствие в них живых неизмененных бактерий обеспечивает более высокую степень безопасности, что особенно важно в детской практике. В проведенных исследованиях было показано, что пробиотические штаммы участвуют в метаболических, иммунных и нервно-рефлекторных реакциях организма с помощью выделяемых ими продуктов обмена веществ. К ним относятся бактериоцины и другие антимикробные молекулы, короткоцепочечные жирные кислоты, различные другие органические кислоты, биогенные поверхностно-активные вещества, полисахариды, пептидогликаны, тейхоевые кислоты, липо- и гликопротеины, витамины, антиоксиданты, нуклеиновые кислоты, различные белки, включая ферменты [22].
    Бактериоцины – вещества белковой природы, угнетающие развитие родственных микроорганизмов. В настоящее время известно более 20 видов бактериоцинов. Антимикробный эффект их был известен давно и широко использовался на протяжении всей истории человечества при приготовлении кисломолочных продуктов для продления их срока годности [23]. Бактериоцины подавляют рост и развитие патогенных и условно-патогенных бактерий, а также дрожжевых грибов, что целесообразно использовать при лечении ОКИ. Антимикробный эффект связан с повреждением цитоплазматической мембраны за счет индукции автолиза и деградации пептидогликана, а также с непосредственным подавлением синтеза белков, ДНК или РНК патогенного или условно-патогенного микроорганизма. Принципиально важным свойством бактериоцинов является избирательность их действия, которое не распространяется на компоненты нормальной микрофлоры.
    Короткоцепочечные жирные кислоты – это основной продукт микробной ферментации углеводов, жиров и белков. Наибольшее значение имеют уксусная, пропионовая и масляная кислоты. Они относятся к энергетическим субстратам для клеток всех тканей и органов. Это очень важно для восстановления поврежденных клеток и наиболее выражено на фоне ОКИ вирусной этиологии. Кислоты регулируют водно-солевой и кислотно-щелочной баланс, нарушение которого регистрируется при инфекционных диареях любой этиологии. Повышая кислотность, они препятствуют адгезии патогенных и условно-патогенных микроорганизмов и создают оптимальные условия для жизнедеятельности представителей нормальной флоры [24, 25]. Короткоцепочечные жирные кислоты участвуют во многих процессах обмена веществ: усвоении кислорода, глюконеогенезе, синтезе биогенных аминов, а также некоторых гормонов и нейромедиаторов (серотонина, эндорфинов). 
    Другим важнейшим продуктом метаболизма пробиотических микроорганизмов являются полисахариды. Они потенцируют рост бифидо- и лактобактерий, подавляя условно-патогенную флору, регулируют фагоцитарную активность макрофагов и продукцию провоспалительных цитокинов, участвуют в энергетическом обмене. Наиболее изучен из них инулин. 
    Одним из зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных средств, относящихся к хорошо изученным метабиотикам, является Хилак форте, имеющий уникальный состав (ГРЛС: рег. номер П N014917/01 от 18.04.2016, дата обращения 16.03.2017). Он представляет собой стерильный раствор метаболитов представителей нормальной микрофлоры человека: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus, Escherichia coli и Streptococcus faecalis. Отсутствие живых микроорганизмов обеспечивает стабильный в течение всего срока годности состав и предсказуемое действие, что важно для детей с выраженными дисбиотическими нарушениями, незрелостью иммунной системы и несостоятельностью барьерной функции кишечника. Поэтому препарат можно применять детям раннего возраста с рождения, в т. ч. недоношенным. 
    В исследованиях показано, что компоненты Хилака форте обеспечивают все те механизмы действия, которые свойственны пробиотикам. Препарат оказывает антагонистическое действие на патогенную и условно-патогенную флору, что имеет наибольшее значение при бактериальной и антибиотик-ассоциированной диарее. В период реконвалесценции составляющие препарата участвуют в процессах репарации поврежденных клеток кишечника, тем самым обеспечивая восстановление нормальной функции желудочно-кишечного тракта, что важно в первую очередь при вирусной этиологии ОКИ. Стабилизация кислотности на оптимальном уровне и обеспечение условий для роста бифидо- и лактобактерий при использовании Хилака форте способствуют восстановлению защитной функции собственной нормальной микрофлоры организма.
