Эффективность и безопасность регуляторных полипептидов мочевого пузыря в профилактике рецидивов цистита: результаты многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Уведомления

Личный
кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Эффективность и безопасность регуляторных полипептидов мочевого пузыря в профилактике рецидивов цистита: результаты многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы

Урология

123

29 мая 2026

ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

ФГБОУ ВО «Пензенский государственный университет», Пенза, Российская Федерация

ООО «Клиника урологии», Пенза, Российская Федерация

ООО «Аврора МедФорт», Санкт-Петербург, Российская Федерация

ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России, Ярославль, Россия

ООО «ПептидПро», Москва, Российская Федерация

ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, Челябинск

ГБУЗ «ЧОККВД», Челябинск, Российская Федерация

ОГАУЗ «ТООД», Томск, Российская Федерация

Введение: рецидивирующий цистит является частой причиной снижения качества жизни женщин. Несмотря на купирование острых эпизодов антибактериальной терапией, профилактика рецидивов остается клинически значимой задачей.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность регуляторных полипептидов мочевого пузыря (Везустен®, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 5 мг) по сравнению с плацебо у пациенток с рецидивирующим циститом для профилактики рецидивов.

Материал и методы: проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование в параллельных группах (протокол VES-03-2023, III фаза) с участием 160 женщин 18–50 лет. Пациентки рандомизированы 1:1 — Везустен® (n=80) или плацебо (n=80). Режим терапии: 5 мг внутримышечно 3 раза в неделю; два курса по 10 инъекций. Первичная конечная точка: доля пациенток без рецидива цистита между визитами 2 и 5. Вторичные конечные точки: доля пациенток со снижением частоты рецидивов на 50% и более, среднее число рецидивов, длительность рецидивов. Безопасность оценивали по частоте нежелательных явлений (НЯ), клинико-лабораторным и инструментальным данным.

Результаты исследования: доля пациенток без рецидива между визитами 2 и 5 составила 51% в группе Везустена и 15% в группе плацебо (разность 36%; 95% доверительный интервал (ДИ) 22,79–49,71; p<0,0001). Нижняя граница 95% ДИ превысила заранее установленный порог превосходства 22%. Снижение частоты рецидивов на 50% и более отмечено у 97,5% в группе Везустена и у 84% в группе плацебо (разность 13,75%; 95% ДИ 4,97–22,53; p=0,0028). Среднее число рецидивов было достоверно ниже в группе Везустена (p<0,0001). НЯ зарегистрированы у 32,5% пациенток в группе Везустена и у 21% в группе плацебо; межгрупповые различия статистически незначимы. Серьезных НЯ, летальных исходов и прекращения терапии из-за НЯ не зарегистрировано.

Заключение: Везустен® продемонстрировал статистически и клинически значимую эффективность в профилактике рецидивов цистита по сравнению с плацебо при благоприятном профиле безопасности.

Ключевые слова: цистит, профилактика рецидивов, Везустен, полипептиды мочевого пузыря, рандомизированное клиническое исследование, безопасность.

Efficacy and safety of regulatory bladder polypeptides in prevention of recurrent cystitis: results of a multicenter, randomized, placebo-controlled phase III clinical trial

I.A. Apolikhina^1,2, T.A. Teterina¹, N.G. Galkina^3,4, E.N. Bogdan⁵, A.S. Soloviev⁶, M.A. Starosel'skaya⁷, O.R. Ziganshin^8,9, A.K. Gural'¹⁰

¹ National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov, Moscow, Russian Federation

² Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russian Federation

³ Penza State University, Penza, Russian Federation

⁴Clinic of Urology LLC, Penza, Russian Federation

⁵ Aurora MedFort LLC, St Petersburg, Russian Federation

⁶ Yaroslavl State Medical University, Yaroslavl, Russian Federation

⁷PeptidPro LLC, Moscow, Russian Federation

⁸ South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russian Federation

⁹ Chelyabinsk Regional Clinical Dermato-Venereological Dispensary, Chelyabinsk, Russian Federation

^{1 0}Tomsk Regional Oncology Dispensary, Tomsk, Russian Federation

Background: recurrent cystitis remains a common cause of reduced quality of life in women. Despite relief of acute episodes with antibacterial therapy, prevention of relapses is still a clinically significant task.

Aim: to evaluate efficacy and safety of regulatory bladder polypeptides (Vesusten®, 5 mg lyophilized powder for intramuscular injection) compared with placebo to prevent relapses in patients with recurrent cystitis.

