Цисты попадают в организм с загрязненной пищей или водой и проходят невредимыми через желудок. Эксцистирование происходит в двенадцатиперстной кишке, в результате чего из одной цисты формируются два трофозоита [2]. G. lamblia обитает в двенадцатиперстной кишке и верхней части тощей кишки, где щелочной уровень рН является благоприятным для ее роста. Трофозоиты прочно прикрепляются к кишечной поверхности микроворсинок, вторжение их в слизистый и подслизистый слои кишечной стенки происходит крайне редко [3].
Лямблиоз встречается во всем мире, с более высокой распространенностью в регионах с низким санитарно-гигиеническим уровнем. При этом болеют лица всех возрастов. Зонами повышенного риска считаются территории Юго-Восточной и Южной Азии, тропической Африки, Южной Америки, а также Мексика [4]. В то же время лямблиоз является нередким заболеванием и в развитых странах, включая США [5–7]. Среди взрослого населения в развитых странах инвазированность лямблиями составляет 3–5%, а в развивающихся – свыше 10%. Ежегодно в России регистрируется более 130 тыс. новых случаев клинически явного лямблиоза, причем 70% из них приходится на детей младше 14 лет. Зараженность особенно высока у детей в возрасте от 1 до 5 лет (около 40%), с возрастом она снижается. Инфекция передается непосредственно от человека к человеку фекально-оральным путем, часто – через загрязнение цистами воды [1, 8], реже – продуктов питания [9]. Значительные вспышки заболевания происходят, как правило, в результате загрязнения фекалиями системы централизованного водоснабжения [8]. G. lamblia часто идентифицируется в качестве этиологического агента при водной диарее, обычно связанной с неэффективной фильтрацией питьевой воды (из скважин, озер и др. источников) [5].
Для развития лямблиоза считается необходимым поступление в организм не менее 100 цист, однако в экспериментальных исследованиях на здоровых добровольцах было показано, что поступление даже 10 цист может привести к заболеванию [10]. Люди являются основным резервуаром паразитов, но различные животные могут быть носителями лямблий. Животные могут стать источником двух морфологических вариантов G. lamblia. Вариантом G. duodenalis в естественных условиях заражаются бобры, волки, крупный рогатый скот, кошки и собаки, а в экспериментальных условиях возможно инфицирование и других млекопитающих [11]. В то же время нет убедительных данных о передаче паразита от собак и кошек [12]. Другой вариант – G. muris – поражает в первую очередь мышей и крыс.
При бессимптомных случаях инфицирования результаты гистологического исследования слизистой оболочки двенадцатиперстной и тощей кишки обычно не дают какого-либо результата. У лиц с явной клинической картиной могут быть выявлены атрофия ворсинок слизистой оболочки тонкой кишки, повреждение эпителия, а также инфильтрация собственной пластинки плазматическими клетками, лимфоцитами и полиморфноядерными лейкоцитами. В то же время возможно отсутствие признаков поражения слизистой оболочки и признаков воспаления у отдельных лиц с типичными клиническими проявлениями лямблиоза. Установлено, что трофозоит G. lamblia повреждает целостность щеточной каемки эпителия верхних отделов тонкой кишки, однако конкретные механизмы этого повреждения остаются неустановленными. Предполагается, что трофозоиты блокируют поступление нутриентов к клеткам эпителия, нарушая кишечное всасывание, в первую очередь жиров и жирорастворимых витаминов, возможно также прямое повреждение клеток слизистой оболочки трофозоитами. Повреждение слизистой оболочки при лямблиозе может привести к дефициту лактазы и сахаразы. Нарушение процессов кишечного переваривания и всасывания может стать причиной осмотической диареи.
В целом, воздействие паразитов включает механические, токсические и иммунологические механизмы и возможное синергетическое взаимодействие с другими представителями кишечной флоры.
Симптоматика лямблиоза весьма вариабельна. Инкубационный период обычно варьирует от 9 до 15 дней. Острая стадия, как правило, начинается с ощущения кишечного дискомфорта, тошноты и анорексии, возможна отрыжка. Субфебрильная температура и озноб также могут быть ранними симптомами. В дальнейшем может наблюдаться обильный водянистый зловонный стул. Возможны боли в эпигастральной области. Кровь и слизь в стуле редки.
