Наследственные дистрофии сетчатки (НДС) – это обширная группа фенотипически и генетически гетерогенных заболеваний сетчатки, имеющих прогрессирующее течение, приводящие к нарушению прогрессирующей потере функции фоторецепторов и зрительных функций, вплоть до слепоты




Наследственные дистрофии сетчатки (НДС) – это обширная группа фенотипически и генетически гетерогенных заболеваний сетчатки, имеющих прогрессирующее течение, приводящие к нарушению прогрессирующей потере функции фоторецепторов и зрительных функций, вплоть до слепоты [1]. Постановка окончательного диагноза в реальной клинической практике может занимать несколько лет, в течение которых происходит безвозвратная потеря клеток сетчатки.

Существует много разновидностей НДС:
· пигментный ретинит;
· врожденный амавроз Лебера;
· колбочко-палочковые дистрофии;
· врожденная стационарная ночная слепота;
· болезнь Штаргардта;
· болезнь Беста;
· ювенильный ретиношизис;
· синдром Ушера;
· синдром Барде–Бидля и др.

Наиболее распространенной формой НДС является пигментный ретинит (ПР) – это заболевание приводит к прогрессирующей дегенерации палочек и колбочек и, как следствие, к частичной или полной потере зрения [2]. Ведущими симптомами ПР являются никталопия, трудности в адаптации к различному освещению, сужение полей зрения и потеря центрального зрения на поздних стадиях заболевания. Самой ранней и тяжелой формой НДС является врожденный амавроз Лебера (ВАЛ) – клинически он проявляется в виде пигментного ретинита или палочко-колбочковой дистрофии с манифестацией заболевания в период от рождения до 1 года.
По данным, базирующимся на исследованиях российской популяции, распространенность пигментного ретинита в среднем составляет 1 случай на 5000 населения, а для амавроза Лебера этот показатель составляет примерно 1:120000 [3-5].

Потеря зрения, обусловленная наследственными заболеваниями сетчатки, значительно влияет на качество жизни пациентов. Более половины опрошенных отметила, что болезнь повлияла на их способность к обучению. Почти у 92% больных встречаются [6]:
· Чувство одиночества – 34%
· Депрессия – 41%
· Тревожность – 75%
· Стресс – 62%



К развитию различных видов НДС приводят мутации более чем в 270 генах и на сегодняшний день выделяют более 80 генов, изменения в которых приводят к клинической картине несиндромального ПР и 25 генов ответственных за 70-80% случаев ВАЛ [7, 8]. Мутации в генах GUCY2D, CEP290, CRB1, RDH12 и RPE65 наиболее часто выявляются при ВАЛ [9].

Появление генозаместительной терапии заболеваний, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65, ставит перед специалистами задачу по ранней диагностике. В настоящее время основным методом, предопределяющим успешное назначение корректной таргетной терапии, является проведение молекулярно-генетической диагностики в кратчайшие сроки.

К симптомам, которые должны привлечь внимание специалиста на начальных стадиях заболевания, можно отнести [10]:
· Никталопию
· Снижение светочувствительности
· Уменьшение четкости зрения
· Проблемы с адаптацией к различным уровням освещенности
· Нистагм
· Субнормальная/отсутствующая общая ЭРГ

По результатам совместного заседании совета экспертов с участием офтальмологов и медицинских генетиков был разработан алгоритм маршрутизации пациентов от 0 до 17 лет с подозрением на наличие НДС [11]:
1.     Первично в регионе:
· Проведение тщательного клинико-функционального обследования;
· Консультация врача-генетика и детского невролога для исключения синдромальной наследственной патологии;
· Медико-генетическое консультирование семьи по результатам молекулярно-генетической диагностики;
2.     Направление пациента из региона в один из региональных центров экспертизы на базе федеральных медицинских учреждений:
· Функциональное дообследование (ОКТ, ОКТ-ангио, ЭФИ, АФ и др.) и/или консультация специалистов;
· Включение в программу генетической диагностики целевых пациентов для прохождения молекулярно-генетического обследования;
· Направление на генетическую диагностику.

Многие НДС имеют схожие клинические проявления, поэтому генетическое тестирование и консультация квалифицированного и опытного специалиста значительно сокращают путь пациента от первой жалобы до точного клинико-генетического диагноза, а также позволяют уменьшить проявления тревоги и стресса.

Список источников:
1. Клинические рекомендации «Наследственные дистрофии сетчатки». Перед представлением в НПС МЗ РФ Клинические рекомендации, www.avo-portal.ru. Дата доступа: 25.08.2022.
2. Russell S., Bennett J., Wellman J.A., et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2017; 390 (10097): 849–60. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31868-8
3. Кадышев В.В., Марахонов А.В., Куцев С.И., Зинченко Р.А. Изучение наследственной несиндромальной офтальмологической патологии детского населения Карачаево-Черкесской Республики: структура и особенности нозологического спектра. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2019; 1: 7–12.
4. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Барышникова Н.В., Поляков А.В., Гинтер Е.К. Особенности распространения наследственных болезней в различных популяциях России. Генетика. 2007; 43 (9): 1246–54.
5. Кадышев В.В., Амелина С.С., Зинченко Р.А. Наследственная патология органа зрения в Ростовской области. В кн.: Зинченко Р.А., Амелиной С.С., Куцева С.И., Гинтера Е.К., ред. Методология генетико-эпидемиологического изучения наследственных болезней и врожденных пороков развития. Учебно-методическое пособие. Белгород: ПОЛИТЕРРА; 2020: 229–57.
6. Orphanet. www.orpha.net. Homepage>Rare Disease>Genes “RPE65”. Дата доступа: 25.08.2022
7. Verbakel KS, van Huet RAC, Boon CJF. Non-syndromic retinitis pigmen- tosa. Prog Retin Eye Res. 2018;66:157-186. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2018.03.005
8. Kumaran N, Moore AT, Weleber RG, Michaelides M. Leber congenital mau- rosis/early-onset severe retinal dystrophy: clinical features, molecular genet- ics and therapeutic interventions. Br J Ophthalmol. 2017;101(9):1147-1154. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2016-309975
9. Den Hollander AI, Roepman R, Koenekoop RK, Cremers FP. Leber con- genital amaurosis: genes, proteins and disease mechanisms. Prog Retin Eye Res. 2008;27(4):391-419.
10.    Astuti GD, et al. Eur J Hum Genet. 2016;24:1071-9.
11.    Сайдашева Э.И., Кадышев В.В., Бржеский В.В., Малиновская Н.А., Шефер К.К. Алгоритм принятия решений при наследственных дистрофиях сетчатки (НДС), вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65, в клинической практике врача-офтальмолога. Российский офтальмологический журнал, 2022, 15(1):113-6