    Проведенные ранее многочисленные исследования убедительно показали высокую эффективность Хилака форте в терапии ОКИ: достоверное сокращение периода интоксикации, диспепсии, дисбиотических нарушений, воспалительных изменений в слизистой оболочке толстой кишки [26, 27]. Однако симптоматика инфекционной диареи зависит от особенностей циркулирующих в конкретный период в определенном регионе возбудителей, от вариабельности иммунного ответа и дисбиотических нарушений у заболевших. Это диктует необходимость регулярной оценки результатов применения того или иного препарата среди разного контингента пациентов. 
    С целью определения эффективности и безопасности назначения Хилака форте у детей раннего и дошкольного возраста, больных ОКИ различной этиологии, нами было проведено открытое рандомизированное исследование. 

    Материал и методы

    Под наблюдением находились 90 детей в возрасте от 1 мес. до 7 лет, больных ОКИ. Критериями включения пациентов в исследование были установленный диагноз ОКИ, первые 72 ч от начала заболевания и подписание родителями добровольного информированного согласия. Пациенты с хроническими заболеваниями центральной нервной, сердечно-сосудистой, бронхолегочной, эндокринной, иммунной, мочевыводящей систем в исследовании не участвовали. Выборка пациентов осуществлялась методом сплошного скрининга среди пациентов, имевших типичные для ОКИ клинические симптомы: температура тела более 37,5° С, частый жидкий стул, рвоту, боли в животе, урчание по ходу кишечника. Рандомизация всех пациентов осуществлялась с помощью рандомизационных таблиц.
    В группу I вошли 30 детей, которым в схему лечения к базисной терапии был добавлен Хилак форте в стандартных дозах, согласно инструкции. Препарат назначался до или во время приема пищи 3 р./сут по 20–40 капель, а детям первого года жизни – по 15–30 капель. Капли разбавляли небольшим количеством жидкости (за исключением молока).
    В группу II вошли 30 детей, которым не назначали никаких пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков или метабиотиков.
    Группу III составили 30 пациентов, которым в схему лечения были включены различные пробиотики, содержащие живые лакто- и бифидобактерии в возрастных дозировках.
    Сравниваемые группы были полностью сопоставимы по возрасту, полу, этиологии и тяжести ОКИ. Большинство детей были в возрасте от 1 мес. до 3-х лет (75%), со среднетяжелым течением заболевания (87%), неуточненной этиологией (в 62%). Всем пациентам назначалась стандартная общепринятая терапия: энтеросорбенты, растворы для пероральной регидратации, по показаниям: парентеральная регидратация, антибактериальные препараты и симптоматические средства. 
    Статистическая обработка всех полученных данных осуществлялась на персональном компьютере с использованием программы Statistica, версия 6.1. Различия между рассчитанными показателями в группах оценивались по двустороннему Z-критерию и t-критерию Стьюдента. Достоверными считали различия при р< 0,05.

     Результаты и обсуждение

    При добавлении к базисной терапии ОКИ Хилака форте или пробиотиков, содержащих живые лакто- и бифидобактерии, длительность основных симптомов – рвоты и диареи достоверно сокращалась, как показано на рисунке 1. Снижение продолжительности острой симптоматики закономерно сопровождается уменьшением выраженности изменений желудочно-кишечного тракта и сроков восстановления нормальной функции кишечника, что важно для растущего и развивающегося организма ребенка, в особенности первых лет жизни. Длительность повышения температуры тела и проявлений интоксикации (вялости, снижения аппетита, у детей старше 2–3-х лет – головной боли и ломоты в мышцах) не имела достоверных различий в сравниваемых группах.
