За разъяснением по этому вопросу мы обратились к д.м.н., профессору, профессору кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), профессору кафедры клинической иммунологии и аллергологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, вице-президенту Российского научного общества иммунологов Ивану Генриховичу Козлову.

Организм человека способен противостоять инфекции, которая окружает его повсюду. Иначе люди не смогли бы выжить, ведь с воздухом и пищей в организм ежедневно поступает огромное количество бактерий, вирусов, грибков. Инфекционные агенты есть на коже человека, на его слизистых — ротовой и носовой полости, мочевых и половых путей, желудочно-кишечного тракта. Для борьбы с инфекционными агентами природой созданы многочисленные механизмы, которые у здорового человека успешно работают. Но существуют факторы, способные ослаблять противоинфекционную оборону человеческого организма.

Мукозальный иммунитет: что это такое?

Кожа и слизистые оболочки человека обладают собственным иммунитетом, который называется мукозальным. Подробнее поговорим о мукозальном иммунитете слизистых. Самый поверхностный защитный слой на слизистой оболочке — это слой слизи. Здесь активно уничтожаются микроорганизмы и идут многочисленные биохимические процессы. Слизь играет роль и физического барьера, и иммунного, в котором имеется набор антимикробных пептидов (АМП), антител (секреторный IgA), собственных бактерий организма (микробиота). Микробиота не позволяет патогенным микроорганизмам размножаться, посредством обратной связи с иммунной системой держит ее в постоянном тонусе, чтобы при необходимости иммунный ответ был максимально быстрым [1]. 

При взаимодействии рецепторов клеток слизистых с микроорганизмами запускается продукция АМП и регуляторных белковых молекул (цитокинов) [1].

Если патогенный микроорганизм смог преодолеть слизистый барьер и проникнуть в более глубокие слои, иммунная система запускает воспалительную реакцию, которая призвана бороться с инфекцией. Воспаление управляется выделением разных групп цитокинов: для запуска процесса и его поддержания необходимы провоспалительные цитокины, для завершения процесса нужны противовоспалительные цитокины. В норме после уничтожения инфекции воспалительная реакция завершается, симптомы воспаления (покраснение, отечность, боль, повышение температуры) уходят, ткани восстанавливают свою структуру и функции. 

Причины хронического цистита

Уротелий (слизистая оболочка мочевого пузыря и мочевыводящих путей), если он здоров и полноценно функционирует, блокирует размножение бактерий, попадающих на него, с помощью выработки защитных антител (секреторного IgA) и других веществ (АМП, присутствующие в мочевом тракте, включают дефензины, кателицидин, гепсидин и рибонуклеазу [2]). К факторам, способствующим ослаблению мукозального иммунитета, можно отнести следующие:

- врожденная и приобретенная дисфункция иммунной системы;

- вирулентность микроорганизмов и их устойчивость к антибиотикам;

- частая смена половых партнеров (большая инфекционная нагрузка, вирусная инфекция (вирус простого герпеса (ВПГ), вирус папилломы человека (ВПЧ), вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус (ЦМВ));

- инфекции, передающиеся половым путем (ИППП);

- снижение уровня половых гормонов у женщин (постменопауза, гормональные нарушения, хирургическая менопауза);

- нерациональное использование антибиотиков, приводящее к ухудшению состояния микробиоты.

Женщины более предрасположены к развитию цистита еще и из-за особенностей анатомического строения: короткий и широкий мочеиспускательный канал и близость наружного его отверстия к анальному отверстию (зона высокой бактериальной нагрузки), что способствует более легкому проникновению бактерий в мочевой пузырь. 

При воздействии одного или нескольких из этих факторов острый цистит, даже при своевременном лечении, достаточно часто становится хроническим. По статистике, обострение цистита в течение 6 мес. после возникновения первичного эпизода возникает примерно у ⅓ пациентов, а у 10% оно переходит в хроническую рецидивирующую форму [3]. Механизм хронизации процесса такой: антибактериальная терапия длится не более 2 недель, а полное восстановление клеток эпителия мочевого пузыря после их повреждения инфекцией — не менее 3 недель [4]. Поскольку имеется ослабленный мукозальный иммунитет, проникновение в мочевой пузырь новых бактерий в восстановительный период происходит легко. Рецидив инфекции вызывает новую воспалительную реакцию, уротелий мочевого пузыря повреждается все глубже и становится все уязвимее перед бактериями и вирусами. Кроме того, нарушается баланс цитокинов: провоспалительных выделяется больше, чем противовоспалительных, что не дает воспалению вовремя завершиться. 

Секретное оружие природы - антимикробные пептиды (АМП)

Сегодня перед медицинскими специалистами встает глобальная проблема: бактерии все чаще и все быстрее вырабатывают устойчивость к применяемым против них средствам. Кроме того, бактерии, вирусы и грибки объединяются в сообщества, называемые биопленками, которые высокоустойчивы к любому химическому и физическому воздействию. В этой связи остро встает вопрос о разработке новых стратегий лечения и профилактики бактериальных инфекций, в частности — инфекций мочевых путей. Перспективным направлением в этой области является исследование свойств АМП и возможностей их применения в медицине. 

Часть АМП имеет узкий спектр антимикробной активности, в то время как другие демонстрируют широкий спектр активности в отношении бактерий, вирусов, грибов и простейших [5]. АМП, по большей части, способны нарушать мембраны микробных клеток, однако некоторые из них могут также ингибировать синтез белка и/или ДНК бактериальной клетки путем мембранной транслокации [5].

Т.к. патогенные бактерии человека подвержены действию АМП, вырабатываемых иммунной системой животных и растений, в последнее время АМП стали рассматривать как один из возможных терапевтических агентов против микроорганизмов [5]. АМП обладают характеристиками, которые дают им преимущество перед антибактериальными препаратами:

1. АМП активны даже при низких (микромолярных) концентрациях.

2. Устойчивость микроорганизмов к AMП ограниченна, т.к. микробы не могут существенно изменить строение своей клеточной стенки. 

3. АМП способны проникать сквозь микробные мембраны.

4. AMП действуют в синергизме с обычными антибиотиками и могут усиливать их эффект.

Антимикробные пептиды эффективно работают против микроорганизмов, которые выработали устойчивость к различным антибиотикам в процессе эволюции за счет универсального механизма возвращения тканям присущих им защитных и иных физиологических функций, вследствие чего уменьшается количество рецидивов хронического цистита. Они также способствуют заживлению и восстановлению тканей и органов за счет своих регенеративных свойств, подтвержденно увеличивая межрецидивный период [6].

Где взять АМП и цитокины для восстановления уротелия?

Итак, известно, что при хронических инфекционных заболеваниях мочевыводящих путей имеется нарушение баланса про- и противовоспалительных цитокинов, а также недостаточная выработка собственных АМП из-за слабости мукозального иммунитета. В этих случаях патогенетически обосновано применение местной цитокинотерапии, а также средств, содержащих различные АМП. Отечественный иммунотропный препарат Суперлимф® (разработан на кафедре иммунологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, профессором Л.В. Ковальчуком и профессором Л.В. Ганковской) является естественным комплексом биологически активных АМП и цитокинов. Препарат восстанавливает цитокиновый баланс, оказывает прямое противовирусное, противогрибковое, противомикробное действие, в том числе в отношении E. coli, которая является основным возбудителем при хронических циститах. Применение препарата Суперлимф® способствует завершению воспалительного процесса, активизирует процессы заживления и восстановления поврежденного эпителия, имеет высокий профиль безопасности (разрешен к применению у беременных и кормящих женщин). 

В исследованиях показано...

Исследования убедительно показали, что АМП и цитокины повышают эффективность комплексного противовирусного или антибактериального лечения, продлевают безрецидивный период, способны корректировать состояние местного иммунитета мочевыводящих путей [7]. Кроме восстановления цитокинового баланса, Суперлимф^® положительно влияет на все основные звенья патологической цепочки при цистите.

