Роль тромбоцитов в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний легких у детей (обзор литературы)

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Роль тромбоцитов в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний легких у детей (обзор литературы)

string(5) "77688"

Педиатрия Инфекционные болезни

188

29 февраля 2024

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия

ГБУЗ «ДГКБ св. Владимира ДЗМ», Москва, Россия

Взаимодействие систем иммунитета и гемостаза в настоящее время является предметом научного интереса. В последнее десятилетие получены новые данные об их синергическом действии при различных заболеваниях, позволившие ввести понятие «иммунотромбоз». Факторы воспаления и тромбообразования способны к взаимной активации и усилению. Особая роль в этих процессах принадлежит тромбоцитам, которые относят к клеточным эффекторам антимикробной защиты хозяина. Эти клетки одними из первых реагируют на патоген при его попадании в кровоток. Активация тромбоцитов обеспечивает прямое уничтожение патогенов, привлечение иммунных клеток, образование первичных тромбов для предотвращения распространения инфекции, запуск работы системы свертывания. Однако при продолжающейся активации микротромбообразование может стать неконтролируемым и необратимым. Дисфункция тромбоцитов может быть связана с гиперергическим ответом организма на инфекцию и тяжелым течением заболевания. Сопутствующее повреждение эндотелия потенцирует гиперкоагуляционную и воспалительную реакцию, увеличивая риск системных воспалительных процессов. В обзоре рассматриваются современные данные о роли тромбоцитов в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний легких у детей, в том числе деструктивного характера.

Ключевые слова: гемостаз, тромбоциты, иммунитет, воспаление, пневмония, дети, нейтрофильные внеклеточные ловушки, микротромбообразование.

E.M. Tolstova¹, M.V. Besedina¹, O.V. Zaytseva¹, S.R. Kuzina¹, E.E. Lokshina¹, D.V. Haspekov², I.V. Turishchev², T.Yu. Belyaeva²

¹Russian University of Medicine, Moscow, Russian Federation

²St. Vladimir Children's City Clinical Hospital, Moscow, Russian Federation

At present, a subject of scientific interest is the interaction of immune systems and hemostasis. New data on their synergistic effect in various diseases have been obtained in the last decade, which allowed to introduce the concept of "immunothrombosis". Inflammation and thrombosis factors are capable of mutual activation and enhancement. A special role in these processes belongs to platelets, which are classified as cellular effectors of antimicrobial host defence. These cells are among the first to react to the pathogen when it enters the bloodstream. Platelet activation ensures the direct eradication of pathogens, the immune cells involvement, the formation of primary thrombi to prevent the spread of infection, and the coagulation system process start. However, microthrombosis can become uncontrollable and irreversible during continued activation. Platelet dysfunction may be associated with a hyperergic inflammatory response of the body and a severe disease course. Concomitant endothelial dysfunction intensifies hypercoagulation and inflammatory response, increasing the risk of systemic inflammatory processes. The review examines current data on the platelet role in the pathogenesis of infectious and inflammatory pulmonary diseases in children, including destructive ones.

Keywords: hemostasis, platelets, immunity, inflammation, pneumonia, children, neutrophil extracellular traps, microthrombosis.

For citation: Tolstova E.M., Besedina M.V., Zaytseva O.V., Kuzina S.R., Lokshina E.E., Haspekov D.V., Turishchev I.V., Belyaeva T.Yu. Platelets in the pathogenesis of infectious and inflammatory pulmonary diseases in children (literature review). Russian Journal of Woman and Child Health. 2024;7(1):58–63 (in Russ.). DOI: 10.32364/2618-8430-2024-7-1-9.

Для цитирования: Толстова Е.М., Беседина М.В., Зайцева О.В., Кузина С.Р., Локшина Э.Э., Хаспеков Д.В., Турищев И.В., Беляева Т.Ю. Роль тромбоцитов в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний легких у детей (обзор литературы). РМЖ. Мать и дитя. 2024;7(1):58-63. DOI: 10.32364/2618-8430-2024-7-1-9.

Впоследнее десятилетие появляется все больше информации о взаимодействии иммунной системы и системы гемостаза при развитии различных заболеваний. Молекулы воспаления и тромбообразования способны к взаимной активации и усилению. Например, интерлейкин 1 и фактор некроза опухоли α стимулируют синтез тканевого фактора, потенцируя прокоагулянтную активность эндотелия, мобилизуют на его поверхности фактор фон Виллебранда [1]. Нейтрофилы образуют внеклеточные ловушки, способные активировать коагуляционный каскад. Тромбин является ярким провоспалительным агентом [2]. На основании этих и других доказательств взаимодействия гемостаз и воспаление можно рассматривать как компоненты интегрированной системы ответа хозяина на травму и инфекцию [3]. В этой системе важная роль отводится тромбоцитам — безъядерным клеточным фрагментам, которые долгое время относили исключительно к первичному гемостазу. Однако благодаря накопленным за последнее время сведениям сегодня не вызывает сомнений, что тромбоциты — неотъемлемый элемент иммунной регуляции воспалительного ответа.