Рис. 1. Сроки купирования основных симптомов ОКИ в сравниваемых группах детей
    При оценке эффективности терапии было обращено внимание на то, что частота развития аллергических реакций (уртикарной сыпи) была достоверно выше (р<0,05) у пациентов, в терапии которых Хилак форте и другие пробиотики не использовались (11% в группе II по сравнению с 3,7% в группе I и 4,5% в группе III). Других нежелательных явлений, связанных с приемом назначенных дополнительно препаратов, не зарегистрировано. 

    Выводы

    Острые кишечные инфекции у детей закономерно сопровождаются снижением численности представителей нормофлоры, что способствует росту патогенных и условно-патогенных возбудителей, задерживает восстановление поврежденных патологическим процессом структур и вызывает нарушения обмена веществ в организме ребенка. Метабиотики не содержат целых бактерий, но имеют в своем составе их продукты обмена, оказывающие те же эффекты, что и живые микроорганизмы. Хилак форте – лекарственный препарат с уникальным составом (ГРЛС: рег. номер П N014917/01 от 18.04.2016, дата обращения 16.03.2017), в который входят метаболиты основных представителей нормальной микрофлоры человека. Проведенное нами исследование продемонстрировало, что назначение дополнительно к базисной терапии ОКИ любой этиологии Хилака форте снижает продолжительность основных симптомов – рвоты и диареи у детей, а вместе с тем уменьшает риск развития аллергических реакций. 

Статья подготовлена при поддержке ООО «Тева», 115054, Россия, Москва, ул. Валовая, 35, тел. +74956442234, факс +74956442235, www.teva.ru
На правах рекламы
На основании одобренного материала HLKF-RU-00196-Doc
Литература
1. Liu L., Johnson H.L. et al. Global, regional, and national causes of child mortality: an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000 // Lancet. 2012. Vol. 379. P. 2151–2161. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60560-1.
2. Руженцова Т.А., Плоскирева А.А. Горелов А.В. Осложнения ротавирусной инфекции у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2016. № 2(95).С. 38–43 [Ruzhencova T.A., Ploskireva A.A., Gorelov A.V. Oslozhneniyarotavirusnoj infekcii u detej // Pediatriya. Jurnalim. G.N. Speranskogo. 2016. № 2(95). S. 38–43 (in Russian)].
3. Rotavirus Infections: Epidemiology, Clinical Characteristics and Treatment Options.Ed. C.D. Zeni. New York: Nova Science Publishers Inc, 2014. 188 р.
4. Горелов А.В., Григорович М.С. Острые кишечные инфекции у детей: отдаленные исходы, факторы, их определяющие. Оптимизация путей реабилитации. Киров: Веси, 2012. 206 с. [GorelovA.V., Grigorovich M.S. Ostrye kishechnye infekcii u detej otdalennye iskhody, factory ih opredelyayushchie. Optimizaciya putej reabilitacii. Kirov: Vesi. 2012. 206 s. (in Russian)].
5. Руженцова Т.А., Горелов А.В., Плоскирева А.А. Выбор адекватной схемы терапии острой кишечной инфекции у детей: результаты рандомизированного исследования // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2016. № 4. С. 70–74 [Ruzhencova T.A., Gorelov A.V., Ploskireva A.A. Vybor adekvatnoj skhemy terapii ostroj kishechno jinfekcii u detej: rezultaty randomizirovannogo issledovaniya //Epidemiologiya i infekcionnye bolezni. Aktualnye voprosy. 2016. № 4. S. 70–74 (in Russian)].
6. Руженцова Т.А., Горелов А.В., Плоскирева А.А., Усенко Д.В. Стартовая терапия острой диареи у детей // РМЖ. 2015. № 14. С. 830–833 [Ruzhencova T.A.,Gorelov A.V., Ploskireva A.A., Usenko D.V. Startovaya terapiya ostroj diarei u detej // RMJ. 2015. № 14. S. 830–833 (in Russian)].
7. Guarino A., Albano F., Ashkenazi S. et al. European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition / European Society for Paediatric Infectious Diseases Evidence-based Guidelines for the Management of Acute Gastroenteritis in Children in Europe // J Pediat Gastroenterol Nutr. 2008. Vol. 46(2). P. 81–122.