Materials and Methods: a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized, parallel-group study (VES-03-2023 protocol, phase III) was conducted in 160 women aged 18–50 years. Patients were randomized 1:1 to Vesusten® (n=80) or placebo (n=80). Therapeutic mode: 5 mg i.m. 3 times a week; two courses (10 injections each). Primary endpoint: proportion of patients without cystitis relapse between Visits 2 and 5. Secondary endpoints: proportion of patients with decreased relapse rate (by ≥50%), average number of relapses, and duration of relapses. To assess safety, incidence of adverse events (AEs), as well as clinical, laboratory and instrumental data were evaluated.

Results: proportion of patients without relapses between Visits 2 and 5 was 51% and 15% in the Vesusten and the placebo groups, respectively (difference 36%; 95% confidence interval (CI) 22.79–49.71; p<0.0001). The lower limit of 95% CI exceeded a pre-established threshold of superiority (22%). Relapse rate decreased by ≥50% in the Vesusten and the placebo groups (97.5% vs 84% of subjects) (difference 13.75%; 95% CI 4.97–22.53; p=0.0028). Average number of relapses was significantly lower in the Vesusten group (p<0.0001). AEs were detected in 32.5% of Vesusten patients and 21% of the placebo subjects; intergroup differences were insignificant. No serious AEs, fatal outcomes or AE-associated therapy withdrawal have been reported.

Conclusion: Vesusten® has demonstrated statistically and clinically significant efficacy in prevention of recurrent cystitis compared with placebo with a favorable safety profile.

Keywords: cystitis, recurrence prevention, Vesusten, bladder polypeptides, randomized clinical trial, safety.

For citation: Apolikhina I.A., Teterina T.A., Galkina N.G., Bogdan E.N., Soloviev A.S., Starosel'skaya M.A., Ziganshin O.R., Gural' A.K. Efficacy and safety of regulatory bladder polypeptides in prevention of recurrent cystitis: results of a multicenter, randomized, placebo-controlled phase III clinical trial. Russian Medical Inquiry. 2026;10(4):219–226 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2026-10-4-8

Для цитирования: Аполихина И.А., Тетерина Т.А., Галкина Н.Г., Богдан Е.Н., Соловьев А.С., Старосельская М.А., Зиганшин О.Р., Гураль А.К. Эффективность и безопасность регуляторных полипептидов мочевого пузыря в профилактике рецидивов цистита: результаты многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы. РМЖ. Медицинское обозрение. 2026;10(4):219-226. DOI: 10.32364/2587-6821-2026-10-4-8.

Введение

Рецидивирующий цистит у женщин представляет собой важную медицинскую и социальную проблему. Заболевание закономерно снижает качество жизни пациенток, ведет к значительным экономическим затратам, а также обусловливает чрезмерное потребление антибактериальных препаратов с сопутствующими рисками¹[1].

Согласно современным определениям рецидивирующим циститом считают наличие не менее двух эпизодов острого цистита за последние 6 мес. или трех эпизодов за год² [1]. Распространенность данной патологии увеличивается с возрастом, при этом после первого эпизода острого цистита в течение 6 мес. рецидив развивается у 20–27% пациенток, а в течение первых 8 мес. — у 40%. Даже после купирования очередного рецидива сохраняется высокий риск новых рецидивов, что диктует необходимость разработки и внедрения эффективных профилактических стратегий2 [1].

Пациентки с рецидивирующим циститом требуют принципиально иного подхода, поскольку стандартные короткие курсы антибиотиков, эффективные при остром эпизоде, часто не предотвращают рецидивы и не влияют на фоновые функциональные расстройства [2]. Современные исследования указывают на ключевую роль формирования внутриклеточных бактериальных сообществ (IBC) уропатогенных Escherichia coli в уротелии, что объясняет неэффективность стандартных антибиотиков и высокий риск повторных эпизодов [3]. Именно поэтому все большее значение приобретают антибиотикосберегающие тактики, а поиск эффективных неантибактериальных методов профилактики цистита становится приоритетной задачей.

В последние годы мировые урологические сообщества существенно расширили перечень неантибактериальных стратегий для профилактики рецидивов цистита. Однако их позиции в отношении конкретных методов заметно различаются, а уровень доказательности часто ограничен. Анализ актуальных рекомендаций трех ведущих урологических сообществ (EAU 2025, AUA 2025, российские КР 2024) выявляет существенные расхождения. Лишь три подхода имеют единогласную поддержку: антибиотикопрофилактика (как резервная стратегия, особенно при посткоитальных циститах), вагинальные эстрогены у постменопаузальных женщин и иммуноактивная профилактика бактериальными лизатами (OM‑89), которая эффективна для снижения частоты рецидивов цистита (примерно на 36%, по данным метаанализа 2025 г.), однако ее действие ограничено иммунными механизмами, специфичными в отношении E. coli, и не влияет на репаративные, микробиомные процессы и функциональные нарушения мочеиспускания (гиперактивность детрузора, нарушение опорожнения, дисфункцию тазового дна), которые часто сопутствуют хроническому циститу [2, 4].

