Введение

Основу соединительной ткани организма составляет коллаген — фибриллярный белок, который обеспечивает прочность и эластичность тканей опорно-двигательного аппарата (ОДА) при движении. Коллагены играют важную структурную роль и участвуют в реализации механических свойств (амортизация), обеспечивая организацию и форму тканей. У взрослых людей более 90% коллагена хрящевого матрикса представлено коллагеном II типа, который является основным структурным компонентом межклеточного матрикса хряща [1]. Остео­артит (ОА) — наиболее распространенное заболевание суставов, сопровождающееся болью, дегенерацией хрящевой ткани, ведущее к инвалидизации. В основе ОА лежит деструкция всех составляющих элементов сустава (хряща, субхондральной кости, связок, капсулы, периартикулярных мышц). При заболеваниях ОДА, таких как ОА, наблюдается деградация коллагена II типа в межклеточном матриксе хряща и уменьшение его количества [2]. ОА у лиц старше 60 лет является частой причиной хронической боли с ограничением или утратой подвижности, травматизации. Более 500 млн человек во всем мире страдают ОА, распространенность которого увеличивается с возрастом. Число заболевших ОА с 1990 по 2019 г. возросло на 48%, ОА занимает 15-е место по количеству лет, прожитых с инвалидностью (Years Lived with Disability, YLD), по данным на 2019 г. [3].

Всемирная организация здравоохранения объявила 2021–2030 гг. десятилетием здорового старения, что подчеркивает необходимость борьбы с таким заболеванием, как ОА, часто возникающим после 40 лет, распространенность которого резко увеличивается с возрастом. Одним из факторов риска развития ОА является высокий индекс массы тела (ИМТ). На основании анализа данного фактора сделан прогноз об увеличении распространенности ОА до 2050 г. [4].

Патогенез ОА

В основе патогенеза ОА лежит нарушение ультраструктурного равновесия между анаболическими и катаболическими процессами в гиалиновом хряще и субхондральной кости. Основу суставного хряща составляют гидратированный внеклеточный матрикс и погруженные в него хондроциты. При ОА снижается гидрофильность хряща, изменяется регенерационная активность хондроцитов, что приводит к дегенерации и уменьшению их количества, утрате хрящевым матриксом нормальных биомеханических свойств [5]. Увеличение содержания лизосомальных ферментов вызывает разрушение структуры хряща. Высвободившиеся протеогликаны, продукты распада коллагена и хондроцитов являются мощными антигенами, способствуя присоединению вторичного воспалительного процесса аутоиммунной природы [6] и формированию «порочного круга» воспаления. Поражение сосудистой сети, питающей субхондральную кость, приводит к внутрикостной «гипертензии» и сопровождается очаговой гипоксией и ишемией кости. Вследствие разрушения хряща субхондральная костная ткань подвергается существенному сдавлению, в ней возникают трабекулярные микротрещины, микропереломы, происходит склерозирование и образование остео­фитов [7].

Структура и механизм действия коллагенов

Семейство коллагенов включает 28 типов [8]. Существует два вида коллагена II типа с разным механизмом действия: неденатурированный коллаген (НК-II) и гидролизованный коллаген (ГлК). Структура коллагена очень стабильна из-за внутримолекулярных водородных связей между глицином в соседних цепях [9].

Действие стандартизированных экстрактов НК-II связано с модуляцией механизмов врожденного и приобретенного иммунитета, снижением активности провоспалительных цитокинов и простагландинов [10]. Эпитопы нативного коллагена в структуре НК-II способствуют уменьшению активности аутоиммунных реакций, стимулирующих деградацию хряща. Взаимодействуя с дискоидиновыми рецепторами (Receptor Tyrosine Kinases, DDR2) [1, 11], НК-II ускоряет реконструкцию соединительной ткани хряща и тормозит провоспалительные эффекты эндогенных коллагенов [10].

