Общие сведения «Лизорил» (лизиноприл) – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) длительного действия. Клиническое применение ингибиторов АПФ началось с середины 70–х годов с использования каптоприла для лечения артериальной гипертензии. С тех пор было создано большое число препаратов данной группы (сегодня это более 30 наименований), различающихся по химической структуре и особенностям фармакокинетики. Результаты применения ингибиторов АПФ превзошли все ожидания. По мере расширения представлений о роли ангиотензина II в управлении процессами на клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях появлялись все новые и новые клинические подтверждения эффективности ингибиторов АПФ при артериальной гипертензии (АГ), хронической сердечной недостаточности (ХСН), инфаркте миокарда (ИМ), сахарном диабете (СД) [1]. К настоящему времени в мире завершено более 30 многоцентровых исследований по оценке влияния иАПФ при этих состояниях с общей численностью включенных более 700 тысяч человек [2]. Ренин–ангиотензин–альдостероновая система играет ведущую роль в патогенезе артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, запуская и поддерживая порочный круг при этих состояниях. Основное ее эволюционное значение заключается в поддержании функции кровообращения в условиях острой кровопотери и дефицита натрия, т.е. при недозаполнении сосудистого русла. Ангиотензин II обладает широким спектром биологического действия: 1. Стимулирует специфические рецепторы кровеносных сосудов, оказывает мощное сосудосуживающее влияние на артериолы и повышает общее периферическое сопротивление и АД. 2. Стимулирует выработку альдостерона, который увеличивает реабсорбцию натрия и повышает осмотическое давление плазмы. Это, в свою очередь, стимулирует продукцию АДГ и приводит к задержке воды в организме. 3. Увеличивает активность симпатоадреналовой системы и усиливает прессорное влияние на сосуды. 4. Оказывает прямое стимулирующее действие на секрецию антидиуретического гормона (АДГ), с повышением чувства жажды, солевого аппетита. Увеличивается объем циркулирующей крови и отечность сосудов. 5. Является физиологическим фактором роста, обладает митогенным действием и приводит к утолщению гладкомышечного слоя сосудов, уменьшению их просвета и гипертрофии миокарда [3]. Гипертрофия миокарда многими авторами рассматривается, как начальная степень сердечной недостаточности вследствие наступающего при этом нарушения диастолической функции сердца. Гипертрофированный миокард, теряющий свои эластические свойства, как бы находится в состоянии контрактуры и не способен расслабиться во время диастолы. При этом уменьшается наполнение сердца кровью и снижается сердечный выброс. Кроме того, развивается относительная коронарная недостаточность, т.к. рост сосудов не успевает за ростом мышечной массы. В условиях хронической гипоксии мышечная масса заменяется на фиброзную, развивается кардиосклероз. Это приводит к нарушению сократительной способности сердца (систолическая дисфункция) и падению сердечного выброса. Нарушается нервно–мышечное проведение, формируются очаги патологической активности, что ведет к нарушениям ритма. Нарушения ритма рассматриваются, как наиболее частая причина синдрома внезапной смерти [3]. Фармакологическое действие «Лизорил», уменьшая образование ангиотензина II, блокирует его неблагоприятное действие на сердечно–сосудистую систему и приводит к следующим эффектам: устранение сосудосуживающего действия снижение выработки альдостерона и АДГ и, как следствие, уменьшение задержки натрия и воды в организме и сосудистой стенке подавление прямого митогенного эффекта ангиотензина.II, а следовательно предотвращение и снижение степени уже имеющейся гипертрофии и гиперплазии гладкомышечного слоя сосудов и миокарда. Блокада АПФ приводит также к накоплению брадикинина – мощного эндогенного сосудодилатирующего фактора, образованию в сосудистой стенке окиси азота (эндотелиального релаксирующего фактора), что усиливает сосудорасширяющее действие препарата. «Лизорил», как представитель группы иАПФ, обладает рядом преимуществ по сравнению с другими препаратами, которые наиболее часто используются для лечения больных с сердечно–сосудистой патологией. В отличие от классических вазодилататоров (a-адреноблокаторов, антагонистов кальция) сосудорасширяющий эффект иАПФ не сопровождается активацией симпатоадреналовой системы, которая приводит, с одной стороны, к задержке натрия и воды (с повышением АД, увеличением объема циркулирующей крови и отечности), с другой – к компенсаторному увеличению частоты сердечных сокращений. Тахикардия, повышая потребность миокарда в кислороде, может провоцировать увеличение частоты и интенсивности приступов стенокардии. В отличие от диуретиков «Лизорил» не вызывает чрезмерного выведения жидкости и натрия, вследствие чего не развиваются симптомы вторичного гиперальдостеронизма и не происходит активация симпатоадреналовой системы, т.