Ревматоидный артрит (РА) — иммуновоспалительное (аутоиммунное) ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом и системным поражением внутренних органов, приводящее к ранней инвалидизации и сокращению продолжительности жизни пациентов. РА является частым и одним из наиболее тяжелых заболеваний человека, что определяет медицинское и социально-экономическое значение этой патологии.
При отсутствии адекватной терапии РА вызывает стойкую потерю нетрудоспособности у половины пациентов в течение первых 3–5 лет от начала болезни и приводит к существенному сокращению продолжительности их жизни, в первую очередь за счет увеличения риска развития коморбидных заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых, остеопороза, тяжелых инфекций, опухолей.
Основу лечения РА составляет медикаментозная противовоспалительная терапия, предусматривающая использование широкого спектра препаратов, существенно различающихся по структуре, фармакологическим свойствам и механизмам действия.
В последние десятилетия для лечения РА разработаны инновационные генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) — моноклональные антитела или другие белковые молекулы, блокирующие активность ключевых провоспалительных цитокинов и/или патологическую активацию клеток иммунной системы, участвующих в развитии иммуновоспалительного процесса при этом заболевании.
18 декабря 2021 г. в Москве прошло заседание Регионального экспертного совета (РЭС) главных ревматологов Москвы и Московской области, председателями которого выступили главный внештатный ревматолог г. Москвы, доцент кафедры общей терапии ФУФ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России к.м.н. А.И. Загребнева, главный внештатный специалист-ревматолог Минздрава Московской области, руководитель отделения ревматологии, профессор кафедры терапии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского д.м.н. Д.Е. Каратеев.
Цель экспертного совета: определить место левилимаба в лечении пациентов с РА на основании данных по эффективности и безопасности.
Левилимаб (Илсира®) является последним зарегистрированным в РФ на сегодняшний день представителем группы ГИБП для лечения РА — оригинальным блокатором рецептора интерлейкина-6 (ИЛ-6Р) человека, разработанным и производимым компанией 3AO «Биокад» (Россия).
На основании результатов двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы BCD-089-4/CORONA левилимаб 22 декабря 2020 г. был зарегистрирован для лечения синдрома высвобождения цитокинов при тяжелом течении новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых пациентов, а ранее в соответствии с распоряжением правительства РФ от 12 октября 2020 г. № 2626-p включен в перечень ЖНВЛП.
Клиническая эффективность и безопасность левилимаба у пациентов с активным РА оценивались в ходе многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований II фазы (BCD-089-2/AURORA) и III фазы (BCD-089-3/SOLAR). В указанных исследованиях в отношении левилимаба были продемонстрированы преимущество по клинической эффективности перед плацебо, хорошая переносимость и низкая иммуногенность.
С учетом представленных докладов в рамках дискуссии участников РЭС были сформулированы следующие основные положения:
Среди ГИБП, зарегистрированных для лечения РА, блокаторы ИЛ-6Р являются одними из наиболее изученных и длительно используемых лекарственных средств в реальной практике.
С учетом роли ИЛ-6 в патогенезе РА блокаторы ИЛ-6Р как класс имеют ряд преимуществ перед другими ГИБП.
Левилимаб как представитель класса блокаторов ИЛ-6Р может стать препаратом выбора для лечения пациентов с ярко выраженными проявлениями РА:
конституциональными: боль во многих суставах, длительная утренняя скованность, слабость, похудание, бессонница, лихорадка, депрессия;
лабораторными нарушениями: значительное увеличение концентрации С-реактивного белка, тяжелая анемия хронического воспаления;
тяжелыми осложнениями, такими как вторичный амилоидоз внутренних органов.
При недостаточной эффективности или непереносимости синтетических базисных противовоспалительных препаратов (сБПВП), в том числе в сочетании с глюкокортикоидами, левилимаб, являясь оригинальным блокатором ИЛ-6Р с выраженной противовоспалительной активностью, позволяет добиться низкой активности болезни или клинической ремиссии у значительной части пациентов, а также предотвратить нарушение функции суставов.
В результате анализа итогов вышеуказанных клинических исследований и последующего обсуждения РЭС заключил:
Имеющиеся данные многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований II фазы (BCD-089-2/AURORA) и III фазы (BCD-089-3/SOLAR) позволяют констатировать следующее:
препарат левилимаб в комбинации с метотрексатом демонстрирует несомненную клиническую эффективность у пациентов, не давших адекватного ответа на лечение метотрексатом, выражающуюся в снижении активности заболевания, повышении функциональных возможностей пациентов и улучшении их качества жизни;
препарат левилимаб демонстрирует лечебные эффекты и профиль безопасности, характерные для класса препаратов — блокаторов рецептора ИЛ-6;
препарат может быть рекомендован для лечения пациентов с РА, не достигших целевой активности на фоне лечения традиционными сБПВП.
На основании известных класс-специфических эффектов и данных клинических исследований препарата левилимаб РЭС дает следующие рекомендации по его практическому применению:
препарат можно рассматривать как предпочтительный у пациентов с выраженными общими симптомами воспаления: высокий уровень С-реактивного белка, высокий тромбоцитоз, анемия, потеря массы тела, а также у пациентов с АА-амилоидозом; при оценке эффективности препарата предпочтение следует отдавать индексам активности заболевания, не включающим СОЭ и С-реактивный белок (CDAI); при контроле безопасности следует тщательно мониторировать те же показатели и с той же частотой, как и при использовании других препаратов класса блокаторов ИЛ-6Р (тоцилизумаб, сарилумаб):
показатели клинического анализа крови, клинического анализа мочи, креатинин, глюкоза, АЛТ, АСТ с частотой не менее 1 раз в 3 мес.;
липидный спектр крови перед началом лечения и через 3 мес.;
признаки латентной и манифестной туберкулезной инфекции 1 раз в 6 мес.
Необходим последующий анализ данных практического применения препарата левилимаб у больных с РА для уточнения профиля безопасности, относительных показаний и противопоказаний к применению, удержания на терапии.
С учетом вышеперечисленного левилимаб рекомендуется для широкого применения у пациентов с активным РА при недостаточной эффективности или непереносимости сБПВП.
Мероприятие проведено при поддержке компании AO «Биокад».
The event was supported by JSC "Biocad".
