Мочевая кислота в слюне как биомаркер неинвазивной диагностики заболеваний, связанных с нарушением пуринового обмена, и методы ее определения

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Мочевая кислота в слюне как биомаркер неинвазивной диагностики заболеваний, связанных с нарушением пуринового обмена, и методы ее определения

string(5) "83386"

Ревматология

256

29 апреля 2025

АО «НПП «Радар ммс», Санкт-Петербург, Российская Федерация

ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

СПб ГБУЗ «КРБ No 25», Санкт-Петербург

Для систематизации данных по теме определения концентрации мочевой кислоты (МК) в слюне как биомаркера неинвазивной диагностики гиперурикемии и ассоциированных с ней заболеваний, был проведен анализ научных статей, представленных в научной медицинской библиотеке PubMed за период с 2018 по 2023 г. и посвященных методам определения МК в слюне.

Поиск позволил выявить 134 источника, которые были объединены в пять тематических кластеров: 1) биомаркеры, диагностика и мониторинг заболеваний (n=59, 44,2%); 2) антиоксидантные средства и окислительный стресс (n=28, 21,1%); 3) состояние здоровья полости рта и системные заболевания (n=10, 7,3%); 4) экспериментальные исследования на животных (n=12, 9,0%); 5) исследования по проблемам питания и обмену веществ (n=25, 17,4%). На втором этапе исследования был проведен анализ научных публикаций, посвященных методам определения МК в слюне. Ввиду узкой тематики обзора были включены все доступные источники из медицинских научных баз данных PubMed и eLibrary.ru без ограничения по срокам публикации.

Анализ показал, что определение уровня МК в различных клинических и физиологических контекстах открывает новые возможности для использования слюны в качестве диагностического материала. Полученные данные подчеркивают взаимосвязь между окислительным стрессом, метаболическими нарушениями и состоянием здоровья.

Несмотря на значительные достижения по исследованию МК в слюне, существует ряд проблем, которые необходимо решить, прежде чем данная методика будет предложена для широкого внедрения в клиническую практику. Дальнейшие исследования и разработки направлены на преодоление существующих ограничений и повышение диагностической ценности анализа слюны при заболеваниях, связанных с нарушением пуринового обмена.

Ключевые слова: мочевая кислота, слюна, неинвазивная диагностика гиперурикемии, подагра, пуриновые нуклеотиды.

M.E. Stolbikova², I.Z. Gaydukova^1.3, G.A. Sapozhnikov², O.B. Svetlova³, M.M. Musiychuk³, I.Yu. Diment³

¹I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

²Research and Development enterprise "Radar mms" JSC, St. Petersburg, Russian Federation

³V.A. Nasonova St. Petersburg Clinical Rheumatology Hospital, St. Petersburg, Russian Federation

To systematize the available data from publications concerning the determination of salivary uric acid (UA) concentration as a biomarker for the noninvasive diagnosis of hyperuricemia and related diseases, a comprehensive analysis of scientific articles indexed in the PubMed medical library from 2018 to 2023 was conducted. The literature search identified 134 relevant sources, which were classified into five thematic clusters: biomarkers, diagnosis and disease monitoring (n=59, 44.2%); antioxidant agents and oxidative stress (n=28, 21.1%); oral health and systemic diseases (n=10, 7.3%);; experimental animal studies (n=12, 9.0%); and research on nutrition and metabolism (n=25, 17.4%). At the second stage of the study, an in-depth analysis of publications specifically addressing methods for the determination of salivary UA was performed. Owing to the narrow scope of the review, all available sources from PubMed and elibrary.ru were included irrespective of publication date.

The analysis demonstrated that quantification of UA levels in diverse clinical and physiological contexts offers promising opportunities for utilizing saliva as a diagnostic medium. The results underscore the association between oxidative stress, metabolic dysregulation, and various health conditions.

Despite substantial progress in the field of salivary UA research, several issues remain to be resolved before this technique can be widely implemented in clinical practice. Further research and technological development are required to overcome existing methodological limitations and to enhance the diagnostic utility of saliva analysis in diseases associated with purine metabolism disorders.

Keywords: uric acid, saliva, biomarker, noninvasive diagnosis of hyperuricemia, gout, purine nucleotides.

For citation: Stolbikova M.E., Gaydukova I.Z., Sapozhnikov G.A., Svetlova O.B., Musiychuk M.M., Diment I.Yu. Salivary uric acid as a biomarker for noninvasive diagnosis of diseases associated with purine metabolism disorder and methods for its determination. Russian Medical Inquiry. 2025;9(3):167–174 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-3-4

Для цитирования: Столбикова М.Е., Гайдукова И.З., Сапожников Г.А., Светлова О.Б., Мусийчук М.М., Димент И.Ю. Мочевая кислота в слюне как биомаркер неинвазивной диагностики заболеваний, связанных с нарушением пуринового обмена, и методы ее определения. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(3):167-174. DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-3-4.

Введение

Мочевая кислота (МК) является конечным продуктом катаболизма пуриновых нуклеотидов в организме человека. Дискуссия о том, какой уровень МК в плазме крови следует считать нормальным, в настоящий момент продолжается: до 2023 г. считалось, что нормальный сывороточный уровень МК составляет 180–420 мкмоль/л для мужчин и 180–360 мкмоль/л для женщин [1, 2]. В 2023 г. консенсусом врачей-терапевтов, кардиологов, нефрологов и эндокринологов было принято решение о том, что нормальным является уровень 180–360 мкмоль/л, а у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, наличием хронической болезни почек, рецидивирующей или хронической подагры следует стремиться к уровню МК сыворотки крови 180–300 мкмоль/л [1, 2]. Таким образом, медицинское сообщество признало гиперурикемию фактором риска многих заболеваний, а поддержание ее нормального уровня — задачей врачей многих специальностей. Современные подходы к мониторингу уровня МК у пациентов с подагрой и гиперурикемией, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствуют более точному подбору дозировки уратснижающих препаратов, таких как аллопуринол. Эффективность аллопуринола напрямую зависит от корректности выбранной суточной дозы. Мониторинг уровня МК позволяет не только оптимизировать лечение, но и контролировать его эффективность вне зависимости от места оказания медицинской помощи [2]. Внедрение неинвазивного определения уровня МК может значимо улучшить качество и продолжительность жизни пациентов с подагрой, хронической болезнью почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Содержание МК в слюне колеблется в зависимости от характера патологического процесса. Концентрация МК в биологических жидкостях, таких как сыворотка, плазма и моча, является важным биомаркером заболеваний, включая подагру, гиперурикемию и другие патологические состояния, связанные с нарушением метаболизма пуринов. Согласно проведенным исследованиям, определение уровня МК в слюне может способствовать неинвазивной диагностике многих серьезных заболеваний [1, 2, 3–7]. Установлено, что повышенная концентрация МК в слюне выявляется при подагре и артериальной гипертонии, синдроме Леша — Найхана и мочекаменной болезни, опухолях почек, ряде инфекционных заболеваний, в том числе при вирусе иммунодефицита человека [8–10]. Низкий сывороточный уровень МК выявляется при болезни Альцгеймера, прогрессировании рассеянного склероза, когнитивных нарушениях [10, 11]. Немногочисленные исследования показывают, что уровни МК в слюне человека аналогичны таковым в сыворотке крови пациентов с подагрой [12, 13], тем не менее необходимы дополнительные исследования для подтверждения точности и надежности определения уровня МК в слюне. Определение МК может быть полезно для использования в условиях оказания первичной специализированной медицинской помощи в амбулаторных условиях при мониторинге состояния пациентов с хроническими заболеваниями. Это может помочь в ранней диагностике и профилактике осложнений, связанных с повышением уровня МК.