Однако в большом числе случаев острая клиника может быть стертой с формированием хронического процесса, который проявляется периодической диареей. Хроническая инфекция у детей может также проявляться в виде задержки темпов физического развития, крапивницы, холецистита, гепатита и панкреатита. Необычными сопутствующими симптомами являются артрит и иридоциклит [13]. У больных с лямблиозом гемограмма, как правило, не изменена. У некоторых пациентов нарушено всасывание жиров, глюкозы, лактозы, ксилозы, витамина А, витамина В12. Непереносимость лактозы часто присутствует во время инфекции, может сохраняться в течение различных периодов после видимого излечения.
Диагноз ставится на основании клинических данных, эпидемиологического анамнеза и результатов лабораторного обследования.
Для первичной диагностики лямблиоза используют паразитологические методы, определение антигенов лямблий в кале и серологические исследования.
Паразитологические методы выявляют вегетативные или цистные формы лямблий по морфологической идентификации при исследовании желчи или фекалий. В дуоденальном содержимом, при условии немедленного исследования после забора, обнаруживают подвижные вегетативные формы лямблий. Ввиду трудоемкости и низкой информативности метод исследования дуоденального содержимого в последнее время для диагностики лямблиоза используется редко. В кале вегетативные формы лямблий обнаруживаются крайне редко, в основном в разжиженных свежевыделенных фекалиях. Возможно как исследование нативного мазка (для обнаружения цист и трофозоитов), так и исследование мазка, окрашенного раствором Люголя. Наиболее информативны методы механического или формалин-эфирного обогащения с последующей микроскопией. Копрологическая диагностика лямблий трудна и может давать ложноотрицательные результаты.
Повышают эффективность исследования анализ на лямблиоз до назначения противопаразитарных медикаментов, прием слабительных и/или желчегонных препаратов за 1–2 дня до исследования (особенно у пациентов с запорами), доставка кала в лабораторию не позже чем через 15–20 мин. после дефекации, применение консервантов фекалий.
При отрицательном первом анализе проводят не менее 3 исследований кала в непоследовательные дни (с интервалом в 2–3 дня). Поскольку отрицательные периоды в выделении лямблий могут колебаться от 2–3 сут. до 2–3 нед., при серьезном подозрении на лямблиоз рекомендуют проводить протозоологическое исследование кала в течение 4–5 нед. с интервалом в 1 нед.
Более высоким диагностическим потенциалом обладают методы обнаружения антигенов лямблий в кале и биоптатах методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) и при использовании антител к цельным трофозоитам или моноспецифических антител к антигенам лямблий с молекулярной массой 65 кД (GSA-65). Моноспецифические антитела к антигенам лямблий GSA-65 выявляют лямблии в кале и в «немые» промежутки; антиген GSA-65 исчезает из фекалий через 2 нед. после эрадикации.
Преимуществом ПЦР является высокая специфичность, адекватная чувствительность (позволяет диагностировать лямблиоз даже в «немые» промежутки), возможность определения отдельных генов возбудителя для оценки его патогенности, отсутствие жестких требований к забору и хранению материала. Чувствительность метода – 92–98%.
Серологические методы диагностики являются косвенными, поэтому могут использоваться как дополнительные. Специфические IgM и IgG к антигенам лямблий обнаруживают в сыворотке крови с 10–14-го дня заболевания. Выявление IgM свидетельствует об остром заболевании лямблиозом, после санации они быстро исчезают. IgG сохраняются до 2 мес.после полной элиминации паразита. Уровень IgM и IgG зависит от особенностей иммунной системы хозяина, интенсивности инвазии, формы течения заболевания и ряда других факторов. Антитела к лямблиям могут не обнаруживаться у детей с лимфатико-гипопластическим диатезом, а ложноположительные результаты серологических проб на лямблиоз отмечаются при инвазии другими простейшими (кишечная амеба, бластоцисты). Следовательно, ставить диагноз лямблиоза и назначать специфическое лечение только на основании положительной серологической реакции, без исследования проб фекалий нельзя.
Также недопустимо назначение терапии на основании диагностики по методу Фолля.
С внедрением в широкую практику методов ПЦР кала, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью, использование биопсии тонкой кишки в диагностике лямблиоза нецелесообразно.
Таким образом, рекомендуемыми методами диагностики лямблиоза являются:
• трехкратное копрологическое исследование кала (с использованием консервантов Турдыева, Сафаралиева или Барроу) в непоследовательные дни (с интервалом в 2–3 дня);
• обнаружение ДНК лямблий в кале методом ПЦР;
• обнаружение антигенов лямблий в кале при использовании антител к цельным трофозоитам или моноспецифических антител к антигенам лямблий.
