ХХ-тестикулярная форма нарушения формирования пола: редкая форма мужского бесплодия. Клиническое наблюдение

COVID-19
Импакт фактор - 0,651*

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Антиплагиат
Регулярные выпуски «РМЖ» №11 от 24.12.2019 стр. 26-28
Рубрика: Урология

В России частота бесплодных браков в различных регионах колеблется от 8% до 17,2%. Значительная часть нарушений формирования пола и полового развития, тяжелые формы нарушения репродукции, идиопатическое бесплодие мужчин и женщин, привычное невынашивание беременности обусловлены именно генетическими факторами. Нарушение формирования пола — это состояние, связанное с клинико-биохимическим проявлением несоответствия между генетическим, гонадным и фенотипическим полом ребенка. В статье представлено клиническое наблюдение, демонстрирующее данную патологию. Целью демонстрации ниже представленного клинического случая является указание на важность кариотипирования при лечении идиопатического бесплодия у мужчин.

Генетическое консультирование является одним из приоритетных методов в репродуктивной медицине. Оно особенно актуально при идиопатическом мужском бесплодии, т. к. его результаты могут помочь в установлении диагноза, определить прогноз и своевременно назначить адекватное лечение. Практика показывает, что без кариотипирования мужчины с идиопатическим бесплодием могут длительно и безрезультатно обследоваться, получать нежелательные инвазивные процедуры и неадекватную терапию.

Ключевые слова: идиопатическое мужское бесплодие, нарушение формирования пола, генетическое исследование.




Для цитирования: Прокопьев Я.В., Антропова Е.Ю., Мазитова М.И., Ключаров И.В. ХХ-тестикулярная форма нарушения формирования пола: редкая форма мужского бесплодия. Клиническое наблюдение. РМЖ. 2019;11:26-28.

XX testicular disorder of sex development: rare variant of male infertility (case history)

Ya.V. Prokop’ev1, E.Yu. Antropova1, M.I. Mazitova1, I.V. Klyucharov2

1Kazan State Medical Academy — Branch of the Russian Medical Academy of Continuous Vocational Education

2Kazan Federal University

In various regions of Russia, 8% to 17.2% of couples are infertile. Most disorders of sex development and abnormal sexual development, severe reproductive disorders, idiopathic male and female infertility, and recurrent miscarriage result from genetic factors. Disorders of sex development are characterized by clinical biochemical manifestations of the discrepancy between genetic, gonadal, and phenotypic sex. The paper addresses case history which describes this disorder to emphasize the importance of karyotyping when managing idiopathic male infertility.

Genetic consulting is one of the prior methods in the reproductive medicine. It is of special importance in idiopathic male infertility since its results may help verify the diagnosis, determine the prognosis, and prescribe early adequate treatment. Daily practice demonstrates that in the lack of karyotyping men having idiopathic male infertility generally undergo numerous unsuccessful examinations and receive unnecessary invasive procedures and inadequate treatment.

Keywords: idiopathic male infertility, disorders of sex development, genetic testing.

For citation: Prokop’ev Ya.V., Antropova E.Yu., Mazitova M.I., Klyucharov I.V. XX testicular disorder of sex development: rare variant of male infertility (case history). RMJ. 2019;11:26–28.



ХХ-тестикулярная форма нарушения формирования пола: редкая форма мужского бесплодия. Клиническое наблюдение

Введение

По некоторым данным, зачатие в течение 1 года не происходит у 15% сексуально активных пар репродуктивного возраста, не прибегающих к контрацепции [1]. В России частота бесплодных браков в различных регионах колеблется от 8% до 17,2% [2–4]. Бесплодие — это заболевание, характеризующееся невозможностью достичь беременности после 12 мес. регулярной половой жизни без контрацепции вследствие нарушения индивидуальной либо совместной с партнером способности субъекта к репродукции [5]. Аномалии формирования пола занимают третье место в структуре пороков развития у человека. Генетические исследования последних лет свидетельствуют о том, что значительная часть нарушений формирования пола и полового развития, тяжелые формы нарушения репродукции, идиопатическое бесплодие мужчин и женщин, привычное невынашивание беременности обусловлены именно генетическими факторами [6]. Данная тема заслуживает пристального внимания смежных специалистов, таких как эндокринологи, урологи, андрологи, гинекологи, генетики, психиатры.

Во время процесса оплодотворения происходит хромосомная детерминация, при этом Y-хромосома обеспечивает последующее генетическое развитие мужского пола.
В дистальной части короткого плеча Y-хромосомы располагается SRY (Sex-determining Region Y — Y-сцепленный ген), контролирующий дифференцировку тестикул и детерминирующий мужской пол [7]. Большая часть генов длинного плеча Y-хромосомы человека вовлечена в контроль созревания мужских половых клеток и отвечает за сперматогенез и формирование мужского бесплодия. Этот участок называется AZF (Azoospermia Factor, «фактор азооспермии») [8].

