27
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
27
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
27
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
Drucebo и непереносимость статинотерапии
759
05.07.2022

Применение статинов и их польза в отношении профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время мало у кого вызывает сомнения. К сожалению, этот положительный эффект часто нивелируется отказом пациентов от приема статинов в связи с их непереносимостью, преимущественно обусловленной появлением мышечных симптомов. Но необходимо понимать, что истинная непереносимость возникает лишь у 5,9–7% пациентов, получающих статины (в зависимости от используемых диагностических критериев). Чем же можно объяснить гораздо более частый отказ пациентов от назначенного лечения?

В медицинской практике широко известно понятие «плацебо» - т.е. благоприятный эффект, возникающий в случае, если человек ожидает его появления при приеме инертного вещества (в нашем случае – фармакологически неактивного). Очень часто мы слышим о применении плацебо в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, где эффект от нового лекарства сравнивают с эффектом от приема «пустышки», а ради чистоты эксперимента «ослепляют» как участников эксперимента, так и исследователей. Чуть реже можно встретиться с упоминанием «ноцебо» - неблагоприятного эффекта от приема «неактивной» субстанции.

Применять термин «ноцебо» в отношении неблагоприятных эффектов от лекарственных препаратов некорректно. В связи с этим Международная группа экспертов по липидам (ILEP) в 2018 году представила новый термин – drucebo (DRUg + plaCEBO). При этом благоприятные эффекты, вызванные ожиданием пациента, а не собственно фармакологическим действием препарата (аналогично плацебо), называются «положительным эффектом drucebo», тогда как нежелательные явления называются «отрицательным эффектом drucebo».
Есть несколько исследований, демонстрирующих drucebo эффект.

1. Исследование ASCOT-LLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial). Во время двойной слепой плацебо-контролируемой фазы (февраль 1998г-декабрь 2002г, 10180 участников) частота нежелательных мышечных симптомов у участников, рандомизированных в группу аторвастатина и плацебо, была сопоставимой (298 случаев [2,03% в год] против 283 [2% в год]; отношение рисков 1,03 [95% ДИ 0,88–1,21]; p= 0,72). А переход пациентов в открытую (неослепленную) нерандомизированную фазу исследования (декабрь 2002г-июнь 2005г, 9899 участников) сопровождался достоверным ростом случаев появления мышечных симптомов при терапии статином на 41% (161 [1,26% в год] против 124 [1% за год]; 1,41 [1,10–1,79]; p=0,006).

2. Исследование SAMSON – гораздо более позднее (июнь 2016г-март 2019г), но с меньшим количеством участников (60 человек). В него включались пациенты, ранее принимавшие статинотерапию, но отказавшиеся от нее вследствие побочных эффектов, возникавших в пределах 2 недель от момента первого приема. Однолетняя программа эксперимента предполагала получение участниками 4 бутылочек с аторвастатином в дозе 20мг, 4 бутылочек с плацебо и 4 пустых бутылочек, каждая из которых рассчитана на 1 месяц. Последовательность применения пузырьков определялась компьютером. Участники исследования при помощи приложения оценивали отсутствие или наличие мышечных симптомов, а также их интенсивность по 100-балльной шкале. Средняя интенсивность мышечных симптомов составляла 8 баллов в месяцы без приема таблеток (95% ДИ 4,7-11,3), 15,4балла - в месяцы приема плацебо (95% ДИ 12,1- 18,7; p<0,001 при сравнении с месяцами без таблеток), 16,3баллов - в течение месяцев приема аторвастатина (95% ДИ 13,0-19,6; p<0,001 для сравнения с месяцами без таблеток и p=0,39 для сравнения с месяцами плацебо). Таким образом, исследователи пришли к выводу, что 90% мышечных симптомов связаны с эффектом ноцебо (или более правильно – отрицательным эффектом drucebo).

Точного объяснения этого интереснейшего феномена пока нет, но мне кажется, что ответ лежит в области нейрофизиологии. Одним словом: «голова предмет темный и исследованию не подлежит».

Литвиненко Полина Игоревна, врач-клинический фармаколог


Источники информации:
- Gupta A, Thompson D, Whitehouse A et al. ASCOT Investigators. Adverse events associated with unblinded, but not with blinded, statin therapy in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): a randomised double-blind placebo-controlled trial and its non-randomised non-blind extension phase. Lancet 2017; 389: 2473-81. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31075-9
- Penson, P. E., Bruckert, E., Marais, D., Reiner, Ž., Pirro, M., Sahebkar, A., Bajraktari, G., Mirrakhimov, E., Rizzo, M., Mikhailidis, D. P., Sachinidis, A., Gaita, D., Latkovskis, G., Mazidi, M., Toth, P. P., Pella, D., Alnouri, F., Postadzhiyan, A., Yeh, H.-I., Mancini, G. B. J., von Haehling, S., Banach, M., and International Lipid Expert Panel (ILEP) (2022) Step-by-step diagnosis and management of the nocebo/drucebo effect in statin-associated muscle symptoms patients: a position paper from the International Lipid Expert Panel (ILEP), Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 13, 1596– 1622, https://doi.org/10.1002/jcsm.12960
- Robinson JG. The neuropsychology of statin intolerance. Nat Rev Cardiol. 2021 Mar;18(3):153-154. doi: 10.1038/s41569-020-00502-3. PMID: 33408360.
- Wood FA, Howard JP, Finegold JA, Nowbar AN, Thompson DM, Arnold AD, Rajkumar CA, Connolly S, Cegla J, Stride C, Sever P, Norton C, Thom SAM, Shun-Shin MJ, Francis DP. N-of-1 Trial of a Statin, Placebo, or No Treatment to Assess Side Effects. N Engl J Med. 2020 Nov 26;383(22):2182-2184. doi: 10.1056/NEJMc2031173. Epub 2020 Nov 15. PMID: 33196154.

Похожие публикации
Что влияет на эффективность вакцинации?
Пандемия новой коронавирусной инфекции COVID-19, которая начала отступать, ещё раз вновь подняла перед медицинских и мировым сообществом вопрос о вакцинации и ее значении в предупреждении заболеваний. 
3128
Болезнь Крона: акцент на нелекарственную терапию
Ни для кого не секрет, что в нынешних реалиях медицины пациенты очень часто ориентированы на лекарственное и хирургическое лечение.
2979
Нужны ли миорелаксанты при боли в спине?
Неспецефическая боль в спине - одна из лидирующих причин нетрудоспособности по всему миру за последние 30 лет. 
3977
COVID-19 SARS-CoV-2 алкоголизм анорексия антибиотики антиоксиданты антитела ацетилхолин беременность бессонница Блогеры РМЖ болезнь болезнь Альцгеймера витамины ВРАЧ врач врач-клинический фармаколог врач-минималист врач-психиатр врачи Гипертония глюкокортикостероиды головная боль головной мозг грипп делирий Дело Пинеля деменция депрессия дерма диагностика деменции доктор иммунитет ингибиторы протонной помпы инсульт когнитивные нарушения когнитивные снижение коронавирус коронавирусная инфекция Лебедев лекарственные препараты Литвиненко маска медицина медицинские препараты МРТ неврологические расстройства ожирение ОРВИ организация здравоохранения пандемия пациент печаль питание пожилые послеродовая депрессия психиатрия психические заболевания психические расстройства психическое здоровье психическое расстройство рмж слабоумие сон суицид суицидальное поведение тревога шизофрения эмоции Ямщиков
Новости/Конференции
Все новости
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Все мероприятия

Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.

Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.

Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.