Структурная организация тромбоцитов сложна, а функции чрезвычайно разнообразны. Не имея ядра, тромбоциты в то же время экспрессируют большое количество мембранных рецепторов и содержат цитоплазматическую мРНК для синтеза ограниченного числа белков. Они содержат митохондрии, лизосомы и пероксисомы, а также множество внутриклеточных иммунных медиаторов в гранулах и везикулах [4]. Рецепторы и белки позволяют тромбоцитам взаимодействовать с лейкоцитами и эндотелиальными клетками как с помощью контактно-зависимых механизмов, так и через секретируемые иммунные медиаторы. α-Гранулы экспрессируют рецепторы для взаимодействия с эндотелием и поддержания его эукоагулологического состояния, высвобождают большое число разнообразных медиаторов, участвующих в хемотаксисе, регуляции сосудистого тонуса, ангио- и лимфангиогенезе. За счет выделения микрочастиц осуществляется транспорт белков, цитокинов и других веществ. Посредством этих реакций тромбоциты могут системно модулировать иммунный ответ в местах своей активации [5]. Липидные метаболиты поддерживают репарацию и регенерацию тканей. Поверхность тромбоцитов является плацдармом для коагулологических реакций.

Однако особый интерес представляет активно изучаемая в настоящая время их роль в организации и регуляции воспалительных процессов и иммунных реакций [6]. Являясь клеточными эффекторами врожденного иммунитета, они способны распознавать патогенные микроорганизмы и выделять в ответ различные иммунорегуляторные цитокины и хемокины [7, 8].

В физиологических условиях тромбоциты являются важным фактором поддержания гомеостаза легких. Они способствуют целостности базального барьера альвеолярных капилляров, который избирательно ограничивает перенос воды, белков и эритроцитов за пределы сосудов [9]. Тромбоциты содержат факторы, стабилизирующие эндотелиальный барьер (сфингозин-1-фосфат, ангиопоэтин 1 и др.), участвуют в процессах восстановления легочных сосудов, способствуют гемостатической и противовоспалительной защите здорового легкого. В то же время экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что тромбоциты нередко могут быть факторами повреждения при различных легочных заболеваниях и синдромах. Активация тромбоцитов может быть ключевым патофизиологическим механизмом повреждения тканей хозяина при сепсисе, эндокардите, а также осложненном течении пневмонии [9–11].

Пневмонии относятся к числу наиболее распространенных инфекционных заболеваний в педиатрии [12]. По данным разных авторов, в 0,8–7% случаев внебольничная пневмония у детей осложняется деструкцией участков легких, механизмы развития которой до настоящего времени точно не определены. Деструктивная (некротизирующая) пневмония чаще встречается у иммунокомпетентных детей с неотягощенным анамнезом. Известно, что в основе деструкции при этом лежит тромботическая окклюзия внутрилегочных сосудов. К активации коагуляционного каскада приводят цитокиноопосредованные воспалительные реакции в условиях цитотоксического действия бактериальных токсинов [13, 14].

Исследования разных авторов свидетельствуют об активации тромбоцитарного звена гемостаза у детей с внебольничной пневмонией, подтверждая участие тромбоцитов в иммунной защите [15]. Так, тромбоцитопения является независимым предиктором смертности при внебольничной пневмонии у детей до 5 лет [16]. Скорее всего, смертность при внебольничной пневмонии связана с генерализацией инфекции и системным воспалительным ответом, когда снижение числа тромбоцитов становится одной из характеристик сепсиса в результате их потребления [17]. При внебольничных пневмониях тромбоцитопению, наблюдаемую в начале заболевания, довольно быстро сменяет увеличение абсолютного числа тромбоцитов — реактивный тромбоцитоз, выраженность которого у детей коррелирует с тяжестью течения пневмонии [18]. A. Baruah et al. [19] провели обсервационное исследование 298 госпитализированных детей в возрасте от 2 мес. до 5 лет с диагнозом «внебольничная пневмония». Уровень тромбоцитов был нормальным в 68,1%, высоким — в 8,05% и низким — в 23,8% случаев. Авторы отметили значительную связь между аномальным количеством тромбоцитов и осложнениями (p<0,001). Тромбоцитоз был связан с респираторными осложнениями (p<0,001), а тромбоцитопения — с системными осложнениями и смертностью (p<0,001). Количество тромбоцитов положительно коррелировало со временем выздоровления (r=0,14, p=0,03).

C. Fan et al. [20] предложили рассматривать динамику количества тромбоцитов при пневмониях у детей в качестве критерия дифференциальной диагностики бактериального и вирусного процесса. Они показали, что через 72 ч после госпитализации число тромбоцитов в динамике при бактериальной инфекции значимо увеличивается, а при вирусной природе заболевания остается на прежнем уровне [20]. Таким образом, снижение числа тромбоцитов в начале заболевания и динамика изменения их числа по мере развития патологического процесса при пневмониях у детей свидетельствуют о вовлечении тромбоцитов в воспалительные реакции при этом заболевании. Следует отметить, что степень вовлечения тромбоцитарного звена в патологический процесс при пневмониях не зависит от этиологии, что подтверждает универсальность тромбоцитарной активации при бактериальном воспалении [21].