е. разрывается порочный круг, который является основой патогенеза артериальной гипертензии и ХСН и поддерживается при лечении диуретиками [3]. В настоящий момент проводится многоцентровое клиническое исследование по сравнительному изучению влияния лизиноприла и гипотензивных препаратов других групп на прогноз больных АГ и ХСН. Лизиноприл – единственный пролонгированный ингибитор АПФ, который для проявления эффекта после всасывания не требует предварительной биоактивации в печени. Это обеспечивает преимущества его применения по сравнению с другими иАПФ у больных с патологией печени, в том числе при застойных явлениях в ней у больных с ХСН. Биодоступность лизиноприла 25–50%, прием пищи не влияет на ее величину (в отличие от препаратов каптоприла, фозиноприла, биодоступность которых существенно снижается при приеме пищи). Максимальная концентрация в крови наблюдается через 7 часов, период полувыведения 12 часов. Начало гипотензивного эффекта через 2 часа, максимум – 6 часов, длительность – 24 часа. Выделяется почками в неизмененном виде. Рассмотрим особенности фармакологического действия «Лизорила» при некоторых видах сердечно–сосудистой патологии. Применение «Лизорила» при артериальной гипертензии обусловлено следующими его эффектами: снижение ОПСС; уменьшение толщины мышечного слоя сосудов; уменьшение задержки натрия и воды; увеличение содержания калия; уменьшение степени гипертрофии миокарда [3]. «Лизорил» может быть использован, как препарат «первой ступени» при лечении артериальной гипертензии, а также в случае неэффективности или плохой переносимости других гипотензивных препаратов. Кроме того, возможно его применение в составе комбинированной терапии, при которой эффективность лечения повышается (особенно в сочетании с тиазидовыми диуретиками и антагонистами кальция). Применение при ХСН обусловлено следующими эффектами «Лизорила»: уменьшение степени постнагрузки (снижение ОПСС и АД); уменьшение степени преднагрузки на сердце (снижение венозного возврата); улучшение эластических свойств сосудов и сердца, а также диастолического наполнения желудочков, уменьшение дилатации камер сердца; увеличение сократительной способности миокарда и сердечного выброса, улучшение функции эндотелия, антиишемический эффект; предотвращение электролитного дисбаланса и косвенный антиаритмический эффект [3]. Положительное влияние иАПФ на прогноз больных ХСН подтверждено многочисленными клиническими исследованиями: абсолютная смертность при их применении снижалась в среднем на 6,1%, а снижение относительного риска смерти составляло в среднем 23% [2]. Результат применения тем более выражен, чем тяжелее состояние больного и чем тяжелее декомпенсация ХСН. Необходимо подчеркнуть, что назначение иАПФ – это долговременная стратегия в лечении ХСН, а использование диуретиков и сердечных гликозидов – устранение симптомов ХСН. При этом сочетание этих препаратов с иАПФ с самого начала лечения значительно повышает эффективность их применения. Многоцентровое исследование ATLAS (3164 пациента) по сравнительному изучению влияния низких (2,5–5 мг) и высоких (32,5–35 мг) доз лизиноприла подтвердило благоприятное влияние на выживаемость и необходимость госпитализации больных с ХСН в обеих группах исследованных, но было выше в группе с высокими дозами [4]. Тактика назначения «Лизорила» при ХСН сводится к использованию минимальной терапевтической дозы (2,5 мг) в начале лечения с последующим ее медленным и постепенным увеличением до максимально переносимой. Особенности действия при инфаркте миокарда «Лизорил» способен оказывать защитный эффект в условиях острой ишемии миокарда, уменьшая действие свободнорадикальных форм кислорода и стимулируя синтез кардиопротективных простагландинов. Положительное влияние лизиноприла на выживаемость и потребность в госпитализации подтверждена в результате многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо–контролируемого исследования GISSI–3, в котором учавствовало 19394 человек. Результаты GISSI–3 указывают на снижение смертности и кардиоваскулярной заболеваемости, если начать лечение лизиноприлом в течение первых 24 часов после начала болевого приступа при ИМ [2,5]. У пациентов, получавших лизиноприл, риск смертности в течение 6 недель был на 11% ниже, чем в контрольной группе [6]. Наиболее убедительные результаты получены при лечении пациентов группы повышенного риска: фракция выброса левого желудочка менее 40%, увеличение полости ЛЖ, обширный передний инфаркт миокарда, клинические симптомы сердечной недостаточности, необходимость назначения диуретической терапии. Причем большее количество этих больных было спасено именно в 1–е сутки от начала заболевания [5]. Назначение «Лизорила» на 3–16 день от начала ИМ эффективно тормозит ремоделирование левого желудочка, а риск его применения (прежде всего развитие гипотонии) минимален. Поэтому отсроченное назначение «Лизорила» с 3–го дня показано всем больным, перенесшим ОИМ, при отсутствии противопоказаний (САД должно быть не ниже 100 мм рт.