В современной научной литературе подчеркивается перспективность определения МК в слюне для клинической практики, в частности как биомаркера эффективности лечения гиперурикемии и подагры. Это может изменить подходы к диагностике и управлению состояниями, связанными с нарушением обмена пуринов, и улучшить качество оказания медицинской помощи пациентам с широким спектром метаболических заболеваний [10].

Еще в 1984 г. В.В. Куликовым и соавт. [14] был изобретен способ определения физиологических соединений в жидкостях, таких как моча (SU 1236378), для повышения точности анализа за счет проведения электролиза в растворе феррицианида калия. Метод включает использование каталитической мембраны, изготовленной из раствора 10 мг альбумина и 5 мг пероксидазы в 0,1 М растворе уриказы при pH 9,0. Полученная мембрана накладывается на стеклянный электрод и используется для определения концентрации МК в растворе. Данный метод анализа демонстрирует высокую точность и стабильность результатов в диапазоне pH от 8,8 до 9,2, что позволяет эффективно определять уровень МК как в моче, так и в сыворотке крови; аналогичные подходы могут быть адаптированы для анализа МК в слюне человека.

Внедрение методов, основанных на электролизе и анализе с помощью каталитических мембран, для определения МК в слюне может значительно улучшить точность и эффективность диагностики гиперурикемии, а также расширить возможности для исследования взаимосвязей между уровнем МК и различными заболеваниями. До настоящего времени анализ уровня МК на практике используется недостаточно [15].

Существуют различные методы для определения уровня МК в слюне, включая жидкостную хроматографию (ЖХ), капиллярный электрофорез (КЭ) и использование биосенсоров. Каждый из этих методов имеет свои преимущества и недостатки. ЖХ является стандартным методом, который требует сложной подготовки образцов и высокотехнологичного оборудования. В последние годы активное развитие получают биосенсоры на основе уриказы, которые предлагают более простой и быстрый способ определения МК, демонстрируют высокую чувствительность и селективность [3]. Использование слюны в качестве образца для диагностики считается перспективным, так как позволяет избежать инвазивных процедур, таких как забор крови [15–17]. Важность систематизации научных исследований по определению концентрации МК в слюне как биомаркера неинвазивной диагностики заболеваний обусловила необходимость проведения настоящего анализа.

Целью исследования являлось систематическое изучение и сравнительный анализ современных методов количественного определения уровня МК в слюне. Особое внимание было уделялено оценке их валидности и точности с точки зрения применимости в клинической практике.

Результаты исследования

Был проведен поиск научных статей, выявлено 134 источника за период с 2018 по 2023 г., которые представляют пять основных направлений научных исследований по теме определения уровня МК в слюне и его клинического применения. Среди них было верифицировано 24 публикации, посвященные разработке методов определения МК в слюне, которые имеют мультидисциплинарную направленность [10, 18–21]:

аналитическая химия и электрохимия (разработка методов для количественного анализа биологических молекул МК в слюне);

нанотехнологии (использование наноматериалов, таких как углеродные нанотрубки, графен, наночастицы золота и другие наноматериалы, которые способны улучшать характеристики сенсоров, такие как чувствительность и селективность);

молекулярная биология и биохимия, занимающие ключевое место в разработке ферментных и иммунных сенсоров. В этих сенсорах ферменты или антитела специфически взаимодействуют с целевыми молекулами, что приводит к образованию измеримого сигнала;

материаловедение (создание новых материалов для модификации поверхностей электродов в целях увеличения их электрокаталитической активности и стабильности в биологических системах).

Первый этап исследования

Первым направлением исследования являлось изучение МК как биомаркера при диагностике и мониторинге заболеваний у человека (n=59, 44,2%). В публикациях освещается использование МК как биомаркера при диагностике различных заболеваний, включая подагру, гиперурикемию, преэклампсию и даже расстройства пищевого поведения [10, 11, 16, 20, 22–25]. Анализируется возможность диагностического использования уровня МК в слюне как альтернативы инвазивным методам (забору крови).

В работах T. Lucas et al. [19] и A. Besbes et al. [26] подчеркивается важность анализа слюны для оценки метаболических изменений и воспалительных процессов, связанных с гастропластикой. В публикациях проводится сравнительный анализ уровня МК в слюне и сыворотке крови. Среди проведенных исследований встречаются как кросс-секционные, в которых фиксируется состояние на конкретный момент времени, так и долгосрочные, в которых отслеживается динамика изменений уровней МК в течение продолжительного периода наблюдения [16, 20, 27–29]. M.A. Bukharinova et al. [15] представили разработку электрода на основе углеродной вуали для определения МК в слюне, применение которого может улучшить точность диагностики заболеваний, связанных с нарушением обменных процессов в организме человека. Z. Liu et al. [23] разработали портативную систему для неинвазивного определения уровня МК в слюне, что делает мониторинг состояния больных более доступным. X. Huang et al. [30] разработали бумажное аналитическое устройство для определения МК в слюне с использованием новейших материалов, что также делает тестирование более доступным. K. Fan et al. [32] создали метод цифровой калибровки уровня МК в слюне с помощью смартфонов, метод удобен для использования в полевых условиях. K. Morawska et al. [8] при исследовании уровня окислительного стресса у женщин с тиреоидитом Хашимото показали, что у пациенток с повышенной концентрацией МК в слюне наблюдается увеличение уровня окислительного стресса, несмотря на нормальные показатели гормонов. Y. Qin et al. [24] предложили новый подход к неинвазивному определению уровня МК с использованием углеродных наночастиц, подчеркнув потенциальные преимущества данной технологии для клинической практики.