Для оценки эффективности лечения могут быть использованы следующие методы:
• трехкратное копрологическое исследование кала (с использованием консервантов Турдыева, Сафаралиева или Барроу) в непоследовательные дни (с интервалом в 2–3 дня) через 2 нед. после антипротозойной терапии;
• определение ДНК лямблий в кале методом ПЦР через 3 нед. после антипротозойной терапии;
• определение антигенов лямблий в кале при использовании антител к цельным трофозоитам или моноспецифических антител к антигенам лямблий через 2 нед. после антипротозойной терапии.
Показаниями к обследованию на лямблиоз являются:
1) диарея неустановленной этиологии;
2) хронические заболевания желудочно-кишечного тракта;
3) упорная тошнота без других клинических симптомов;
4) дисбиоз кишечника;
5) нейроциркуляторная дисфункция, особенно в сочетании с желудочно-кишечными нарушениями;
6) нарушение нутритивного статуса, особенно гипотрофия;
7) угнетенное настроение, депрессия, особенно в сочетании с желудочно-кишечными нарушениями;
8) дерматиты, крапивницы, экземы, нейродерматиты;
9) иммунодефицитные состояния;
10) обструктивные бронхиты, бронхиальная астма;
11) аллергии неустановленной этиологии;
12) стойкая эозинофилия крови;
13) длительный субфебрилитет неясной этиологии;
14) контакт с больным/носителем лямблиоза.
Обязательному обследованию на лямблиоз подлежат следующие контингенты населения:
1) дети, посещающие дошкольные образовательные учреждения, школьники младших классов – один раз в год при формировании коллектива или после летнего перерыва;
2) персонал дошкольных образовательных учреждений – при приеме на работу и один раз в год;
3) дети и подростки – при оформлении в дошкольные и другие образовательные учреждения, приюты, дома ребенка, детские дома, школы-интернаты, на санаторно-курортное лечение, в оздоровительные лагеря, в детские отделения больниц;
4) дети всех возрастов, находящиеся в детских учреждениях закрытого типа и круглосуточного пребывания – при поступлении и один раз в год;
5) декретированные и приравненные к ним контингенты (работники пищевой промышленности, общепита, ассенизаторы и др.) – при поступлении на работу и периодически один раз в год;
6) лица, контактирующие с больным или паразитоносителем;
7) стационарные и амбулаторные больные – по показаниям.
Лечение лямблиоза назначается при положительных результатах обследования и выявлении паразита. При этом лечение должно проводиться независимо от характера клинической картины и даже при отсутствии симптомов заболевания. Лечение лямблиоза должно быть комплексным с учетом особенностей конкретного больного и течения болезни.
Рабочий протокол диагностики и лечения лямблиоза у детей был предложен и принят на ХХ Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ в 2013 г.
Лечение лямблиоза включает в себя:
• лечебное питание и нутриционную поддержку;
• комплексную антипротозойную, антимикробную, антигрибковую терапию;
• энтеросорбцию;
• заместительную терапию;
• коррекцию микробиоценоза кишечника;
• нормализацию моторики;
• метаболическую терапию.
Основу терапии составляют, безусловно, противолямблиозные препараты, перечисленные ниже (табл. 1 и 2).
Наиболее эффективным препаратом в настоящее время является нифурател (Макмирор). Эффективность терапии нифурателом (Макмирор) в течение 7 дней из расчета по 15 мг/кг массы тела 2 раза/сут., по данным различных авторов, превышает 96%, метронидазолом – составляет 12–70%, альбендазолом – 33–90%.
Макмирор (нифурател) выпускается в таблетках по 200 мг. Взрослым препарат назначается по 400 мг 2–3 раза/сут. в течение 7 дней, детям – по 30 мг/кг массы тела на 2 приема в сутки в течение 5–7 дней.
Тиоэфирная группа в структуре нифуратела обеспечивает широкий спектр противопротозойного и противомикробного действия препарата. Биодоступность его составляет 95%. Нифурател вмешивается в метаболические процессы на уровне бактериальной клетки, препятствует размножению и росту микроорганизмов, проявляя свое бактериостатическое действие. К нифурателу не развивается резистентность. Побочные явления (кожный зуд, крапивница) при применении Макмирора крайне редки, препарат хорошо переносится взрослыми и детьми и разрешен с 2-месячного возраста. В отличие от метронидазола и фуразолидона, в элиминации которых принимает участие печень, нифурател практически полностью элиминируется почками и не требует высокой активности дезинтоксикационных ферментов печени. Важно, что нифурател препятствует развитию перекрестной резистентности к др. антибиотикам (макролидам, аминогликозидам, линкозамидам, тетрациклинам, стрептопраминам, хлорамфениколу и т.д.)