ст.). Селективный подход к отбору пациентов с учетом факторов риска для раннего (в первые 24 часа) назначения «Лизорила» позволяет дополнительно спасти жизни больных и снизить процент побочных действий [5]. Лечение ингибиторами АПФ больного, перенесшего острый инфаркт миокарда, должно продолжаться пожизненно, не следует его прекращать у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом даже в случаях, когда достигнута видимая стабилизация состояния. Применение у больных сахарным диабетом (СД) «Лизорил» является препаратом выбора из всех иАПФ для лечения артериальной гипертензии у больных СД с диабетической нефропатией, сердечно–сосудистыми осложнениями. «Лизорил» отвечает всем требованиям, которые выдвигаются к средствам лечения артериальной гипертензии при СД. К таким требованиям относятся: высокая антигипертензивная активность при минимуме побочных эффектов; отсутствие отрицательного влияния на углеводный и липидный обмен; органопротективное действие (кардио– и нефропротекция) [7]. Эффективность подтверждена в многоцентровом исследовании EUCLID по изучению влияния лизиноприла на степень альбуминурии у больных СД (530 человек). «Лизорил» повышает чувствительность тканей к инсулину, чем обеспечивает более эффективный контроль гликемии, увеличивает толерантность тканей к глюкозе. Он также обладает выраженным нефропротективным действием, устраняет клубочковкую гипертензию, предотвращает и снижает уже имеющуюся альбуминурию. Нефропротективное действие «Лизорила» настолько выражено, что служит основанием для назначения данного препарата у больных СД при нормальном уровне АД. Имеются данные о влиянии лизиноприла на снижение риска возникновения и прогрессирования диабетической ретинопатии [8]. Таким образом, клинически подтверждено благоприятное влияние лизиноприла на течение и прогноз выживаемости при таких заболеваниях, как артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, сахарный диабет. Важным преимуществом препарата «Лизорил» является длительность его действия. Высокая эффективность препарата обеспечивается однократным суточным приемом, что удобно для пациентов, повышает качество жизни и существенно снижает процент самопроизвольного прекращения терапии. Позитивное влияние на качество жизни пациентов выражается в улучшении клинической симптоматики, нормализации сна, повышении настроения. «Лизорил» уменьшает смертность больных с недостаточностью кровообращения, сокращает число повторных госпитализаций, повышает толерантность к физической нагрузке, уменьшает функциональный класс недостаточности кровообращения, снижает частоту осложнений гипертонии, таких как нарушения мозгового кровообращения, число фатальных и нефатальных инфарктов миокарда. К данному препарату отсутствует привыкание при длительном лечении, а при необходимости быстро прекратить терапию не возникает синдрома «отмены». Лечение «Лизорилом» позволяет вашим пациентам вести полноценную жизнь и сохранять работоспособность. Состав Каждая таблетка содержит лизиноприл, эквивалентный, соответственно, 2,5 мг; 5,0 мг; 10,0 мг ангидрида лизиноприла. Показания Гипотензивное средство при различных видах артериальной гипертензии (АГ) При застойной сердечной недостаточности (СН); При сочетании СН и АГ; При лечении СН у больных ИБС; При раннем лечении инфаркта миокарда, а также при АГ, СН, осложненных сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет, подагра, астма, заболевания печени. Противопоказания Выраженные нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, азотемия, гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, стеноз устья аорты и аналогичные препятствия току крови, отек Квинке, беременность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к «Лизорилу» и другим ингибиторам АПФ. Побочное действие При правильном подборе доз «Лизорил» обычно хорошо переносится. Побочные явления встречаются редко, но могут отмечаться сухой кашель, гипотония при приеме первой дозы, головная боль, головокружение, понос, аллергические реакции. Способ применения и дозы При артериальной гипертензии начальная доза лизорила – 10 мг один раз в день. Доза изменяется в соответствии с изменением АД. Обычная доза – 20–40 мг в день при однократном приеме. Если адекватной реакции нет, дозу можно увеличить до максимальной, которая составляет 80 мг в день однократно. Больным с поражением почек (скорость гломерулярной фильтрации (СГФ) менее 30 мл/мин) или со стенозом почечной артерии дозу следует уменьшить следующим образом: при СГФ 10–30 мл/мин первоначальная доза 5 мг в день, при СГФ менее 10 мл/мин – 2,5 мг в сутки. Рекомендуемая начальная доза при хронической сердечной недостаточности составляет 2,5 мг в сочетании с дигиталисом и/или диуретиками. В дальнейшем дозу повышают до максимально переносимой (от 5 до 20 мг в сутки), если АД выше 90/60 мм рт.ст. Форма выпуска Лизорил 2,5 мг – стрипы по 10 таблеток. Лизорил 5,0 мг – стрипы по 10 таблеток. Лизорил 10,0 мг – стрипы по 10 таблеток. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Беречь от детей. Регистрационный номер П–8–242–№ 009369 Правила отпуска Отпускаются в аптеках по рецепту врача. Литература: