Эректильная дисфункция (ЭД) – широко распространенное заболевание. Согласно результатам Массачусетского исследования, ЭД поражает 52% мужчин от 40 до 69 лет, причем с возрастом увеличивается как частота встречаемости ЭД ( в 40 лет – 39%, в 70–67%), так и степень ее выраженности [1, 2].
Несмотря на то, что ЭД не несет прямой угрозы жизни пациента, данное заболевание существенно снижает качество жизни мужчины, являясь мощнейшим психотравмирующим фактором. Именно этим обусловлено пристальное внимание, уделяемое в последние годы вопросам диагностики и лечения ЭД. Так, подверглись существенному пересмотру взгляды на этиологию ЭД [3, 4]. Если ранее считалось, что у значительного числа пациентов нарушения эрекции обусловлены психическими факторами, то в настоящее время установлено, что 80% больных имеют органические причины - расстройства кровообращения и иннервации полового члена. Одновременно (с 1998 г.) в клиническую практику был внедрен первый ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) - силденафила цитрат, что вызвало революционные изменения в подходах к медикаментозной терапии пациентов с ЭД [5].
Позже появились другие ингибиторы 5-фосфодиэстеразы: тадалафил, варденафил, уденафил, аванафил. На сегодняшний день силденафил является наиболее хорошо изученным и выдержавшим проверку временем препаратом из группы ингибиторов 5-фосфодиэстеразы. Известно, что за 15 лет использования в клинической практике терапию силденафилом получали более 40 млн пациентов. Результаты мультицентровых исследований показали безопасность и эффективность силденафила у пациентов с ЭД в сочетании с такими распространенными заболеваниями, как ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет, рассеянный склероз, травма спинного мозга, депрессия [6, 7]. Никакой другой ингибитор ФДЭ-5 не изучен так хорошо.
Хорошо известно, что ингибиторы ФДЭ-5 различаются продолжительностью действия. Так, у силденафила последняя составляет 4 ч, у варденафила – до 12 ч, у уденафила – 24 ч и у тадалафила – 48 ч. В то же время, по результатам анкетирования пациентов с ЭД (2010 г.), установлено, что 97% мужчин переходят к сексуальному контакту не позже чем через 4 ч после приема лекарственного средства. Следовательно, исходя из потребностей абсолютного большинства пациентов, можно сказать, что силденафил обладает оптимальной продолжительностью действия. Кроме того, в случае возникновения нежелательных явлений их длительность будет находиться в прямой зависимости от продолжительности действия препарата. Так, Taylor et al. показали, что нежелательные явления после приема силденафила наблюдались около 3,9 ч, после варденафила – 7,7 ч, а при использовании тадалафила – 14,9 ч [8]. Возможную продолжительность побочных эффектов следует учитывать при первичном назначении ингибиторов ФДЭ-5. Таким образом, с учетом наименьшей продолжительности действия препарата, у большинства пациентов в качестве стартовой терапии целесообразно использовать силденафил.
Для прогнозирования вероятности и видов побочных эффектов ингибиторов ФДЭ-5 важно учитывать их селективность по отношению к другим подтипам ФДЭ. Так, низкой селективностью силденафила к ФДЭ-11 обусловлена наименьшая частота побочных эффектов в отношении сердца, гонад и гипофиза. В то же время низкая селективность уденафила и тадалафила к ФДЭ-6 минимизирует негативное влияние этих препаратов на сетчатку глаза.
Профиль нежелательных явлений / побочных эффектов ингибиторов ФДЭ-5 во многом отражает особенности их селективности к различным типам фосфодиэстеразы и также может иметь значение в индивидуальном подборе пациенту препарата (табл. 1) [9–11].
Таким образом, можно говорить как о группоспецифичных нежелательных явлениях (приливы, головная боль), так и о препарат-специфичных нежелательных эффектах (например, миалгия и боль в спине при применении тадалафила).
Принимая во внимание тот факт, что лечение пациентов с ЭД проводится с целью улучшения качества их жизни, очевидно, что даже минимально выраженные и не опасные для здоровья побочные эффекты могут послужить причиной для отказа от терапии. Moore et al. (2002 г.) [12] показали, что у 50% больных отмечаются какие-либо побочные эффекты (покраснение лица, изменение цветовосприятия, головная боль) при использовании 100 мг силденафила. Одновременно продемонстрировано, что индивидуальный подбор минимальной эффективной дозы силденафила приводит к уменьшению частоты побочных эффектов на 41% при сохранении эффективности.
При оценке эффективности ингибиторов ФДЭ-5 по данным опросника МИЭФ, способность пациентов к пенетрации при использовании силденафила 100 мг увеличивалась по сравнению с плацебо в 20 раз, при приеме варденафила 20 мг – в 7,5 раза, при применении тадалафила – в 1,4 раза [13].
По данным McMurray et al., у 81% мужчин, получавших лечение силденафилом, отмечена по меньшей мере одна удачная попытка полового акта, доля удачных попыток у этих больных составила 80% [14].
Метаанализ Mulhall et al. [15] показал, что эффективное лечение ЭД силденафилом положительно влияет на самооценку пациентов и их уверенность в себе. Таким образом, на сегодняшний день многочисленными исследованиями доказаны высокая эффективность и безопасность силденафила в лечении пациентов, страдающих ЭД. В настоящее время силденафил выпускается под различными торговыми названиями, например Эрексезил® ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.
Препарат выпускается в упаковках по 1 и 4 таблетки, содержащих каждая 50 или 100 мг силденафила цитрата, что позволяет оптимизировать дозу и делает препарат удобным для применения пациентами, таким образом повышая комплаентность.
Заключение
Рекомендации Американской и Европейской ассоциаций урологов относят препараты – ингибиторы ФДЭ-5 - к первой линии лечения пациентов с ЭД. За более чем 15 лет применения силденафила в клинической практике доказаны его безопасность и высокая (до 80%) эффективность.
