При миеломенингоцеле хирургическая коррекция, в том числе внутриутробная, предотвращает дальнейшее повреждение спинного мозга, но не восстанавливает уже имеющиеся дефекты, поэтому ключевой причиной инвалидизации считается внутриутробная травма нервной ткани. Ученые из США предложили дополнить хирургию клеточной терапией и представили результаты фазы 1 клинического исследования, где оценили безопасность и осуществимость такого лечения миеломенингоцеле у плода человека.

Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из плаценты (пМСК), обладают нейропротекторным, антиапоптотическими и иммуномодулирующими свойствами. Они секретируют больше нейротрофические факторов, чем мезенхимальные стволовые клетки костного мозга. Доклинические исследования на овцах показали, что внутриутробная хирургическая коррекция миеломенингоцеле с применением пМСК улучшает двигательные функции и восстанавливает работу тазовых органов.

За период с июня 2021 по декабрь 2022 года в КИ приняли участие шесть женщин, у плода которых выявили миеломенингоцеле (у одного миелосхизис — тяжелая форма, при которой спинной мозг не закрыт оболочкой вовсе). Лечение каждой следующей пациентки начинали только после рождения ребенка и подтверждения безопасности процедуры у предыдущей.

За 72 часа до операции стволовые клетки из донорской плаценты размораживали и тестировали на стерильность, за 24 часа до операции наносили на подготовленный внеклеточный матрикс и инкубировали на нем. Трансплантат с клетками, подобранный по размеру дефекта, укладывали непосредственно на открытый спинной мозг, затем выполняли пластику твердой мозговой оболочки и ушивание тканей. Первичные конечные точки безопасности оценивали при рождении. Ими были отсутствие подтекания ликвора, инфекции, расхождения раны и образования опухоли по данным МРТ, которую проводили в течение первых двух недель жизни.

У всех шести пациенток операции были проведены на сроке 24–25 недель без осложнений. Медианный срок гестации составил 34 недели, у всех роды приняли путем кесарева сечения. Новорожденных выписали домой без необходимости в домашней оксигенотерапии. При рождении у всех детей подтвердили заживление места хирургического вмешательства без признаков ликвореи, инфекции или расхождения краев раны. Постнатальное МРТ-исследование не выявило грыж заднего мозга, аномальной пролиферации тканей и образования опухолей. Ни одному ребенку не потребовалось шунтирования для лечения гидроцефалии.

Таким образом, первое в мире КИ по применению плацентарных стволовых клеток для внутриутробного лечения миеломенингоцеле подтвердило безопасность метода. Полученные результаты позволили перейти к следующей фазе испытаний, в рамках которой будет оцениваться, насколько такая терапия улучшает двигательные функции детей в долгосрочной перспективе.

Источник: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)02466-3/fulltext