Благодаря своему небольшому размеру тромбоциты в просвете сосудов оттесняются током крови к периферии, постоянно «мониторируя» состояние эндотелия [22]. При попадании инфекционного агента в кровоток эти клеточные фрагменты одними из первых могут реагировать на вторжение. При тяжелом течении пневмонии преодоление микробами эпителиального барьера и попадание их в кровоток с последующей реакцией тромбоцитов неизбежно. Антимикробные свойства тромбоцитов заключаются в подавлении инфекционного процесса посредством активации тромбообразования для ограничения распространения и репликации некоторых патогенов. Тромбоциты содержат, выделяют и в некоторых случаях экспрессируют на поверхности пептиды, белки и хемокины, обладающие мощной антимикробной активностью. Среди них бактерицидные белки тромбоцитов (PMPs) и киноцидины — древние иммунные эффекторные молекулы, обладающие антибактериальной и противогрибковой активностью, потенцирующие действие некоторых антибиотиков. Тромбоциты экспрессируют β-дефенсин 1, который ингибирует рост Staphylococcus aureus in vitro, усиливают антимикробную функцию макрофагов в отношении S. aureus, а также запускает развертывание нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) [23]. Высвобождаемый богатый гистидином гликопротеин (HRG) способствует захвату Staphylococcus pyogenes в тромбы in vitro и в инфицированные участки in vivo у мышей [24].

Активация при взаимодействии с микробами происходит посредством рецепторов αIIbβ3, GPIbα, TLRs, Fc-рецептора, DC-SIGN, а также рецепторов комплемента [25]. Экспериментально была продемонстрирована роль ряда тромбоцитарных факторов в выживании мышей при инфицировании различными патогенами [26, 27]. α-Гемолизин, один из критических факторов вирулентности S. aureus, вызывает образование тромбоцитарно-нейтрофильных агрегатов, что играет важную роль в повреждении альвеолярных капилляров при деструктивной пневмонии из-за последующей активации коагуляции. Факторы адгезии S. aureus — А и В, SdrE и Spa — способны активировать агрегацию тромбоцитов [28]. Streptococcus pneumoniae также способствует агрегации и активации тромбоцитов благодаря прямому воздействию адгезина и пневмолизина [29]. Следует учитывать, что взаимодействие бактериальных патогенов с тромбоцитами потенциально опасно, так как может способствовать распространению патогенов, как описано для S. pyogenes в экспериментах с мышами [30]. S. pneumoniae, S. aureus, а также S. pyogenes являются основными возбудителями деструктивных пневмоний у детей [14, 31].

Активирующим фактором для тромбоцитов также выступает гипоксия [32]. Тромбоциты взаимодействуют не только с бактериями, но и с вирусами. Так, некоторые вирусы напрямую взаимодействуют с тромбоцитами и мегакариоцитами, модулируя их функции, а вирус-обусловленные иммунные реакции прямо или косвенно способствуют активации тромбоцитов [33]. В то же время существуют доказательства реализации деструктивной пневмонии у детей именно в условиях вирусно-бактериальных взаимодействий [34]. Возможно, в развитии патологического процесса имеют значение множественные влияния вирусов на организм хозяина, в том числе и тромбоцитарная активация.

Как было отмечено выше, тромбоциты регулируют и контролируют состояние эндотелия. Одним из доказательств важности полноценной их функции для сосудов является повышенная проницаемость при некоторых формах тромбоцитопений [35]. В то же время эндотелий сосудов легких — участник патогенеза при пневмониях. Известно, что детерминанты вирулентности S. pneumoniae, например цитотоксический порообразующий токсин (пневмолизин), попадая в кровоток, вызывает выраженные воспалительные реакции, повреждает эндотелиоциты. Это в свою очередь приводит к активации тромбоцитов и запуску коагуляционного каскада. Исходом патологического процесса при таком воздействии является диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) [36]. Эндотелиит сосудов рассматривается как иммуновоспалительный ответ хозяина на непосредственное действие патогена. Тромбоцитарно-эндотелиальные взаимодействия с исходом в тромбообразование — фактор, определяющий микрососудистую недостаточность, нарушение перфузии, тканевой гипоксии с последующей органной недостаточностью [37]. Одним из результатов таких патофизиологических реакций могут быть деструктивные изменения при внебольничных пневмониях у детей.

