Гликопиррония бромид в терапии хронической обструктивной болезни легких стабильного течения

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,593*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

РМЖ «Медицинское обозрение» №11 от 31.05.2017 стр. 808-814
Рубрика: Пульмонология
В статье обсуждаются результаты клинических исследований, посвященных длительно действующему антихолинергическому препарату – гликопиррония бромиду. В программе клинических исследований GLOW (GLycopyrronium bromide in COPD airWays) была продемонстрирована эффективность в снижении бронхиальной обструкции, уменьшении одышки и потребности в короткодействующих препаратах, улучшении качества жизни и снижении частоты среднетяжелых и тяжелых обострений у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Гликопирроний влиял на показатели гиперинфляции легких (увеличивал емкость вдоха, уменьшал остаточный объем), улучшая у пациентов переносимость физической нагрузки. Как в клинических исследованиях, так и в исследованиях в реальной клинической практике продемонстрирован высокий профиль безопасности гликопиррония, сходный с плацебо и тиотропием. 
Также описываются особенности дозирующего порошкового ингалятора Бризхалер®, применяемого для ингаляции гликопиррония. Ингаляционное устройство Бризхалер® отличается низким сопротивлением, что позволяет создать необходимую для ингаляции скорость потока у пациентов независимо от возраста и степени тяжести обструктивных нарушений. Простота ингалятора обеспечивает наименьшее количество ошибок, которые влияют на доставленную дозу, и высокую приверженность к его использованию.

Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, гликопиррония бромид, бронхиальная обструкция, ингаляции, одышка, Сибри Бризхалер. 

Для цитирования: Титова О.Н. Гликопиррония бромид в терапии хронической обструктивной болезни легких стабильного течения // РМЖ. 2017. №11. С. 808-814
Glycopyrronium bromide in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with stable flow
Titova O.N.

Research Institute of Pulmonology of the First St. Petersburg State Medical University named after acad. I.P. Pavlov

Research Institute of Pulmonology of the First St. Petersburg State Medical University named after acad. I.P. Pavlov
This article discusses the results of clinical trials of the long-acting anticholinergic drug glycopyrronium bromide. The clinical trial program GLOW (GLycopyrronium bromide in COPD airWays) demonstrated its efficacy in reducing bronchial obstruction, reducing dyspnea and the need for short-acting drugs, improving quality of life, and reducing the incidence rate of moderate to severe exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Glycopyrronium influenced the hyperinflation rates (increased inspiratory capacity, decreased residual volume), improving the exercise tolerance in patients. Glycopyrronium demonstrated a high profile of safety similar to placebo and tiotropium both in clinical studies and in real clinical practice. The article also describes the features of dry powder inhaler device Breezhaler®, used for inhalation of glycopyrronium. The inhaler Breezhaler has low resistance, which allows to create the necessary flow rate irrespective of the age of the patients and severity of obstructive disorders. The simplicity of the inhaler provides the least amount of errors that affect the delivered dose, and a high commitment to its use.

Key words: chronic obstructive pulmonary disease, glycopyrronium bromide, bronchial obstruction, inhalation, dyspnea, Seebri Breezhaler.
For citation: Titova O.N. Glycopyrronium bromide in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with stable flow // RMJ. 2017. № 11. P.808 –814.

В статье рассмотрено применения гликопиррония бромида в терапии хронической обструктивной болезни легких

    Бронхолитики длительного действия занимают центральное место в фармакологическом лечении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) стабильного течения [1]. Длительно действующие антихолинергические препараты (ДДАХП), длительно действующие β2-агонисты и их комбинации являются препаратами выбора в современной базисной терапии этого заболевания. Тиотропия бромид длительное время был единственным ДДАХП и остается наиболее изученным лекарственным средством в своем классе. Но в последние годы в этом классе появились 2 других препарата: аклидиния бромид и гликопиррония бромид. Гликопиррония бромид характеризуется наиболее быстрым началом действия, отличаясь при этом более длительным, чем у аклидиния бромида, эффектом и более быстрым временем достижения максимального бронходилатационного эффекта по сравнению с тиотропием (табл. 1) [2]. 
Таблица 1. Современные ДДАХП, зарегистрированные в Российской Федерации