8. Усенко Д.В., Плоскирева А.А., Горелов А.В. Острые кишечные инфекции у детей в практике педиатра: возможности диагностики и терапии // Вопросы современной педиатрии. 2014. № 13(3). С. 12–20 [UsenkoD.V., Ploskireva A.A., Gorelov A.V. Ostrye kishechnye infekcii u detej v praktike pediatra: vozmojnosti diagnostiki i terapii // Voprosy sovremennoj pediatrii. 2014. № 13(3). S. 12–20 (in Russian)].
9. Захарова И.Н., Бережная И.В., Дмитриева Ю.А., Сугян Н.Г. Антибиотик-ассоциированные диареи у детей: что нового? // РМЖ. 2015. № 3. С. 128 [Zaharova I.N., Berezhnaya I.V., Dmitrieva Yu.A., Sugyan N.G. Antibiotik-associirovannye diarei u detej: chto novogo? // RMJ. 2015. № 3. S. 128 (in Russian)].
10. Бехтерева М.К., Волохова О.А., Вахнина А.В. Антибактериальная терапия инфекционных диарей у детей. Лечащий врач. 2013. № 8. С. 31 [Behtereva M.K., Volohova O.A., Vahnina A.V. Antibakterialnaya terapiya infekcionnyh diarej u detej // Lechashchij vrach. 2013. №8.S. 31(in Russian)].
11. Горелов А.В., Плоскирева А.А., Руженцова Т.А. Острые кишечные инфекции в таблицах и схемах: сборник. М.: Архивъ внутренней медицины. 2014. 37с. [Gorelov A.V., Ploskireva A.A., Ruzhencova T.A. Ostrye kishechnye infekcii v tablicah i skhemah: sbornik. M.: Arhiv vnutrennej mediciny. 2014. 37 s. (in Russian)].
12. Новокшонов А.А., Соколова Н.В., Тихонова О.Н., Ларина Т.С. Рациональная этиотропная терапия ОКИ бактериальной и вирусной этиологии у детей на современном этапе // Доктор РУ. 2007.№ 2. С. 5–12 [Novokshonov A.A., Sokolova N.V., Tihonova O.N., Larina T.S. Racionalnaya etiotropnaya terapiya OKIbakterialnoj i virusnoj ehtiologii u detej na sovremennom etape //Doktor RU. 2007. № 2.S. 5–12 (in Russian)].
13. Ющук Н.Д., Островский Н.Н., Мартынов Ю.В. и др. Инфекционные и паразитарные болезни в схемах и таблицах // под ред. Н.Д. Ющука. М.: ФГОУ ВУНМЦ. 2008. 448 с. [Yushchuk N.D., Ostrovskij N.N., Martynov Yu.V. i dr. Infekcionnye i parazitarnye bolezni v khemah i tablicah // рod red. N.D. Yushchuka. M.: FGOU VUNMC. 2008. 448 s. (in Russian)].
14. Reid G. Probiotics: definition, scope and mechanisms of action // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2016. Vol. 30(1). P. 17–25. doi: 10.1016/j.bpg.2015.12.001.
15. Yu A.Q., Li L. The Potential Role of Probiotics in Cancer Prevention and Treatment // Nutr Cancer. 2016. Vol. 68(4). P. 535–544. doi: 10.1080/01635581.2016.1158300.
16. Fons M., Gomez A., KarjalainenT.Mechanisms of colonization and colonization resistance of the digestive tract// Microbial Ecol. Health Dis.Suppl. 2000. Vol. 2. P. 240–246.
17. González-Castro A.M., Martínez C., Salvo-Romero E.et al. Mucosal pathobiology and molecular signature of epithelial barrier dysfunction in the small intestine in Irritable Bowel Syndrome // J GastroenterolHepatol.2017. Vol.32(1). P. 53–63. doi: 10.1111/jgh.13417.
