Введение
В структуре хирургической патологии ведущее место занимают гнойно-воспалительные заболевания мягких тканей [1], которые связаны с инфекционным процессом в коже и клетчаточных пространствах, вызванным патогенной или условно-патогенной флорой [2]. Пациенты с данной патологией составляют 15–40% всех больных хирургического профиля [3]. Быстрое развитие устойчивости микроорганизмов к применяемым антибактериальным препаратам требует выбора наиболее эффективного способа местного лечения раневой инфекции. Хирургическое вмешательство является первым этапом в лечении данной категории больных. Все пациенты в послеоперационном периоде получают антибактериальную терапию широкого спектра действия. Скорость купирования воспалительных явлений в ране и окружающих тканях во многом зависит от эффективности применяемого лечебного средства и тщательного выполнения перевязок. В процессе лечения раневой инфекции нельзя забывать, что всегда есть риск частичного или полного изменения состава патогенных микроорганизмов, а также присоединения агрессивных антибиотикорезистентных госпитальных штаммов [4]. Такая угроза еще раз напоминает о необходимости тщательного подбора средств лечения ран. Современные перевязочные средства должны создавать в очаге гнойной инфекции оптимальные условия для очищения и заживления раны, сохранять антибактериальный эффект в условиях ацидоза и большой концентрации продуктов биодеградации, снижать риск вторичного инфицирования [5]. Для решения данной проблемы в современной практике активно используются антибактериальные препараты, содержащие серебро. Ионы серебра оказывают прямое антимикробное действие, а также усиливают эффект других антибактериальных препаратов [6]. Одним из таких веществ является сульфатиазол серебра. Механизм его противомикробного действия – угнетения роста и размножения микробов – основан на конкурентном антагонизме с парааминобензойной кислотой и угнетении дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой кислоты и в конечном итоге ее активного метаболита – тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов микробной клетки [7]. Присутствующие в препарате ионы серебра усиливают антибактериальное действие сульфаниламида – они тормозят рост и деление бактерий путем связывания с дезоксирибонуклеиновой кислотой микробной клетки. Кроме того, ионы серебра ослабляют сенсибилизирующие свойства сульфаниламида. Благодаря минимальной резорбции препарат не оказывает токсического действия [8].Таким образом, гнойно-септические заболевания как ургентные состояния требуют быстрых и действенных методов и адекватного подбора лечебных средств.
Цель исследования: оценка эффективности лечения гнойных ран препаратами сульфатиазола серебра в условиях хирургического стационара.
Материал и методы
Проведен анализ историй болезни 160 пациентов, обратившихся в Клиники СамГМУ за 2016–2017 гг. с гнойными ранами различной этиологии. Всем пациентам в экстренном порядке была выполнена операция – вскрытие, некрэктомия и дренирование гнойного очага. Наблюдение за пациентами велось начиная с первичного обращения к хирургу и до выписки из стационара.От каждого пациента было получено информированное согласие на участие в исследовании в соответствии с утвержденным протоколом, этическими принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (Сеул, 2008), трехсторонним Соглашением по надлежащей клинической практике (ICH GCP) и действующим законодательством РФ.
Критерии включения в исследование: возраст пациентов от 18 до 65 лет, наличие гнойно-септического очага (инфицированные раны, эпи- и субфасциальные флегмоны, абсцессы мягких тканей, инфицированные трофические язвы сосудистой этиологии).
Критерии исключения из исследования: возраст меньше 18 и больше 65 лет; сопутствующие онкологические заболевания; гормонотерапия и химиотерапия в анамнезе; наркомания, токсикомания; иммунодепрессивные состояния, в т. ч. ВИЧ-инфекция; отягощенный преморбидный фон (патологии сердца, легких, печени, почек, органическая патология центральной нервной системы), наличие декомпенсированного сахарного диабета в анамнезе, септические состояния.
Все пациенты были разделены на 2 группы методом случайной выборки: в I группу (n=82) включены пациенты с четными номерами историй болезни, у которых в послеоперационном периоде для местного лечения ран применялись мазевые повязки с сульфатиазолом серебра; во II группу (n=78) включены пациенты с нечетными номерами историй болезни, у которых в послеоперационном периоде для местного лечения ран применялись мазевые повязки с антибактериальными мазями на водорастворимой основе – левосин, левомеколь.
Исследуемая когорта пациентов включала 72 (45%) мужчины и 88 (55%) женщин. Средний возраст пациентов I группы – 34,5±5,6 года, пациентов II группы – 37,2±6,2 года (t=0,3231; р>0,05). Первая группа состояла из 37 (45%) мужчин и 45 (55%) женщин, II группа – из 35 (45%) мужчин и 43 (55%) женщин. Статистически значимых различий между группами пациентов по полу не выявлено (χ2=0,001; p>0,05).