    Фармакокинетика гликопиррония

    Бронхоконстрикция в дыхательных путях обусловлена, главным образом, холинергическим тонусом парасимпатической системы. При стимуляции холинергических нервных волокон высвобождается ацетилхолин, который действует на мускариновые рецепторы. В легких присутствуют 3 типа мускариновых рецепторов (М1, М2 и М3). В механизмы бронхоконстрикции вовлечены те М3-рецепторы, которые расположены в гладкомышечных клетках бронхов. Кроме того, M3-рецепторы располагаются в секреторных клетках бронхов, поэтому их стимуляция также обеспечивает секрецию бронхиальной слизи [3]. 
    Гликопирроний обладает значительно более высокой селективностью к М3-холинорецепторам бронхов, чем к М2-холинорецепторам , поэтому оказывает гораздо меньшее влияние на сердечно-сосудистую систему. Способность гликопиррония связываться с М3-рецепторами в 7,8 раза выше, его связи с M2-рецепторами. Кроме того, гликопирроний в 10 раз быстрее диссоциирует с М2-рецепторами, чем с М1 и М3-рецепторами. Это обеспечивает благоприятный фармакологический профиль препарату, его безопасность, в т. ч. в отношении сердечно-сосудистой системы. При этом селективность гликопиррония по отношению к М3-рецепторам по сравнению с М2-рецепторами выше, чем у тиотропия бромида. Также было показано, что гликопирроний более быстро связывается с М3-рецепторами, чем другие ДДАХП, что обусловливает его более быстрое, чем у других ДДАХП, начало действия [4, 5]. 
    При ингаляционном пути введения около половины (52%) ингаляционной дозы гликопиррония депонируется в легких, 4–7% проглатывается и абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Депонированная в легких доля препарата сохраняется там более 3-х суток, медленно абсорбируясь в системный кровоток (период полувыведения составляет 80 ч, или около 3,5 сут). Именно это свойство гликопиррония обеспечивает стабильный пролонгированный бронходилатационный эффект, наблюдаемый при ингаляции 1 раз в сутки. Гликопирроний для базисной терапии ХОБЛ назначается 1 р./сут по 50 мкг ингаляционно через дозирующий порошковый ингалятор Бризхалер® [6]. 

    Программа исследований GLOW

    Для оценки эффективности и безопасности гликопиррония, выполнен ряд клинических исследований, объединенных в программу GLOW (GLycopyrronium bromide in COPD airWays). Суммарные данные об этих клинических исследованиях представлены в таблице 2.
Таблица 2. Программа клинических исследований гликопиррония GLOW
    В исследовании GLOW 1 оценивали эффективность, безопасность и переносимость лечения гликопирронием в дозе 50 мкг, ингалируемой однократно в сутки в течение 26 нед, по сравнению с плацебо у 822 больных. В исследовании GLOW 2 оценивали эффективность и безопасность гликопиррония в той же дозе в течение 52 нед у 1066 больных по сравнению с плацебо и тиотропием в суточной дозе 18 мкг (который назначался открыто в качестве препарата активного сравнения) [7, 8]. В исследовании GLOW3 изучалось влияние гликопиррония на переносимость физической нагрузки больными среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ [9].  Исследование GLOW4 (сравнение гликопиррония и тиотропия) проводилось в течение 1 года и продемонстрировало высокую эффективность и безопасность гликопиррония у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ из Японии [10]. В исследовании GLOW5 гликопирроний сравнивался с тиотропием в слепом режиме с двойным плацебо-контролем, оценивались данные спирометрии, показатели качества жизни, одышка, уровень симптомов, потребность в короткодействующих бронходилататорах (КДБД) [11]. Целью исследования GLOW6 являлась оценка эффективности комбинированной терапии гликопирронием и индакатеролом по сравнению с монотерапией индакатеролом по тем же основным критериям, которые применялись в предыдущих исследованиях: объем форсированного выдоха за 1-ю минуту (ОФВ1) в конце периода дозирования, выраженность одышки, качество жизни, потребность в применении КДБД и частота обострений. Было показано, что добавление гликопиррония к индакатеролу достоверно улучшает показатели спирометрии (р<0,01) и уменьшает проявления одышки (р<0,05) [12]. Исследование GLOW7 проводилось на популяции китайских пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением ХОБЛ и продемонстрировало эффективность и достоверные преимущества гликопиррония по сравнению с плацебо в отношении показателей легочной функции, одышки и качества жизни при сходных показателях безопасности [13]. 

