Этапы исследований лекарств: от разработки до регистрации на рынке

Прежде чем лекарственный препарат с новым действующим веществом попадет на полку в аптеку, ему предстоит пройти долгий путь. Нередко это занимает более 10-15 лет. Глобально лекарство проходит 3 этапа:


1. Поиск и выбор молекулы для исследования. В ходе этого этапа производят скрининг различных молекул на предмет наличия биологической активности, модификацию уже существующих или моделирование новых фармакологически активных молекул, в т.ч. с помощью применения компьютерных технологий. Основная цель - найти вещество, которое будет взаимодействовать с необходимой "мишенью" в организме (которой может быть, например, рецептор, фермент, ионный канал и др.).

2. Доклинические исследования проводятся in vitro (в пробирках) и на лабораторных животных. Основная их цель – первичная оценка фармакологической активности, параметров фармакокинетики (всасывания, распределения, метаболизма, выведения) и безопасности. На этом этапе подробно изучается механизм действия, зависимость доза-эффект и концентрация – эффект, продолжительность действия, потенциальные пути введения нового лекарства. Для оценки безопасности изучается острая, подострая и хроническая токсичность с оценкой реакции ССС, ЦНС, ЖКТ, кожи и слизистых, канцерогенность, репродуктивная и генетическая токсичность.
К сожалению, далеко не всегда можно положиться на надежность этих данных. Это связано с тем, что животные модели большинства заболеваний могут лишь косвенно имитировать заболевания человека и реакцию его организма на введение лекарства.

3. Клинические исследования, которые состоят из нескольких фаз:
I фаза – первое испытание нового лекарства на человеке, проводится с участием небольшого количества как правило здоровых добровольцев. Она необходима для оценки первичной безопасности и переносимости определенного диапазона доз, предназначенного для дальнейшего исследования, оценки наибольшей переносимой дозы и показателей фармакокинетики.
II фаза – испытание у пациентов с заболеванием, для которого предназначено лекарство. Ее основная цель – подтвердить полученные на доклинических исследованиях данные об эффективности и безопасности. На этом же этапе осуществляется подбор оптимальной дозы и схемы применения.
III фаза – одна из самых масштабных и дорогостоящих частей разработки лекарств. Она проводится с участием большего количества пациентов. Цель – подтвердить терапевтическую пользу. Дополнительно исследуют зависимость доза-эффект, возможность применения лекарственного препарата у различных групп пациентов, в т.ч. с сопутствующей патологией, на различных стадиях заболевания или в комбинации с другими лекарственными препаратами.
По результатам проведенных исследований формируется регистрационное досье, которое необходимо для регистрации нового лекарства.
IV фаза – могжет проводиться после регистрации лекарственного препарата в пределах показаний, в отношении которых разрешено медицинское применение. Эта фаза используется для усовершенствования схем дозирования, уточнения оптимальных сроков лечения, взаимодействия с пищей и другими препаратами, отдаленных результатов лечения. В ходе таких исследований могут обнаружиться редкие, но опасные побочные эффекты.

Полина Литвиненко, врач-клинический фармаколог