Вторым направлением исследования МК было изучение антиоксидантных свойств и окислительного стресса (n=28, 21,1%) [4, 27, 32–33]. В публикациях рассматривается уровень МК в слюне в контексте окислительного стресса и антиоксидантной активности, особенно у пациентов с хроническими заболеваниями [6, 31, 34, 35]. Исследования K. Morawska et al. [8] и A. Klimiuk et al. [36] анализируют связь между уровнем окислительного стресса, состоянием слюнных желез и уровнями МК в слюне и делают вывод, что МК может быть индикатором окислительного стресса и играет важную роль в патогенезе хронических заболеваний.

В статье H. Shaw et al. [34] анализируется связь между психоэмоциональными состояниями, такими как стресс и тревога, и уровнем МК у больных оральной лейкоплакией. Исследование акцентирует внимание на важности изучения психосоматических факторов и их воздействия на метаболические параметры.

В работе J.L. Riis et al. [37] изучается взаимосвязь между уровнем МК и физиологическим стрессом, что способствует более глубокому пониманию механизмов, через которые стресс влияет на здоровье.

T. Lucas et al. [19] проанализировали изменения уровня МК в слюне у людей, подвергающихся социальному стрессу. Они обнаружили, что повышенный уровень МК коррелирует с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний у афроамериканцев.

S.M. Goetzet al. [26] изучили взаимосвязь между динамикой уровня МК в слюне и гормонами стресса. Была выявлена прямая корреляция между этими параметрами, однако авторы отметили необходимость проведения более масштабных исследований для подтверждения и углубления полученных данных.

A. Klimiuk et al. [36] исследовали взаимосвязь между прогрессирующей хронической сердечной недостаточностью и уровнем МК в слюне. Выявлено, что данный показатель может служить индикатором состояния здоровья пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Третье направление исследования касается состояния здоровья полости рта и системных заболеваний (n=10, 7,3%). Исследования, проведенные S.I. Sredojevic et al. [38] и D.R. Dos Santos et al. [13], продемонстрировали связь между состоянием полости рта и уровнем МК в организме. Эти результаты углубляют понимание взаимосвязи между системными заболеваниями и стоматологическим здоровьем, открывая новые направления для дальнейших научных изысканий. K.L. Priya et al. [39] исследовали уровни МК и аргиназы у пациентов с пародонтитом и здоровых индивидов, полученные результаты подтвердили значимость МК как биомаркера состояния здоровья полости рта. L.W. Ye et al. [40] представили систематический обзор и метаанализ работ о взаимосвязи между пародонтитом и уровнями МК в крови и слюне, авторы подчеркнули необходимость пересмотра роли МК в патогенезе воспалительных заболеваний ротовой полости.

Четвертое направление исследования включает экспериментальные работы на животных (n=12, 9,0%), направленные на изучение патогенеза заболеваний, связанных с повышением уровня МК. M.A. Gomes et al. [41] и R.N. Freitas et al. [43] исследовали влияние различных факторов, таких как лекарственные препараты и диабет, на уровень МК и функцию слюнных желез с помощью животных моделей. Их работы были направлены на изучение механизмов патогенеза, что способствует разработке методов диагностики и лечения заболеваний. В частности, M.A. Gomes et al. [41] изучали воздействие чая мате на окислительный стресс и биохимические параметры слюнных желез у крыс с сахарным диабетом, исследуя возможность использования уровня МК в качестве биомаркера для диагностики сахарного диабета.

Исследование D.R. Dos Santos et al. [13] показало, что орхиэктомия и последующая заместительная терапия тестостероном у крыс влияют на состояние слюнных желез и уровень окислительного стресса. Было установлено, что концентрация МК в слюне изменяется под воздействием гормональной терапии.

Пятое направление исследования посвящено изучению проблем питания человека и особенностей обмена веществ (n=25, 17,4%) [42–44]. В рамках этого направления анализируются корреляции между уровнем МК и физиологическими параметрами, такими как индекс массы тела и процентное содержание жира в организме. Особое внимание уделяется исследованиям, касающимся детей и подростков, где изучается влияние уровня МК на рост и развитие, а также связь уровня МК с ожирением и другими метаболическими нарушениями.

Кроме того, некоторые исследования направлены на прогнозирование риска развития преэклампсии и гипертензии у беременных на основе определения уровня МК в слюне до наступления беременности [21, 45, 46].

A. Raguzzini et al. [47] провели анализ изменения уровней интерлейкина 6 и МК у лиц с ограниченными возможностями после физических нагрузок. Выдвинуто предположение, что мониторинг уровня МК может служить вспомогательным инструментом для оценки восстановления физических параметров у пациентов после физической активности. Несмотря на многообещающие результаты, существуют проблемы, которые необходимо решить, прежде чем слюна сможет стать сопоставимой по диагностической ценности биологической жидкостью с кровью и мочой в стандартной клинической практике [6, 48]. Сбор слюны может быть трудоемким и зависит от множества факторов, таких как время суток, употребление пищи и напитков, физическая активность [33, 49]. Это может привести к вариациям в концентрации МК и затруднить получение сопоставимых результатов [9, 50, 51]. На текущий момент методы сбора слюны требуют дальнейшей оптимизации для повышения удобства и надежности.

Предварительная обработка образцов слюны является времязатратным процессом. Необходимы простые и эффективные методы, такие как разбавление, центрифугирование и фильтрация, которые могут быть использованы для большого количества образцов, но их реализация требует дополнительных усилий. Хотя современные методы, такие как ЖХ и КЭ, показывают хорошие результаты, они требуют применения сложного оборудования и высококвалифицированного персонала. Это ограничивает их использование в клинической практике. В то же время ЖХ и КЭ все еще недостаточно надежны для анализа больших серий образцов в рутинной практике.

Второй этап исследования

Проведено изучение современных методов определения МК в слюне. В связи с тем, что научные публикации являются мультидисциплинарными, для их систематизации мы не выделили отдельные блоки направлений исследований.