    Бронхолитическое действие гликопиррония

    ХОБЛ характеризуется, как правило, прогрессированием бронхиальной обструкции, что приводит к развитию гиперинфляции легких, которая является основным механизмом формирования одышки при физической нагрузке. Бронхолитическая терапия препаратами длительного действия обеспечивает фармакологическое стентирование бронхов, что приводит к снижению гиперинфляции и нормализации объемов легких, уменьшая легочную симптоматику и улучшая переносимость физической нагрузки. Минимальным клинически значимым приростом в отношении показателя ОФВ1 является его увеличение на 100 мл [14].   Гликопирроний в исследованиях GLOW1 и GLOW2 значительно улучшал показатели спирометрии, демонстрируя, по сравнению с плацебо как статистически значимое улучшение ОФВ1 в конце периода дозирования, так и клинически значимое превосходство уже через 12 нед. терапии, сохраняя эти показатели на протяжении всех 52 нед. терапии (рис. 1). ОФВ1 до ингаляции в группе больных, получавших гликопирроний, через 26 и 52 нед. терапии составил 125 мл и 108 мл соответственно (т. е. более 100 мл), в группе больных на терапии тиотропием этот показатель составил 78 мл и 89 мл соответственно [15, 17].
Рис. 1. Динамика показателей ОФВ1 в конце периода дозирования при применении гликопиррония и тиотропия бромида по сравнению с плацебо [15] 
    Гликопирроний также продемонстрировал более быстрое, по сравнению с тиотропием, начало бронхолитического эффекта (рис. 2): в первый день терапии прирост ОФВ1 через 5 мин в группе гликопиррония составил 87 мл, в группе тиотропия – 45 мл, через 15 мин эти показатели составили 143 мл и 78 мл соответственно (p<0,001 для всех показателей). 
Рис. 2. Динамика показателей ОФВ1 после ингаляции гликопиррония и тиотропия по сравнению с плацебо [16]
    При серийных спирографиях наблюдалось статистически значимое превосходство гликопиррония над тиотропием по ОФВ1 через 5, 15, 30 мин, а также через 1 и 2 ч (р<0,05) [8].
    Терапия гликопирронием увеличивала емкость вдоха на 97–129 мл (по сравнению с плацебо) через 12–52 нед. терапии (p≤0,01 во всех точках), и эти данные были сопоставимы с аналогичными показателями в группе тиотропия [7, 8]. Остаточный объем через 3 нед. терапии уменьшался в группе гликопиррония по сравнению с плацебо на 490 мл (р<0,05), что свидетельствовало о значительном уменьшении гиперинфляции легких [9]. 