Суперлимф^® обладает широким спектром активности по отношению к клеткам, участвующим в реакциях врожденного иммунитета, стимулирует приток собственных защитных элементов в очаг поражения, в связи с чем воспалительная реакция приобретает менее выраженный характер [8]. 

Особого внимания заслуживает влияние препарата Суперлимф^® на герпесвирусы, носящее многонаправленный характер. Препарат защищает клетки слизистой от цитопатического (патологического) действия вирусов, инициирует молекулярные механизмы подавления размножения вируса, угнетает воспроизведение (репликацию) вирусной ДНК, действует непосредственно в зараженных клетках, нарушая целостность вирусного капсида [9]. Суперлимф^® — отечественный препарат, содержащий антимикробные пептиды и цитокины, он обеспечивает восстановление мукозального иммунитета, что позволяет значительно повысить эффективность этиотропной терапии циститов вирусной и бактериальной этиологии [7].

Улучшая состояние мукозального иммунитета, имея собственный противовирусный и антибактериальный эффект [10], Суперлимф^® обладает и самостоятельной эффективностью при борьбе с инфекцией мочевыводящих органов, что актуально, например, при ведении беременных женщин, у которых применение антибиотиков не всегда возможно и небезопасно для плода. Рассмотрим механизм активности Суперлимфа^® при цистите. 

Восстановление слизистой мочевого пузыря

Слизистая оболочка мочевого пузыря в норме вырабатывает мукополисахаридный защитный слой, который предохраняет клетки от повреждения инфекцией, и собственные АМП, призванные бороться с патогенами. При сочетании нарушений иммунных механизмов слизистой оболочки и агрессивной инфекции мукополисахаридный слой разрушается, бактерии и вирусы прикрепляются к клеткам эпителия, при помощи факторов инвазии проникают внутрь эпителиоцитов, вызывая хронический воспалительный процесс. В таких случаях монотерапия антибиотиками не позволяет достичь необходимого результата.

Комплексное лечение с использованием препарата Суперлимф® помогает повысить эффективность лечения цистита в 2,6 раза, удлиняет ремиссию между обострениями в среднем на 40,5 дней, улучшает качество жизни пациенток, 

Суперлимф® способствуют снижению частоты обострений посткоитального цистита у 55,4% пациенток. Через 3 мес. после лечения Суперлимфом у 75% женщин не зарегистрировано случаев обострения цистита, кроме того, нормализовалась микроциркуляция в области уретры, что способствовало улучшению самочувствия и повышению качества жизни [11].

В исследованиях по применению Суперлимфа 25 ЕД в мототерапии рецидивирующего цистита (ректально 1 раз в день, 20 дней), показано, что препарат способствует восстановлению слизистой, ее репарации со снижением уровня метаплазии (измененные клетки) уротелия на 41%, улучшению качества жизни у 51% женщин, регрессу клинических симптомов на 36% [6].

Суперлимф® в комплексном лечении цистита способствует снижению воспаления, нормализации иммунитета слизистых оболочек, восстановлению (регенерации) поврежденной инфекционным агентом слизистой оболочки, уменьшению негативного влияния уропатогенных микроорганизмов и вирусов, повышает эффективность антибактериальных и противовирусных препаратов, снижая риски повторного возникновения заболевания. 

В исследованиях было показано, что Суперлимф® можно применять как в монотерапии (когда лечат только одним препаратом), так и в комбинации с антибиотиками, что приводит к усилению их действия и, следовательно, к уменьшению длительности антибактериальной терапии [6].

Заключение

Данные исследований показывают эффективность применения иммуномодулятора-репаранта нового поколения на основе природных цитокинов и антимикробных пептидов — лекарственного препарата Суперлимф®, который по сути является природным иммунным антибиотиком.

Препарат Суперлимф® при хроническом рецидивирующем цистите увеличивает периоды без обострений, нормализует функцию мочевого пузыря, обладает антиоксидантной активностью, снижая развитие воспалительных реакций, а главное способствует восстановлению слизистой мочевого пузыря, что особенно важно при данной патологии [6].