Соединение CDD-2807 было безопасным в опытах на мышах. Оно предотвратило беременность у подавляющего большинства фертильных самок. При этом эффект был обратим. Низкие дозы CDD-2807 снижают подвижность сперматозоидов, а высокие еще и нарушают сперматогенез, вызывая тератозооспермию.

Соединение CDD-2807 - это ингибитор фермента серин/треониновой киназы 33 (STK33). Этот фермент был обнаружен у многих животных, STK33 участвует в дифференцировке сперматозоидов, а мутация гена фермента у мышей и людей вызывает тератозооспермию. Других изменений в организме при наличии данной мутации не выявлено.

Для оценки контрацептивного эффекта CDD-2807 самцов мышей разделили на группы: первой внутрибрюшинно вводили 15 мг/кг препарата два раза в день, второй — 50 мг/кг раз в день в течение 21 дня, третья была контрольной. Животных содержали со взрослыми фертильными самками (по две самки на каждого самца). Самки, находившиеся вместе с самцами из контрольных групп, дали потомство. От самцов, которым вводили малую дозу препарата, потомства получено не было, а от особей из второй группы только одна самка родила одного детеныша. Размер яичек у особей, которым вводили препарат, не менялся. Показатели ферментов печени были в пределах нормальных значений, содержание препарата в легких и мозге было незначительным.

Кроме того, авторы изучили свойства спермы мышей, которым вводили препарат. Выяснилось, что количество сперматозоидов в эякуляте значительно не менялось, но подвижность в обеих группах была нарушена. При гистологическом исследовании яичек мышей, которым вводили высокие дозы препарата, обнаружили также изменения морфологии сперматид, что свидетельствует о влиянии препарата на сперматогенез. Сканирующая электронная микроскопия выявила тератозооспермию. Согласно этим результатам, низкие дозы препарата влияют на подвижность сперматозоидов, а высокие — на подвижность и на процесс сперматогенеза.

Далее самцам прекратили вводить препарат и поместили их в клетки с другими самками. В течение месяца трое самцов дали потомство от самок. За весь период наблюдения ни одна из особей не погибла и не потеряла в весе, что говорит о безопасности препарата.

Планируются дальнейшие исследования на людях.

Источник: https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl2688