    Влияние гликопиррония на клинические показатели ХОБЛ

    Большинство больных ХОБЛ, независимо от тяжести заболевания, имеют сходные симптомы: кашель, отделение мокроты, затруднение дыхания вплоть до развития выраженной одышки. В исследованиях показано, что выраженные симптомы значительно ухудшают прогноз заболевания, уменьшая выживаемость [18]. Наиболее частым симптомом ХОБЛ является одышка. Уменьшение выраженности одышки позволяет улучшить самочувствие пациента и повлиять на прогноз заболевания. 
    Гликопиррония бромид значительно уменьшал выраженность одышки: транзиторный индекс одышки через 52 нед. терапии повысился по сравнению с плацебо на 1,04 балла (р<0,001) [7]. Минимальное клинически значимое улучшение транзиторного индекса одышки составляет 1 балл [14], т. е. уменьшение одышки на фоне терапии гликопирронием было не только статистически, но и клинически значимым. Кроме того, клинически значимого улучшения по показателям транзиторного индекса одышки при лечении гликопирронием достигали достоверно большее количество пациентов, чем в группе плацебо (p=0,001) [7]. При открытом сравнении гликопиррония с тиотропием оба препарата достоверно статистически значимо уменьшали одышку по отношению к плацебо через 12 нед. (р<0,01 в обеих группах) и через 26 нед. терапии (р<0,05 в обеих группах) [8], при слепом исследовании межгрупповых различий в отношении одышки не выявлено (р=0,385) [11]. Уровень симптомов через 12 нед. терапии при слепом сравнении с тиотропием был достоверно ниже в группе гликопиррония (различие в 0,3 балла; р=0,035) [11].
    Лечение гликопирронием практически наполовину уменьшало потребность в КДБД по сравнению с плацебо в исследованиях GLOW1 (p=0,005) и GLOW2 (p<0,05), демонстрируя сопоставимые данные с тиотропием в исследованиях GLOW2 и GLOW5 [7, 8, 11].
    Применение гликопиррония достоверно значимо улучшало качество жизни по сравнению с плацебо (p=0,004) [7]. Этот показатель оценивался на основании респираторного опросника госпиталя Святого Георгия. Минимальным клинически значимым различием для этого опросника считается изменение на 4 балла [14]. Число больных, у которых качество жизни улучшилось более чем на 4 балла при лечении гликопирронием, было достоверно выше, чем в группе плацебо (56,8 и 46,3% соответственно, р=0,006) [7]. В исследовании GLOW2 показано, что качество жизни достоверно улучшалось как в группе гликопиррония, так и в группе тиотропия по сравнению с группой плацебо, межгрупповые различия отсутствовали [8].
    Влияние гликопиррония на физическую выносливость изучалось в исследовании GLOW3, дизайн которого был специально разработан для изучения этих показателей. Уже в первый день терапии гликопирроний повышал переносимость физической нагрузки на 43,1 с (10%) по сравнению с плацебо. Через 3 нед. терапии время переносимости физической нагрузки увеличилось по сравнению с плацебо на 88,9 с (21%). В этом же исследовании измеряли инспираторную емкость легких и остаточный объем на фоне терапии гликопирронием. В первый день терапии инспираторная емкость по сравнению с плацебо повысилась на 230 мл (р<0,001), а через 3 нед. – на 200 мл (р<0,001). Остаточный объем в первый день терапии уменьшился по сравнению с плацебо на 440 мл (р<0,05), через 3 нед. – на 500 мл (р<0,05) [9]. Увеличение инспираторной емкости легких и уменьшение остаточного объема означает уменьшение динамической гиперинфляции легких, вследствие чего у пациента с ХОБЛ увеличивается переносимость физической нагрузки.

    Влияние гликопиррония на обострения ХОБЛ

    Со временем при прогрессировании ХОБЛ обострения возникают чаще и отличаются более тяжелым течением [18]. Частые обострения – признак прогрессирования заболевания, что приводит к уменьшению выживаемости пациентов [19].  Профилактика обострений – одна из основных задач поддерживающей терапии ХОБЛ. Значительное снижение риска развития среднетяжелых и тяжелых обострений при лечении гликопирронием по сравнению с плацебо было продемонстрировано в исследованиях длительностью 26 и 52 нед. (снижение на 31% (р=0,023) и 34% (р=0,001) соответственно) [7, 8]. Гликопирроний значительно снижал процент госпитализаций в связи с обострением ХОБЛ в сравнении с плацебо (1,7 и 4,2% соответственно, OR 0,34; p=0,024) [7]. Данные по снижению риска развития обострений при лечении в группах гликопиррония и тиотропия не различались, оба препарата достоверно уменьшали (на 34% (p=0,001) и 39% (p=0,001) соответственно) по сравнению с плацебо риск развития среднетяжелых и тяжелых обострений [8]. Гликопирроний и тиотропий были сопоставимы как по влиянию на те обострения, которые требовали назначения системных кортикостероидов (гликопирроний по отношению к плацебо: OR 0,61, p=0,006; тиотропий по отношению к плацебо: OR 0,62, p=0,021), так и по влиянию на обострения, требовавшие назначения антибактериальных препаратов (гликопирроний по отношению к плацебо: OR 0,69, p=0,026; тиотропий по отношению к плацебо: OR 0,65, p=0,026) [8].