Одним из перспективных направлений, отвечающих современным требованиям патогенетической обоснованности и антибиотикосбережения, является применение препаратов с органоспецифическим воздействием на мочевой пузырь, способствующих восстановлению его функционального и структурного состояния. К таким средствам относится Везустен® – лекарственный препарат, представляющий собой комплекс регуляторных пептидов с молекулярной массой не более 10 кДа, выделенных из мочевого пузыря крупного рогатого скота. Пептидные регуляторы, полученные из ткани-мишени, теоретически и экспериментально способны модулировать метаболизм, репарацию и функциональную активность гомологичной ткани [5–7].

В ранее опубликованных работах показан потенциал препарата у пациенток с гиперактивным мочевым пузырем (ГМП) — состоянием, часто сопутствующим хроническому и рецидивирующему циститу. Клинические исследования Везустена продемонстрировали благоприятный профиль безопасности у пациенток с ГМП и значимое уменьшение частоты мочеиспусканий, императивных позывов и эпизодов недержания мочи с выраженным эффектом последействия препарата, что указывает на запуск долгосрочных метаболических и репаративных реакций [8, 9].

Экспериментально (на моделях обструкции и радиационного поражения) обоснованы репаративные эффекты препарата в отношении уротелия, субэпителиального слоя и мышечной оболочки. Подтверждена органоспецифичность препарата, а также отсутствие токсического, местно-раздражающего, аллергенного, иммуногенного и мутагенного эффектов [5, 7–9].

Предполагается, что Везустен® модулирует функциональное взаимодействие клеток уротелия, субуротелиального пространства, миоцитов детрузора и интрамуральных нейронов, способствуя нормализации нервно-мышечной передачи, нарушенной при длительно текущем воспалении. В отличие от OM-89, который действует исключительно на иммунные механизмы, преимущественно специфичные в отношении E. coli [10]), Везустен® способен влиять на функциональные нарушения (гиперактивность детрузора, нарушение опорожнения) и репаративные процессы в стенке мочевого пузыря, что делает его особенно привлекательным для пациенток с коморбидными функциональными расстройствами, которые часто плохо отвечают на существующие неантибактериальные методы профилактики.

В связи с вышеизложенным особый интерес представляет изучение эффективности препарата Везустен® в профилактике рецидивов цистита — патологии, при которой стандартные неантибактериальные подходы (за исключением ограниченного числа методов) имеют невысокую или противоречивую доказательную базу в ведущих мировых рекомендациях 2025–2026 гг.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность препарата Везустен® в профилактике рецидивов у пациенток с рецидивирующим инфекционным циститом по данным двойного слепого рандомизированного клинического исследования III фазы.

Материал и методы

Проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование в параллельных группах эффективности и безопасности препарата Везустен®, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 5 мг, у пациенток с рецидивирующим циститом для профилактики рецидивов (протокол VES-03-2023, получено одобрение Совета по этике Российской Федерации и разрешение Министерства здравоохранения Российской Федерации на проведение клинических исследований № 583 от 17.10.2023). Исследование выполнено в 6 клинических центрах РФ в период с декабря 2023 по декабрь 2024 г.

В исследование включены женщины 18–50 лет с верифицированным диагнозом рецидивирующего цистита (не менее 2 рецидивов за последние 6 мес. или не менее 3 рецидивов за последние 12 мес.), находившиеся вне острого эпизода рецидивирующего цистита (после завершения антибактериальной терапии). Не включали в исследование женщин с отягощенным аллергологическим анамнезом, мочекаменной болезнью, сахарным диабетом и другими сопутствующими соматическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, затрудняли интерпретацию результатов лечения или приводили к невозможности проведения процедур в рамках настоящего клинического исследования.

Все участницы подписали информированное согласие на участие в исследовании и обработку персональных данных.

Всего было рандомизировано 160 пациенток в 2 группы (1:1): основная группа — 80 женщин, получавших исследуемый препарат Везустен® внутримышечно в дозе 5 мг 3 раза в неделю, 10 инъекций, и контрольная группа, где вводилось плацебо внутримышечно 3 раза в неделю, 10 инъекций. В обеих группах проведено по 2 курса терапии исследуемым препаратом / плацебо; повторный курс назначался через 90±5 дней от начала терапии (рис. 1). В качестве плацебо был использован лиофилизат, в котором отсутствовал активный компонент, но содержалось вспомогательное вещество глицин, также входящее в состав исследуемого препарата.