Одновременно тромбоциты взаимодействуют и с нейтрофилами, стимулируя формирование последними НВЛ — нитей ДНК, связанных с гистонами, гранулярными ферментами (эластаза, катепсин G и др.) и катионными белками. Образование НВЛ (нетоз) — уникальный путь клеточной смерти. НВЛ захватывают, иммобилизуют и в некоторых экспериментальных условиях убивают патогены in vitro, включая микроорганизмы, вызывающие пневмонию. Предполагается, что НВЛ захватывают и удерживают патогены в легочных капиллярах и других микрососудах при бактериемии [38]. Однако ферменты — компоненты НВЛ способны повреждать и эндотелиальные клетки, провоцируя адгезию тромбоцитов с последующим тромбообразованием. Роль нетоза в патогенезе деструктивных пневмоний в настоящее время изучается. Показана локальная активность этого процесса: НВЛ обнаружены в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и плевральной жидкости у детей с деструктивными пневмониями [39].

Провоцируемое воспалительными процессами микрососудистое тромбообразование описывают терминами «иммунотромбоз», «тромбовоспаление», подчеркивая тесную связь между процессами воспаления и гемостаза [40]. Иммунотромбоз является специфическим физиологическим компонентом системы врожденного иммунитета. В этом процессе патогены захватываются и уничтожаются локально в микроциркуляторном русле. Однако дисрегуляция иммуногемостатических механизмов чревата повреждением собственных тканей, что лежит в основе развития сепсиса и септического шока [41]. Запускаемая цитотоксическими эффектами бактерий системная гиперреактивность тромбоцитов приводит к чрезмерному плохо контролируемому нетозу и образованию внутрисосудистых микротромбов с риском распространенного микрососудистого тромбоза и дисфункции органов [42].

Для острого периода внебольничной пневмонии характерно гиперкоагуляционное состояние, о чем свидетельствует повышение уровня D-димера, растворимых комплексов фибрин-мономера, а также маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелин 1, липопротеин). Причем изменения коагулологического статуса сохраняются и после выписки из стационара. Выраженность эндотелиальной и коагуляционной дисфункции зависит от тяжести течения пневмонии, объема поражения легких, степени выраженности синдрома системной воспалительной реакции [43]. При тяжелом течении пневмонии существует риск чрезмерной выработки тромбина на фоне сверхэкспрессии тканевого фактора, что совместно с активацией тромбоцитарного звена может привести к развитию синдрома ДВС [44].

В период пандемии COVID-19 активно изучался внутрисосудистый иммунитет. В том числе было выявлено значительное увеличение количества легочных и циркулирующих мегакариоцитов (МК) — предшественников тромбоцитов, на основании чего было высказано предположение об усилении локального тромбопоэза во время инфекции [45]. МК — крупные клетки, развивающиеся из гемопоэтических стволовых клеток и локализующиеся в костном мозге, однако недавно в легких были обнаружены резидентные МК, где из них вырабатывается более 10 млн тромбоцитов в час. Следовательно, в легких образуется около 50% общего пула тромбоцитов [10]. Ядра МК в легких более многочисленны у пациентов с сепсисом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и злокачественными опухолями. Предполагается, что МК также являются иммунными клетками. Так, на их поверхности экспрессируются Толл-подобные рецепторы (Toll-like receptors, TLR) 1, 2, 3, 4, 6, Fcγ-рецептор, лиганд CD40 [46]. Экспрессия TLRs свидетельствует о возможности распознавания воспалительных и патогенных сигналов иммунными эффекторными клетками [47]. МК вырабатывают ряд цитокинов и растворимых медиаторов, которые воздействуют на иммунные клетки. Часть из этих медиаторов, включая PF4/CXCL4, TGFβ, IL-8 и CXCL1, хранятся в α-гранулах [48]. Они способны высвобождать содержимое своих гранул в среду костного мозга, хотя механизмы, регулирующие это высвобождение, до настоящего времени не определены. Посредством цитокинов в костном мозге МК в том числе регулируют созревание и выход нейтрофилов [49].

Локализация МК в легких объясняет возможность их участия в развитии легочных заболеваний, в том числе внебольничных пневмоний, которые могут сопровождаться изменением количественного содержания тромбоцитов в периферической крови. МК участвуют в презентации антигенов, но также могут играть и негативную роль, потенцируя воспаление. Кроме того, МК содержат различные факторы роста, связанные с фиброзом [46].

Тромбоциты функционируют в сосудистом русле, однако их эффекты реализуются и в интерстициальном пространстве. Это достигается благодаря выделению тромбоцитами микрочастиц, которые переносят связанные с мембраной сигнальные молекулы и молекулы адгезии и представляют собой специализированный механизм внутрисосудистой и внесосудистой клеточно-клеточной коммуникации [50]. В экспериментах in vitro показано, что МК также выделяют микрочастицы [51]. Легочные МК, в дополнение к тромбоцитам, могут быть источниками альвеолярных или системных микрочастиц при воспалении и тромбозе.