    Безопасность гликопиррония

    Гликопирроний продемонстрировал хорошую переносимость как в в рандомизированных клинических исследованиях, так и в исследованиях в реальной клинической практике. Частота нежелательных явлений в группе гликопиррония, тиотропия и плацебо была сопоставима. Нежелательные явления наблюдались в группе гликопиррония у 58,44% пациентов, в группе тиотропия – у 56,36%, в группе плацебо – у 63,63% пациентов [20]. Нежелательные явления, специфичные для антихолинергических препаратов, наблюдались при лечении гликопирронием менее чем в 2% случаев [16]. 
    Серьезные нежелательные явления в группе гликопиррония выявлены с меньшей частотой, чем в группах тиотропия и плацебо, и составили 8,2, 15 и 8,6% соответственно. Из них серьезные нежелательные явления, связанные с сердечно-сосудистой системой, наблюдались при лечении гликопирронием, тиотропием и плацебо в 1,3, 0,7 и 1,6% случаях соответственно. Гликопирроний обладает высоким профилем кардиобезопасности, сопоставимым с тиотропием и плацебо. Одно и более нежелательных явлений, связанных с сердечно-сосудистой системой, наблюдались в группах гликопиррония, тиотропия и плацебо у 0,4, 1,1 и 0,2% пациентов соответственно. Нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, внезапная смерть при приеме гликопиррония были зафиксированы у 0,1% пациентов и менее [16]. Совокупный анализ безопасности гликопиррония, включавший в себя 5 клинических исследований (GLOW1, GLOW2, SHINE, GLOW5 и GLOW7) и более 4 тыс. пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением ХОБЛ, показал, что в группах гликопиррония, тиотропия и плацебо умерло 0,23, 0,46 и 0,54% больных соответственно [20]. В исследованиях GLOW3, GLOW5 и GLOW6 летальных исходов не было [9, 11, 12].

