В исследовании у пациентов с третьей или четвертой стадией светлоклеточного рака почки удаляли опухоль хирургическим путем, затем проводили полноэкзомное секвенирование и РНК-секвенирование опухолевой ткани и с помощью инструмента HLAthena выбирали около 20 неоантигенов для каждого. После того как пациентов вакцинировали смесью синтезированных пептидов, за медианное время наблюдения более 34 месяцев признаков рецидива не было ни у одного из них.

Для создания вакцин использовалась технология NeoVax, разработанная в Институте рака Даны—Фарбера. В фазе 1 клинического исследования участвовало девять человек с третьей или четвертой стадией светлоклеточного рака почки и высоким риском рецидива. Чтобы сделать персонализированные вакцины, после операции по удалению новообразования проводили полноэкзомное секвенирование и РНК-секвенирование опухолевой ткани. Полученные данные анализировали с помощью инструмента HLAthena для предсказания неоантигенов, которые вызовут максимально сильный иммунный ответ. 

Для каждого из девяти пациентов было выбрано около 20 неоантигенов и синтезированы соответствующие длинные пептиды. Вакцины также содержали иммуностимулянт — полиинозиновую:полицитидиловую кислоту (poly-ICLC). Смеси пептидов вводили пациенту в плечи и бедра, в каждый участок двумя способами — подкожно и интрадермально. Пяти пациентов также делали инъекции ипилимумаба — антитела к ингибирующему рецептору цитотоксических Т-лимфоцитов CTLA-4.

В первые четыре недели каждый пациент получал пять доз (прайминг), затем с перерывами по восемь недель — еще две бустерные дозы. Во время вакцинации у участников периодически брали кровь для исследования иммунного ответа.

Все девять человек были вакцинированы в полном объеме, признаков рецидива не было ни у одного. Один из пациентов скончался через полтора года по причинам, «связанным с психическим здоровьем», все остальные были живы к моменту сбора данных. Медианная продолжительность наблюдения составила около 40 месяцев после операции (или 34,7 месяца с момента вакцинации) — для данного онкозаболевания это большой срок.

Источник: https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5