Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.
Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.
Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.
На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
5387
21 ноября 2014
Ключевые слова:
Для цитирования: Карпова Е.П., Тулупов Д.А. Возможности фитотерапевтических лекарственных средств на основе миртола стандартизированного в терапии риносинусита. РМЖ. 2014;26:1912.
Риносинусит является одним из самых распространенных заболеваний верхнего отдела дыхательных путей. По данным отечественных оториноларингологов, в педиатрии 28–30% среди всех заболеваний верхнего отдела дыхательных путей приходится на риносинуситы. 50% детей, болеющих острыми риносинуситами (ОРС), продолжают страдать этими болезнями и во взрослом возрасте. Согласно последним данным, в США ежегодно диагностируется около 31 млн случаев риносинусита. ОРС является самым частым осложнением ОРВИ у детей старше 5 лет, составляя 5–13% случаев. При этом ОРС бактериальной этиологии отмечается в 0,5–2% случаев от всех эпизодов ОРВИ.
Согласно современным представлениям, любая ОРВИ, сопровождающаяся ринологическими симптомами, является острым вирусным риносинуситом. Острый вирусный риносинусит, как и большинство острых респираторно-вирусных инфекций, имеет склонность к полному саморазрешению заболевания в течение 5–7 дней. Риск развития острого бактериального риносинусита в общей популяции находится на уровне 2–5%. При этом авторами Европейского позиционного документа по вопросам риносинуситов и полипоза (EP3OS) были разработаны четкие критерии для обоснования постановки диагноза «острый бактериальный риносинусит». Данные критерии включают в себя обязательное наличие у пациента 3 и более симптомов, к которым относятся:
• наличие гнойного отделяемого из полости носа;
• лихорадочная реакция ≥38,0°С;
• фасциальные боли;
• наличие «второй волны» в клиническом течении заболевания;
• изменение в клиническом анализе крови (ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и повышение показателя C-реактивного белка).
Если у пациента отмечается усиление выраженности ринологических симптомов спустя 5 дней от начала заболевания или симптомы сохраняются более 10 дней (с полным разрешением в течение 12 нед.), при отсутствии обоснований для констатации бактериальной этиологии ОРС, авторами EP3OS рекомендован диагноз «острый поствирусный риносинусит» [1].
Данная классификация ОРС во многом определяет рекомендации EP3OS по лечению этой патологии у детей (табл. 1). Данные рекомендации, представленные с позиции доказательной медицины, очерчивают четкую границу использования системной антибактериальной терапии (только при остром бактериальном риносинусите), напоминают об актуальности применения назального душа соляными растворами с целью облегчения эвакуации секрета из полости носа (независимо от формы риносинусита) и указывают на главенствующую роль противовоспалительной терапии в виде интраназальных глюкокортикостероидов (ИнГКС) в лечении поствирусного и бактериального риносинусита у детей 12 лет и старше [1]. Однако авторы EP3OS в своих рекомендациях по лечению ОРС у детей не дают ответов на ряд вопросов. Так, остается непонятным, какие препараты следует назначать пациентам младше 12 лет с поствирусным ОРС. Согласно рекомендациям EP3OS, это только назальный душ соляными растворами, что, очевидно, не будет адекватным лечением при наличии у пациента выраженной гиперсекреции и/или назальной обструкции. Без ответа остается и вопрос о возможностях симптоматической терапии острого вирусного риносинусита у детей, при том, что в отечественной литературе существует достаточное количество клинических исследований, доказывающих эффективность и безопасность современных назальных спреев имидазолинов (оксиметазолина и ксилометазолина) в купировании симптома назальной обструкции [2–4].
Достаточно спорными выглядят и рекомендации авторов EP3OS отказаться от использования муколитических препаратов, если учесть, что обоснованием для данного утверждения явился результат лишь одного клинического исследования препарата эрдостеина, являющегося далеко не лучшим с точки зрения фармакокинетики представителем неферментных муколитических препаратов. В противовес данному утверждению в России за последние 10 лет был проведен ряд рандомизированных клинических исследований, доказавших эффективность топических форм N-ацетилцистеина (назальных спреев и ингаляционной терапии) в лечении поствирусных и бактериальных риносинуситов у детей [5–7]. Также непонятно большинству отечественных специалистов отсутствие при рассмотрении вопроса терапии ОРС в педиатрической практике такого класса препаратов, как фитотерапевтические лекарственные средства с секретолитической активностью [5]. И это при том, что в рекомендациях EP3OS по лечению ОРС у лиц старше 18 лет фитотерапевтические лекарственные средства с секретолитической активностью рекомендованы к применению при вирусных и поствирусных формах риносинуситов с высокой степенью достоверности результатов (Ib) при высочайшем уровне рекомендаций (А) [1].