Ю.Ю. Кулис и соавт. [14] зарегистрировали патент на изобретение (SU 1236378 A1), в котором описан метод определения МК в растворах с использованием электродного анализа. Цель изобретения — повышение точности метода за счет проведения электролиза в растворе ферроцианида калия и использования катализаторов. Способ включает изготовление каталитической мембраны, применение уриказной мембраны и последующее измерение концентрации МК. Показано, что предложенный метод обладает высокой точностью, что подтверждается коэффициентом корреляции 0,9999. Основные результаты экспериментов включают, в частности, зависимость стационарного тока от концентрации МК и демонстрируют линейность до 6 мг %.

Y. Qin et al. [24] и W. Shi et al. [25] исследовали применение электрохимических методов для неинвазивного определения уровня МК в слюне, что открывает перспективы для разработки более точных и удобных диагностических технологий. Они создали биосенсор на основе углеродных нанотрубок с высокой чувствительностью и специфичностью для определения МК, что может быть полезно для диагностики подагры и других заболеваний.

С. Vakh et al. [52] описали новый подход к автоматическому хемилюминесцентному анализу для определения уровня МК в образцах слюны. Исследование включает использование мультипомпового поточного метода, который сочетает в себе функциональность флюидизированного реактора и детектора с прямой инъекцией, что позволяет проводить анализ в режиме реального времени, значительно ускоряет процесс и уменьшает количество необходимых реактивов. Авторами разработан автоматизированный хемилюминесцентный метод для определения МК в образцах слюны с использованием многопоточной системы, флюидизированного реактора и прямовпрыскивающего детектора. Метод основан на реакции люминола с N-бромсукцинимидом в щелочной среде. Исследование показало высокую чувствительность и селективность метода, подтвержденные высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с УФ-детектированием. Неинвазивность анализа делает его пригодным для скрининговых исследований и мониторинга здоровья пациентов в амбулаторных условиях. Автоматизация процесса обеспечивает быструю и точную диагностику, что особенно важно при массовом скрининге на подагру и мониторинге МК у пациентов с риском заболевания почек или метаболического синдрома.

G. Türkkan et al. [53] представили электрохимический сенсор на основе нанокомпозита Co3O4-ERGO (электрохимически восстановленный оксид графена), модифицированного на экранно-печатном электроде, для детектирования МК в искусственной слюне, который обладает высокой чувствительностью и селективностью к окислению МК в диапазоне концентраций от 5 до 500 мкМ. Данный электрохимический сенсор характеризуется высокой воспроизводимостью, стабильностью, чувствительностью и селективностью, что делает его пригодным для применения в медицинской практике, в частности для неинвазивного мониторинга метаболических нарушений, таких как подагра или дисфункция почек. Использование искусственной слюны в качестве матрицы для анализа снижает необходимость в инвазивных процедурах, что создает комфорт для пациентов и делает возможным регулярное и частое тестирование. В будущем такие сенсоры могут быть интегрированы в персонализированные системы здоровья, предоставляя пациентам возможность самостоятельно контролировать свое состояние и своевременно предпринимать профилактические меры.

Y. Han et al. [22] описали разработанный ими метод электрохимического определения МК в неразбавленной человеческой слюне с использованием бумажных электродов, интегрированных с уриказой. Для улучшения селективности и предотвращения биозагрязнения на рабочий электрод был нанесен полимеризованный слой о-фенилендиамина. Данный метод обеспечивает количественное определение уровня МК в слюне. Он демонстрирует высокую степень корреляции с классическими энзиматическими методами анализа, отличается высокой чувствительностью и хорошей воспроизводимостью. Метод также позволяет проводить анализ с использованием малых объемов образца (20 мкл).

И.А. Гафиатова и соавт. [12] описали метод неинвазивного определения глюкозы, инсулина, холестерина и МК в слюне с использованием последовательной инжекционной амперометрии на электродах, модифицированных частицами никеля и кобальта. Двухканальная система позволяет одновременно определять несколько биомаркеров с высокой чувствительностью и воспроизводимостью. Метод был успешно применен для анализа слюны, что делает его перспективным для использования в медицинской диагностике, в частности для мониторинга сахарного диабета и нарушений обмена пуринов.

K. Inoue et al. [17] разработали высокочувствительный метод для определения МК в слюне человека, использовав обращенно-фазовую ВЭЖХ с электрохимическим детектированием (HPLC-ED) после твердофазной экстракции. Сравнивались амперометрическое детектирование (Ampero-ED) с одним электродом и кулонометрическое детектирование (Coulo-ED) с матрицей из нескольких электродов. Лимиты обнаружения составили 3 нМ для Ampero-ED и 6 нМ для Coulo-ED, с корреляционными коэффициентами калибровочных кривых выше 0,999 в диапазоне 60–6000 нМ. Общее время анализа составило 10 мин, при этом восстановление МК в образцах слюны было выше 95%. Данный метод может быть применим для рутинного и диагностического определения МК в слюне человека.

S. Soares и F.R.P. Rocha [54] представили простой и экономически эффективный метод определения МК в слюне с использованием спот-теста, основанного на цифровой колориметрии, и смартфона. Метод включает восстановление Cu (II) до Cu (I) МК с последующим комплексообразованием с бицинхониновой кислотой, что сопровождается образованием продукта фиолетового цвета. Аналитические измерения проводились с помощью камеры смартфона и бесплатного приложения PhotoMetrix® для анализа интенсивности цвета с помощью таблицы цветовых кодов RGB (red, green, blue). Метод показал высокую чувствительность и согласование с данными, полученными с использованием ВЭЖХ. А. Балдина и соавт. [55] разработали многоразовый экспресс-сенсор для определения ультрамалых количеств МК, являющейся маркером мочекаменной болезни. Сенсор основан на углеродном волокне, покрытом медиатором из берлинской лазури и полиэлектролитными слоями, содержащими уриказу. Принцип работы устройства заключается в измерении изменения электрического потенциала при реакции МК с уриказой. Сенсор позволяет проводить раннюю диагностику мочекаменной болезни, что способствует своевременному началу профилактических мероприятий. Устройство может использоваться как в профессиональных медицинских лабораториях, так и в домашних условиях для мониторинга здоровья.

