По итогам единичных медицинских наблюдений, в которых врачи сообщали о случаях регрессии онкологических заболеваний после мРНК-прививки от коронавируса, исследователи решили проверить, влияние вакцинации на динамику онкологического заболевания.

мРНК-вакцины стимулируют врожденный иммунитет, вызывая выброс цитокинов, в том числе интерферона-альфа, важнейшего игрока врожденного иммунитета. Авторы предположили, что этот эффект можно использовать для оптимизации иммунотерапию.

Ученые проанализировали медицинские данные тысячи пациентов с немелкоклеточным раком легкого и двухсот больных с меланомой, которые получали ингибиторы PD-1 или PD-L1, и сравнили выживаемость тех, кто был вакцинирован мРНК-вакциной (Pfizer или Moderna) в течение 100 дней после начала терапии, и тех, кто не был.

У привитых пациентов с раком легкого продолжительность жизни после начала иммунотерапии составляла 37 месяцев против 20 у невакцинированных, а трехлетняя выживаемость – 56% против 30,8% у непривитых. При меланоме различия были аналогичными. При этом контрольная вакцинация от гриппа или пневмококка такого эффекта не продемонстрировала.

В экспериментах на мышах комбинация мРНК-вакцины и ингибитора PD-1 почти полностью останавливала рост опухолей. Ученые показали, что ключевую роль в данном процессе играет интерферон-альфа, выделение которого стимулируется введение мРНК-вакцины. Когда этот путь блокировали, эффект исчезал. мРНК-вакцины против коронавируса усиливают противоопухолевый иммунитет не за счет целевого белка, который синтезируется с их мРНК, а за счет оболочки мРНК-вакцин липидных наночастиц. Предполагается, что упаковка мРНК в наночастицы изменяет ее структуру: она образует плотные комплексы, похожие на двуцепочечную вирусную РНК. Эти структуры воспринимаются клеточными сенсорами врожденного иммунитета, прежде всего белком MDA5, как сигнал опасности, который запускает интерфероновый ответ. Это, в свою очередь, активирует дендритные клетки и макрофаги, которые начинают эффективнее представлять опухолевые антигены Т-клеткам. При одновременном применении ингибитора PD-1 Т-клетки не получают ложного тормозящего сигнала от опухоли и активно ее атакуют.

В крови здоровых добровольцев после вакцинации мРНК-вакцинами через сутки уровень интерферона-альфа увеличивался почти в 300 раз, в целом активность врожденного звена иммунитета заметно усиливалась. Через неделю все показатели возвращались к норме. Дополнительно ученые проанализировали более 2300 образцов рака легкого и около 5000 биопсий других опухолей. У пациентов, привитых менее чем за 100 дней до взятия биопсии, уровень PD-L1 в тканях был на 30-40% выше, чем у невакцинированных, а у трети достигал терапевтического порога 50%.

мРНК-вакцины способны стимулировать противоопухолевый иммунный ответ, работая как универсальный триггер. 

Источник: https://www.nature.com/articles/s41586-025-09655-y