Гидролизат коллагена — это фрагменты белковых нитей, которые представлены отдельными аминокислотами, дипептидами и трипептидами. ГлК содержит 8 из 9 незаменимых аминокислот [12]. Эти аминокислоты играют важную роль в формировании скелетных разновидностей соединительной ткани, а их дефицит может быть причиной болей в суставах, хрупкости ногтей, ломкости волос. Аминокислотный состав ГлК соответствует аминокислотному составу матрикса хрящевой ткани. Применение ГлК стимулирует анаболические процессы в межклеточном веществе хрящевой ткани, приводящие к активизации регенерации суставного хряща [13]. Действие пептидов коллагена опосредовано различными механизмами: прямым воздействием на хондроциты, М2-подобные макрофаги и механизмами, связанными с оральной толерантностью [14]. Полипептиды ГлК легко всасываются, обладают анаболическим эффектом, ускоряют биосинтез коллагена и увеличивают синтез внеклеточного матрикса хондроцитами, улучшают минерализацию костей за счет дифференциации и пролиферации остеобластов [15].

Добавки с коллагеновыми пептидами способствуют восстановлению соединительной ткани и снимают боль за счет увеличения выработки коллагена [16]. Они гидролизуются до небольших пептидов, называемых биоактивными пептидами, и отдельных аминокислот. Эти биоактивные пептиды связаны с преимуществами, которые наблюдаются при добавлении коллагеновых пептидов, и могут играть решающую роль в регенерации коллагена [17]. Основной эффект ГлК проявляется при его всасывании, оптимальная доза действующего вещества составляет 10 г.

Применение коллагенов в составе биологически активных добавок

Немедикаментозные методы лечения, включающие прием коллагена в качестве пищевой добавки, позиционируются как все более перспективные для поддержания профилактического или терапевтического эффекта у пациентов с ОА [8]. Применение пептидов коллагена одобрено Управлением по санитарному надзору за продуктами и лекарствами (Food and Drug Administration, FDA) [16]. В клинических рекомендациях информацию об использовании биологически активных добавок (БАД) можно найти в разделе «Иное лечение» или «Нелекарственные методы терапии». Применение БАД носит исключительно рекомендательный характер.

На территории РФ в медицинской практике для профилактики и лечения ОА используются два вида коллагена II типа, в зависимости от степени гидролиза входящие в состав лекарственных препаратов или БАД: неденатурированный (негидролизованный/нативный) коллаген II типа и денатурированный (гидролизованный) коллагеновый пептид II типа, расщепленный до полипептидов. Молекулярная масса неденатурированного коллагена высокая и составляет 300 кДа, у гидролизата коллагена — низкая, 2–9 кДа (в среднем 6 кДа) [18].

На территории РФ зарегистрирована БАД Картилокс, содержащая комбинацию из пептидов коллагена (10 г), куркумина (Curcuma longa или Curcuma domestica) (0,125 г), экстракта Босвеллии пильчатой (Boswellia serrata) (0,1 г, в составе которой имеется ацетил-11-кето-β-босвеллиевая кислота 30%), экстракта черного перца (Piper nigrum) (0,025 г), гиалуроната натрия (0,0125 г). Входящие в состав БАД Картилокс биологически активные вещества обладают рядом доказанных полезных свойств.

Экстракт Босвеллии пильчатой предотвращает разрушение хрящевого матрикса и гибель хондроцитов, ингибирует активацию ядерного фактора транскрипции каппа В (Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NF-κВ) в хондроцитах при ОА, повышает выработку гликозаминогликанов, подавляет активность провоспалительных ферментов (синтазы оксида азота, матриксной металлопротеиназы 13, продукцию оксида азота в стимулированных ИЛ-1β хондроцитах) [19]. Куркума/куркумин/турмерик является активным компонентом, который получают из корневища растения турмерик. Куркумин обладает противовоспалительной активностью [20], которая реализуется в способности блокировать активность коллагеназы, эластазы, гиалуронидазы, разрушающих ткани суставов.

В 2022 г. проведено исследование по оценке эффективности и безопасности комплексного воздействия физических нагрузок с БАД Картилокс у пациентов (n=30, средний возраст 54,36±8,57 года) с болевым синдромом [21]. На фоне приема Картилокса отмечено статистически значимое уменьшение выраженности болевого синдрома, улучшение функционального статуса. Ни в одном случае нежелательных явлений (НЯ) зарегистрировано не было. Изменений уровня биохимических показателей крови (глюкоза, печеночные ферменты), колебаний артериального давления (АД) у пациентов с коморбидными заболеваниями не зафиксировано.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании дана сравнительная оценка приема в течение 4 нед. (2 р/сут) БАД, содержащей экстракты куркумы (300 мг), черного перца (3,75 мг) и имбиря (7,5 мг), у пациентов (n=60, средний возраст 49,9 года) с ОА коленного сустава в сравнении с нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) (напроксен) по влиянию на уровень простагландина Е2 (ПГЕ2) [22]. Установлено, что на фоне приема указанной смеси растительных компонентов уровень провоспалительного маркера ПГE2 у пациентов с ОА коленного сустава снижается, что сопоставимо с приемом НПВП (напроксена). Алкалоид пирен, содержащийся в черном перце, может ингибировать сверхэкспрессию медиаторов воспаления ПГЕ2 и ИЛ-1β.