Таким образом, тромбоциты и МК являются эффекторными клетками иммунной системы, участвуют в реакциях врожденного иммунитета при различных заболеваниях, в том числе при внебольничной пневмонии. При этом активация тромбоцитов является частью ответа острой фазы при повреждении тканей и инфекции. Функции тромбоцитов включают ограничение роста патогенов локально в микроциркуляторном русле за счет тромбообразования и вторичной активации коагуляционного каскада. Неконтролируемая активация тромбоцитов может привести к воспалению и тромботическим событиям.

В основе осложненного течения внебольничных пневмоний у детей лежит дисрегуляция иммунного ответа. Первоначально защитные реакции в виде агрегации тромбоцитов, активации коагуляционного звена, выброса НВЛ становятся повреждающими факторами. Вторичный эндотелиит потенцирует продолжающуюся активацию тромбоцитов, работу свертывающей системы и нетоз. Дальнейшее неконтролируемое тромбообразование лежит в основе некроза участков легких.

Роль тромбоцитов как участников работы иммунной системы доказана многочисленными исследованиями. Дисфункция тромбоцитов может быть связана с особенностями ответа организма на инфекцию и тяжелым течением заболевания. Усиленная активация тромбоцитов, в свою очередь, способствует дисрегуляции воспалительного и иммунного ответа при тяжелом течении пневмонии, имеет значение для развития сепсиса и полиорганной недостаточности. Оценка функции тромбоцитов во время инфекции становится все более актуальной в качестве клинического и исследовательского инструмента, а особенности тромбоцитарных реакций у детей еще предстоит изучить. В будущем одним из подходов к контролю над инфекционно-воспалительным процессом может стать модуляция активности тромбоцитов.

Сведения об авторах:

Толстова Евгения Михайловна — к.м.н., доцент кафедры педиатрии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4; ORCID iD 0000-0001-8340-3064.

Беседина Марина Валерьевна — к.м.н., доцент кафедры педиатрии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4; ORCID iD 0000-0003-1160-7855.

Зайцева Ольга Витальевна — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4; ORCID iD 0000-0003-3426-3426.

Кузина Софья Романовна — аспирант кафедры педиатрии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4; ORCID iD 0000-0002-8565-266X.

Локшина Эвелина Эдуардовна — к.м.н., профессор кафедры педиатрии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; 127006, Россия, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4; ORCID iD 0000-0001-6006-7846.

Хаспеков Дмитрий Викторович — к.м.н., заведующий торакальным хирургическим отделением ГБУЗ «ДГКБ св. Владимира ДЗМ»; 107014, Россия, г. Москва, ул. Рубцовско-Дворцовая, д. 1/3; ORCID iD 0000-0002-6808-7670.

Турищев Илья Владимирович — заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ «ДГКБ св. Владимира ДЗМ»; 107014, Россия, г. Москва, ул. Рубцовско-Дворцовая, д. 1/3; ORCID iD 0000-0002-5277-9808.

Беляева Татьяна Юрьевна — заместитель главного врача по лечебной работе ГБУЗ «ДГКБ св. Владимира ДЗМ»; 107014, Россия, г. Москва, ул. Рубцовско-Дворцовая, д. 1/3; ORCID iD 0000-0002-5277-9808.

Контактная информация: Толстова Евгения Михайловна, e-mail: tepec@yandex.ru.

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 07.12.2023.

Поступила после рецензирования 28.12.2023.

Принята в печать 24.01.2024.

About the authors:

Evgeniya M. Tolstova — C. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Pediatrics, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya str., Moscow, 127006, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-8340-3064.

Marina V. Besedina — C. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Pediatrics, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya str., Moscow, 127006, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-1160-7855.

Olga V. Zaytseva — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Pediatrics, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya str., Moscow, 127006, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-3426-3426.

Sofya R. Kuzina — postgraduate student of the Department of Pediatrics, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya str., Moscow, 127006, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-8565-266X.

Evelina E. Lokshina — C. Sc. (Med.), Professor of the Department of Pediatrics, Russian University of Medicine; 4, Dolgorukovskaya str., Moscow, 127006, Russia; ORCID iD 0000-0001-6006-7846.

Dmitry V. Haspekov — C. Sc. (Med.), Head of the Thoracic Surgical Department, St. Vladimir Children's City Clinical Hospital; 1/3, Rubtsovsko-Dvortsovaya str., Moscow, 107014, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-6808-7670.

Ilya V. Turishchev — Head of the Intensive Care Unit, St. Vladimir Children's City Clinical Hospital; 1/3, Rubtsovsko-Dvortsovaya str., Moscow, 107014, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-5277-9808.

Tatiana Yu. Belyaeva — Deputy Chief Doctor for Clinical Care, St. Vladimir Children's City Clinical Hospital; 1/3, Rubtsovsko-Dvortsovaya str., Moscow, 107014, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-5277-9808.

Contact information: Evgeniya M. Tolstova, e-mail: tepec@yandex.ru.

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 07.12.2023.

Revised 28.12.2023.

Accepted 24.01.2024.

