27
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
27
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
27
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
Генетическая диагностика как важный элемент терапии наследственных дистрофий сетчатки
759
18.01.2023




Наследственные дистрофии сетчатки (НДС) – это обширная группа фенотипически и генетически гетерогенных заболеваний сетчатки, имеющих прогрессирующее течение, приводящие к нарушению прогрессирующей потере функции фоторецепторов и зрительных функций, вплоть до слепоты [1]. Постановка окончательного диагноза в реальной клинической практике может занимать несколько лет, в течение которых происходит безвозвратная потеря клеток сетчатки.

Существует много разновидностей НДС:
· пигментный ретинит;
· врожденный амавроз Лебера;
· колбочко-палочковые дистрофии;
· врожденная стационарная ночная слепота;
· болезнь Штаргардта;
· болезнь Беста;
· ювенильный ретиношизис;
· синдром Ушера;
· синдром Барде–Бидля и др.

Наиболее распространенной формой НДС является пигментный ретинит (ПР) – это заболевание приводит к прогрессирующей дегенерации палочек и колбочек и, как следствие, к частичной или полной потере зрения [2]. Ведущими симптомами ПР являются никталопия, трудности в адаптации к различному освещению, сужение полей зрения и потеря центрального зрения на поздних стадиях заболевания. Самой ранней и тяжелой формой НДС является врожденный амавроз Лебера (ВАЛ) – клинически он проявляется в виде пигментного ретинита или палочко-колбочковой дистрофии с манифестацией заболевания в период от рождения до 1 года.
По данным, базирующимся на исследованиях российской популяции, распространенность пигментного ретинита в среднем составляет 1 случай на 5000 населения, а для амавроза Лебера этот показатель составляет примерно 1:120000 [3-5].

Потеря зрения, обусловленная наследственными заболеваниями сетчатки, значительно влияет на качество жизни пациентов. Более половины опрошенных отметила, что болезнь повлияла на их способность к обучению. Почти у 92% больных встречаются [6]:
· Чувство одиночества – 34%
· Депрессия – 41%
· Тревожность – 75%
· Стресс – 62%



К развитию различных видов НДС приводят мутации более чем в 270 генах и на сегодняшний день выделяют более 80 генов, изменения в которых приводят к клинической картине несиндромального ПР и 25 генов ответственных за 70-80% случаев ВАЛ [7, 8]. Мутации в генах GUCY2D, CEP290, CRB1, RDH12 и RPE65 наиболее часто выявляются при ВАЛ [9].

Появление генозаместительной терапии заболеваний, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65, ставит перед специалистами задачу по ранней диагностике. В настоящее время основным методом, предопределяющим успешное назначение корректной таргетной терапии, является проведение молекулярно-генетической диагностики в кратчайшие сроки.

К симптомам, которые должны привлечь внимание специалиста на начальных стадиях заболевания, можно отнести [10]:
· Никталопию
· Снижение светочувствительности
· Уменьшение четкости зрения
· Проблемы с адаптацией к различным уровням освещенности
· Нистагм
· Субнормальная/отсутствующая общая ЭРГ

По результатам совместного заседании совета экспертов с участием офтальмологов и медицинских генетиков был разработан алгоритм маршрутизации пациентов от 0 до 17 лет с подозрением на наличие НДС [11]:
1. Первично в регионе:
· Проведение тщательного клинико-функционального обследования;
· Консультация врача-генетика и детского невролога для исключения синдромальной наследственной патологии;
· Медико-генетическое консультирование семьи по результатам молекулярно-генетической диагностики;
2. Направление пациента из региона в один из региональных центров экспертизы на базе федеральных медицинских учреждений:
· Функциональное дообследование (ОКТ, ОКТ-ангио, ЭФИ, АФ и др.) и/или консультация специалистов;
· Включение в программу генетической диагностики целевых пациентов для прохождения молекулярно-генетического обследования;
· Направление на генетическую диагностику.

Многие НДС имеют схожие клинические проявления, поэтому генетическое тестирование и консультация квалифицированного и опытного специалиста значительно сокращают путь пациента от первой жалобы до точного клинико-генетического диагноза, а также позволяют уменьшить проявления тревоги и стресса.


