Результаты применения регуляторных пептидов яичка как инновационного метода лечения мужской инфертильности в поликлинических условиях

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Результаты применения регуляторных пептидов яичка как инновационного метода лечения мужской инфертильности в поликлинических условиях

string(5) "83569"

Урология

105

30 мая 2025

Геворкян А.Р. 1, 2

ГБУЗ «ГП No 212 ДЗМ», Москва

ФГБУ ДПО «ЦГМА», Москва, Россия

Введение: неспособность к зачатию (бесплодие) затрагивает как мужчин, так и женщин. Большинство случаев являются идиопатическими, и клиницистам не хватает инструментов для точной диагностики и терапии данного состояния. В связи с этим большой интерес представляют разработка и изучение новых эффективных и безопасных методов консервативного лечения мужского бесплодия.

Цель исследования: сравнить эффективность терапии с использованием препарата на основе регуляторных пептидов яичка с комплексной терапией (препарат на основе регуляторных пептидов яичка + парентеральные антиоксиданты) у мужчин с олигоастенотератозооспермией c двунитевым разрывом ДНК.

Материал и методы: проведено проспективное исследование с участием 65 мужчин в период с февраля 2023 г. по июль 2024 г. Пациенты I группы (n=35) получали терапию препаратом регуляторных пептидов яичка, II группы (n=30) — комплексную терапию с антиоксидантами. Исследование эякулята проводили до начала курса лечения, через 100 дней после начала курса терапии и через 60 дней после визита 2. Критериями эффективности считали динамику индекса фрагментации ДНК сперматозоидов (ИФДС) и показателей концентрации (К) и подвижности сперматозоидов (PR), частоту наступления беременности.

Результаты исследования: в I группе ИФДС исходно составил в среднем 18%, к концу периода наблюдения — 14,1%, К — 6,9±0,17 и 14,6±1,3 млн/мл, PR — 17,34±1,12 и 32,5±0,98% соответственно. Семнадцать (48,5%) супружеских пар достигли живорождения как в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (n=4), так и в естественном цикле (n=13). Во II группе ИФДС исходно составил в среднем 21%, к концу периода наблюдения — 13,3%, К — 7,1±0,2 и 20,6±0,43 млн/мл, PR — 13,25±0,22 и 37±0,31% соответственно. У 16 (53,3%) супружеских пар удалось достигнуть живорождения как в программе ВРТ (n=3), так и в естественном цикле (n=13).

Заключение: лечение мужчин с тяжелой формой бесплодия (олигоастенотератозооспермией) и высоким ИФДС с применением препарата на основе регуляторных пептидов способствует наступлению беременности в паре и живорождению. Дополнительное использование парентеральной антиоксидантной терапии, по-видимому, может снижать риск наступления неразвивающейся беременности у женщин в паре, мужчина в которой имеет высокий ИФДС.

Ключевые слова: мужской фактор бесплодия, сперматогенез, индекс фрагментации ДНК сперматозоидов, регуляторные пептиды, вспомогательные репродуктивные технологии, беременность.

Testicular regulatory peptides as an advanced method of treatment of male infertility in outpatient settings: outcomes

A.R. Gevorkyan^1,2

¹City outpatient clinic No. 212, Moscow, Russian Federation

²Central State Medical Academy of department of President Affairs, Moscow, Russian Federation

Background: inability to conceive (infertility) affects both men and women. Most cases are idiopathic, and clinicians lack the tools for precise diagnosis and therapy. In this regard, development and study of new effective safe methods of conservative treatment of male infertility are of great interest.

Aim: to compare efficiency between testicular regulatory peptide (TRP)-based parenteral biologically active supplements (BAS) and combined therapy (TRP-based BAS + parenteral antioxidants) in men with oligoastenotheratozoospermia associated with double-stranded DNA break.

Patients and Methods: a prospective study (n=65) was conducted from February, 2023 to July, 2024. A Group I (n=35) received TRP-based BAS, and a Group II (n=30) used combined therapy (BAS + antioxidants). The ejaculate was examined at the baseline, in 100 days after the start of the therapy, and in 60 days after the Visit 2. DNA fragmentation index (DFI) dynamics, sperm concentration (K) and motility (PR), as well as pregnancy rate were efficiency criteria.