Гиалуронат натрия обеспечивает защитный буфер тканей сустава, подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов, участвующих в патогенез ОА. Пер­оральный прием препарата, содержащего гиалуроновую кислоту, ГлК, гидролизованный кератин, хондроитина сульфат, положительно влияет на характеристики синовиальной жидкости и клинические показатели при ОА коленного сустава [23].

Таким образом, компоненты, входящие в состав БАД Картилокс, проявляя кумулятивный эффект, оказывают нутритивную поддержку тканям суставов при заболеваниях ОДА, обладая противовоспалительным действием за счет подавления активности провоспалительных маркеров.

Представляем клинические наблюдения пациентов с поражением ОДА, иллюстрирующие положительные эффекты приема БАД Картилокс.

Клиническое наблюдение 1

Пациент А., 30 лет, наблюдается в поликлинике по месту жительства с 2020 г. с диагнозом «посттравматический ОА (ПТОА) левого коленного сустава I стадии», подтвержден рентгенологически. Из анамнеза известно, что в детстве получил травму левого коленного сустава. В школьные годы периодически отмечал боли в левом колене при беге и физической нагрузке. Увлекается спортом (плавание, фитнес). В 28 лет после туристического похода по горному маршруту отметил усиление боли и ограничение подвижности в левом колене. Периодически для купирования болевого синдрома в колене использует топические НПВП. Страдает хроническим гастритом, артериальную гипертензию (АГ) отрицает. Пациент правильного телосложения, спортивный, ИМТ 20 кг/м2 (норма). Впервые БАД Картилокс принимал в мае 2023 г. с профилактической целью в течение 30 дней. Эффекты от приема Картилокса (2023 г.): 1) в течение первых 5 дней отмечалось небольшое усиление болевого синдрома: как будто «выявляются все болезненные точки, о которых раньше не знал»; 2) через 7 дней отметил, что все суставы стали более эластичными, при движении уменьшился дискомфорт в коленном суставе; 3) по окончании приема отметил, что в период влажной холодной погоды не испытывает болезненность в коленном суставе; 4) не беспокоит припухлость левого коленного сустава, поэтому не использует топические НПВП, которые использовал ранее. Повторный курс приема БАД Картилокс (30 дней) с профилактической целью провел в июне 2024 г., перед туристической поездкой в горы. Эффект от повторного приема БАД Картилокс (2024 г.): 1) отметил ощущение гибкости и эластичности при ходьбе в труднопроходимой местности; 2) перестали хрустеть мелкие суставы кисти при неудобном удержании предметов. За период с мая 2023 г. по июнь 2024 г. дискомфорта и болезненных ощущений в суставах не испытывал. Таким образом, можно заключить, что эффект от приема БАД Картилокс сохранялся в течение 1 года. НЯ не наблюдалось ни в период приема БАД Картилокса, ни по его окончании. БАД Картилокс можно рекомендовать для приема с профилактической целью лицам с повышенной двигательной активностью.