1. Burzynski L.C., Humphry M., Pyrillou K. et al. The Coagulation and Immune Systems Are Directly Linked through the Activation of Interleukin-1α by Thrombin. Immunity. 2019;50(4):1033–1042.e6. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.03.003.
2. Conway E.M. Thrombin: Coagulation's master regulator of innate immunity. J Thromb Haemost. 2019;17(11):1785–1789. DOI: 10.1111/jth.14586.
3. Middleton E.A., Weyrich A.S., Zimmerman G.A. Platelets in Pulmonary Immune Responses and Inflammatory Lung Diseases. Physiol Rev. 2016;96(4):1211–1259. DOI: 10.1152/physrev.00038.2015.
4. Ali R.A., Wuescher L.M., Worth R.G. Platelets: essential components of the immune system. Curr Trends Immunol. 2015;16:65–78. PMID: 27818580.
5. Gomez-Casado C., Villaseñor A., Rodriguez-Nogales A. et al. Understanding Platelets in Infectious and Allergic Lung Diseases. Int J Mol Sci. 2019;20(7):1730. DOI: 10.3390/ijms20071730.
6. Серебряная Н.Б., Якуцени П.П., Климко Н.Н. Роль тромбоцитов в патогенезе бактериальных инфекций. Журнал инфектологии. 2017;9(4):5–13. DOI: 10.22625/2072-6732-2017-9-4-5-13. [Serebryannaya N.B., Yakutseni P.P., Klimko N.N. Role of platelets in the pathogenesis of bacterial infections. Journal Infectology. 2017;9(4):5–13 (in Russ.)]. DOI: 10.22625/2072-6732-2017-9-4-5-13.
7. Morrell C.N., Aggrey A.A., Chapman L.M., Modjeski K.L. Emerging roles for platelets as immune and inflammatory cells. Blood. 2014;123(18):2759–2767. DOI: 10.1182/blood-2013-11-462432.
8. Павлов О.В., Чепанов С.В., Селютин А.В., Сельков С.А. Тромбоцитарно-лейкоцитарные взаимодействия: иммунорегуляторная роль и патофизиологическое значение. Медицинская иммунология. 2022;24(5):871–888. DOI: 10.15789/1563-0625-PLI-2511. [Pavlov O.V., Chepanov S.V., Selutin A.V., Selkov S.A. Platelet-leukocyte interactions: immunoregulatory role and pathophysiological relevance. Medical Immunology (Russia). 2022;24(5):871–888 (in Russ.)]. DOI: 10.15789/1563-0625-PLI-2511.
9. Weyrich A.S., Zimmerman G.A. Platelets in lung biology. Annu Rev Physiol. 2013;75:569–591. DOI: 10.1146/annurev-physiol-030212-183752.
10. Lefrancais E., Ortiz-Munoz G., Caudrillier A. et al. The lung is a site of platelet biogenesis and a reservoir for haematopoietic progenitors. Nature. 2017;544:105–109. DOI: 10.1038/nature21706.
11. O'Sullivan B.P., Kerrigan S.W. Platelets, Inflammation and Respiratory Disease. In: Kerrigan S.W., Moran N., eds. The Non-Thrombotic Role of Platelets in Health and Disease [Internet]. InTech; 2015. DOI: 10.5772/60569.
12. Малахов А.Б., Зинкевич А.П., Алискандиев А.М. и др. Внебольничная пневмония у детей: алгоритмы диагностики и антибактериальной терапии. Практическая пульмонология. 2019;2:18–26. [Malakhov A.B., Zinkevich A.P., Aliskandiev A.M. et al. Community-Acquired Pneumonia in Children: Diagnostic Algorithms and Antibiotic Therapy. Practical pulmonology 2019;2:18–26 (in Russ.)].
13. Chatha N., Fortin D., Bosma K.J. Management of necrotizing pneumonia and pulmonary gangrene: a case series and review of the literature. Can Respir J. 2014;21:239–245. DOI: 10.1155/2014/864159.
14. Masters I.B., Isles A.F., Grimwood K. Necrotizing pneumonia: an emerging problem in children? Pneumonia (Nathan). 2017;9:11. DOI: 10.1186/s41479-017-0035-0.
15. Козырев Е.А., Бабаченко И.В., Орлов А.В. и др. Тромбоцитарные показатели при внебольничной пневмонии у детей с респираторными инфекциями. Журнал инфектологии. 2022;14(1):60–68. DOI: 10.22625/2072-6732-2022-14-1-60-68. [Kozyrev E.A., Babachenko I.V., Orlov A.V. et al. Platelet variables in community-acquired pneumonia in children with respiratory infections. Journal Infectology. 2022;14(1):60–68 (in Russ.)]. DOI: 10.22625/2072-6732-2022-14-1-60-68.
16. Jain A., Awasthi N., Awasthi S. Low platelet counts predict mortality in severe community acquired pneumonia in children under 5 years of age: a hospital based observational study. Clin Epidemiol Glob Health. 2018;6(4):188–191. DOI: 10.1016/j.cegh.2018.02.007.
17. Sayed S.Z., Mahmoud M.M., Moness H.M. et al. Admission platelet count and indices as predictors of outcome in children with severe sepsis: a prospective hospital-based study. BMC Pediatr. 2020;20:387. DOI: 10.1186/s12887-020-02278-4.