R. Abbasi et al. [11] была разработана микрофлюидная система, интегрированная с системой электрохимической люминесценции, использующей люминол и пероксид водорода. Интеграция выполнена на основе комплементарного металлооксидного полупроводникового чипа, обеспечивающего одновременную обработку образцов и сбор данных в рамках единой платформы. Это было достигнуто путем адаптации одного электрода в качестве электрохимического преобразователя и использования CMOS-чипа в качестве встроенного детектора. Устройство показало высокую повторяемость и воспроизводимость в линейном диапазоне детекции, сохраняя высокую селективность к обнаружению МК. Аналитическая эффективность устройства была подтверждена исследованиями на моделях биологических жидкостей, включая слюну и мочу. Эти результаты демонстрируют его потенциал для применения в медицинской диагностике непосредственно на месте оказания помощи. В целом данный подход имеет многообещающий потенциал в качестве недорогой, портативной и эффективной платформы ECL для проведения анализов.

Р.А. Зильберг и соавт. [56] исследовали электрохимические и аналитические характеристики энантиоселективных сенсоров на основе стеклоуглеродных электродов, модифицированных хелатными комплексами, включая бис(L-фенилаланинат) меди(II), глицинато-L-фенилаланинат меди(II), трис(L-фенилаланинат) кобальта(II), и бис(L-фенилаланинат) цинка. Наиболее перспективным для определения энантиомеров триптофана оказался сенсор модифицированный бис(L-фенилаланинатом) меди(II), обеспечивающий линейный диапазон концентраций для L-триптофана от 6,25 × 10–7 до 0,5 × 10–3 М и для D-триптофана от 5 × 10–6 до 0,5 × 10–3 М. Сенсор демонстрирует более высокую чувствительность к L-триптофану. Сенсор был применен для распознавания и количественного определения энантиомеров триптофана в образцах мочи и плазмы крови, а также в смеси энантиомеров. Результаты анализа методом «введено-найдено» показали отсутствие значимой систематической погрешности.

М.М. Халилов и соавт. [15] предложили метод диагностики, основанный на поляризационно-оптическом исследовании пробы слюны. В процессе выполнения анализа нативная слюна отстаивается, после чего 0,01 мл надосадочного слоя помещается в негерметичную ячейку. Образец выдерживается при комнатной температуре в течение 20–26 ч, а затем проводится его исследование. Данный неинвазивный метод обеспечивает объективную оценку состояния здоровья и эффективности проводимой терапии через 4–7 дней после начала лечения. Это способствует своевременной корректировке терапевтических мероприятий.

Z. Liu et al. [23] представили новую портативную сенсорную систему для определения содержания МК в слюне с использованием встроенной фильтрации всасывания и теплоизоляции для обеспечения более точных результатов. Датчик МК был изготовлен на основе коммерческой трехэлектродной подложки (с электродом сравнения Ag/AgCl. Рабочий и противоположный электроды изготовлены из углерода. Система включает в себя контейнер для сбора слюны, датчик МК и мобильное приложение, что делает ее удобной для использования в домашних условиях. Система показала высокую точность, воспроизводимость и стабильность, она может стать перспективным решением для неинвазивного мониторинга МК и диагностики заболеваний, связанных с обменом пуринов.

Л.Г. Шайдаровой и соавт. [57] была выявлена каталитическая активность частиц золота, кобальта и их бинарной системы, электроосажденных на поверхность планарных углеродных электродов. Амперометрический отклик планарного электрода, модифицированного бинарной системой золото — кобальт, использовался в качестве аналитического сигнала для определения глюкозы в последовательной инжекционной системе. Линейная логарифмическая зависимость тока от концентрации была обнаружена в диапазоне от 5 × 10^-8 до 5 × 10^-2 М.

Использование планарного электрода с бинарной модификацией на основе системы золото — кобальт в амперометрическом детектировании в последовательной инжекционной системе позволяет селективно определять МК в слюне — важный биомаркер заболеваний — в концентрациях, соответствующих требованиям клинической диагностики.

Заключение

В ходе проведенного анализа были изучены современные методы определения МК в слюне, включая новые сенсорные системы и подходы, направленные на повышение точности и удобства неинвазивной диагностики. Существующие методы определения МК в слюне включают как классические электрохимические методики, так и современные подходы, использующие наноматериалы, микрофлюидные системы, а также комбинацию различных методов анализа.

Разработка и применение биосенсоров для определения уровней МК в слюне являются многообещающими, но их токсичность и биосовместимость при реальном применении у людей остаются недостаточно исследованными. Хотя существующие биосенсоры показывают высокую стабильность и надежность, еще предстоит разработать устройства, которые могут быть легко использованы пациентами для подбора уратснижающего лечения гиперурикемии при сопутствующих заболеваниях почек, мочевыводящих путей, с высоким сердечно-сосудистым риском, подагрой, а также для наблюдения за пациентками с риском преэклампсии. Авторы отмечают необходимость стандартизации методов сбора и анализа слюны. Исследования уровня МК как важного маркера открывают новые возможности для неинвазивной диагностики и мониторинга заболеваний в клинической практике.

Анализ литературы выявил значимость определения уровня МК в различных клинических и физиологических условиях, что также открывает новые возможности для использования слюны в качестве диагностического материала. Эти данные подчеркивают взаимосвязь между окислительным стрессом, метаболическими нарушениями и общим состоянием здоровья. Однако для подтверждения эффективности методов определения МК в слюне необходимы дополнительные клинические исследования в реальных условиях.

Сведения об авторах:

Столбикова Марина Евгеньевна — к.х.н., заместитель начальника отдела по работе с заказчиками и подготовке производства АО «НПП «Радар ммс»; 197375, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Новосельковская, д. 37, лит. А; ORCID iD 0009-0003-4875-6587

Сапожников Геннадий Анатольевич — д.т.н., профессор, заместитель генерального директора — генерального конструктора по инновациям АО «НПП «Радар ммс»; 197375, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Новосельковская, д. 37, лит. А; ORCID iD 0009-0005-3475-6011

Светлова Ольга Борисовна — врач-ревматолог СПб ГБУЗ «КРБ им В.А. Насоновой»; 190068, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Большая Подьяческая, д. 30; ORCID iD 0009-0006-6148-9032

Мусийчук Мария Меджидовна — врач-ревматолог СПб ГБУЗ «КРБ им В.А. Насоновой»; 190068, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Большая Подьяческая, д. 30; ORCID iD 0009-0001-7694-4740

Димент Ирина Юрьевна — заведующая лабораторией СПб ГБУЗ «КРБ им В.А. Насоновой»; 190068, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Большая Подьяческая, д. 30; ORCID iD 0009-0003-4355-2788

Гайдукова Инна Зурабиевна — д.м.н., заместитель директора НИИ ревматологии, профессор кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной

нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России; 191015, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41; врач-ревматолог высшей категории СПб ГБУЗ «КРБ им В.А. Насоновой»; 190068, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Большая Подъяческая, д. 30; ORCID iD 0000-0003-3500-7256

Контактная информация: Столбикова Марина Евгеньевна, e-mail: marisha-spb-spb@yandex.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 05.02.2025.