Рис. 1. Схема терапии пациенток в обеих группах исследования Fig. 1. Treatment regimen in both study groups

Для обеспечения ослепления флаконы Везустена и плацебо были идентичны по внешнему виду, способу приготовления и введения. Рандомизация проведена методом запечатанных конвертов (блоки по 4).

Группы были сопоставимы по демографическим, анамнестическим, лабораторным и инструментальным параметрам. В целом по выборке средний возраст пациенток составил 32,9±8,1 года, средний рост 166,3±5,2 см, средняя масса тела составила 65,1±10 кг, индекс массы тела составил в среднем 23,5±3,5 кг/м2.

В качестве первичной конечной точки оценивали долю пациенток с отсутствием рецидивов цистита между визитами 2 (на 21-й день исследования, сразу после окончания первого курса) и 5 (291-й день исследования, т. е. через 6 мес. после окончания второго курса), суммарно в течение 9 мес. наблюдения.

В качестве вторичных конечных точек оценивали: долю пациенток со снижением частоты рецидивов цистита на 50% и более по сравнению с ретроспективными данными за предыдущие 6 мес. (сравнивали суммарное число рецидивов за 6 мес. после окончания второго курса с числом рецидивов у той же пациентки суммарно за 6 мес. до включения в исследование); среднее количество и среднюю длительность рецидивов цистита.

Безопасность оценивали по частоте и структуре нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений (НЯ/СНЯ), НЯ в месте введения, лабораторным показателям, витальным параметрам и ЭКГ.

В исследовании применяли методы описательной статистики для представления полученных данных, отображения динамики показателей, учета и характеристики возможных НЯ/СНЯ в анализе безопасности исследуемых препаратов и методы статистического анализа данных для проверки гипотезы исследования и обоснования выводов об эффективности и безопасности исследуемых препаратов. Основной анализ проводили в ITT‑популяции (Intention‑to‑Treat, включает всех пациенток, изначально рандомизированных в группу вмешательства, независимо от того, получили ли они лечение в полном объеме, частично или не получили вовсе), а PP‑популяцию (Per‑Protocol, включает только тех пациенток, которые строго следовали протоколу исследования) использовали в качестве подтверждающей. Размер выборки рассчитывали исходя из ожидаемой доли пациенток без рецидива в группе плацебо 22% (по данным литературы [11]), в группе активного лечения — 67%, порога превосходства 22% (50% от плацебо-очищенного эффекта), мощности 80%, одностороннего α=2,5%. Требовалось не менее 59 пациенток на группу для PP-анализа; поэтому с учетом возможных выбываний скринировано 200, рандомизировано 160 пациенток.

Показатели эффективности анализировали с помощью параметрических (t‑критерий Стьюдента, ANOVA) и непараметрических методов (точный критерий Фишера, критерий χ2, критерий Манна — Уитни, критерий Уилкоксона). Частоту возникновения НЯ в группах сравнивали с помощью критерия χ2, а степень их выраженности и возможную причинно‑следственную связь с препаратом — с помощью критерия Манна — Уитни.

Результаты исследования

В ITT-популяцию вошли 160 пациенток, в PP-популяцию — 159, так как одна пациентка из группы плацебо была исключена из PP-популяции из-за назначения запрещенной сопутствующей терапии, т. е. в связи с нарушением протокола (рис. 2).

Рис. 2. CONSORT-диаграмма потока пациенток Fig. 2. CONSORT diagram of patient flow

На этапе скрининга статистически значимых различий между группами по ключевым демографическим, анамнестическим и клинико-лабораторным показателям не выявлено, что подтверждает корректность рандомизации и сопоставимость групп для итогового анализа.

Первичная конечная точка. В ITT-популяции отсутствие рецидивов между визитами 2 и 5 (9 мес. наблюдения) зарегистрировано у 41 (51,3%) из 80 пациенток в группе препарата Везустен® и у 12 (15,0%) из 80 в группе плацебо (рис. 3). Абсолютная межгрупповая разница составила 36,3% (95% доверительный интервал (ДИ) 22,79–49,71; Z=4,87; p<0,0001), причем нижняя граница ДИ (22,8%) превысила заранее установленный порог превосходства 22%. Отношение рисков (risk ratio) отсутствия рецидива между применением Везустена и плацебо составило 3,42 (95% ДИ 1,92–6,09).

Рис. 3. Первичный критерий эффективности: доля паци- енток с отсутствием рецидивов цистита в течение 9 мес. Fig. 3. Primary efficacy endpoint: proportion of patients without cystitis relapses within 9 months

В PP-популяции результаты полностью воспроизведены: у 51,3% против 15,2% пациенток; разница 36,1% (95% ДИ 22,55–49,57; p<0,0001). Совпадение выводов в ITT и PP усиливает доказательность эффекта и снижает риск случайной переоценки эффективности.

Вторичные конечные точки. Снижение частоты рецидивов цистита по сравнению с ретроспективными данными за предыдущие 6 мес. на 50% и более отмечено у 78 (97,5%) из 80 пациенток в группе препарата Везустен® и у 67 (83,8%) из 80 в группе плацебо (разница 13,75%; 95% ДИ 4,97–22,53; p=0,0028). Всего в ходе исследования зарегистрировано 124 рецидива: 41 в группе препарата Везустен® и 83 в группе плацебо, что отражает выраженное уменьшение общей рецидивной нагрузки на фоне активной терапии.

Для оценки среднего числа рецидивов на 1 пациентку начинали фиксировать рецидивы сразу после окончания первого курса, заканчивали через 6 мес. после окончания второго курса (суммарно период наблюдения составил 9 мес.). Среднее число рецидивов на 1 пациентку за 9 мес. было статистически значимо ниже в группе, получавшей Везустен®, 0,51±0,57 против 1,04±0,63 (p<0,0001), т. е. практически в 2 раза меньше (рис. 4). Дополнительно было отмечено, что в группе плацебо преобладали пациентки с повторными рецидивами, тогда как в группе Везустена большинство пациенток либо не имели обострений, либо переносили единичный эпизод цистита в течение всего периода наблюдения.

Рис. 4. Средняя частота рецидивов цистита за 9 мес. наблюдения Fig. 4. Average cystitis relapse rate during a 9-month follow-up

Средняя длительность рецидивов цистита составила 2,34±1,24 дня в группе препарата Везустен® и 2,76±1,56 дня в группе плацебо. Несмотря на тенденцию к меньшей продолжительности симптоматики в группе препарата Везустен®, статистически значимых различий между группами по данному показателю выявлено не было (p>0,05).

Оценка безопасности не выявила новых или неожиданных рисков.

Ниже представлена таблица НЯ по системно-органным классам MedDRA.

Статистически значимых различий по частоте НЯ между группами не выявлено (χ2=2,576; p=0,109) (рис. 5).

Рис. 5. Количество нежелательных явлений на 1 пациентку Fig. 5. Number of adverse events per 1 patient

В ходе исследования НЯ в месте введения зафиксированы у 2/160 (1,3%) пациенток в группе Везустена, при этом эпизоды носили легкий характер и не потребовали отмены лечения.

Таблица. Нежелательные явления (по системно-органным классам MedDRA), n (%) Table. Adverse events (according to MedDRA system organ classes), n (%)

Связь НЯ с применением исследуемого препарата была расценена как вероятная в 6 (10%) из 60 случаев, как сомнительная — в 51 из 60 (85%) случаев, как отсутствие связи (НЯ развилось до начала применения препарата) — в 3 (5%) из 60 случаев. Статистически достоверных различий между группами Везустена и плацебо по количеству НЯ, связанных и не связанных с применением исследуемого препарата, не выявлено.

Серьезные НЯ, летальные исходы и прекращение терапии из-за НЯ/СНЯ отсутствовали. Клинически значимой динамики лабораторных показателей, жизненно важных функций и данных ЭКГ в ходе исследования выявлено не было.

Обсуждение

В данном исследовании продемонстрировано, что повторная курсовая терапия препаратом Везустен® статистически значимо снижает риск рецидивов цистита. Полное отсутствие рецидивов зафиксировано у 51,3% пациенток группы активного лечения на период не менее 9 мес., что позволяет снять диагноз рецидивирующего цистита, против 15,0% в группе плацебо (разница с группой плацебо — в 3,4 раза). Эффективность препарата Везустен® статистически и клинически значимо превосходит эффективность плацебо по доле пациенток с отсутствием рецидивов цистита (разность 36,25%), а также практически в 2 раза — по общему числу рецидивов (41 против 83), снижая частоту рецидивов цистита на 50% и более у 98% пациенток. При этом сравнительный анализ НЯ в группах показал сопоставимую безопасность исследуемого препарата и плацебо.

Полученные результаты соответствуют современному пониманию рецидивирующего цистита как состояния, при котором после купирования острого эпизода сохраняется матрица для последующих рецидивов с нарушениями местного иммунитета и тканевой регуляции, т. е. с развитием уротелиальной дисфункции [1, 2, 5–9]. Терапевтический эффект Везустена при цистите, вероятно, реализуется через восстановление репаративных процессов (ускорение регенерации уротелиального барьера, упорядочение пролиферации и дифференцировки), нормализацию регуляторной функции клеток уротелия и восстановление местного иммунитета, что способствует санации тканей и профилактике рецидивов.

Ранее были изучены молекулярные механизмы репаративного действия Везустена на модели лучевого цистита, показано восстановление внутриорганной регуляции и синтеза регуляторных полипептидов в мочевом пузыре, в частности способность Везустена значительно повышать экспрессию регуляторного полипептида TGF-β1 (критически важного для восстановления тканей мочевого пузыря), приводящая к реализации морфопротективного и репаративного действия препарата [7].

Недавно проведенное клиническое исследование [12] также продемонстрировало, что терапия Везустеном приводит к достоверному снижению уровней провоспалительных цитокинов (MCP-1, интерлейкин 6, кальпротектин) и обусловливает тенденцию к повышению RANTES в моче у пациенток с циститом и ГМП, что авторы интерпретируют как переключение иммунного ответа с острой воспалительной фазы на репаративную. Эти данные на молекулярном уровне подтверждают иммуномодулирующее действие Везустена, которое мы наблюдали как снижение частоты рецидивов. Длительный безрецидивный период (медиана 42,5 нед.) в данной работе также согласуется с нашими результатами.

Включение Везустена в комплексную схему лечения хронического цистита потенцирует эффективность стандартных средств, обеспечивая более надежную профилактику рецидивов.

Важно отметить, что в группе плацебо также отмечено снижение частоты рецидивов, хотя и менее выраженное, что соответствует высокому потенциальному плацебо-эффекту и регрессии к среднему, характерным для исследований при рецидивирующем цистите [11]. Тем не менее превосходство активного лечения над плацебо по первичной конечной точке было убедительным.

С позиции практической медицины ключевой результат — увеличение доли пациенток с безрецидивным течением и уменьшение числа рецидивов — имеет прямое клиническое значение: снижение потребности в повторных курсах антибактериальной терапии, уменьшение симптомной нагрузки и повышение долгосрочной приверженности лечению.

В совокупности это позволяет рассматривать препарат Везустен® как патогенетически обоснованный компонент персонализированной стратегии ведения пациенток с частыми рецидивами цистита.

Заключение

Проведенное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое регистрационное исследование III фазы показало, что препарат Везустен® (комплекс полипептидов мочевого пузыря) в режиме двух курсов по 10 внутримышечных инъекций 5 мг 3 раза в неделю статистически и клинически значимо превосходит плацебо по эффективности профилактики рецидивов цистита: Везустен® полностью предотвращает рецидивы цистита у половины пациенток на период не менее 9 мес. (что позволяет снять диагноз согласно критериям постановки диагноза «рецидивирующий цистит»), при этом среднее число рецидивов снизилось на 50% и более у подавляющего большинства (98%) пациенток в группе терапии Везустеном. Профиль безопасности препарата является благоприятным и не отличается от плацебо.

Полученные данные позволяют рекомендовать препарат Везустен® в качестве патогенетически обоснованного средства для профилактики рецидивов цистита.

Сведения об авторах:

Аполихина Инна Анатольевна — заслуженный врач Российской Федерации, д.м.н., профессор, заведующая отделением эстетической гинекологии и реабилитации ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, 117997, Россия, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); 119048, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; ORCID iD 0000-0002-4581-6295

Тетерина Татьяна Александровна — к.м.н., эксперт Ассоциации специалистов по эстетической гинекологии, врач акушер-гинеколог, врач УЗИ отделения эстетической гинекологии и реабилитации ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, 117997, Россия, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; ORCID iD 0000-0003-0990-2302

Галкина Наталья Геннадьевна — к.м.н., доцент кафедры хирургии ФГБОУ ВО «Пензенский государственный университет»; 440026, Россия, г. Пенза, ул. Красная, д. 40; врач-уролог ООО «Клиника урологии»; 440000, Россия, г. Пенза, ул. Володарского, д. 84А; ORCID iD 0000-0001-8548-2288

Богдан Елена Николаевна — уролог ООО «Аврора МедФорт»; 194156, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Новороссийская, д. 28, корп. 2, лит. А, пом. 2-Н.

Соловьев Андрей Сергеевич — к.м.н., доцент кафедры урологии, андрологии и нефрологии ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России; 150000, Россия, г. Ярославль, ул. Революционная, д. 5; ORCID iD 0000-0001-5612-3227

Старосельская Марина Анатольевна — ведущий медицинский советник ООО «ПептидПро»; 115054, Россия, г. Москва, Космодамианская наб., д. 52, стр. 1Б.

Зиганшин Олег Раисович — заслуженный врач Российской Федерации, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России; 454092, Россия, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64; главный врач ГБУЗ «ЧОККВД»; 454048, Россия, г. Челябинск, ул. Яблочкина, д. 24; ORCID iD 0000-0002-5857-0319

Гураль Андрей Константинович — заместитель председателя Томского филиала Российского общества урологов, заведующий отделением онкоурологии ОГАУЗ «ТООД»; 634009, Россия, г. Томск, пр-т Ленина, д. 115; ORCID iD 0000-0002-0454-7930

Контактная информация: Тетерина Татьяна Александровна, e-mail: palpebra@inbox.ru

Источник финансирования: исследование проведено при финансовой поддержке компании ООО «ПептидПро» (Россия) – разработчика и держателя регистрационного удостоверения препарата Везустен® – оригинального препарата на основе полипептидов мочевого пузыря.

Конфликт интересов: М.А. Старосельская является сотрудником компании ООО «ПептидПро». Спонсор участвовал в разработке дизайна исследования, предоставил препарат и плацебо, финансировал проведение исследования и статистическую обработку. Иные конфликты интересов отсутствуют.

Статья поступила 02.02.2026.

Поступила после рецензирования 24.02.2026.

Принята в печать 18.03.2026.

About the authors:

Inna A. Apolikhina — Honoured Doctor of the Russian Federation, Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Aesthetic Gynecology and Rehabilitation, National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov; 4, Academician Oparin str., Moscow, 117997, Russian Federation; Professor of the Department of Obstetrics, Gynecology, Perinatology and Reproductology at the Institute of Professional Education, Sechenov First Moscow State Medical University; 8 Build. 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-4581-6295

Tatiana A. Teterina — C. Sc. (Med.), Expert of the Association of Aesthetic Gynecology, Obstetrician-Gynecologist, Ultrasound Specialist of the Department of Aesthetic Gynecology and Rehabilitation, National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov; 4, Academician Oparin str., Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-0990-2302

Natalia G. Galkina — C. Sc. (Med.), Assistant Professor of the Department of Surgery, Penza State University; 40, Krasnaya str., Penza, 440026, Russian Federation; Urologist, Clinic of Urology LLC; 84A, Volodarskyi str., Penza, 440000, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-8548-2288

Elena N. Bogdan — Urologist, Aurora MedFort LLC; 28, bldg. 2A, office 2-N, Novorossiyskaya str., St Petersburg, 194156, Russian Federation

Andrey S. Solovyov — C. Sc. (Med.), Assistant Professor of the Department of Urology, Andrology and Nephrology, Yaroslavl State Medical University; 5, Revolyutsionnaya str., Yaroslavl, 150000, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-5612-3227

Marina A. Starosel'skaya — Leading Medical Adviser, PeptidPro LLC; 52, Build. 1В, Kosmodamianskaya emb., Moscow, 115054, Russian Federation.

Oleg R. Ziganshin — Honoured Doctor of the Russian Federation, Dr. Sc. (Med.), Professor, South Ural State Medical University; 64, Vorovskiy str., Chelyabinsk, 454092, Russian Federation; Head of the Department of Dermato-Venereology Dispensary, Chelyabinsk Regional Clinical Dermato-Venereological Dispensary; 24, Yablochkin str., Chelyabinsk, 454048, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-5857-0319

Andrey K. Gural' — Deputy Chairman of the Tomsk Branch of the Russian Society of Urology, Head of the Department of Cancer Urology, Tomsk Regional Oncology Dispensary; 115, Lenin ave., Tomsk, 634009, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-0454-7930

Contact information: Tatiana A. Teterina, e-mail: palpebra@inbox.ru

Financial Disclosure: this work has been supported by the grants of PeptidPro LLC (Russian Federation), a developer and a holder of marketing authorization of Vesusten®, an original drug based on bladder polypeptides.

Conflict of interest: M.A. Starosel'skaya is an employee of PeptidPro LLC. The sponsor participated in development of the study design, submitted the drug and placebo, funded the study and statistical processing. There are no other conflicts of interest.

Received 02.02.2026.

Revised 24.02.2026.

Accepted 18.03.2026.

¹EAU Guidelines on Urological Infections. European Association of Urology; 2026. (Electronic resource.) URL: https://uroweb.org/guidelines/urological-infections (access date: 20.01.2026).

²Российское общество урологов. Цистит у женщин: клинические рекомендации. М., 2024.

