Как я уже неоднократно писал, проблема болезни Альцгеймера заключается в отсутствии препарата, качественно меняющего течение заболевания.
[spoiler]
Как я уже неоднократно писал, проблема болезни Альцгеймера заключается в отсутствии препарата, качественно меняющего течение заболевания. Существующие лекарства – галантамин, ривастигмин, донепезил и мемантин – способны замедлить течение болезни и сгладить ряд симптомов деменции. У первых трёх препаратов принцип действия построен на компенсации дефицита ацетилхолина, характерного для болезни Альцгеймера. Мемантин в свою очередь препятствует воздействию возбуждающего нейромедиатора глутамата на нервную клетку, уменьшая повреждение нейронов от эксайтотоксичности.

Достаточно ранней находкой при морфологическом исследовании болезни Альцгеймера стали скопления бета-амилоида за пределами нейронов и внутри них. Это позволило утверждать, что накопление бета-амилоида – главный процесс, приводящий к когнитивным нарушениям при болезни Альцгеймера. Следствием этого суждения, т.н. бета-амилоидной гипотезы, стало внимание фармакологических фирм и исследовательских лабораторий к бета-амилоиду в качестве главной мишени для новых препаратов против болезни Альцгеймера. Все препараты, чьё действие основано на амилоидной гипотезе, были предназначены для растворения амилоидных бляшек.

На данный момент ни одно из противоамилоидных лекарств не показало достаточной эффективности против болезни Альцгеймера во всех трёх фазах клинических исследований. В настоящее время работы в этой области продолжаются. Одна из свежих и обнадёживающих новостей в этой области – успех моноклонального тела донанемаба, воздействующего на скопления бета-амилоида таким образом, что те уменьшаются и пропадают. Также донанемаб уменьшает количество тау-протеина в головном мозге и способен положительно влиять на когнитивные способности пациентов с болезнью Альцгеймера и улучшать их повседневное бытовое функционирование. Ожидается, что к 2023 году пройдёт ещё одно исследование этого лекарства с большим числом испытуемых.

Накопление тау-протеина, упомянутого выше, лучше коррелирует с проявлениями болезни Альцгеймера, чем накопление бета-амилоида. Последовательность появления тау-белка в различных отделах головного мозга соотносится с возникновением тех или иных симптомов болезни Альцгеймера. На начальных стадиях заболевания больше всего страдает кратковременная память, и тогда же нейрофибриллярные клубки из тау-белка  обнаруживают в гиппокампе. При дальнейшем развитии болезни возникают нарушения зрительного восприятия и исполнительской функции, что коррелирует с появлением тау-белка в специализированных отделах головного мозга. Это может указывать, что скопление тау-протеина и бета-амилоида – это не основные патологические процессы, обуславливающие симптомы альцгеймеровской деменции, а просто побочные продукты другого, пока скрытого от нас явления. Бета-амилоид может участвовать в иммунных реакциях внутри нервной ткани, а тау-белок – это часть транспортного аппарата нервных отростков, которые повреждаются при болезни Альцгеймера. Чем дальше заходит болезнь, тем выше степень поражения нейронных связей в головном мозге.

Если объединить эти сведения, то можно выйти на предположение, которое уже обсуждается в научной литературе. Болезнь Альцгеймера может иметь достаточно серьёзный иммунный компонент в собственном патогенезе или в целом представлять собой поражение головного мозга собственной иммунной системой. Под словом «собственный» я имею в виду иммунную систему самого мозга, а не остального организма. Мозг автономен и имеет свою «службу безопасности».

Таким образом, иммунные механизмы могут стать новым направлением в терапии болезни Альцгеймера. Так, например, в небольшом исследовании была показана эффективность сарграмостима – препарата, стимулирующего миелоидное кроветворение после аутотрансплантации костного мозга или химиотерапии. Это гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ). ГМ-КСФ обладает антиапоптическим действием на нейроны, увеличивает нейрогенез и способствует образованию новых сосудов. Известно, что при болезни Альцгеймера уровень ГМ-СКФ в спинальной жидкости снижается.

Ранее исследование эффективности сарграмостима было проведено на трансгенных мышах и показало его эффективность в отношении морфологического субстрата болезни Альцгеймера и когнитивного снижения. Небольшое исследование, недавно проведённое на пациентах с болезнью Альцгеймера, также показало эффективность сарграмостима в отношении этих параметров. Вероятно, действие лекарства опосредовано увеличением уровней интерлейкинов 2, 6 и 10, а также увеличением уровня фактора некроза опухолей альфа и снижением уровня интерлейкина 8.  Вполне вероятно, что после затишья в начале 21 века нас ожидает больше новостей об успехе в лечении болезни Альцгеймера и появление эффективных препаратов против неё на основе иммунных механизмов.

Виктор Лебедев, врач-психиатр, руководитель проекта "Дело Пинеля"

Источники:
Mintun MA, Lo AC, Duggan Evans C, Wessels AM, Ardayfio PA, Andersen SW, Shcherbinin S, Sparks J, Sims JR, Brys M, Apostolova LG, Salloway SP, Skovronsky DM. Donanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2021 Mar 13.
Potter, H, Woodcock, JH, Boyd, TD, et al. Safety and efficacy of sargramostim (GM‐CSF) in the treatment of Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 2021; 7:e12158