Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.
Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.
Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.
На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
Ксенотрансплантация генетически модифицированного сердца свиньи выполнена второму пациенту
699
12.01.2025

В 2022 году 57-летнему пациенту пересадили сердце от генетически модифицированной свиньи, у которой было отредактировано 10 генов. В первые недели после операции сердце функционировало нормально, однако на 49-й день произошел отказ ксенотрансплантанта, а на 60-й день пациент скончался. По всей видимости, причиной смерти стал свиной цитомегаловирус.
В журнале Nature Medicine опубликован отчет о второй пересадке. В 2023 году генетически модифицированное свиное сердце получил второй 58-летний пациент. Спустя 40 дней после операции, когда появились признаки отторжения, пациент отказался от дальнейшего лечения. Похоже, что отторжение было опосредовано антителами к свиным антигенам, несмотря на то, что изначальный уровень таких антител у пациента был низким.
Всего пациент прожил 40 дней после операции. Вторая ксенотрансплантация сердца была проведена через 21 месяц после первой. Решение о проведение операции было принято после оценки состояния первого пациента. Пациенту было отказано в традиционной трансплантации из-за заболевания периферических сосудов и осложнений, связанных с внутренним кровотечением. Уровень антипорциновых антител в сыворотке был признан приемлемо низким. Клетки свиньи с десятью отредактированными генами не вызывали цитотоксической реакции. Пациенту было введено анти-CD40L моноклональное антитело Тегопрубарт (Eledon Pharmaceuticals) перед операцией. По оценкам врачей, состояние второго пациента перед операцией было лучше, чем первого.
Вестерн-блот и ПЦР-анализ не выявили цитомегаловирус свиньи ни в тканях пациента, ни в тканях свиньи. Анализ внеклеточной ДНК плазмы крови дал положительные сигналы для бактерий Legionella, Staphylococcus epidermidis и желудочно-кишечных анаэробов. Ни один из этих микроорганизмов не вырос в культуре, однако пациенту была назначена таргетная терапия. Единственным вирусом, выявленным в ПЦР кала и дыхательных путей, был саповирус (однако клиническая значимость данного результата была неясной).
На 29-й день после операции было отмечено ухудшение самочувствия пациента. Возникла острая гемодинамическая декомпенсация, потребовавшая проведения восполнения жидкостей и повышения титра вазопрессоров. В связи с подозрением на сепсис была назначена расширенная антибиотикотерапия. На 30-й день пациенту была проведена срочная катетеризация сердца. Врачи выявили недостаточность работы правого предсердия и правого желудочка. На 31-й день пациент был переведен на экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО). На 35-й день подтвердились результаты иммуногистохимии второй биопсии, свидетельствующие о наличии опосредованного антителами отторжения органа. К 40-му дню, когда систолическая и диастолическая функции сердца на ЭКМО не улучшались, пациент отказался от поддерживающей терапии.
На вскрытии было обнаружено значительное утолщение ксенотрансплантата (вес 480 г. по сравнению с 273 г. до операции). Гистологически наблюдалось обширное повреждение и потеря эндотелия сердца с вторичной ишемией и некрозом миоцитов. Были обнаружены признаки инфаркта и эрозии. Экспрессия трансгенов была подтверждена с помощью вестерн-блота до, после операции и при вскрытии.
По мнению авторов, необходимо продолжать исследования для преодоления таких проблем, как отторжение, опосредованное антителами. Несмотря на то, что у пациента был низкий уровень антител к свиным антигенам, команда трансплантологов обнаружила резкое увеличение количества этих антител, что вызвало повреждение сердца и в конечном итоге привело к отказу трансплантата.
Источник: https://www.nature.com/articles/s41591-024-03429-1
Всего пациент прожил 40 дней после операции. Вторая ксенотрансплантация сердца была проведена через 21 месяц после первой. Решение о проведение операции было принято после оценки состояния первого пациента. Пациенту было отказано в традиционной трансплантации из-за заболевания периферических сосудов и осложнений, связанных с внутренним кровотечением. Уровень антипорциновых антител в сыворотке был признан приемлемо низким. Клетки свиньи с десятью отредактированными генами не вызывали цитотоксической реакции. Пациенту было введено анти-CD40L моноклональное антитело Тегопрубарт (Eledon Pharmaceuticals) перед операцией. По оценкам врачей, состояние второго пациента перед операцией было лучше, чем первого.
Вестерн-блот и ПЦР-анализ не выявили цитомегаловирус свиньи ни в тканях пациента, ни в тканях свиньи. Анализ внеклеточной ДНК плазмы крови дал положительные сигналы для бактерий Legionella, Staphylococcus epidermidis и желудочно-кишечных анаэробов. Ни один из этих микроорганизмов не вырос в культуре, однако пациенту была назначена таргетная терапия. Единственным вирусом, выявленным в ПЦР кала и дыхательных путей, был саповирус (однако клиническая значимость данного результата была неясной).
На 29-й день после операции было отмечено ухудшение самочувствия пациента. Возникла острая гемодинамическая декомпенсация, потребовавшая проведения восполнения жидкостей и повышения титра вазопрессоров. В связи с подозрением на сепсис была назначена расширенная антибиотикотерапия. На 30-й день пациенту была проведена срочная катетеризация сердца. Врачи выявили недостаточность работы правого предсердия и правого желудочка. На 31-й день пациент был переведен на экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО). На 35-й день подтвердились результаты иммуногистохимии второй биопсии, свидетельствующие о наличии опосредованного антителами отторжения органа. К 40-му дню, когда систолическая и диастолическая функции сердца на ЭКМО не улучшались, пациент отказался от поддерживающей терапии.
На вскрытии было обнаружено значительное утолщение ксенотрансплантата (вес 480 г. по сравнению с 273 г. до операции). Гистологически наблюдалось обширное повреждение и потеря эндотелия сердца с вторичной ишемией и некрозом миоцитов. Были обнаружены признаки инфаркта и эрозии. Экспрессия трансгенов была подтверждена с помощью вестерн-блота до, после операции и при вскрытии.
По мнению авторов, необходимо продолжать исследования для преодоления таких проблем, как отторжение, опосредованное антителами. Несмотря на то, что у пациента был низкий уровень антител к свиным антигенам, команда трансплантологов обнаружила резкое увеличение количества этих антител, что вызвало повреждение сердца и в конечном итоге привело к отказу трансплантата.
Источник: https://www.nature.com/articles/s41591-024-03429-1
Последние новости
16.01.2025
Научно-практическая конференция «Андрология и пенильная хирургия» 21–22 марта 2025 года
г. Москва, ул. Опарина, 4.
689
13.01.2025
Риск развития колоректального рака и диета
Результаты исследования по оценке влияния факторов питания на риск развития колоректального рака у женщин опубликованы в журнале Nature Communications.
1235
09.01.2025
Опубликованы клинические рекомендации по ведению пациенток с воспалительным заболеваниями молочных желез
С 2025 года медпомощь при воспалительных заболеваниях молочных желез нужно оказывать по клиническим рекомендациям. В список диагнозов вошли трещина и свищ соска (N64.0), неонатальный инфекционный мастит (P39.0) и др.
832
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Читать дальше