При поступлении все пациенты прошли общеклинические лабораторные и инструментальные исследования. Всем было выполнено вскрытие и дренирование гнойной полости либо первичная хирургическая обработка инфицированной раны в первые сутки после поступления. Раны промывались раствором антисептика (3% р-р перекиси водорода), накладывалась асептическая повязка. Пациенты обеих исследуемых групп получали одинаковую антибактериальную терапию широкого спектра действия. Местное лечение гнойной раны начиналось на следующие сутки после операции. Перевязки выполнялись ежедневно. Во время перевязки раневой дефект промывался 3% раствором перекиси водорода, затем накладывались марлевые мазевые повязки. В динамике изучались следующие показатели: характер раневого отделяемого, наличие отека и гиперемии тканей вокруг раны, сроки очищения раневого дефекта, температурная реакция организма, лейкоцитарная реакция, результаты посева на микрофлору и чувствительность к антибактериальной терапии на 1, 5, 10-е сутки после операции, а также сроки госпитализации.
Результаты исследования
Время отсутствия гиперемии кожных покровов вокруг раны и отека мягких тканей в I группе составляло в среднем 4,2±1,8 сут, во II группе – 5,4±2,6 сут (t=0,379; р<0,05). Температурная реакция организма и общее самочувствие нормализовались в I группе на 2-е сутки после операции (1,8±0,2), во II группе – лишь на 3–4-е сутки (2,9±0,4) (t=2,45; р<0,05). На 3-и сутки уровень лейкоцитов крови в I группе составил 7,2±0,4×109/л, во II группе – 8,1±0,3×109/л (t=1,8; р<0,05).Стерильный посев из раны на 5-е сутки в I группе отмечен у 41,4% пациентов, во II группе – лишь у 5,9%. Получены статистически значимые различия между группами: χ2=33,68; p<0,05.
В I группе снижение бактериальной контаминации на 50% отмечено у 58,5% пациентов, во II группе – у 47,4%. Статистически значимых различий между группами не выявлено: χ2=2,47; p<0,05.
В I группе стерильное отделяемое на 10-е сутки отмечено у 100% пациентов, во II группе – лишь у 88,5%. Обнаружены статистически значимые различия между группами: χ2=12,2; p<0,05.
В I группе очищение раны от гноя и фибрина и появление грануляций на 5-е сутки отмечены у 87,8% пациентов, во II группе – лишь у 35,9%. Выявлены статистически значимые различия между группами: χ2=57,07; p<0,05.
В I группе очищение раны от гноя и фибрина и появление грануляций на 10-е сутки отмечены у 100% пациентов, во II группе – лишь у 88,5%. Получены статистически значимые различия между группами: χ2=12,2; p<0,05.
В I группе средние сроки госпитализации составили 7,4±2,6 сут, во II группе – 9,7±6,3 сут (t=0,337; р<0,05).
Также в I группе отмечено более быстрое очищение раны от гноя и фибрина и появление грануляционной ткани (табл. 1).
В большинстве случаев видовой состав флоры в обеих группах был представлен монокультурой S. аureus. В 11,8% случаях присутствовали ассоциации из 2 видов микроорганизмов (S. аureus в сочетании с S. epidermidis и S. аureus в сочетании с E. сoli). Видовой состав возбудителей, высеянных из ран пациентов I и II групп, наглядно представлен на диаграмме (рис. 1).
У 13 (16,7%) пациентов II группы произошла смена видового состава возбудителя, что потребовало коррекции антибактериальной терапии. У пациентов I группы вторичного инфицирования ран не отмечено.
Обсуждение
Таким образом, в I и II группах выявлены достоверные статистические различия в скорости стихания воспалительных явлений, свидетельствующие о более выраженной динамике нормализации температурной реакции, снижения местной воспалительной реакции и уровня лейкоцитоза у пациентов, в лечении которых применялись марлевые мазевые повязки с сульфатиазолом серебра.В группах сравнения основным инфекционным возбудителем являлся S. aureus. Также при первичном микробиологическом контроле высевались возбудители: S. еpidermidis, E. coli, E. faecium и микробные ассоциации из 2–х и более микроорганизмов. У 16,7% пациентов II группы течение раневого процесса осложнилось вторичным инфицированием. Статистическая обработка полученных данных, по нашему мнению, свидетельствует о том, что применение повязок с сульфатиазолом серебра положительно влияет на скорость очищения раны, появление грануляций и снижение бактериальной контаминации, но ближе к 10–м суткам. Различия между средними сроками госпитализации статистически незначимы, но это связано с отсутствием опыта применения данных повязок и нежеланием пациентов на 4–5-е сутки выписываться на амбулаторное лечение в поликлиническое звено.