Results: in the Group I, DFI was 18% on average and 14.1% at the baseline and at the end of the follow-up period, respectively. As for other indicators, K was 6.9±0.17 vs. 14.6±1.3 million/ml, and PR was 17.34±1.12% vs. 32.5±0.98%, respectively. Live births were reported in 17 (48.5%) married couples both by means of assisted reproductive technologies (ART) (n=4) and a natural cycle (n=13). In the Group II, DFI was 21% on average and 13.3% at the baseline and at the end of the follow-up period, respectively. Other indicators demonstrated a following trend: K — 7.1±0.2 million/ml vs. 20.6±0.43 million/ml, and PR — 13.25±0.22% vs. 37±0.31%, respectively. Live births were achieved by 16 (53.3%) married couples both by means of ARTs (n=3) and a natural cycle (n=13).

Conclusion: TRP-based therapy in men with severe infertility (oligoasthenoteratozoospermia) and high DFI promotes pregnancy and live birth. Adjunctive parenteral antioxidant therapy is likely to reduce a risk of non-developing pregnancy in a couple with a high DFI.

Keywords: male infertility factor, spermatogenesis, sperm DNA fragmentation index, regulatory peptides, assisted reproductive technologies, pregnancy.

For citation: Gevorkyan A.R. Testicular regulatory peptides as an advanced method of treatment of male infertility in outpatient settings: outcomes. Russian Medical Inquiry. 2025;9(4):229–234 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-4-7

Для цитирования: Геворкян А.Р. Результаты применения регуляторных пептидов яичка как инновационного метода лечения мужской инфертильности в поликлинических условиях. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(4):229-234. DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-4-7.

Введение

Демографическое определение бесплодия указывает, что это неспособность сексуально активной пары без использования контрацептивов родить живого ребенка.

По данным доклада, опубликованного Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), с проблемой бесплодия в течение жизни сталкивается очень большое число людей. Бесплодием страдает около 17,5% взрослого населения, что свидетельствует о настоятельной необходимости расширения доступа всех нуждающихся к недорогостоящим и высококачественным методам лечения бесплодия¹.

К сожалению, проблема бесплодия не только не теряет своей актуальности, но и характеризуется неуклонной тенденцией к глобализации. Согласно имеющимся данным, во всем мире с бесплодием сталкиваются 48 млн супружеских пар и 186 млн человек [1]. A. Agarwal et al. [2] указывают на мировую распространенность бесплодия на уровне 8–12% среди супружеских пар репродуктивного возраста. По разным зарубежным оценкам, в 20–40% всех случаев бесплодия причинами являются нарушения у мужчин, по другим данным, мужской фактор бесплодия составляет 33–41%. Около 22–30% случаев бесплодия во всем мире определяются как идиопатические (необъяснимые) [3, 4]. Мужской фактор бесплодия может быть обусловлен широким спектром причин — от генетических и гормональных нарушений до воздействия внешних факторов, таких как образ жизни, инфекции, экологические условия и стресс. Среди основных проявлений — снижение количества, подвижности или качества сперматозоидов, а также анатомические аномалии и нарушения в процессе сперматогенеза.

Однозначного ответа на то, какой из методов диагностики или лечения бесплодия является самым эффективным и безопасным, не существует в связи с полиэтиологичностью мужского бесплодия. При этом важную роль играют факторы, которые традиционно остаются «за кадром» — субклинические воспаления, оксидативный стресс, дисбаланс микроэлементов, эпигенетические изменения и влияние факторов окружающей среды.

В качестве «фармакотерапии» обычно применяют антиоксидантные добавки (БАД), которые, помимо модификации образа жизни, длительное время были фактически единственным способом улучшения параметров эякулята при идиопатическом бесплодии. В ряде научных исследований показано, что антиоксиданты могут улучшить частоту наступления беременности и живорождений, но доказательства и, соответственно, достоверность этого имеют очень низкий и низкий уровень соответственно [5]. В РФ антиоксиданты широко представлены на рынке, однако суммарные дозировки, применяемые в составе БАД, зачастую значительно ниже, чем те, о которых сообщается в научных публикациях [6], следствием чего являются существенные различия в результатах лечения. Так, одни исследователи сообщают о значительном улучшении определенных параметров спермы, другие — об отсутствии эффекта при использовании того же перорального антиоксиданта [7].