    Ингаляционное устройство Бризхалер®

    Гликопирроний выпускается в капсулах для ингаляций, содержимое которых вдыхается пациентом через ингаляционное устройство Бризхалер®, которое относится к порошковым капсульным ингаляторам с низким сопротивлением. Низкое сопротивление позволяет создать необходимую для ингаляции скорость потока у пациентов, независимо от возраста и степени тяжести обструктивных нарушений. Недавнее исследование показало, что даже пациенты с крайне тяжелой обструкцией, а также пациенты старших возрастных групп, при использовании Бризхалера, за счет его низкого сопротивления, способны создать достаточный инспираторный поток на вдохе [21]. Другим важным свойством Бризхалера являются его простота и наглядность, которые обеспечивают полный контроль ингаляции. Пациент слышит, как вращается капсула в Бризхалере, чувствует сладковатый привкус во время ингаляции и видит пустую капсулу в ингаляторе после ингаляции. Тройной контроль ингаляции (слуховой, вкусовой, визуальный) помогает пациенту и врачу убедиться в правильном выполнении ингаляции [22]. Данные по контролю ингаляции в разных ингаляционных устройствах представлены в таблице 3.
Таблица 3. Возможности контроля ингаляции в различных дозирующих ингаляционных устройствах [22]
    Именно простота и легкость в использовании ингалятора способствуют меньшему количеству ошибок при ингаляции и обеспечивают более высокую приверженность длительной базисной терапии. Недавно было проведено исследование в реальной клинической практике, которое показало, что более 50% пациентов допускали ошибки при пользовании ингалятором.   В данном исследовании оценка правильности ингаляционного маневра изучалась у 2935 пациентов с ХОБЛ. Было показано, что при использовании Бризхалера меньше всего пациентов допускали критические ошибки (15,4%). При применении дозирующего аэрозольного ингалятора и Респимата критические ошибки допускали 43,8% и 46,9% больных соответственно (рис. 3). Критической ошибкой называется та ошибка при использовании ингалятора, которая влияет на доставленную дозу. В результате регулярных ошибок при ингаляции пациенты систематически не получают достаточную дозу препарата для поддерживающей терапии. Наличие, как минимум, одной критической ошибки при пользовании ингалятором (OR 1,86; p<0,0297) коррелировало с более высокой частотой тяжелых обострений за последние 3 мес. [23]. Таким образом, совершенно очевидно, что неправильное использование ингалятора способствует ухудшению прогноза заболевания. Обучение правильному использованию ингалятора и контроль техники ингаляции способствуют более эффективному лечению, снижению частоты обострений, что значительно улучшает течение заболевания и его прогноз.
Рис. 3. Число пациентов с ХОБЛ, допускающих критические ошибки при использовании различных ингаляторов [23]
    Другим немаловажным фактором является количество лекарственного вещества, которое осаждается в легких. В современных дозирующих устройствах, которые появились в последнее время, легочная депозиция длительно действующих холинолитиков достаточно высока и составляет 30–40% (табл. 4). Депозиция гликопиррония через Бризхалер® составляет 39% [25], практически такая же депозиция (около 40%) у тиотропия, доставляемого через Респимат® [24].
Таблица 4. Депозиция длительно действующих холинолитиков в современных дозирующих устройствах
    Но пожалуй, самым важным в постоянной поддерживающей терапии ХОБЛ является приверженность терапии, т. к. пациент, не принимающий базисные препараты регулярно, не получает терапевтического эффекта, что ухудшает течение и прогноз болезни. Поэтому каждому пациенту необходимо подбирать оптимальный ингалятор, которым бы он успешно пользовался на протяжении длительного времени. При этом должны учитываться индивидуальные предпочтения пациента и простота использования ингалятора, т. к. это влияет на приверженность длительной ингаляционной терапии. Удовлетворенность от ингалятора и предпочтения пациентов изучались в недавно опубликованном исследовании, которое проводилось в Испании. Показатели удовлетворенности и предпочтения Бризхалеру и Респимату оценивались с помощью специального опросника (Patient Satisfaction and Preference Questionnaire – PASAPQ), состоявшего из 14 вопросов. Было показано, что общая удовлетворенность при использовании Бризхалера и Респимата была высокой и не различалась в группах пациентов, получавших тот или иной ингалятор. Средний балл по опроснику PASAPQ в группах пациентов, пользовавшихся Бризхалером и Респиматом, составлял 79,9 и 80,7 балла соответственно (различие 0,8 балла, р=0,67) [27].
    В другом недавно проведенном исследовании REAL, в которое вошли 764 пациента из 9 стран (Германия, Нидерланды, Франция, Италия, США, Великобритания, Канада, Бразилия, Япония), выявлено, что применению Бризхалера сопутствовала самая высокая приверженность пациентов: среди 764 пациентов с ХОБЛ, приверженность при применении Бризхалера, Респимата, Эллипты и Дженуэйра составляла 90, 70, 65 и 58% соответственно [28]. Такая высокая приверженность, вероятно, объясняется комфортностью вдоха через ингалятор с низким сопротивлением, простотой и полным контролем ингаляции, удовлетворенностью и уверенностью пациента в том, что использована вся доза препарата.