По данным исследования Т.В. Кучеря, в которое вошли 145 детей с лямблиозом, получавших нифурател, эффективность эрадикации паразита составила 98,6% [14]. Аналогичные данные были получены также С.Ю. Конаныхиной и соавт., в работе которой было проведено сопоставление различных схем лечения (рис. 1) [15].
Во всех случаях установлена хорошая переносимость препарата, и только в 2–3% наблюдались побочные эффекты. Особенно эффективно применение нифуратела у детей с аллергодерматозами [16].
Альбендазол выпускается в таблетках по 400 мг и в суспензии (100 мг в 5 мл). Назначается при лечении лямблиоза детям старшего возраста и взрослым в дозе 400 мг/ сут. в течение 5 дней (детям препарат назначается из расчета 15 мг/кг массы в сутки в течение 5–7 дней).
Препарат обладает широким спектром антигельминтного действия, который охватывает, помимо лямблий, также большинство круглых гельминтов. В связи с этим его целесообразно применять для лечения сочетанной инвации, например, при достаточно частом сочетании лямблиоза и аскаридоза.
Альбендазол ингибирует поглощение гельминтами глюкозы, что приводит к истощению запасов гликогена, снижает образование аденозинтрифосфорной кислоты, что вызывает гибель паразита. В исследованиях in vitro было показано, что в отношении лямблий альбендазол в 30–50 раз активнее метронидазола и тинидазола.
Метронидазол выпускается в таблетках по 250 и 500 мг, ампулах по 100 мл 0,05% раствора. Назначают в дозе 400 мг 3 раза/сут. в течение 5 или 10 сут. При этом суточная доза для взрослых составляет 500 мг, а детям препарат назначают из расчета 15 мг/кг массы тела в сутки (максимальная суточная доза для детей до 10 лет – 300 мг).
Частота возникновения побочных эффектов высока и составляет 15–30%. Наиболее часто отмечаются тошнота, рвота, болезненность в области живота, металлический привкус во рту. Препарат нельзя назначать беременным женщинам и в период кормления, лицам с повышенной чувствительностью к этому веществу.
Фуразолидон выпускается в таблетках по 0,05 мг. Взрослым назначают 0,1 г 4 раза/ сут., детям – из расчета 10 мг/кг массы тела. Суточную дозу дают в 3–4 приема, курс 7 дней. Побочные явления наблюдаются с высокой частотой: тошнота, рвота, аллергические реакции в виде кожных поражений.
Метронидазол и фуразолидон в связи с серьезными побочными эффектами в настоящее время не стоит применять у детей, однако они остаются в группе препаратов первой линии из-за их низкой стоимости и доступности.
Перечисленные препараты составляют основную группу средств, использующихся сегодня для лечения лямблиоза, однако ими перечисление препаратов данной группы не исчерпывается. Приемлемые результаты показывают также ниморазол, орнидазол, saccharomyces boulardii (энтерол), тенонитрозол, тинидазол. В то же время эффективность терапии этими препаратами ниже, а число побочных эффектов достаточно высокое.
Согласно принятому Рабочему протоколу диагностики и лечения лямблиоза у детей, предусматриваются следующие принципы терапии.
Лечение обычно проводится в амбулаторных условиях, возможна госпитализация в общесоматическое, гастроэнтерологическое или инфекционное отделение. Проводится заключительная и текущая дезинфекция. При этом рекомендуется провести обследование всех членов семьи.
Что касается диетотерапии, детям старше 1 года рекомендуется модифицированный стол № 4 по Певзнеру с ограничением углеводов и содержащих лактозу продуктов и обогащением белками и пищевыми волокнами.
На первом этапе лечения показано назначение противолямблиозных препаратов стартовой или альтернативной терапии. При дегидратации проводится регидратация. При диарее показаны также энтеросорбенты в течение 7–10 дней. Также назначаются пребиотики и/или пробиотики на 2–3 нед., препараты панкреатических ферментов с 3–4-го дня на фоне снижения частоты стула и симптоматические средства (жаропонижающие, спазмолитики – по показаниям).