Клиническое наблюдение 2

Пациент И., 59 лет, наблюдается по месту жительства с диагнозом «ПТОА левого коленного сустава II стадии, боли в нижней части спины (БНЧС)». С 2013 г. страдает АГ 1-й степени, I стадии, постоянно получает антигипертензивную терапию. Из анамнеза известно, что в детстве была получена травма позвоночника и левого коленного сустава. В студенческие годы периодически занимался спортом с целью сохранения физической активности. С 43 лет стали постоянно беспокоить умеренно выраженные боли в пояснице и коленных суставах (больше слева), иногда отмечает припухлость левого коленного сустава. Для купирования боли в пояснице и снятия отека в области левого коленного сустава использует НПВП/анальгетики (пер­орально (п/о) или локально) и носит ортез для колена. За последние 15 лет отметил постепенное увеличение массы тела, учащение приступов БНЧС, болей в коленных суставах (больше слева). ИМТ 34 кг/м2, что свидетельствует об ожирении. За 5 мес. до начала первого приема БАД Картилокс (май 2023 г.) стал отмечать учащение и усиление выраженности болей в левом коленном суставе и нижней части спины. Эффект от приема в течение 30 дней БАД Картилокс: 1) в течение первых 3 дней отметил незначительное усиление болей в коленном суставе и спине; 2) на 10-й день приема отметил гибкость в левом коленном суставе; 3) к 30-му дню приема значительно выросла подвижность в левом коленном суставе (безболезненно смог довести пятку левой ноги до ягодиц и приседать на колени); 4) перестали болеть левый коленный сустав и спина в дождливую погоду или при смене погоды; 5) отметил снижение массы тела на 2,5 кг. На фоне приема и после его окончания не отмечал колебаний АД. В течение 1 года после приема БАД Картилокс сохранялся достигнутый объем движений в коленном суставе. В июле 2024 г. отметил незначительное напряжение (скованность) в левом коленном суставе при сгибании. С профилактической целью принимал повторно БАД Картилокс в течение 30 дней. Эффект от повторного приема БАД Картилокс оценил как «хороший», отметил увеличение гибкости и повышенную эластичность в суставе.

Таким образом, у лиц с нарушением функции ОДА посттравматического генеза, с коморбидными заболеваниями (такими как АГ) прием БАД Картилокс улучшает функциональное состояние связочного аппарата суставов (повышает устойчивость суставов к нагрузкам, эластичность мышц и сухожилий), не влияет на показатели АД.

Клиническое наблюдение 3

Пациентка Л., 75 лет, наблюдается в поликлинике по месту жительства с 2014 г. с диагнозом «двусторонний коксартроз II стадии», который подтвержден рентгенологически. Из анамнеза известно, что пациентка ведет здоровый образ жизни, соблюдает диету. Хронические заболевания отрицает. С 65 лет стала отмечать, что затруднены повороты и наклоны тела из-за боли и скованности в нижней части спины. С 68 лет заметила, что изменилась походка (стала прихрамывать на правую ногу). С 72 лет использует трость при ходьбе. В домашних условиях постоянно выполняет гимнастические упражнения на растяжение. Пациентка нормального телосложения, ИМТ 22 кг/м2, что соответствует нормальным показателям. За 3 мес. до первого приема БАД Картилокс стала испытывать дискомфорт при подъеме по лестнице. В июне 2023 г. впервые принимала БАД Картилокс в течение 30 дней. Эффект от приема: 1) на 5-й день от начала приема БАД отметила усиление боли и скованности; 2) к 10-му дню все симптомы нивелировались; 3) на 20-й день приема сообщила, что стала лучше ходить и не использует трость, повороты и наклоны не вызывают дискомфорта. НЯ не отметила. Последнее время проживает за городом. После того, как вновь стала отмечать дискомфорт и неловкость при подъеме и спуске с лестницы, с профилактической целью в апреле 2024 г. повторно принимала БАД Картилокс в течение 30 дней. Эффект от повторного приема БАД Картилокс отметила как «хороший», сообщив, что больше не отмечает болезненных ощущений при подъеме и спуске по лестнице, поворотах тела.

Обсуждение

Биологически активная добавка — это хорошая нутритивная поддержка пациентов и возможность восполнить дефицит микронутриентов. Прием БАД направлен на поддержание и улучшение состояния, функций условно здорового человека. На фоне применения БАД Картилокс в представленных нами клинических наблюдениях отмечено:

• увеличение эластичности и подвижности суставов;

• уменьшение выраженности болевого синдрома.

С целью сохранения и пролонгации нутритивного эффекта курс приема БАД Картилокс при заболеваниях ОДА может быть увеличен до 2–3 мес.

Заключение

Биологически активная добавка к пище Картилокс улучшает общее состояние суставов и повышает их подвижность, снижает чувство дискомфорта и напряжения в области позвоночника и суставов у лиц разных возрастных групп, разного пола, с различной массой тела и двигательной активностью. Способствуя восстановлению хрящевой ткани, уменьшению воспаления и болезненности в суставах, улучшает качество жизни лиц с нарушениями функции ОДА.

Источник финансирования: статья подготовлена при поддержке компании ООО «Др. Редди’с Лабораторис».