Список источников:
1. Клинические рекомендации «Наследственные дистрофии сетчатки». Перед представлением в НПС МЗ РФ Клинические рекомендации, www.avo-portal.ru. Дата доступа: 25.08.2022.
2. Russell S., Bennett J., Wellman J.A., et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2017; 390 (10097): 849–60. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31868-8
3. Кадышев В.В., Марахонов А.В., Куцев С.И., Зинченко Р.А. Изучение наследственной несиндромальной офтальмологической патологии детского населения Карачаево-Черкесской Республики: структура и особенности нозологического спектра. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2019; 1: 7–12.
4. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Барышникова Н.В., Поляков А.В., Гинтер Е.К. Особенности распространения наследственных болезней в различных популяциях России. Генетика. 2007; 43 (9): 1246–54.
5. Кадышев В.В., Амелина С.С., Зинченко Р.А. Наследственная патология органа зрения в Ростовской области. В кн.: Зинченко Р.А., Амелиной С.С., Куцева С.И., Гинтера Е.К., ред. Методология генетико-эпидемиологического изучения наследственных болезней и врожденных пороков развития. Учебно-методическое пособие. Белгород: ПОЛИТЕРРА; 2020: 229–57.
6. Orphanet. www.orpha.net. Homepage>Rare Disease>Genes “RPE65”. Дата доступа: 25.08.2022
7. Verbakel KS, van Huet RAC, Boon CJF. Non-syndromic retinitis pigmen- tosa. Prog Retin Eye Res. 2018;66:157-186. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2018.03.005
8. Kumaran N, Moore AT, Weleber RG, Michaelides M. Leber congenital mau- rosis/early-onset severe retinal dystrophy: clinical features, molecular genet- ics and therapeutic interventions. Br J Ophthalmol. 2017;101(9):1147-1154. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2016-309975
9. Den Hollander AI, Roepman R, Koenekoop RK, Cremers FP. Leber con- genital amaurosis: genes, proteins and disease mechanisms. Prog Retin Eye Res. 2008;27(4):391-419.
10. Astuti GD, et al. Eur J Hum Genet. 2016;24:1071-9.
11. Сайдашева Э.И., Кадышев В.В., Бржеский В.В., Малиновская Н.А., Шефер К.К. Алгоритм принятия решений при наследственных дистрофиях сетчатки (НДС), вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65, в клинической практике врача-офтальмолога. Российский офтальмологический журнал, 2022, 15(1):113-6

582870/C&G/web/01.23/0

Похожие публикации
Наследственные дистрофии сетчатки. Ключевые признаки
[I]Наследственные дистрофии сетчатки (НДС) – это разнородная группа заболеваний стекловидного тела, сетчатки или сосудистой оболочки, вызванных мутациями более чем 300 генов. [/I]
242
Врешь, Томин, не умрешь! Часть вторая
Критики пишут, что фильм «Побег» - это практически триллер. И правда, при обычной неспешности разворачивающегося перед нашими глазами действия, внутреннее напряжение постоянно нарастает. 
157
Кадровое обеспечение первичного звена здравоохранения Москвы
Через все сессии Городского форума профессионалов «Моя поликлиника», который проходил в Москве в Гостином дворе с 15 по 17 декабря, красной нитью проходила мысль, что центральная фигура первичного звена – лечащий врач. 
297
COVID-19 SARS-CoV-2 алкоголизм алкоголь антибиотики АНТИБИОТИКИ антитела ацетилхолин беременность бессонница Блогеры РМЖ болезнь Альцгеймера вакцина вакцинация витамины ВРАЧ врач-минималист врач-психиатр врачи ГАМК глюкозамин головная боль головной мозг головокружение делирий Дело Пинеля деменция депрессия диабет диагностика деменции дисциркуляторная энцефалопатия женщины иммунитет ингибиторы протонной помпы ИПП коронавирус коронавирусная инфекция Лебедев лекарственные препараты лекарь Литвиненко медицина МРТ мужчины нарушения сна нейровизуализация нейродегенеративные заболевания ожирение ОРВИ пандемия пациент пожилые послеродовая депрессия постковидный синдром психиатрия психические заболевания психические расстройства психическое здоровье психическое расстройство рмж РМЖ Симонетта Веспуччи сон статины страх суицид творчество шизофрения эмоции Ямщиков
Новости/Конференции
Все новости
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Все мероприятия

Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.

Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.

Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.