1. Ackerman A.L., Bradley M., D'Anci K.E. et al. Updates to Recurrent Uncomplicated Urinary Tract Infections in Women: AUA/CUA/SUFU Guideline (2025). J Urol. 2026;215(1):3–12. DOI: 10.1097/JU.0000000000004723
2. Гаджиева З.К., Цариченко Д.Г., Крупинов Г.Е., Демидова С.В. Хронический рецидивирующий цистит: анализ современного состояния проблемы. Урология. 2026;1:123–128. DOI: 10.18565/urology.2026.1.123-128Gadzhieva Z.K., Tsarichenko D.G., Krupinov G.E, Demidova S.V. Chronic recurrent cystitis: analysis of the current state of the problem. Urologiia. 2026;(1):123–128 (in Russ.). DOI: 10.18565/urology.2026.1.123-128
3. Bhuiya S., Kaushik S., Logheeswaran J. et al. Emergence of recurrent urinary tract infection: Dissecting the mechanism of antimicrobial resistance, host-pathogen interaction, and hormonal imbalance. Microb Pathog. 2025;206:107698. DOI: 10.1016/j.micpath.2025.107698
4. Joseph A., Vik I., Grude N. et al. Methenamine hippurate as prophylaxis for recurrent urinary tract infections in older women — a triple-blind, randomised, placebo-controlled, phase IV trial (ImpresU). Clin Microbiol Infect. 2025;31(11):1785–1787. DOI: 10.1016/j.cmi.2025.07.013
5. Галкина Н.Г., Галкин А.В. Оценка эффективности лекарственного препарата Везустен® у пациенток с гиперактивным мочевым пузырем и хроническим рецидивирующим циститом. Вестник урологии. 2024;12(3):36–45. DOI: 10.21886/2308-6424-2024-12-3-36-45Galkina N.G., Galkin A.V. Evaluation of the efficacy of Vesusten® in patients with overactive bladder and chronic recurrent cystitis. Urology Herald. 2024;12(3):36–45 (in Russ.). DOI: 10.21886/2308-6424-2024-12-3-36-45
6. Galkina N., Galkin A. Bioactive peptides in the treatment of overactive bladder. Continence. 2025;15(Suppl):102023. DOI: 10.1016/j.cont.2025.102023
7. Цуканов А.Ю., Байпакова М.И., Дорофеева В.П. и др. Применение пептидов мочевого пузыря крупного рогатого скота при лучевом поражении мочевого пузыря в хроническом эксперименте. Экспериментальная и клиническая урология. 2025;18(1):10–14. DOI: 10.29188/2222-8543-2025-18-1-10-14Tsukanov A.Yu., Baypakova M.I., Dorofeeva V.P. et al. Use of cattle bladder peptides in radiation injury of the bladder in a chronic experiment. Experimental and Clinical Urology. 2025;18(1):10–14 (in Russ.). DOI: 10.29188/2222-8543-2025-18-1-10-14
8. Пушкарь Д.Ю., Гамидов С.И., Гомберг В.Г. и др. Везустим: первые результаты применения в рамках клинического исследования у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем. Экспериментальная и клиническая урология. 2020;(3):34–35. DOI: 10.29188/2222- 8543-2020-12-3-34-35Pushkar D.Yu., Gamidov S.I., Gomberg V.G. et al. Vesustim: the first results of application in a clinical trial in patients with hyperactive bladder. Experimental and Clinical Urology. 2020;(3):34–35 (in Russ.). DOI: 10.29188/2222-8543-2020-12-3-34-35
9. Пушкарь Д.Ю., Куприянов Ю.А., Гамидов С.И. и др. Оценка безопасности и эффективности лекарственного препарата Везустен® у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем. Урология. 2022;3:42–51. DOI: 10.18565/urology.2022.3.42-51Pushkar D.Yu., Kupriyanov Y.A., Gamidov S.I. et al. Safety and efficiency of Vesusten for patients with overactive bladder. Urologiia. 2022;(3):42–51 (in Russ.). DOI: 10.18565/urology.2022.3.42-51
10. Кубин Н.Д., Волкова О.В., Шкарупа Д.Д. Неантибактериальные методы профилактики и лечения рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей. Вестник урологии. 2021;9(3):92–106. DOI: 10.21886/2308-6424-2021-9-3-92-106Kubin N.D., Volkova O.V., Shkarupa D.D. Non-antibacterial methods for the prevention and treatment of recurrent lower urinary tract infections. Urology Herald. 2021;9(3):92–106 (in Russ.). DOI: 10.21886/2308-6424-2021-9-3-92-106
11. Bosch P.C. Examination of the significant placebo effect in the treatment of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Urology. 2014;84(2):321–326. DOI: 10.1016/j.urology.2014.04.011
12. Галкина Н.Г., Левашова О.А., Волкова Т.И., Галкин А.В. Цитокиновый профиль мочи в оценке эффективности лекарственного препарата Везустен и внутрипузырных инстилляций гиалуроновой кислоты у пациенток с хроническим рецидивирующим циститом. Урология. 2026;2:26–32. DOI: 10.18565/urology.2026.2.26-32Galkina N.G., Levashova O.A., Volkova T.I., Galkin A.V. Urine cytokine profile in assessing the efficacy of Vesusten and intravesical hyaluronic acid instillations in patients with chronic recurrent cystitis. Urologiia. 2026;2:26–32 (in Russ.). DOI: 10.18565/urology.2026.2.26-32