18. Choudhury J., Rath D. Thrombocytosis in Under-Five Children with Lower Respiratory Tract Infection. Arch Pediatr Infect Dis. 2018;6(1):e61605. DOI: 10.5812/pedinfect.61605.
19. Baruah A., Paul N. Abnormal platelet count as a prognostic indicator in community-acquired pneumonia in children. Indian J Child Health. 2021;8(2):84–88. DOI: 10.32677/IJCH.2021.v08.i02.005.
20. Fan C., Mao Y., Liu J. et al. Dynamics of platelet parameters in children with severe community-acquired pneumonia between viral and bacterial infections. Transl Pediatr. 2024;13(1):52–62. DOI: 10.21037/tp-23-441.
21. Luo Y., Wang Y. Clinical Characteristics of Necrotizing Pneumonia Caused by Different Pathogens. Infect Drug Resist. 2023;16:3777–3786. DOI: 10.2147/IDR.S419294.
22. Пантелеев М.А., Свешникова А.Н. Тромбоциты и гемостаз. Онкогематология. 2014;2:65–73. DOI: 10.17650/1818-8346-2014-9-2-65-73. [Panteleev M.A., Sveshnikova A.N. Platelets and hemostasis. Oncohematology. 2014;9(2):65–73 (in Russ.)]. DOI: 10.17650/1818-8346-2014-9-2-65-73.
23. Ali R.A., Wuescher L.M., Dona K.R., Worth R.G. Platelets Mediate Host Defense against Staphylococcus aureus through Direct Bactericidal Activity and by Enhancing Macrophage Activities. J Immunol. 2017;198(1):344–351. DOI: 10.4049/jimmunol.1601178.
24. Shannon O., Rydengård V., Schmidtchen A. et al. Histidine-rich glycoprotein promotes bacterial entrapment in clots and decreases mortality in a mouse model of sepsis. Blood. 2010;116(13):2365–2372. DOI: 10.1182/blood-2010-02-271858.
25. Hamzeh-Cognasse H., Damien P., Chabert A. et al. Platelets and infections — complex interactions with bacteria. Front Immunol. 2015;6:82. DOI: 10.3389/fimmu.2015.00082.
26. Loria G.D., Romagnoli P.A., Moseley N.B. et al. Platelets support a protective immune response to LCMV by preventing splenic necrosis. Blood. 2013;121(6):940–950. DOI: 10.1182/blood-2011-08-376822.
27. Koupenova M., Vitseva O., MacKay C.R. et al. Platelet-TLR7 mediates host survival and platelet count during viral infection in the absence of platelet-dependent thrombosis. Blood. 2014;124(5):791–802. DOI: 10.1182/blood-2013-11-536003.
28. Chen Y., Li L., Wang C. et al. Necrotizing Pneumonia in Children: Early Recognition and Management. J Clin Med. 2023;12(6):2256. DOI: 10.3390/jcm12062256.
29. Jahn K., Kohler T.P., Swiatek L.S. et al. Platelets, Bacterial Adhesins and the Pneumococcus. Cells. 2022;11(7):1121. DOI: 10.3390/cells11071121.
30. Kahn F., Hurley S., Shannon O. Platelets promote bacterial dissemination in a mouse model of streptococcal sepsis. Microbes Infect. 2013;15(10–11):669–676. DOI: 10.1016/j.micinf.2013.05.003.
31. Елькина М.А., Яцышина С.Б., Беседина М.В. и др. ПЦР-РВ — важный инструмент в решении проблемы деструктивной пневмонии у детей. В кн.: Материалы VIII Национального конгресса бактериологов, Москва, 27–28 сентября 2023 г. М.: Династия. 2023:47–48. [Elkina M.A., Yatsyshina S.B., Besedina M.V. et al. RT-PCR is an important tool in solving the problem of destructive pneumonia in children. In the book: Materials of the VIII National Congress of Bacteriologists, Moscow, September 27–28, 2023. M.: Dynasty. 2023:47–48 (in Russ.)].
32. Delaney C., Davizon-Castillo P., Allawzi A. et al. Platelet activation contributes to hypoxia-induced inflammation. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021;320(3):L413–L421. DOI: 10.1152/ajplung.00519.2020.
33. Schrottmaier W.C., Schmuckenschlager A., Pirabe A., Assinger A. Platelets in Viral Infections — Brave Soldiers or Trojan Horses. Front Immunol. 2022;13:856713. DOI: 10.3389/fimmu.2022.856713.
34. Guidi R., Osimani P., Azzari C. et al. Severe necrotizing pneumonia complicating influenza A (H1N1): the role of immunologic interaction. Int J Immunopathol Pharmacol. 2011;24(4):1093–1197. DOI: 10.1177/039463201102400429.