Поступила после рецензирования 28.02.2025.

Принята в печать 25.03.2025.

About the authors:

Marina E. Stolbikova — C. Sc. (Chem.), Deputy Head of the Department for Customer Relations and Pre-production, Research and Development enterprise "Radar mms" JSC; 37 lit. A, Novoselkovskaya str., St. Petersburg, 197375, Russian Federation; ORCID iD 0009-0003-4875-6587

Gennady A. Sapozhnikov — Dr. Sc. (Tech.), Professor, Deputy General Director (Chief Designer for Innovations), Research and Development enterprise "Radar mms" JSC; 37 lit. A, Novoselkovskaya str., St. Petersburg, 197375, Russian Federation; ORCID iD 0009-0005-3475-6011

Olga B. Svetlova — rheumatologist, V.A. Nasonova St. Petersburg Clinical Rheumatology Hospital; 30, Bolshaya Podyachesckaya str., St. Petersburg, 190068, Russian Federation; ORCID iD 0009-0006-6148-9032

Maria M. Musiychuk — rheumatologist, V.A. Nasonova St. Petersburg Clinical Rheumatology Hospital; 30, Bolshaya Podyachesckaya str., St. Petersburg, 190068, Russian Federation; ORCID iD 0009-0001-7694-4740

Irina Yu. Diment —Head of the Laboratory, V.A. Nasonova Clinical Rheumatology Hospital; 30, Bolshaya Podyachesckaya str., St. Petersburg, 190068, Russian Federation; ORCID iD 0009-0003-4355-2788

Inna Z. Gaydukova — Dr. Sc. (Med.), Deputy Director of the Research Institute of Rheumatology, Professor of the Department of Internal Medicine, Rheumatology, Examination of Temporary Disability Examination and Quality of Medical Care named after E.E. Eichwald, I.I. Mechnikov North-Western State Medical University; 41, Kirochnaya str., St. Petersburg, 191015, Russian Federation; rheumatologist of the highest category, V.A. Nasonova Clinical Rheumatology Hospital; 30, Bolshaya Podyacheskaya, St. Petersburg, 190068, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-3500-7256

Contact information: Marina E. Stolbikova, e-mail: marisha-spb-spb@yandex.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 05.02.2025.

Revised 28.02.2025.

Accepted 25.03.2025.