В связи с этим большой интерес представляют разработка и изучение новых эффективных и безопасных методов консервативного лечения мужского бесплодия. Успехи в протеомике позволили исследователям идентифицировать белки семенной плазмы и сперматозоидов и выявить различия в их содержании у фертильных и бесплодных пациентов [8]. Активные исследования в области изучения регуляторных пептидов позволили начать разработки с целью их терапевтического использования [9]. Регуляторные пептиды представляют собой специфические фрагменты белков, которые действуют как сигнальные элементы, участвуя в регуляции физиологических процессов. Среди механизмов действия регуляторных пептидов описаны важные для терапии бесплодия эффекты: предотвращение повреждений ДНК и мембран, повышение устойчивости митохондрий к повреждениям, их количества и активности в тканях семенников и непосредственно в сперматозоидах, усиление репаративных процессов в репродуктивных клетках, антиоксидантные (активация собственных антиоксидантных систем) и противовоспалительные свойства, подтвержденные исследованиями in vitro и in vivo [10–14].

Многие регуляторные пептиды проявляют свои биологические эффекты через рецепторы, связанные с G-белком (GPCR) [15]. Фармацевтические соединения, действующие через такой рецептор, могут по-разному активировать его нижележащие сигнальные пути [16]. Недавние исследования показали, что несколько членов суперсемейства GPCR играют решающую роль в поддержании ионно-водного гомеостаза придатка, формировании гематоэпидидимального барьера и созревании сперматозоидов [17]. Считается, что регуляторные пептиды действуют на геном. В частности, показано усиление экспрессии генов Hk1, PLTP, Hspa5, PDGFRa в репродуктивных клетках и клетках Сертоли под влиянием регуляторных полипептидов яичка [12–14]. На основании этих данных пептидную биорегулирующую терапию рассматривают как перспективный метод консервативного лечения мужского бесплодия. Протеом семенников играет важную роль в обеспечении мужской фертильности. В яичках обнаружено до 6 тыс. пептидов, которые могут участвовать в регуляции сперматогенеза [18]. У разных видов здоровых млекопитающих протеом яичек существенно не различается, поэтому представляется логичным разработка пептидного препарата, который мог бы использоваться в терапии мужского бесплодия [19].

Для терапии пациентов с мужским бесплодием был создан лекарственный препарат Тестивелл® (экс-Фертивелл), который представляет собой комплекс регуляторных пептидов с молекулярной массой не более 10 кДа, выделенных из семенников половозрелого крупного рогатого скота. С учетом того, что у мужчин с тяжелой формой бесплодия — олигоастенотератозооспермией часто выявляют высокий уровень фрагментации ДНК сперматозоидов, следствием чего могут быть потери беременности после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), было принято решение изучить эффективность данного препарата в снижении индекса фрагментации ДНК сперматозоидов (ИФДС).

Цель исследования: сравнить эффективность терапии с использованием парентерального препарата на основе регуляторных пептидов яичка с комплексной терапией (препарат регуляторных пептидов яичка + парентеральные антиоксиданты) у мужчин с олигоастенотератозооспермией c двунитевым разрывом ДНК.

Материал и методы

Проведено проспективное исследование с участием 65 мужчин из бесплодных пар, обратившихся за медицинской помощью в период с февраля 2023 г. по июль 2024 г.

Критерии включения:

мужской пол;
возраст от 25 до 49 лет;
бесплодный брак (отсутствие беременности у супруги после 12 мес. половой жизни без контрацепции);
нарушения сперматогенеза: наличие олигоастенотератозооспермии (в соответствии с рекомендациями ВОЗ, 2010), повышение фрагментации ДНК сперматозоидов (метод TUNEL —Transferase mediated dUTP Nick End Labeling) >15%;
уровень фолликулостимулируюшего гормона (ФСГ) не выше 11,1 мЕД/мл, лютеинизирующего гормона (ЛГ) — не выше 8,6 мМЕ/мл, ингибина В — не ниже 42 пг/мл, общего тестостерона — не выше 30 нМ/л.

Критерии невключения: экскреторное бесплодие, азоо- или аспермия в случае ретроградной эякуляции; инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой системы; варикоцеле; врожденные аномалии развития мочеполовых органов; перенесенные оперативные вмешательства на органах мочеполовой системы; заболевания мочеполовых органов, требующие проведения специализированного лечения; применение любой заместительной гормональной терапии с использованием половых гормонов; первичный или вторичный гипогонадизм, обусловленный хромосомными заболеваниями или генной аномалией; гиперпролактинемия; неудовлетворительный гликемический контроль (HbA ≥8%) при сахарном диабете; наличие неконтролируемой инфекции в результате воздействия вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или активного гепатита; наличие наркотической или алкогольной зависимости в анамнезе в течение последних 5 лет, аллергия на компоненты препаратов, женское бесплодие.