    Заключение

    Согласно современным рекомендациям по лечению ХОБЛ всем пациентам с выраженными симптомами и/или частыми обострениями показаны длительно действующие антихолинергические препараты и длительно действующие β2-агонисты, которые могут назначаться в виде монотерапии или в комбинации друг с другом. Гликопиррония бромид (группа ДДАХП) одобрен к применению в Российской Федерации в сентябре 2013 г. под торговым названием Сибри® Бризхалер® в дозе 50 мкг 1 р./сут. Для изучения эффективности и безопасности гликопиррония бромида проведены 7 клинических исследований III фазы (программа клинических исследований GLOW), которая включала 3725 пациентов с ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения.
    Клинические исследования показали способность гликопиррония действовать в течении 24 ч, развивая эффект бронходилатации уже через 5 мин, что чрезвычайно важно для пациентов, т. к. позволяет принимать препарат 1 р./сут и ощущать быстрый бронхорасширяющий эффект с первого дня терапии.
    Исследования подтвердили эффективность гликопиррония по сравнению с плацебо в улучшении легочной функции, при этом показатели ОФВ1 через 26 и 52 нед., в отличие от тиотропия, достигали не только статистической, но и клинической значимости. Уменьшение одышки, улучшение качества жизни и снижение потребности в применении КДБД было сопоставимо с действием тиотропия. Гликопирроний влиял на показатели легочной гиперинфляции (увеличивал емкость вдоха, уменьшал остаточный объем) и улучшал переносимость физической нагрузки по сравнению с плацебо. Кроме того, гликопирроний достоверно значимо снижал частоту обострений по сравнению с плацебо и был сопоставим в этом отношении с тиотропием.
    Гликопирроний продемонстрировал профиль безопасности, сходный с плацебо и тиотропием, как в рандомизированных клинических исследованиях, так и в исследованиях в реальной клинической практике.
    Ингаляционное устройство Бризхалер® отличается низким сопротивлением, что позволяет создать необходимую для ингаляции скорость потока, независимо от усилия пациента и степени тяжести обструктивных нарушений. Гликопирроний, ингалируемый через Бризхалер®, обладает высокой легочной депозицией, сопоставимой с депозицией тиотропия через Респимат®. Полный контроль ингаляции (звуковой, вкусовой и визуальный) позволяет пациенту и врачу быть уверенными, что препарат попал в бронхи. Техническая простота ингалятора избавляет пациента от ошибок, повышает его приверженность использованию Бризхалера, что обеспечивет терапевтический эффект.
Литература
1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseas (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. The 2017 report is available on www.goldcopd.com.
2. Montuschi P., Malerba M., Macis G. et al. Triple inhaled therapy for chronic obstructive pulmonary disease // Drug Discovery Today. 2016. Vol. 21(11). P. 1820–1827.
3. Alagha K., Palot A. et al., Long-acting muscarinic receptor antagonists for the treatment of chronic airway diseases // Ther Adv Chronic Dis. 2014. Vol. 5(2). P. 85–98.
4. Sykes D.A., Dowling M.R., Leighton-Davies J. et al. The influence of receptor kinetics on the onset and duration of action and the therapeutic index of NVA237 and tiotropium // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2012. Vol. 343. P. 520–528.
5. Gavalda A., Miralpeix M., Ramos I. et al. Characterization of aclidinium bromide, a novel inhaled muscarinic antagonist, with long duration of action and a favorable pharmacological profile // J Pharmacol. Exp. Ther. 2009. Vol. 331. P. 740–751.
6. Авдеев С.Н., Чикина С.Ю. Гликопиррония бромид: клиническая эффективность и безопасность при ХОБЛ (Обзор клинических исследований) // Медицинский Совет. 2015. №16. C. 12–19 [Avdeev S.N., Chikina S.Ju. Glikopirronija bromid: klinicheskaja jeffektivnost' i bezopasnost' pri HOBL (Obzor klinicheskih issledovanij) // Medicinskij Sovet. 2015. №16. C. 12–19 (in Russian)].
7. D’Urzo A., Ferguson G.T., van Noord J.A. et al. Efficacy and safety of once-daily NVA237 in patients with moderate-to-severe COPD: the GLOW1 trial // Respir. Res. 2011. Vol. (12), 156 P. 2–13.
8. Kerwin E., Hébert J., Gallagher N. et al. Efficacy and safety of NVA237 versus placebo and tiotropium in patients with COPD: the GLOW2 study // Eur. Respir. J. 2012. Vol. 40. P. 1106–1114.