Одним из представителей фитопрепаратов с секретолитической активностью является миртол стандартизированный, представляющий собой комплекс натуральных эфирных масел, полученных в ходе многоступенчатой дистилляции. Точность дозирования действующего вещества в каждой капсуле гарантирована за счет стандартизации миртола по содержанию трех монотерпенов: 1,8-цинеола, d-лимонена и α-пинена. Данные монотерпены в первую очередь являются биологическими маркерами и не охватывают всего спектра фармакологических действий. После приема внутрь капсулы, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, ее содержимое всасывается в тонкой кишке и частично выводится через дыхательные пути, где проявляет секретолитические и секретомоторные свойства [8–13].
По данным 98 доклинических исследований и 27 рандомизированных клинических исследований, включивших более 6200 пациентов разных возрастных групп, в т. ч. и детей, было доказано, что препараты миртола обладают выраженным секретолитическим (на 32% превосходя результаты контрольной группы) и секретомоторным действием, облегчая эвакуацию патологического секрета из полости носа и околоносовых пазух [8, 9]. Возможно, не менее важным в патогенетической терапии ОРС у детей до 12 лет и других групп пациентов, которые по тем или иным причинам не имеют возможность применять ИнГКС, может явиться противовоспалительная активность препарата. Данный эффект обеспечивается за счет дозозависимого снижения концентрации лейкотриенов (LTC4/D4/E4) и простагландина Е2 [11]. В одной из экспериментальных работ было показано, что при воспалительном процессе действие миртола стандартизированного нейтрализует агрессивные свободные радикалы кислорода и блокирует активирование лейкоцитов [10].
Также результаты последних исследований установили, что прием препарата миртола стандартизированного приводит к снижению высвобождения гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) на 35,7% и умеренному снижению интерлейкина-8 (IL-8) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a), что обусловливает противовоспалительную и антиоксидантную активность [12].
Одним из наглядных примеров высокой эффективности миртола стандартизированного в лечении ОРС стал результат рандомизированного плацебо-контролируемого мультицентрового исследования, проведенного группой немецких врачей в университете Гамбурга (Германия). В исследовании принял участие 331 пациент с клиникой ОРС. Пациенты основной группы получали внутрь миртол стандартизированный в капсуле (по 300 мг) 4 р./сут в течение 6±2 сут. Анализ результатов лечения продемонстрировал достоверно менее выраженные клинические симптомы риносинусита в основной группе по сравнению с группой, получавшей плацебо. При этом необходимость дополнительного применения антибиотика в основной группе составила 23% против 40% в группе контроля [13].
Интересен результат одного из отечественных сравнительных исследований препарата миртола стандартизированного. В данную работу были включены 24 пациента с ОРС. 11 человек в основной группе в комплексном лечении риносинусита получали внутрь препарат миртола (по 300 мг 4 р./сут) в течение 10 дней. В группе контроля в качестве муколитической терапии использовался препарат N-ацетилцистеина внутрь по 200 мг 3 р./сут. В результате терапии уже на 3-й день лечения у пациентов, принимавших миртол стандартизированный (ГелоМиртол® форте), стала заметна явная тенденция к выздоровлению (9 из 11 человек), которая оказалась несколько более выраженной, чем в случае приема ацетилцистеина. Что касается признаков исчезновения симптоматики, субъективная оценка эффективности выявила статистически значимые различия между методами лечения на 7-й (p=0,01) и 10-й (p=0,01) дни терапии в пользу миртола стандартизированного. Также при проведении на 20-й день лечения повторного рентгеновского исследования околоносовых пазух автор работы установила статистически значимое изменение рентгенологических результатов анализа состояния околоносовых пазух в пользу миртола стандартизированного (p<0,05).
Отдельным вопросом являются клинические исследования в педиатрической практике. Так, в мультицентровом постмаркетинговом исследовании контролировались изменение симптоматики и переносимость миртола стандартизированного у 511 детей в возрасте от 3 до 17 лет с острым и хроническим синуситом и бронхитом, а также с синубронхиальным синдромом. Из них исследователи выделили 128 детей с ОРС, которые получали миртол стандартизированный в дозе 120 и 300 мг (в зависимости от возраста и массы тела). Все контролируемые в ходе исследования симптомы и клинические признаки показали значительное улучшение. Доля детей, свободных от ключевых симптомов/признаков острого синусита, таких как боль при надавливании в точках выхода нерва, головная боль и боль в придаточных пазухах носа при поколачивании, всегда превышала 95%. Эти данные коррелируют с общей оценкой эффективности всеми участниками исследования: лечащие врачи оценивали эффективность терапии миртолом стандартизированным как «очень хорошую» или «хорошую» в 91,0% случаев, дети оценивали ее подобным же образом в 77,2% наблюдений, а их родители – в 85,5% случаев [15].