Случайным образом пациенты были распределены в 2 группы в зависимости от назначенного лечения. Пациенты I группы (n=35) получали препарат на основе регуляторных пептидов яичек (Тестивелл®) 5 мг, 1 инъекцию в 7 дней на протяжении 10 нед. (70 дней). Пациенты II группы получали Тестивелл® по аналогичной схеме, а также препараты, направленные на подавление оксидативного стресса в виде карнитина, концентрат для приготовления инфузионного раствора 100 мг/мл, 5 мл с разведением в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида 2 раза в неделю № 5 и препарата тиоктовой кислоты, концентрат для приготовления инфузионного раствора 30 мг/мл, 10 мл с разведением в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида 2 раза в неделю № 5 — всего курсом 10 инфузий общей продолжительностью 5 недель (35 дней). Исходная характеристика пациентов представлена в таблице 1.

Пациенты не получали лекарственную терапию по поводу бесплодия до начала исследования.

Исследование состояло из трех этапов: период скрининга — до 14 дней (визит 1); период терапии и оценки эффективности терапии — 100±5 дней (визит 2); период отсроченного наблюдения — 60±2 дня (визит 3).

Лабораторное обследование включало: спермограмму, MAR(IgG)-тест (mixed agglutination reaction), представляющий собой исследование доли нормальных активно-подвижных сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами, к общему количеству сперматозоидов, определение ИФДС, уровня общего тестостерона, ФСГ, ЛГ, ингибина В, АМГ, пролактина, эстрадиола, выявление возбудителей инфекций, передаваемых половым путем, в уретральном соскобе эпителиальных клеток методом полимеразной цепной реакции, серологическое исследование крови (HbsAg, Anti-HCV, ВИЧ), бактериологический посев мочи и эякулята с антибиотикограммой, УЗИ органов мошонки с допплерографией, ТРУЗИ предстательной железы, клинический и биохимический анализы крови, общий анализ мочи. Для оценки фертильности сперму получали путем мастурбации, период полового воздержания составил 3–5 сут. Исследование эякулята проводилось трехкратно, на каждом визите исследования.

Критериями эффективности считали динамику ИФДС и показателей концентрации и подвижности сперматозоидов, частоту наступления беременности.

Статистическая обработка результатов проведена с использованием программы Statistica v.10.2 (StatSoft Inc., США). Количественные показатели представлены как среднее арифметическое и стандартное отклонение (M±SD). Значимость различий показателей в группе до и после лечения оценивали с помощью парного t-теста Стьюдента. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты исследования

В I группе пациентов с олигоастенотератозооспермией (n=35) и применением Тестивелла в режиме 5 мг в течение 10 нед. выявлено увеличение средней концентрации сперматозоидов в 2,1 раза по сравнению с исходным уровнем. До курсовой терапии диапазон концентрации сперматозоидов в эякуляте был от 4 до 10 млн/мл, средняя концентрация сперматозоидов составила 6,9±0,17 млн/мл, средний ИФДС составлял 18% (табл. 2).

Через 100 дней (визит 2) наблюдалось уменьшение среднего ИФДС до референсного значения 14,4%, или минус 20% от исходного (р<0,005). Изменение относительных индивидуальных параметров минимальной концентрации сперматозоидов в эякуляте по сравнению с исходным уровнем составило 12,4 млн/мл, или 210,3% (р<0,005). На визите 3 (через 3 мес. после окончания курса терапии) эффект от лечения сохранялся практически на таком же уровне. Относительно морфологически нормальных сперматозоидов было отмечено увеличение показателя в абсолютных цифрах на визите 2 на 115%, однако в процентном соотношении их количество оставалось на исходном уровне. На визите 3 показатель в абсолютных цифрах оставался на уровне визита 2. ИФДС на визите 3 не изменялся в сравнении с показателем на визите 2. У 3 (9%) участников ИФДС не снизился после проведенного курса лечения. После того, как было окончено исследование и достигнуты изменения в спермограммах, в группе с олигоастенотератозооспермией были получены следующие результаты по исходам беременности: из 35 супружеских пар только 4 (11,4%) воспользовались вспомогательными репродуктивными технологиями (ВРТ). В данной группе супружеские пары с родившимся ребенком после ВРТ сообщили, что использовали технологию ЭКО. У всех супружеских пар, воспользовавшихся ВРТ, наступили роды первенцами. У 16 (46%) беременность наступила в естественном цикле, роды с живорождением наступили у 13 пар, у троих на 4–5-й неделе отмечена неразвивающаяся беременность. Результат лечения в группе мужчин с олигоастенотератозооспермией в целом можно расценить как положительный у 17 (48,5%) супружеских пар, достигших цели живорождения как в программе ВРТ (n=4), так и в естественном цикле (n=13). Спонтанная беременность наступала в течение 2–3 мес. после окончания курса терапии, т. е. уже в период 90 дней после окончания курса терапии.