9. Beeh K.M., Singh D., Di Scala L, Drollmann A. Once-daily NVA237 improves exercise tolerance from the first dose in patients with COPD: the GLOW3 trial // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2012. Vol. 7. P. 503–513.
10. Sekiya M, Kawayama T, Fukuchi Y et al. Safety and efficacy of NVA237 once daily in Japanese patients: the GLOW4 trial // ERJ. 2012. Vol. 40 (Suppl 56). P. 2103.
11. Chapman K.R., Beeh K.M., Beier J. et al. A blinded evaluation of the efficacy and safety of glycopyrronium, a once-daily longacting muscarinic antagonist, versus tiotropium, in patients with COPD: the GLOW5 study // BMC Pulm. Med. 2014. Vol. 14. P. 4–15.
12. Vincken W., Aumann J., Chen H. et al. Efficacy and safety of coadministration of once-daily indacaterol and glycopyrronium versus indacaterol alone in COPD patients: the GLOW6 study // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014. Vol. 9. P. 215–228.
13. Wang С., Tieying Sun Т., Huang Y. et al., Efficacy and safety of once-daily glycopyrronium in predominantly Chinese patients with moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease: the GLOW7 study // International Journal of COPD. 2015. Vol. 10. P. 57–68.
14. Jones P. W. et al. Minimal Clinically Important Differences in Pharmacological Trials // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2014. Vol. 189. P. 250–255.
15. D'Urzo A., Kerwin E., Overend T. et al. Once daily glycopyrronium for the treatment of COPD: pooled analysis of the GLOW1 and GLOW2 studies // Curr Med Res Opin. 2014. Vol. 30(3). P.493–508.
16. Miravitlles M., Beeh K-M., Altman P. Glycopyrronium for chronic obstructive pulmonary disease: evidence and rationale for use from the GLOW trials // Clin. Invest. (Lond.) 2014. Vol. 4(12). P.1095–1111.
17. Miravitlles M., García-Sidro P., Fernandez-Nistal A. et al. The chronic obstructive pulmonary disease assessment test improves the predictive value of previous exacerbations for poor outcomes in COPD // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015. Vol. 30(10). P. 2571–2579.
18. G. Hillas et al. Acute exacerbation of COPD: is it the «stroke of the lungs»? // International Journal of COPD. 2016. Vol.13(11). P.1579–1586.
19. Soler-Cataluña J.J. et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 2005. Vol. 60(11). P. 925–931.
20. D’Urzo A.D., Kerwin E.M., Chapman KR et al., Safety of inhaled glycopyrronium in patients with COPD: a comprehensive analysis of clinical studies and post-marketing data // International Journal of COPD. 2015. Vol. 10. P. 1599–1612.
21. Goyal et al., Comparison of peak inspiratory flow rate achieved by COPD patients through the Breezhaler®, the Ellipta® and the HandiHaler® dry powder inhalers // BMJ. 2016. Vol. 71, Suppl 3. P. 288.
22. Sanduzzi A. et al. COPD: adherence to therapy // Multidisciplinary Respiratory Medicine. 2014. Vol. 22. 9(1). P. 60–69
23. Molimard M., Raherison C., Lignot S. et al. Chronic obstructive pulmonary disease exacerbation and inhaler device handling: real-life assessment of 2935 patients // Eur. Respir. J. 2017. Vol. 15. P. 49–56.
24. Keating G.M. Tiotropium Respimat Soft Mist Inhaler: A Review of Its Use in Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Drugs. 2014. Vol. 74. P. 1801–1816.
25. Colthorpe P. et al. Delivery characteristics of a low-resistance dry-powder inhaler used to deliver the long-acting muscarinic antagonist glycopyrronium // Journal of Drug Assessment. 2013. Vol. 2. P. 11–16.
26. Newman S.P., Sutton D.J., Segarra R. et al. Lung deposition of aclidinium bromide from Genuair, a multidose dry powder inhaler // Respiration. 2009. Vol. 78(3). P. 322–328.
27. Miravitiles M.M.-C.J., Richard F., Santos S. et al. A cross-sectional study to assess inhalation device handling and patient satisfaction in COPD // International Journal of COPD. 2016. Vol. 11(1). P. 407–415.
28. Keininger D.L, P.D., Viswanad B., Gasser. M., Walda S. Real-life experience of COPD patients on ease and accuracy of inhaler use: the REAL survey // J Thorac Dis. 2016. Vol. 8 (Suppl 5). P. AB036.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Ликвор это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?