18. Mattar A.F., Teitelbaum D.H., Drongowski R.A. et al.Probiotics up-regulate MUC-2 mucin gene expression in a Caco-2 cell-culture model // Pediatr Surg Int. 2002. Vol. 18(7). P. 586–590.
19. Hutsko S.L., Meizlisch K., Wick M., Lilburn M.S. Early intestinal development and mucin transcription in the young poult with probiotic and mannan oligosaccharide prebiotic supplementation // Poult Sci.2016. Vol. 95(5). P.1173–1178. doi: 10.3382/ps/pew019.
20. Всемирная Гастроэнтерологическая ассоциация. Практические рекомендации. Пробиотики и пребиотики. 2008 [Электронный ресурс]. http://www.gastroscan.ru/literature/authors/5634 (дата обращения: 12.02.2017) [Vsemirnaya Gastroehnterologicheskay aassociaciya. Prakticheskie rekomendacii. Probiotiki i prebiotiki. 2008 [Elektronnyj resurs]. http://www.gastroscan.ru/literature/authors/5634 (data obrashcheniya: 12.02.2017) (in Russian)].
21. Сафонова М.А., Кузнецов О.Ю. Пробиотические препараты для коррекции микроэкологических нарушений кишечника // Вестник Ивановской медицинской академии. 2012. № 17(1). С.49–54 [Safonova M.A., Kuznecov O.Yu. Probioticheskie preparaty dlya korrekcii mikroehkologicheskih narushenij kishechnika // Vestnik Ivanovskoj medicinskoj akademii. 2012. № 17(1). S. 49–54 (inRussian)].
22. Shenderov B.A. Probiotic (symbiotic) bacterial languages // Anaerobe. 2011. Vol. 17(6). P.490–495. doi: 10.1016/j.anaerobe.2011.05.009.
23. Дышлюк Л.С., Кригер О.В., Милентьева И.С. и др. Введение в направление. Биотехнология: учеб. пособие. Кемерово: КемТИПП.2014.157 с. [Dyshlyuk L.S., Kriger O.V., Milenteva I.S. i dr. Vvedenie v napravlenie. Biotekhnologiya: ucheb. posobie. Kemerovo:KemTIPP. 2014. 157 s. (inRussian)].
24. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кисло при патологии желудочно-кишечного тракта: дис. ... д-ра мед. наук. М., 2003. 299с. [Ardatskaya M.D. Klinicheskoe znachenie korotkocepochech nyhzhirnyh kislot pri patologii zheludochno-kishechnogo trakta: dis. … d-ra med. nauk. M. 2003. 299 s. (in Russian)].
25. MischkeM., PlöschT. TheGutMicrobiotaandtheirMetabolites: PotentialImplicationsfortheHostEpigenome // Adv. ExpMedBiol. 2016. Vol. 902. P. 33–44. doi: 10.1007/978-3-319-31248-4_3.
26. Грачева Н.М., Леонтьева Н.И., Щербаков И.Т., Партин О.С. Хилак форте в комплексном лечении больных острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза // Consilium medicum. 2004. № 1. С. 31–34 [Gracheva N.M., Leont'eva N.I., Shcherbakov I.T., Partin O.S. Hilak forte v kompleksnom lechenii bolnyh ostrymi kishechnymi infekciyami i hronicheskimi zabolevaniyami zheludochno-kishechnogo trakta s yavleniyami disbakterioza // Consilium medicum. 2004. № 1. S. 31–34 (in Russian)].
27. Мазанкова Л.Н., Кондракова О.А, Затевалов А.М., Ильина Н.О. Метаболические критерии дисбактериоза кишечника при острых кишечных инфекциях у детей // Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2006. № 1. С. 32–38 [Mazankova L.N., Kondrakova O.A., Zatevalov A.M., Il'ina N.O. Metaboliche-skieи kriterii disbakterioza kishechnika pri ostryh kishechnyh infekciyah u detej// Consilium medicum. Gastroehnterologiya. 2006. № 1.S. 32–38 (in Russian)].

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?