Во II группе мужчин с олигоастенотератозооспермией (n=30) до курсовой терапии диапазон концентрации сперматозоидов в эякуляте был от 5 до 10 млн/мл, средняя концентрация сперматозоидов составила 7,1±0,2 млн/мл, средний ИФДС составлял 21% (табл. 3). Через 100 дней (визит 2) выявлено увеличение средней концентрации сперматозоидов в 2,9 раза, а ИФДС снизился на 37%. У 1 (3%) участника не получено снижение ИФДС. Изменение относительных индивидуальных параметров минимальной концентрации сперматозоидов в эякуляте по сравнению с исходным уровнем составило 19,1 млн/мл, или 283% (р<0,005). На визите 3 эффект от лечения сохранялся практически на таком же уровне.

После лечения PR достигла референсных показателей спермограммы (ВОЗ, 2010), увеличившись через 100 дней от начала исследования в среднем на 181% (р<0,005). На визите 3 показатель сохранялся на прежнем уровне ±0,31%. Относительно морфологически нормальных сперматозоидов было отмечено увеличение показателя в абсолютных цифрах на визите 2 (100 дней) на 189%, однако процентное соотношение, как и в I группе, оставалось на исходном уровне. На визите 3 показатель в абсолютных цифрах оставался на прежнем уровне относительно визита 2.

После того, как было окончено лечение и достигнуты изменения в спермограммах, во II группе были получены следующие результаты по исходам беременности: из 30 супружеских пар только 3 (10%) воспользовались ВРТ. Эти пары с родившимся ребенком после ВРТ сообщили, что использовали технологию ЭКО. У всех супружеских пар, воспользовавшихся ВРТ, наступили роды первенцами. У 15 (50%) беременность наступила в естественном цикле, роды с живорождением наступили у 13 пар, у одной женщины на 4–5-й неделе отмечена неразвивающаяся беременность, у одной произошел неизбежный аборт (спорадический выкидыш). Результат лечения во II группе мужчин в целом можно расценить как положительный у 16 (53,3%) супружеских пар, достигших цели живорождения как в программе ВРТ (n=3), так и в естественном цикле (n=13). Спонтанная беременность наступала в течение 1–3 мес. после завершения курса терапии.

Обсуждение

Влияние на различные стадии сперматогенеза курсового введения Тестивелла в течение 10 нед. выражается в повышении концентрации, увеличении количества прогрессивно-подвижных форм и морфологически нормальных форм сперматозоидов в абсолютных цифрах.

В обеих группах мужчин с олигоастенотератозооспермией после лечения (визит 2) и наблюдения (визит 3) в парах спонтанная беременность наступила в 46 и 50% случаев соответственно. При сравнении показателей концентрации сперматозоидов, активно-подвижных и морфологически нормальных форм сперматозоидов выявлено их увеличение и достижение практически сопоставимых уровней. Однако во II группе можно отметить более выраженное снижение ИФДС по сравнению с I группой (37% против 20%). Необходимо отметить, что изначальный уровень ИФДС был выше во II группе, чем в I, — 19 и 17% соответственно. Дополнительно отмечена тенденция к более быстрому наступлению беременности в группе комплексной терапии. Тем не менее в обеих группах имелись пары с неразвивающейся беременностью. Возможно, одной из причин послужило отсутствие эффекта от проводимого лечения у тех мужчин, у которых не снизился ИФДС. В других случаях причиной могли быть другие эпигенетические факторы, которые потребуют дополнительных методов обследования. Парентеральное использование антиоксидантных лекарственных препаратов улучшает показатели эякулята. Они минуют желудочно-кишечный тракт и усиливают свойства препарата Тестивелл® путем доставки необходимых ингредиентов до органов-мишеней в бόльшей степени, чем использование пероральной БАД.

