Пандемия новой коронавирусной инфекции COVID-19, которая начала отступать, ещё раз вновь подняла перед медицинских и мировым сообществом вопрос о вакцинации и ее значении в предупреждении заболеваний.

Но часто ли мы задумываемся о том, что может повлиять на эффект от проведенной иммунопрофилактики? Об этом читайте ниже.

1) Выбор вакцины
Достаточно логичным звучит предположение, что от выбора самой вакцины зависит эффективность вакцинации. Я намеренно не буду рассуждать о качестве или предпочтениях российских/иностранных вакцин. Затрону лишь момент относительно возбудителя: понятно, что ожидать эффекта «полного» предотвращения любой внебольничной пневмонии при применении пневмококковой вакцины не стоит, т.к. вакцина в данном случае направлена только на одного из возможных возбудителей пневмонии – Streptococcus pneumoniae, тогда как этиологической причиной могут быть и микоплазмы, и легионеллы, и гемофильная палочка, и золотистый стафилококк, и другие бактерии [1].

2) Превентивное применение антипиретиков
Парацетамол, как и некоторые другие НПВС (например, ибупрофен), может применяться с целью профилактики поствакцинальной лихорадочной реакции и местного болевого синдрома от введения вакцины. Оценке иммунного ответа на введение вакцин при одновременном применении парацетамола посвящен целый ряд работ [2-6]. Данные на этот счет противоречивы. Так, по данным систематического обзора Koufoglou et al (2021) во всех включенных в анализ РКИ отмечено негативное влияние парацетамола на гуморальный иммунный ответ при введении антипневмококковой вакцины. Оно было выявлено при сравнении концентрации антипневмококковых антител (АТ) в двух группах – группе с применением парацетамола, у которых концентратия АТ оказалась ниже, и в группе без такового. Интересной особенностью является то, что влияние лекарства на иммунный ответ было наибольшим при назначении препарата одновременно с вакцинацией, а при его отсроченном введении спустя 4-6 часов негативное влияние было минимальным. Тем не менее, у большинства участников вне зависимости от применения антипиретика развились защитные титры АТ, что ставит под сомнение клиническую значимость результатов [2].

Среди возможных механизмов влияния антипиретиков на иммунный ответ упоминается ингибирование миграции лейкоцитов, снижение адгезии мононуклеаров периферической крови за счет снижения экспрессии белка VCAM-1 и ICAM-1, подавление презентации антигена в дендритных клетках, снижение высвобождения простагландинов, уменьшение числа Т-клеток, продуцирующих интерферон-γ, и снижение продукции антител В-клетками [3].

3) Состояние организма
Одним из частных случаев, которые могут оказать влияние на эффективность вакцинации, является состояние иммуносупрессии. Оно может быть вызвано применением иммуносупрессирующей терапии, например, приемом метотрексата, азатиоприна, циклофосфамида, глюкокортикостероидов и других лекарств по различным показаниям. Однако, однозначно говорить о 100% снижении эффективности вакцинации у таких пациентов нельзя – об этом свидетельствует систематический обзор Rondaan et al (2019). Его целью был анализ эффективности и безопасности вакцинации у взрослых пациентов, страдающих аутоиммунными ревматическими заболеваниями. В большинстве проведенных исследований обнаружен сходный иммунологический ответ по сравнению с группой здоровых добровольцев при проведении вакцинации от гриппа и применении метотрексата, лекарств из группы, блокирующих ФНО-α, а также тоцилизумаба. А при вакцинации от пневмококка на фоне применения метотрексата, ритуксимаба и абатацепта иммуногенность вакцин снижалась [7].
В целом, мне нравится комментарий по этому вопросу в методических рекомендациях по вакцинации против COVID-19: «у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, и пациентов с иммунодефицитом может не развиться достаточный иммунный ответ» [8].

Таким образом, факторов, влияющих на эффективность вакцинопрофилактики, достаточно много. Главное, чтобы решение о ее проведении основывалось на наличии показаний и противопоказаний в каждом конкретном случае.

Литвиненко Полина Игоревна, врач-клинический фармаколог



Источники информации:

1. "Клинические рекомендации "Внебольничная пневмония у взрослых" (утв. Минздравом России), 2021г. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/654_1
2. Koufoglou E, Kourlaba G, Michos A. Effect of prophylactic administration of antipyretics on the immune response to pneumococcal conjugate vaccines in children: a systematic review. Pneumonia (Nathan). 2021;13(1):7. Published 2021 Apr 25. doi:10.1186/s41479-021-00085-8
3. Prymula R, Siegrist CA, Chlibek R, Zemlickova H, Vackova M, Smetana J, Lommel P, Kaliskova E, Borys D, Schuerman L. Effect of prophylactic paracetamol administration at time of vaccination on febrile reactions and antibody responses in children: two open-label, randomised controlled trials. Lancet. 2009 Oct 17;374(969:1339-50. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61208-3. PMID: 19837254.
4. Saleh E, Moody MA, Walter EB. Effect of antipyretic analgesics on immune responses to vaccination. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(9):2391-2402. doi:10.1080/21645515.2016.1183077
5. Homme JH, Fischer PR. Randomised controlled trial: Prophylactic paracetamol at the time of infant vaccination reduces the risk of fever but also reduces antibody response. Evid Based Med. 2010 Apr;15(2):50-1. doi: 10.1136/ebm1049. PMID: 20436123.
6. Das RR, Panigrahi I, Naik SS. The effect of prophylactic antipyretic administration on post-vaccination adverse reactions and antibody response in children: a systematic review. PLoS One. 2014 Sep 2;9(9):e106629. doi: 10.1371/journal.pone.0106629. PMID: 25180516; PMCID: PMC4152293.
7. Rondaan C, Furer V, Heijstek MW, et al. Efficacy, immunogenicity and safety of vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases: a systematic literature review for the 2019 update of EULAR recommendations. RMD Open. 2019;5(2):e001035. Published 2019 Sep 9. doi:10.1136/rmdopen-2019-001035
8. Временные методические рекомендации "Порядок проведения вакцинации против новой коронавирусной инфекции (COVID-19)" (обновленные, 21.06.2022) (утв. Минздравом России). http://www.consultant.ru/law/hotdocs/75825.html/