1. Драпкина О.М., Мазуров В.И., Мартынов А.И и др. Консенсус для врачей по ведению пациентов с бессимптомной гиперурикемией в общетерапевтической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(1):3737. DOI: 10.15829/1728-8800-2024-3737Drapkina O.M., Mazurov V.I., Martynov A.I. et al. Consensus for physicians on the management of patients with asymptomatic hyperuricemia in general therapeutic practice. Cardiovascular therapy and prevention. 2024;23(1):3737 (in Russ.). DOI: 10.15829/1728-8800-2024-3737
2. Драпкина О.М., Мазуров В.И., Мартынов А.И. и др. В фокусе гиперурикемия. Резолюция совета экспертов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(4):3564. DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3564Drapkina O.M., Mazurov V.I., Martynov A.I. et al. Hyperuricemia is in focus. Resolution of the Councilof Experts. Cardiovascular therapy and prevention. 2023;22(4):3564 (in Russ.). DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3564
3. Abbasi R., Liu J., Suarasan S., Wachsmann-Hogiu S. SE-ECL on CMOS: a miniaturized electrochemiluminescence biosensor. Lab Chip. 2022;22(5):994–1005. DOI: 10.1039/d1lc00905b
4. Acevedo A.M., Fortier M.A., Campos B. et al. Salivary uric acid reactivity and baseline associations with physiological stress response. Psychoneuroendocrinology. 2022;146:105948. DOI: 10.1016/j.nutres.2019.11.007
5. Anitha G., Kumar K.V., Deshpande G. et al. Utility of serum and salivary lactate dehydrogenase and uric acid levels as a diagnostic profile in oral squamous cell carcinoma patients. J Oral Maxillofac Pathol. 2022;26(2):218–227. DOI: 10.4103/jomfp.jomfp_26_22
6. Araujo D.S, Scudine K.G.O., Pedroni-Pereira A. et al. Salivary uric acid is a predictive marker of body fat percentage in adolescents. Nutr Res. 2020;74:62–70. DOI: 10.1016/j.nutres.2019.11.007
7. Corey-Bloom J., Haque A., Aboufadel S. et al. Uric Acid as a Potential Peripheral Biomarker for Disease Features in Huntington's Patients. Front Neurosci. 2020;14:73. DOI: 10.3389/fnins.2020.00073
8. Morawska K., Maciejczyk M., Popławski Ł. et al. Enhanced Salivary and General Oxidative Stress in Hashimoto's Thyroiditis Women in Euthyreosis. J Clin Med. 2020;9(7):2102. DOI: 10.3390/jcm9072102
9. Poposki B., Ivanovski K., Stefanova R. et al. Salivary Markers in Patients with Chronic Kidney Disease. Pril (Makedon Akad Nauk Umet Odd Med Nauki). 2023;44(2):139–147. DOI: 10.2478/prilozi-2023-0033
10. Vernerová A., Kujovská Krčmová L., Melichar B., Švec F. Non-invasive determination of uric acid in human saliva in the diagnosis of serious disorders. Clin Chem Lab Med. 2020;59(5):797–812. DOI: 10.1515/cclm-2020-1533
11. Zalewska A., Klimiuk A., Zięba S. et al. Salivary gland dysfunction and salivary redox imbalance in patients with Alzheimer's disease. Sci Rep. 2021;11(1):23904. DOI: 10.1038/s41598-021-03456-9
12. Шайдарова Л.Г., Челнокова, И.А. Гафиатова и др. Последовательное инжекционное амперометрическое определение глюкозы, инсулина, холестерина и мочевой кислоты на электродах, модифицированных частицами никеля и кобальта. Журнал аналитической химии. 2024;75(9):834–843. DOI: 10.31857/S0044450220090169Shaydarova L.G., Chelnokova I.A., Gafiatova et al. Sequential injection amperometric determination of glucose, insulin, cholesterol, and uric acid on electrodes modified with nickel and cobalt particles. Journal of Analytical Chemistry. 2024;75(9):834–843 (in Russ.). DOI: 10.31857/S00444502
13. Dos Santos D.R., Fiais G.A., De Oliveira Passos A. et al. Effects of orchiectomy and testosterone replacement therapy on redox balance and salivary gland function in Wistar rats. J Steroid Biochem Mol Biol. 2022;218:106048. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2021.106048
14. Кулис Ю.Ю., Песлякене М.В., Лауринавичюс В.А. и др. Способ определения мочевой кислоты. Патент на изобретение SU 1236378. А1. Опубл. 07.06.1986.Kulis U.U., Peslyakene M.V., Laurinavicius V.A. et al. Method for determining uric acid. Patent for invention SU 1236378. A1. Publ. 07.06.1986 (in Russ.).
15. Халилов М.М., Алиев Р.Г., Гасанова Л.Р. Способ оценки эффективности лечения гастродуоденальных заболеваний у детей. Патент на изобретение RU 2195657 C1. Опубл. 27.12.2002.Khalilov M.M., Aliev R.G., Hasanova L.R. Method for evaluating the effectiveness of treatment of gastroduodenal diseases in children. Patent for invention RU 2195657 C1. Publ. 27.12.2002 (in Russ.).
16. Bukharinova M.A., Stozhko N.Y., Novakovskaya E.A. et al. Developing Activated Carbon Veil Electrode for Sensing Salivary Uric Acid. Biosensors (Basel). 2021;11(8):287. DOI: 10.3390/bios11080287
17. Inoue K., Namiki T., Iwasaki Y. et al. Determination of uric acid in human saliva by high-performance liquid chromatography with amperometric electrochemical detection. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2003;785(1):57–63. DOI: 10.1016/s1570-0232(02)00850-4
18. Kaczmarek U., Wrzyszcz-Kowalczyk A., Jankowska K. et al. Selected salivary parameters in children with idiopathic nephrotic syndrome: a preliminary study. BMC Oral Health. 2021;21(1):17. DOI: 10.1186/s12903-020-01375-1
19. Lucas T., Riis J.L., Buchalski Z. et al. Reactivity of salivary uric acid in response to social evaluative stress in African Americans. Biol Psychol. 2020;153:107882. DOI: 10.1016/j.biopsycho.2020.107882
20. Madaan S., Jaiswal A., Acharya N. et al. Role of Salivary Uric Acid Versus Serum Uric Acid in Predicting Maternal Complications of Pre-Eclampsia in a Rural Hospital in Central India: A Two-Year, Cross-Sectional Study. Cureus. 2022;14(3):e23360. DOI: 10.7759/cureus.23360
21. Riis J.L, Dent A.L., Silke O., Granger D.A. Salivary uric acid across child development and associations with weight, height, and body mass index. Front Pediatr. 2023;11:1235143. DOI: 10.3389/fped.2023.1235143
22. Han Y., Shi Q., Xu C.Y. et al. A convenient sampling and noninvasive dried spot method of uric acid in human saliva: Comparison of serum uric acid value and salivary uric acid in healthy volunteers and hyperuricemia patients. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2021;1164:122528. DOI: 10.1016/j.jchromb.2021.122528
23. Liu Z., Chen Y., Zhang M. et al. Novel Portable Sensing System with Integrated Multifunctionality for Accurate Detection of Salivary Uric Acid. Biosensors (Basel). 2021;11(7):242. DOI: 10.3390/bios11070242
24. Qin Y., Xiao D., Gao X. et al. Nanocubic cobalt-containing Prussian blue analogue-derived carbon-coated CoFe alloy nanoparticles for noninvasive uric acid sensing. Anal Methods. 2024;16(16):2496–2504. DOI: 10.1039/d4ay00121d
25. Shi W., Li J., Wu J et al. An electrochemical biosensor based on multi-wall carbon nanotube-modified screen-printed electrode immobilized by uricase for the detection of salivary uric acid. Anal Bioanal Chem. 2020;412(26):7275–7283. DOI: 10.1007/s00216-020-02860-w
26. Besbes A., Khemiss M., Bragazzi N., Ben Saad H. The Impacts of Ramadan Intermittent Fasting on Saliva Flow-Rate and Metabolic Data: A Systematic Review. Front Nutr. 2022;9:873502. DOI: 10.3389/fnut.2022.873502
27. Goetz S.M.M., Lucas T., Granger D.A. Salivary uric acid: Associations with resting and reactive blood pressure response to social evaluative stress in healthy African Americans. Psychoneuroendocrinology. 2024;168:107120. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2018.10.025