Закладка яичек у человеческого эмбриона происходит на 28–30-е сут эмбриогенеза в виде парных утолщений целомического эпителия на медиовентральной поверхности первичных почек, или мезонефросов. До 8-й нед. внутри­утробного развития найти различия в мужских и женских половых органах невозможно. Критический период развития эмбриона с этой точки зрения — это 45–50-й день (8-я нед.), именно на этом сроке происходит половая дифференцировка [9].

Нарушение формирования пола (НФП) связано с клинико-биохимическим несоответствием между генетическим, гонадным и фенотипическим полом ребенка [10]. Частота ХХ-инверсии пола, или синдрома ХХ-мужчин, ХХ-тестикулярной формы нарушения формирования пола (синдром де ля Шапелля) составляет 1 на 20 тыс. мужчин [11, 12]. В 85–90% случаев эта патология обусловлена наличием гена SRY. Причиной развития синдрома может быть скрытый мозаицизм по Y- или по SRY+ X-хромосоме, в т. ч. в гонадах [13]. Большая часть генов длинного плеча Y-хромосомы вовлечена в контроль созревания мужских половых клеток. Вследствие отсутствия генов локуса AZF (отвечающих за дифференцировку мужских половых клеток), наличия XX-сцепленных генов у ХХ-мужчин диагностируются азооспермия и бесплодие [14, 15].

Целью демонстрации нижепредставленного клинического случая является указание на важность кариотипирования при лечении идиопатического бесплодия у мужчин.

Клиническое наблюдение

На прием к гинекологу обратилась супружеская пара репродуктивного возраста с жалобой на отсутствие беременности в течение 3 лет регулярной половой жизни (2–3 раза в неделю). В результате обследования были выявлены нарушения со стороны партнера, который был направлен на консультацию к урологу-андрологу.

При клиническом обследовании было выявлено: пациент мужского пола, 1993 г. р. Рост — 170 см, вес — 75 кг, индекс массы тела — 25,95 кг/м2. Телосложение гиперстеническое (широкие бедра и грудная клетка, короткие ноги, руки и шея, мощные кости), подкожно-жировая ткань чрезмерно развита в области талии, бедер, груди. Волосяной покров на лице, торсе отсутствует. Наружные половые органы развиты правильно, по мужскому типу, степень маскулинизации — 12 баллов. При осмотре половой член нормальных размеров, яички плотной консистенции, пальпируются в мошонке, размером 1,0 х 0,5 см, безболезненны при пальпации (рис. 1).

Рис. 1. Пациент А.

После клинического обследования пациенту проведен анализ гормонального фона для исследования функций репродуктивной системы (табл. 1).

Таблица 1. Результаты гормонального исследования пациента А.

Из результатов проведенных исследований обращает на себя внимание низкий уровень общего тестостерона и высокий уровень ФСГ и ЛГ, по данным же, полученным в результате анализа спермограммы, — отсутствие сперматозоидов в эякуляте, в т. ч. после центрифугирования.

Пациенту проведены дополнительные  генетические исследова­ния: SRY, делеция локуса AZF и кариотипирование.

Анализ на определение гена SRY показал положительный результат дважды. При определении делеции AZF локуса методом ПЦР в режиме реального времени выявлены делеции в 3 субрегионах во всех 13 маркерах (sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY242). Наличие столь значимых изменений в локусе AZF заставило приостановить дальнейшее обследование пациента до готовности анализа кариотипа.

Результаты кариотипирования представлены на рисунке 2.

Рис. 2. Кариотипирование пациента А.

Заключительный диагноз: кариотип 46, ХХ. Дисомия Х-хромосомы у мужчины. Синдром де ля Шапелля. Рекомендована консультация генетика.

Обсуждение

Основным методом оценки фертильности мужчин является исследование показателей эякулята. Характеристики спермограммы являются высоковариабельными как у одного индивидуума, так и между разными мужчинами. Мужчины с нормальными показателями спермограммы могут оказаться бесплодными вследствие нарушения оплодо­творяющей способности сперматозоидов, генетических дефектов и других факторов, препятствующих нормальному формированию, развитию и имплантации эмбриона. Нарушение сперматогенеза при мужском бесплодии может быть обусловлено хромосомными аномалиями и генетическими дефектами, их частота является наибольшей у пациентов с необструктивной азооспермией.

Данный пациент не нуждается в назначении препаратов тестостерона, что могло бы быть сделано по анализу гормонального фона. Были предложены варианты инсеминации донорской спермой, ЭКО с донорской спермой или усыновления ребенка. Мужское бесплодие является не только медицинской проблемой, но и стрессовой ситуацией. Была рекомендована консультация психолога.

Заключение

Генетическое консультирование является одним из приоритетных методов в репродуктивной медицине. Оно особенно актуально при идиопатическом мужском бесплодии, т. к. его результаты могут помочь в установлении диагноза, определить прогноз и своевременно назначить адекватное лечение. Практика показывает, что без кариотипирования мужчины с идиопатическим бесплодием могут длительно и безрезультатно обследоваться, получать нежелательные инвазивные процедуры и неадекватную терапию.