Полученные данные позволяют надеяться на проведение дальнейших исследований с использованием Тестивелла в комбинации с антиоксидантными лекарственными препаратами у пар с привычным невынашиванием. Учитывая положительную динамику у мужчин с олигоастенотератозооспермией через 1 мес. после завершения терапии с сохранением достигнутых показателей в течение 90 дней после окончания курса, возможно, будут целесообразны повторения курсов терапии пациентам из пар, у которых можно ожидать наступление беременности в естественном цикле.

Заключение

Таким образом, по результатам лечения тяжелой формы репродуктивной дисфункции с нарушением сперматогенеза в виде олигоастенотератозооспермии был сделан вывод, что изученный препарат на основе регуляторных пептидов яичка при применении по схеме 1 раз в неделю на протяжении 10 нед. в дозе 5 мг внутримышечно обладает клинической эффективностью, увеличивая концентрацию сперматозоидов в эякуляте, абсолютное количество прогрессивно-подвижных форм и, соответственно, процентное отношение и абсолютные цифры морфологически нормальных сперматозоидов. Терапия данным препаратом позволила добиться хороших результатов, увеличивая шансы наступления спонтанных беременностей, а также частоту зачатий естественным путем без вступления в программу ВРТ.

Накопление опыта и проведение дальнейшего анализа данных по межгрупповому сравнению, возможно, поможет ответить на вопрос о значимости использования комбинированного лечения препаратом на основе регуляторных пептидов яичка с парентеральной антиоксидантной терапией в снижении риска наступления неразвивающейся беременности у пар, мужчины в которых имеют высокий уровень ИФДС.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ:

Геворкян Ашот Рафаэлович — к.м.н., врач-уролог ГБУЗ «ГП № 212 ДЗМ»; 119620, Россия, г. Москва, Солнцевский пр-т, д. 11А; доцент кафедры урологии ФГБУ ДПО «ЦГМА»; 121359, Россия, г. Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1А; ORCID iD 0000-0002-1410-5781

Контактная информация: Геворкян Ашот Рафаэлович, e-mail: ashot_gevorkyan@mail.ru

Прозрачность финансовой деятельности: автор не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 27.01.2025.

Поступила после рецензирования 19.02.2025.

Принята в печать 14.03.2025.

ABOUT THE AUTHOR:

Ashot R. Gevorkyan — C. Sc. (Med.), Urologist, City outpatient clinic No. 212; 11А, Solncevskiy av., Moscow, 119620, Russian Federation; Assistant Professor of the Department of Urology, Central State Medical Academy; 19, build. 1A, Marshal Timoshenko str., Moscow, 121359, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1410-5781

Contact information: Ashot R. Gevorgyan, e-mail: ashot_gevorkyan@mail.ru

Financial Disclosure: the author has no a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 27.01.2025.

Revised 19.02.2025.

Accepted 14.03.2025.

¹WHO: Infertility. 2022. (Electronic resource.) URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/infertility (access date: 14.12.2024).