28. Jaiswal A., Madaan S., Acharya N. et al. Salivary Uric Acid: A Noninvasive Wonder for Clinicians? Cureus. 2021;13(11). DOI: 10.7759/cureus.19649
29. Maciejczyk M., Taranta-Janusz K., Wasilewska A. et al. A Case-Control Study of Salivary Redox Homeostasis in Hypertensive Children. Can Salivary Uric Acid be a Marker of Hypertension? J Clin Med. 2020;9(3):837. DOI: 10.3390/jcm9030837
30. Huang X., Shi W., Li J. et al. Determination of salivary uric acid by using poly(3.4-ethylenedioxythipohene) and graphene oxide in a disposable paper-based analytical device. Anal Chim Acta. 2020;1103:75–83. DOI: 10.1016/j.aca.2019.12.057
31. Fan K., Zeng J., Yang C. et al. Digital Quantification Method for Sensitive Point-of-Care Detection of Salivary Uric Acid Using Smartphone-Assisted μPADs. ACS Sens. 2022;7(7):2049–2057. DOI: 10.1021/acssensors.2c00854
32. Franco-Martínez L., Cerón J.J., Martínez-Subiela S., Tvarijonaviciute A. Effects of filtration and alpha-amylase depletion on salivary biochemical composition measurements. PLoS One. 2023;18(5). DOI: 10.1371/journal.pone.0286092
33. Ribeiro A.S.P., Marquezin M.C.S., Pacheco E.R.P. et al. Bypass gastroplasty impacts oral health, salivary inflammatory biomarkers, and microbiota: a controlled study. Clin Oral Investig. 2023;27(8):4735–4746. DOI: 10.1007/s00784-023-05101-3
34. Shaw H., Konidena A., Malhotra A. et al. Psychological status and uric acid levels in oral lichen planus patients — A case-control study. Indian J Dent Res. 2020;31(3):368–375. DOI: 10.4103/ijdr.IJDR_289_19
35. Tapasvi I., Rajora P., Tapasvi C. et al. A Comparative Study of Serum and Salivary Uric Acid Measurement in Pre-eclampsia and Normal Pregnancy in a Tertiary Care Hospital in Punjab: A Pilot Study. Cureus. 2023;15(11). DOI: 10.7759/cureus.48457
36. Klimiuk A., Zalewska A., Sawicki R. et al. Salivary Oxidative Stress Increases With the Progression of Chronic Heart Failure. J Clin Med. 2020;9(3):769. DOI: 10.3390/jcm9030769
37. Riis J.L., Cook S.H., Letourneau N. et al. Characterizing and Evaluating Diurnal Salivary Uric Acid Across Pregnancy Among Healthy Women. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:813564. DOI: 10.3389/fendo.2022.813564
38. Sredojevic S.I., Dolijanovic S.P., Dozic I. et al. Salivary Antioxidant Profile in Patients with Systemic Sclerosis and Periodontitis. Mediators Inflamm. 2023;2023:7886272. DOI: 10.1155/2023/7886272
39. Priya K.L., Mahendra J., Mahendra L. et al. Salivary Biomarkers in Periodontitis Post Scaling and Root Planing. J Clin Med. 2022;11(23):7142. DOI: 10.3390/jcm11237142
40. Ye L.W., Zhao L., Mei Z.S. et al. Association between periodontitis and uric acid levels in blood and oral fluids: a systematic review and meta-analysis. BMC Oral Health. 2023;23(1):178. DOI: 10.1186/s12903-023-02900-8
41. Gomes M.A., Manzano C., Alves T.M. et al. Assessment of redox state and biochemical parameters of salivary glands in streptozotocin-induced diabetic male rats treated with mate tea (Ilex paraguariensis). Arch Oral Biol. 2022;143:105551. DOI: 10.1016/j.jep.2014.05.032
42. Davidovich E., Polak D., Brand H.S. et al. Salivary biochemical variables in liver transplanted children and young adults. Eur Arch Paediatr Dent. 2021;22(2):257–263. DOI: 10.1007/s40368-020-00573-3
43. Freitas R.N., da Silva L.G.L., Fiais G.A. et al. Alterations in salivary biochemical composition and redox state disruption induced by the anticonvulsant valproic acid in male rat salivary glands. Arch Oral Biol. 2023;155:105805. DOI: 10.1016/j.archoralbio.2023.105805
44. Noh J.W., Jang J.H., Yoon H.S. et al. Evaluation of Salivary Biomarkers of Periodontal Disease Based on Smoking Status: A Systematic Review. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(21):14619. DOI: 10.3390/ijerph192114619
45. Püschl I.C., Bonde L., Reading I.C. et al. Salivary uric acid as a predictive test of preeclampsia, pregnancy-induced hypertension and preterm delivery: A pilot study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2020;99(10):1339–1345. DOI: 10.1111/aogs.13888
46. Uppin R.B., Varghese S.S. Estimation of Serum, Salivary, and Gingival Crevicular Uric Acid of Individuals With and Without Periodontal Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. J Int Soc Prev Community Dent. 2022;12(4):393–403. DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_84_22
47. Raguzzini A., Toti E., Bernardi M. et al. Post-Exercise Ketosis, Salivary Uric Acid and Interleukin-6 after a Simulated Wheelchair Basketball Match. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2021;21(11):2055–2062. DOI: 10.2174/1871530321999210111202724
48. Kammarchedu V., Butler D., Ebrahimi A. A machine learning-based multimodal electrochemical analytical device based on eMoSx-LIG for multiplexed detection of tyrosine and uric acid in sweat and saliva. Anal Chim Acta. 2022;1232:340447. DOI: 10.1016/j.aca.2022.340447
49. Han S.H., Ha Y.J., Kang E.H. et al. Electrochemical detection of uric acid in undiluted human saliva using uricase paper integrated electrodes. Sci Rep. 2022;12(1):12033. DOI: 10.1038/s41598-022-16176-5
50. Bragazzi N., Khemiss M., Ben Saad H. The Impacts of Ramadan Intermittent Fasting on Saliva Flow-Rate and Metabolic Data: A Systematic Review. Front Nutr. 2022;9:873502. DOI: 10.3389/fnut.2022.873502
51. Maciejczyk M., Nesterowicz M., Zalewska A. et al. Salivary Xanthine Oxidase as a Potential Biomarker in Stroke Diagnostics. Front Immunol. 2022;13:897413. DOI: 10.3389/fimmu.2022.897413
52. Vakh С., Koronkiewicz S., Kalinowski S. An Automatic Chemiluminescence Method Based On The Multi-Pumping Flow System Coupled With The Fluidized Reactor And Direct-Injection Detector: Determination Of Uric Acid In Saliva Samples. Talanta. 2017;167:725–732. DOI: 10.1016/j.talanta.2017.02.009
53. Türkkan G., Bas S.Z., Atakan K., Özmen M. An electrochemical sensor based on Co3O4–ERGO for determination of uric acid in artificial saliva samples. Anal Methods. 2021;14(1):67–75. doi: 10.1039/d1ay01744f
54. Soares S., Rocha F.R.P. Spot test for determination of uric acid in saliva by smartphone-based digital images: A new proposal for detecting kidney dysfunctions. Microchemical Journal. 2021;162:105862. DOI: 10.1016/j.microc.2020.105862
55. Baldina A.A., Pershina L.V., Noskova U.V. et al. Uricase crowding via polyelectrolyte layers coacervation for carbon fiber-based electrochemical detection of uric acid. Polymers (Basel). 2022;14(23):5145. DOI: 10.3390/polym14235145
56. Zil'berg R.A., Zagitova L.R., Vakulin I.V. et al. Enantioselective voltammetric sensors based on amino acid complexes of Cu(II), Co(III), And Zn(II). Journal of Analytical Chemistry. 2021;76(12):1438–1448. DOI: 10.1134/S1061934821120145
57. Шайдарова Л.Г., Челнокова И.А., Гафиатова И.А. и др. Последовательное инжекционное амперометрическое определение глюкозы в слюне на планарном электроде, модифицированном бинарной системой золото — кобальт. Журнал аналитической химии. 2023;78(3):254–259. DOI: 10.31857/S004445022303012XShaidarova L.G., Chelnokova I.A., Gafiatova I.A. et al. Sequential injection amperometric determination of glucose in saliva on a planar electrode modified with the gold — cobalt binary system. Journal of Analytical Chemistry. 2023;78(3):254–259 (in Russ.). DOI: 10.31857/S004445022303012X (in Russ.)