Литература
1. Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss: a committee opinion. Fertil Steril. 2013;99(1):63.
2. Agarwal A., Mulgund A., Hamada A., Chyatte M. A unique view on male in fertility around the globe. Reprod. Biol. Endocrinol. 2015;13:37.
3. Фролова Н.И., Белокриницкая Т.Е., Анохова Л.И. и др. Распространенность и характеристика бесплодия у женщин молодого фертильного возраста, проживающих в Забайкальском крае. Acta Biomed Sci. (Бюллетень ВСНЦ СОРАМН). 2014;4(98):54–58. [Frolova N.I., Belokrinitskaya T.E., Anokhova L.I. et al. The prevalence and characterization of infertility in women of young fertile age living in the Trans-Baikal Territory. Acta Biomed Sci. (Bulletin of the VSNS SORAMN). 2014;4(98):54–58 (in Russ.)].
4. Даржаев З.Ю., Аталян А.В., Ринчиндоржиева М.П., Сутурина Л.В. Частота бесплодия в браке среди городского и сельского женского населения Республики Бурятия: результаты популяционного исследования. Фундаментальная и клиническая медицина. 2017;2(4):14–21. [Darzhaev Z.Yu., Atalyan A.V., Rinchindorzhieva M.P., Suturina L.V. The frequency of infertility in marriage among the urban and rural female population of the Republic of Buryatia: the results of a population study. Fundamental and clinical medicine. 2017;2(4):14–21 (in Russ.)].
5. Zegers-Hochschild F., Adamson G., Dyer S. et al. The International Glossary on Infertility and Fertility Care. Fertil Steril. 2017;108(3):393–406.
6. Черных В.Б. Аномалии половых хромосом при нарушении формирования пола и репродукции: дис. … док. мед. наук. М., 2015. [Chernykh V.B. Abnormalities of sex chromosomes in violation of sex formation and reproduction: thesis. M., 2015 (in Russ.)].
7. Трифонов В.А. Происхождение и эволюция половых хромосом позвоночных: дис. … док. мед. наук. Новосибирск, 2018. [Trifonov V.A. The origin and evolution of the sex chromosomes of vertebrates: thesis. Novosibirsk, 2018 (in Russ.)].
8. Российское общество урологов. Клинические рекомендации «Мужское бесплодие», 2019. (Электронный ресурс). URL: https://www.ooorou.ru/public/uploads/ROU/Files/КР%20М%20Бесплодие%202019%20(pdf.io).pdf (дата обращения: 07.12.2019). [Russian Society of Urology. Clinical recommendations “Male infertility”, 2019. (Electronic resource). URL: https://www.ooorou.ru/public/uploads/ROU/Files/KP%20M%20Fertility%202019%20(pdf.io).pdf (access date: 07.12.2019) (in Russ.)].
9. Чехонацкая М.Л., Колесникова Е.А., Маслякова Г.Н., Спиркина Т.В. Развитие фетальных яичек при неосложненном течении беременности (обзор). Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2014:4(1):62–64. [Chekhonatskaya M.L., Kolesnikova E.A., Maslyakova G.N., Spirkina T.V. The development of fetal testes in uncomplicated pregnancy (review). Bulletin of Medical Internet Conferences. 2014:4(1):62–64 (in Russ.)].
10. Санникова Е.С., Латышев О.Ю., Самсонова Л.Н. и др. Синдром де ля Шапелля: клинико-лабораторная характеристика четырех пациентов. 2017:63(2):124–126. [Sannikova E.S., Latyshev O.Yu., Samsonova L.N. et al. De la Chapelle’s syndrome: clinical and laboratory characteristics of four patients. 2017:63(2):124–126 (in Russ.)]. DOI: 10.14341/probl2017632124-126.
11. Rajesh R., Deepak J., Shaweta V., Vaibhav P. De La Chapelle Syndrome: A Rare Case of Male Infertility Article (PDF Available). 2016:31(2). DOI: 10.15605/jafes.031.02.11.
12. De la Chapelle A. The etiology of maleness in XX men. Hum Genet. 1981;58(1):105–116. DOI: 10.1007/bf00284157.
13. Wu Q.-Y., Li N., Li W.-W. et al. Clinical, molecular and cytogenetic analysis of 46, XX testicular disorder of sex development with SRY-positive. BMC Urol. 2014;14(1). DOI: 10.1186/1471-2490-14-70.
14. Li T.-F., Wu Q.-Y., Zhang C. et al. 46, XX testicular disorder of sexual development with SRY-negative caused by some unidentified mechanisms: a case report and review of the literature. BMC Urol. 2014;14(1). DOI: 10.1186/1471-2490-14-104.
15. Ahmad S., Ravindran R., Lansdown А. Self-diagnosis of De la Chapelle syndrome Endocrine Abstracts. 2019:62:17. DOI: 10.1530/endoabs.

Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Pierre Fabre
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Egis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Подписка на актуальные медицинские новости
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Лейкопения это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?

Информация на данном сайте предназначена только для специалистов в сфере медицины, фармацевтики и здравоохранения.
Своим согласием Вы подтверждаете что являетесь специалистом в данной области.

Согласен