Таким образом, исходя из вышеизложенных данных, можно говорить о возможности применения фитотерапевтических лекарственных средств, в частности препаратов миртола стандартизированного, в лечении ОРС. С учетом выраженного секретолитического и секретомоторного действия, а также противовоспалительной активности препараты миртола стандартизированного можно рекомендовать в качестве средства терапии поствирусного риносинусита у детей старше 6 лет. Возможное применение с антибактериальными препаратами дает возможность использовать препараты миртола стандартизированного и для лечения острого бактериального риносинусита. При этом есть необходимость дальнейшего изучения эффективности и безопасности препаратов миртола стандартизированного в лечении ОРС у детей, что требует проведения клинических исследований в будущем.
Литература
1. Fokkens W., Lund V., Mullol J. et al. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012 (EP3OS) // Rhinology. 2012. Vol.50(23). P. 1–299.
2. Заплатников А.Л. Топические деконгестанты в педиатрической практике: безопасность и клиническая эффективность // Педиатрия. 2006. № 6. С. 69–75.
3. Тулупов Д.А., Карпова Е.П. О роли назальных сосудосуживающих препаратов в симптоматическом лечении острых риносинуситов у детей // Российская ринология. 2011. № 2. С. 50.
4. Карпова Е.П., Тулупов Д.А. О безопасности применения назальных сосудосуживающих препаратов в педиатрической практике // Российская ринология. 2014. № 1. С.12–14.
5. Рязанцев С.В. Сравнение российских стандартов лечения острых синуситов с международной программой EPOS // Consilium medicum. 2008. № 10. С.87–90.
6. Колосова Н.Г., Геппе Н.А. Терапия небулайзерами в педиатрической практике // РМЖ. 2011. № 8. С. 514–518.
7. Карпова Е.П., Тулупов Д.А. О возможности небулайзерной терапии в лечении острых риносинуситов у детей // Российская оториноларингология. 2013. № 65(4). С. 160–163.
8. Behrbohm H., Kaschke O., Sydow K. Effect of the phytogenic secretolytic drug Gelomyrtol forte on mucociliary clearance of the maxillary sinus // Laryngorhinootologie. 1995. Vol. 74 (12). P. 733–737.
9. Zimmermann T., Seiberling M., Thomann P., Karabelnik D. The relative bioavailability and pharmacokinetics of standardized myrtol // Arzneimittelforschung. 1995. Vol. 45 (11). P. 1198–1201.
10. Gramann J., Hippeli S., Dornisch K. et al. Antioxidant Properties of Essential Oils, Arzneim. Forsch. // Drug. Res. 2000. Vol. 50 (1). P. 135–139.
11. Beuscher N., Kietzmann M., Bien E., Champeroux P. Interference of myrtol standardized with inflammatory and allergic mediators // Arzneimittelforschung. 1998. Vol. 48 (10). P. 985–989.
12. Rantzsch U., Vacca G., Dück R., Gillissen A. Anti-inflammatory effects of Myrtol standardized and other essential oils on alveolar macrophages from patients with chronic obstructive pulmonary disease // Eur. J. Med. Res. 2009. Vol.14 (Suppl. 4). P. 205–209.
13. Federspil P., Wulkow R., Zimmermann T. Effects of standardized Myrtol in therapy of acute sinusitis – results of a double-blind, randomized multicenter study compared with placebo // Laryngorhinootologie. 1997. Vol. 76 (1). P. 23–27.
14. Зайцева О.В. Роль муколитической терапии при синубронхиальном синдроме // Вестник оториноларингологии. 2012. № 2. С. 63–65.
15. Sengespeik H.C., Zimmermann T., Peiske C., de Mey C. Myrtol standardized in the treatment of acute and chronic respiratory infections in children. A multicenter post-marketing surveillance study // Arzneimittelforschung. 1998. Vol. 48 (10). P. 990–994.
Похожие статьи
Новости/Конференции
Все новости
23 апреля 2024
XIII Съезд Общества офтальмологов России
Ближайшие конференции
Читать дальше