При введении первой дозы вакцины антигены попадают в дренирующий лимфоузел, ближайший по направлению тока лимфы. Именно там формируются B-клетки памяти, которые при повторной встрече с антигеном активируются и превращаются в клетки, производящие антитела, либо отправляются на дообучение в герминативные центры. Это специальные участки в лимфоузле, и там в В-клетках снова запускаются процессы изменения ДНК и последующий отбор. В итоге из герминативных центров выходят В-клетки, производящие антитела, еще более эффективно узнающие антиген. Кроме того, В-клетки дренирующего лимфоузла воспитывают особую популяцию макрофагов – субкапсулярных синусных макрофагов (SSM). Обычно макрофаги пожирают антиген, но SSM, получив особые сигналы от B-клеток дренирующего лимфоузла, вместо уничтожения удерживают антиген в исходной форме на своей поверхности, чтобы другие B-клетки могли его распознать. Это похоже на антигенную презентацию, но не классическую, когда фрагмент антигена при помощи MHC показывается Т-клеткам, а в нативном виде и для B-клеток памяти.

При введении бустерной дозы в ту же руку антиген попадает в лимфоузел, где уже есть обученные SSM. Они немедленно опознают и предъявляют антиген находящимся там же B-клеткам памяти, которые после этого начинают делиться и вырабатывать антитела или отправляются на дообучение. Когда реваскцинацию делают в другую руку, антигены попадают в лимфоузел, где обученных макрофагов нет. В результате B-клетки памяти активируются медленнее, иммунный ответ развивается дольше и может быть менее точным. Когда ученые блокировали процесс развития макрофагов в обученном лимфоузле у мышей, эффект от бустера снижался, даже если его вводили в ту же сторону, что и в первый раз.

Также, выяснилось, что, если ввести в одну сторону тела мыши посторонний антиген, при введении туда же целевого антигена иммунный ответ и активация В-клеток памяти были более сильным. То есть даже неспецифическая активация макрофагов приводит их в состояние боевой готовности, благодаря чему итоговый ответ оказывается эффективнее.

В последней части исследования ученые проверили свои результаты на людях. У добровольцев, получивших повторную дозу вакцины от ковида в ту же руку, на 5-7 день уровень антител был выше, а их спектр – шире, чем у тех, кому первую и вторую дозу вводили в разные руки.

При этом в долгосрочной перспективе турбо-эффект пропадал: через 4-6 месяцев разницы в количестве и репертуаре антител у добровольцев не было. 

Источник: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00407-6