1. Литвинова Е.В., Носкова О.В. Бесплодие — глобальная медико-социальная проблема мирового сообщества. Мать и Дитя в Кузбассе. 2024;3(98):26–32.Litvinova E.V., Noskova O.V. Features of reproductive motivation and emotional state of pregnant women. Mother and Baby in Kuzbass. 2024;3(98):26–32 (in Russ.).
2. Agarwal A., Baskaran S., Parekh N. et al. Male infertility. Lancet. 2021;397(10271):319–333. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32667-2
3. Sharma A., Minhas S., Dhillo W.S., Jayasena C.N. Male infertility due to testicular disorders. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(2):e442–e459. DOI: 10.1210/clinem/dgaa781
4. Тер-Аванесов Г.В. Проблемы репродуктивного здоровья мужчин: практическое руководство. М.: НЦ АГиП РАМН; 2004.Ter-Avanesov G.V. Problems of men's reproductive health: a practical guide. M.: Scientific Center of Obstetrics and Gynecology, Russian Academy of Medical Sciences; 2004 (in Russ.).
5. De Ligny W., Smits R.M., Mackenzie-Proctor R. et al. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2022;5(5):CD007411. DOI: 10.1002/14651858.CD007411.pub5
6. Martins da Silva S.J. Male infertility and antioxidants: one small step for man, no giant leap for andrology? Reprod Biomed Online. 2019;39(6):879–883. DOI: 10.1016/j.rbmo.2019.08.008
7. Majzoub A., Agarwal A. Systematic review of antioxidant types and doses in male infertility: benefits on semen parameters, advanced sperm function, assisted reproduction and live-birth rate. Arab J Urol. 2018;16(1):113–24. DOI: 10.1016/j.aju.2017.11.013
8. Agarwal A., Durairajanayagam D., Halabi J. et al. Proteomics, oxidative stress and male infertility. Reprod Biomed Online. 2014;29(1):32–58. DOI: 10.1016/j.rbmo.2014.02.013
9. Liu G., Li S., Ren J. et al. Effect of animal-sourced bioactive peptides on the in vitro development of mouse preantral follicles. J Ovarian Res. 2020;13(1):108. DOI: 10.1186/s13048-020-00695-8
10. Ljungberg B., Cowan N.C., Hanbury D.C. et al. EAU guidelines on renal cell carcinoma: the 2010 update. Eur Urol. 2010(58):398–406. DOI: 10.1016/j.eururo.2010.06.032
11. Calogero A., Condorelli R., Russo G., Vignera S.L. Conservative nonhormonal options for the treatment of male infertility: antibiotics, anti-inflammatory drugs, and antioxidants. Bio Med Res Int. 2017;2017:4650182. DOI: 10.1155/2017/4650182
12. Хоченкова Ю.А., Мачкова Ю.С., Хоченков Д.А. и др. Биологическая активность лекарственного препарата из полипептидов семенников на модели окислительного стресса in vitro. Экспериментальнаяи клиническая урология. 2022;15(3):18–26. DOI: 10.29188/2222-8543-2022-15-3-18-26Khochenkova Yu.A., Machkova Yu.S., Khochenkov D.A. et al. Biological activity of a drug, polypeptides derived from testes in a model of oxidative stress in vitro. Experimental and Clinical Urology. 2022;15(3):18–26 (in Russ.). DOI: 10.29188/2222-8543-2022-15-3-18-26
13. Хоченкова Ю.А., Мачкова Ю.С., Хоченков Д.А. и др. Исследование механизмов действия препарата Фертивелл in vivo. Урология. 2023;1:54–64. DOI: 10.18565/urology.2023.1.60-70Khochenkova Yu.A., Machkova Yu.S., Khochenkova D.A. et al. A study of the mechanisms of action of Fertiwell in vivo. Urologiia. 2023;1:54–64 (in Russ.). DOI: 10.18565/urology.2023.1.60-70
14. Korzhova K.V., Staroselskaya M., Khochenkov D., Khochenkova Yu. Mechanism of therapeutic action of testicular peptide complex PP-R-001 (Fertiwell) in vivo. International Conference on Primary and Global Healthcare. Dubai, UAE. 2023:32.
15. Hauser A.S., Chavali S., Masuho I. et al. Pharmacogenomics of GPCR drug targets. Cell. 2018;172(1–2):4–54.e19. DOI: 10.1016/j.cell.2017.11.033
16. Vaudry H., Tonon M.C., Vaudry D. Editorial: trends in regulatory peptides. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:125. DOI: 10.3389/fendo.2018.00125
17. Zhang D., Wang Y., Lin H. et al. Function and therapeutic potential of G protein-coupled receptors in epididymis. Br J Pharmacol. 2020;177(24):5489–5508. DOI: 10.1111/bph.15252
18. Amaral A., Castillo J., Ramalho-Santos J., Oliva R. The combined human sperm proteome: cellular pathways and implications for basic and clinical science. Hum Reprod Update. 2014;20(1):40–62. DOI: 10.1093/humupd/dmt046
19. Пушкарь Д.Ю., Куприянов Ю.А., Берников А.Н. и др. Оценка безопасности и эффективности лекарственного препарата на основе регуляторных полипептидов семенников PPR-001. Урология. 2021;6:100–108. DOI: 10.18565/urology.2021.6.100-108Pushkar D.Yu., Kupriyanov Y.A., Gamidov S.I. et al. Assessment of the safety and efficacy of medicinal product PPR-001 based on regulatory polypeptides of the testes. Urologiia. 2021;6:100–108 (in Russ.). DOI: 10.18565/urology.2021.6.100-108