На втором этапе лечения после купирования диареи рекомендуется назначение на 2 нед. комплексных препаратов с желчегонным и гепатопротекторным действием (хофитол, галстена, и др.), продолжается терапия пребиотиками и/ или пробиотиками.
В дальнейшем возможно назначение препаратов поливитаминов и микроэлементы, а также фитотерапия (настои и отвары березовых почек, цветков пижмы, цветков полыни, бессмертника, настои тополя черного, эвкалипта, чеснока, кожуры грецкого ореха, кожуры и семян грейпфрута, экстракт мужского папоротника, семена тыквы, порошок семян гвоздики на 10 дней).
В настоящее время арсенал противолямблиозной терапии составляет значительный набор эффективных лекарственных препаратов, однако лечение лямблиоза должно быть комплексным и дифференцированным, учитывающим особенности различных его вариантов, что нашло свое отражение и в Рабочем протоколе диагностики и лечения лямблиоза у детей, и в методических руководствах, подготовленных для повседневной практической работы. Залогом успешного лечения является также применение наиболее эффективных и безопасных лекарственных препаратов, среди которых сегодня на первое место выходят нитрофураны (нифурател).
Литература
1. Barbour A.G.., Nichols C.R., Fukёashima T. An outbreak of giardiasis in a group of campers // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1976. Vol. 25. P. 384–389.
2. Jones J.E. Giardiasis. Laboratory diagnosis of infectious diseases. Balows A., Hausler W.J., Ohashi M., Turano A. (ed.). New York: Springer-Verlag, 1988. Vol. 1. P. 872–882.
3. Saha T.K., Ghosh T.K. Invasion of small intestinal mucosa by Giardia lamblia in man // Gastroenterol. 1977. Vol. 72. P. 402–405.
4. Wolfe M.S. Current concepts in parasitology: giardiasis // N. Engl. J. Med. 1978. Vol. 298. P. 319–321.
5. Gradus M.S. Water quality and waterborne protozoa // Clin. Microbiol. News. 1989. Vol. 11. P. 121–125.
6. Hotez P.J., Gurwith M. Europe's neglected infections of poverty // Int. J. Infect. Dis. 2011. Vol. 15(9). P. e611–619.
7. Muhsen K., Levine M.M. A systematic review and meta-analysis of the association between Giardia lamblia and endemic pediatric diarrhea in developing countries // Clin. Infect. Dis. 2012. Vol. 55 (Suppl. 4). P. S271–93.
8. Craun G.. Waterborne giardiasis in the United States 1965-1984 // Lancet. 1986. P.ii:513–514.
9. Petersen L.R., Cartter M.L., Hadler. J.L. A food-borne outbreak of Giardia lamblia // J. Infect. Dis. 1988. Vol. 157. P. 846–848.
10. Rendtorff R.C. The experimental transmission of human intestinal protozoan parasites. II. Giardia lamblia cysts given in capsules // Am. J. Hyg. 1954. Vol. 60. P. 327–338.
11. Davies R.B., Hibler C.P. Animal reservoirs and cross-species transmission of Giardia. In W.Jakubowski, J.C. Hoff (ed.), Waterborne transmission of giardiasis // Environm. Protection Agency Cincinnati. 1979. P. 104–126.
12. Healy G..R. Giardiasis in perspective: the evidence of animals as a source of human Giardia infections / E. A. Meyer (ed.), Giardiasis. Elsevier Science Publishing. New York, 1990. P. 305–313.
13. Morris D., Inman R.D. Reactive arthritis: developments and challenges in diagnosis and treatment // Curr. Rheumatol. Rep. 2012. Vol. 14(5). P. 390–394.
14. Кучеря Т.В. Клинико-эпидемиологические аспекты лямблиоза у детей. Автореф… дисс. к.м.н. М., 2008. 25 с.
15. Конаныхина С.Ю., Сердюк О.А. Эффективность и перспективы применения нифуратела в терапии лямблиоза у детей // Вопр. соврем. пед. 2005. № 4 (5). С. 2–4.
16. Торопова Н.П., Сафронова Н.А., Прохорова О.Г. Паразитарные болезни у детей. Особенности клинического течения и тактики лечения дерматозов при их сочетании с лямблиозом // Вопр. соврем. пед. 2005. № 4 (4). С. 20–25.
