В то же время РА – не только одно из наиболее тяжелых хронических заболеваний человека, но и «модель» для изучения фундаментальных механизмов патогенеза и подходов к фармакотерапии других распространенных форм неинфекционных заболеваний. Именно для лечения этих заболеваний в начале XXI в. специально разработано более 10 инновационных генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). Это моноклональные антитела и рекомбинантные белки, ингибирующие активность важнейших «провоспалительных» цитокинов – ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-12/23, а также патологическую активацию Т- и В-лимфоцитов. Многие из них успешно применяются в клинической практике во всем мире, в т. ч. и в России. Изучение клинических и иммунологических эффектов ГИБП позволяет получить принципиально новые данные о патогенезе ревматических и других иммуновоспалительных заболеваний человека.
Особое внимание в последние годы привлекает ИЛ-6 – мультифункциональный цитокин, продуцируемый различными типами лимфоидных и нелимфоидных клеток, включая Т- и В-лимфоциты, моноциты, фибробласты, кератиноциты, эндотелиальные клетки, мезангиальные клетки, клетки трофобласта, опухолевые клетки и др. Важную роль ИЛ-6 в патогенезе РА связывают с влиянием данного цитокина на адаптивный иммунный ответ. ИЛ-6 способствует пролиферации и дифференцировке В-лимфоцитов в зрелые плазматические клетки, секретирующие аутоантитела (ревматоидный фактор, антитела к цитруллинированным белкам) и иммуноглобулины, оказывая прямое действие на плазмобласты и активируя продукцию ИЛ-21 в CD4+ Th-лимфоцитах. В настоящее время ингибирование ИЛ-6, в первую очередь с использованием гуманизированных моноклональных антител к рецепторам ИЛ-6, рассматривается как одно из наиболее перспективных направлений в лечении не только РА, но и других иммуновоспалительных ревматических заболеваний. К ним относятся системный вариант ювенильного идиопатического артрита, болезнь Стилла у взрослых, васкулиты с преимущественным поражением крупных артерий (гигантоклеточный артериит, ревматическая полимиалгия, болезнь Такаясу) и др.
Большое внимание привлекает относительно недавно открытая субпопуляция Т – так называемые Th17 клетки, которые синтезируют широкий спектр цитокинов, в первую очередь ИЛ-17А, ИЛ-17F, ИЛ-21 и ИЛ-22. По современным представлениям, Th17 клетки играют фундаментальную роль в иммунопатогенезе широкого спектра иммуновоспалительных заболеваний человека, включая РА. В настоящее время проведено большое число исследований, убедительно свидетельствующих о важной роли ИЛ-17А в иммунопатогенезе РА, спондилоартрита и других воспалительных заболеваний суставов. Это послужило основанием для разработки терапевтических подходов, связанных с прямым ингибированием эффектов ИЛ-17 с использованием моноклональных антител при иммуновоспалительных заболеваниях человека.
РА – основная тема номера настоящего выпуска «РМЖ. Ревматология». Мы надеемся, что опубликованные материалы по РА, а также по другим вопросам ревматологии помогут врачам в их практической работе, что позволит улучшить результаты терапии и в целом прогноз ревматических заболеваний.