35. Серебряная Н.Б., Шанин С.Н., Фомичева Е.Е., Якуцени П.П. Тромбоциты как активаторы и регуляторы воспалительных и иммунных реакций. Часть 1. Основные характеристики тромбоцитов как воспалительных клеток. Медицинская иммунология. 2018;20(6):785–796. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-6-785-796. [Serebryanaya N.B., Shanin S.N., Fomicheva E.E., Yakutseni P.P. Blood platelets as activators and regulators of inflammatory and immune reactions. Part 1. Basic characteristics of platelets as inflammatory cells. Medical Immunology (Russia). 2018;20(6):785–796 (in Russ.)]. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-6-785-796.
36. Kopenhagen A., Ramming I., Camp B. et al. Streptococcus pneumoniae Affects Endothelial Cell Migration in Microfluidic Circulation. Front Microbiol. 2022;13:852036. DOI: 10.3389/fmicb.2022.852036.
37. Hattori Y., Hattori K., Machida T., Matsuda N. Vascular endotheliitis associated with infections: Its pathogenetic role and therapeutic implication. Biochem Pharmacol. 2022;197:114909. DOI: 10.1016/j.bcp.2022.114909.
38. Andrews R.K., Arthur J.F., Gardiner E. Neutrophil extracellular traps (NETs) and the role of platelets in infection. Thromb Haemost. 2014;112(4):659–665. DOI: 10.1160/TH-14-05-0455.
39. Кузина С.Р., Толстова Е.М., Зайцева О.В. Определение нейтрофильных внеклеточных ловушек при деструктивных пневмониях у детей. Тезисы XXII Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» с международным участием, 20–22 сентября 2023 года, г. Москва. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2023;68(4):399–402. [Kuzina S.R., Tolstova E.M., Zaitseva O.V. Determination of neutrophil extracellular traps in destructive pneumonia in children. Abstracts of the XXII Russian Congress "Innovative technologies in pediatrics and pediatric surgery" with international participation, September 20–22, 2023, Moscow. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2023;68(4):399–402 (in Russ.)].
40. Engelmann B., Massberg S. Thrombosis as an intravascular effector of innate immunity. Nat Rev Immunol. 2013;13(1):34–45. DOI: 10.1038/nri3345.
41. Anderson R., Feldman C. Review manuscript: Mechanisms of platelet activation by the pneumococcus and the role of platelets in community-acquired pneumonia. J Infect. 2017;75(6):473–485. DOI: 10.1016/j.jinf.2017.09.013.
42. Luo Y., Wang Y. Clinical Characteristics of Necrotizing Pneumonia Caused by Different Pathogens. Infect Drug Resist. 2023;16:3777–3786. DOI: 10.2147/IDR.S419294.
43. Бедило Н.В. Эндотелиальная и гемореологическая дисфункция при внебольничной пневмонии: дис. ... канд. мед. наук: Архангельск; 2016. [Bedilo N.V. Endothelial and hemorheological dysfunction in community-acquired pneumonia: thesis. Arkhangelsk; 2016 (in Russ.)].
44. Papageorgiou C., Jourdi G., Adjambri E. et al. Disseminated Intravascular Coagulation: An Update on Pathogenesis, Diagnosis, and Therapeutic Strategies. Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(9_suppl):8S–28S. DOI: 10.1177/1076029618806424.
45. Gelon L., Fromont L., Lefrançais E. Occurrence and role of lung megakaryocytes in infection and inflammation. Front Immunol. 2022;13:1029223. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1029223.
46. Cunin P., Nigrovic P.A. Megakaryocytes as immune cells. J Leukoc Biol. 2019;105(6):1111–1121. DOI: 10.1002/JLB.MR0718-261RR.
47. Clemetson K.J., Clemetson J.M. Platelet receptors. In: Michelson A.D., ed. Platelets. 3rd ed. Amsterdam: Elsevier. 2013:169–194.
48. Huang D.Y., Wang G.M., Ke Z.R. et al. Megakaryocytes in pulmonary diseases. Life Sci. 2022;301:120602. DOI: 10.1016/j.lfs.2022.120602.
49. Kohler A., De Filippo K., Hasenberg M. et al. G-CSF-mediated thrombopoietin release triggers neutrophil motility and mobilization from bone marrow via induction of Cxcr2 ligands. Blood. 2011;117(16):4349–4357. DOI: 10.1182/blood-2010-09-308387.
50. Nieuwland R., van der Pol E., Gardiner C., Sturk A. Platelet-derived microparticles. In: Michelson A.D., ed. Platelets. 3rd ed. Amsterdam: Elsevier. 2013:453–467.
51. Italiano J.E. Jr., Mairuhu A.T., Flaumenhaft R. Clinical relevance of microparticles from platelets and megakaryocytes. Curr Opin Hematol. 2010;17(6):578–584. DOI: 10.1097/MOH.0b013e32833e77ee.