Альфа-глутамил-триптофан в лечении постэрадикационного гастрита — новый терапевтический подход | Успенский Ю.П., Барышникова Н.В., Фоминых Ю.А., Краснов А.А., Петленко С.В., Апрятина В.А.

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Альфа-глутамил-триптофан в лечении постэрадикационного гастрита — новый терапевтический подход

string(5) "77348"

Гастроэнтерология

1026

19 декабря 2023

ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

ФГБНУ «ИЭМ», Санкт-Петербург

РГПУ им. А.И. Герцена, Санкт-Петербург

ФГБУ НКЦТ им. С.Н. Голикова ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия

СПбГУ, Санкт-Петербург, Россия

В статье представлен обзор данных литературы о роли хронического воспаления и атрофических процессов слизистой оболочки желудка (СОЖ) в патогенезе постэрадикационного гастрита (постэрадикационного синдрома или экс-хеликобактерного гастрита). В основе развития данного патологического состояния лежат несколько факторов: сохранение воспалительной инфильтрации нейтрофильными гранулоцитами СОЖ, развитие окислительного стресса, прямое и опосредованное повреждающее действие цитокинов на СОЖ, изменение микробиоты желудка и контаминация СОЖ другими микроорганизмами. Подобная воспалительная инфильтрация может рассматриваться как фактор риска формирования атрофии СОЖ. Атрофия же в последующем может трансформироваться в кишечную метаплазию, дисплазию и неоплазию СОЖ. Следовательно, в лечении инфекции Helicobacter pylori важно не только устранение возбудителя, но и максимально раннее начало терапии, направленной на купирование воспаления и атрофических изменений СОЖ.

Обсуждается эффективность различных цитопротекторов как средств профилактики и лечения постэрадикационного гастрита после успешной эрадикации Helicobacter pylori. Согласно результатам проведенных исследований альфа-глутамил-триптофан обладает мощным противовоспалительным и регенераторным эффектами, что способствует значимому уменьшению выраженности воспаления СОЖ у больных хроническим атрофическим гастритом. Добавление альфа-глутамил-триптофана в схемы лечения гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori (как атрофического, так и неатрофического), позволит максимально быстро и в полной мере закрепить противовоспалительный эффект антихеликобактерной терапии. В контексте полученных данных назначение указанного препарата можно рассматривать как способ лечения и профилактики постэрадикационного гастрита.

Ключевые слова: хронический атрофический гастрит, H. pylori, альфа-глутамил-триптофан, гистологическое исследование, морфологическое исследование, воспаление, атрофия, желудок, гастрит.

Alpha-glutamyl-tryptophan in the treatment for post-eradication gastritis: a novel therapeutic approach

Yu.P. Uspenskiy^1,2, N.V. Baryshnikova^1–3, Yu.A. Fominykh^1,2, A.A. Krasnov⁴, S.V. Petlenko⁵, V.A. Apryatina⁶

¹St. Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg

²I.P. Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University, St. Petersburg

³Institute of Experimental Medicine, St. Petersburg

⁴Herzen University, St. Petersburg

⁵S.N. Golikov Scientific Clinical Center of Toxicology of the Federal Medical Biological Agency, St. Petersburg

⁶St. Petersburg State University, St. Petersburg

This paper reviews published data on the role of chronic inflammation and gastric mucosal atrophy in the pathogenesis of post-eradication gastritis (post-eradication syndrome, or ex-Helicobacter gastritis). The development of this condition is associated with several factors, i.e., persistence of inflammatory infiltration of the gastric mucosa by neutrophilic granulocytes, oxidative stress, direct and indirect cytokine damage to the gastric mucosa, changes in the gastric microbiota, and contamination of the gastric mucosa by other microorganisms. Inflammatory infiltration is considered a risk factor for coolant atrophy. Atrophy subsequently transforms into intestinal metaplasia, dysplasia, and neoplasia of the gastric mucosa. Therefore, treatment for Helicobacter pylori infection implies not only eliminating the pathogen but also starting therapy as early as possible to prevent inflammation and gastric mucosa atrophy.

The efficacy of cytoprotective drugs to prevent and treat post-eradication gastritis after successful eradication of Helicobacter pylori is discussed. The study results demonstrate that alpha-glutamyl-tryptophan is characterized by potent anti-inflammatory and regenerative effects, which contribute to a significant reduction in the severity of inflammation of the gastric mucosa in chronic atrophic gastritis. Adding alpha-glutamyl-tryptophan to the treatment regimen for H. pylori-associated gastritis (both atrophic and non-atrophic) allows consolidation of the anti-inflammatory effect of anti-Helicobacter therapy as quickly and fully as possible. In the context of these findings, this drug is considered to be a treatment and prevention of post-eradication gastritis.

Keywords: chronic atrophic gastritis, Helicobacter pylori, alpha-glutamyl-tryptophan, histology, morphology, inflammation, atrophy, stomach, gastritis.

For citation: Uspenskiy Yu.P., Baryshnikova N.V., Fominykh Yu.A., Krasnov A.A., Petlenko S.V., Apryatina V.A. Alpha-glutamyl-tryptophan in the treatment for post-eradication gastritis: a novel therapeutic approach. RMJ. 2023;10:52–55.

Для цитирования: Успенский Ю.П., Барышникова Н.В., Фоминых Ю.А., Краснов А.А., Петленко С.В., Апрятина В.А. Альфа-глутамил-триптофан в лечении постэрадикационного гастрита — новый терапевтический подход. РМЖ. 2023;10:52-55.

Введение

Инфекция Helicobacter pylori и ассоциированные с ней заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) являются важной проблемой гастроэнтерологии. Стандартная антихеликобактерная терапия позволяет избавить организм от возбудителя заболеваний, но, к сожалению, в ряде случаев не гарантирует быстрый регресс воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка (СОЖ) и полное купирование симптомов желудочной диспепсии. Сохранение воспаления в СОЖ после эрадикации микроорганизма означает и сохранение риска повреждения СОЖ [1]. Такой феномен обозначают терминами «постэрадикационный синдром» или «постэрадикационный гастрит», а также «экс-хеликобактерный гастрит» [2, 3]. В основе развития данного патологического состояния лежат несколько факторов. Воспалительная инфильтрация нейтрофильными гранулоцитами СОЖ связана с продукцией активных форм кислорода и последующим развитием окислительного стресса, что в итоге приводит как к прямому, так и к опосредованному действием цитокинов повреждению СОЖ. Подобная воспалительная инфильтрация может рассматриваться как фактор риска развития эрозивно-язвенных изменений в СОЖ, а также формирования атрофии СОЖ [3, 4]. Атрофия же в последующем может трансформироваться в кишечную метаплазию, дисплазию и неоплазию СОЖ (рис. 1) [5]. Длительное воздействие активных форм кислорода приводит к необратимым повреждениям ДНК, накапливающимся с течением времени, что также является основой для развития рака желудка [6].

Рис. 1. Этапы изменения СОЖ (каскад Корреа)

Кроме того, у части пациентов постэрадикационный гастрит может быть связан не только с оксидативным стрессом, но и с изменением микробиоты желудка и контаминацией СОЖ другими микроорганизмами, например Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, что является дополнительным фактором поддержания воспаления [7, 8]. Так, в исследовании Е.И. Ермоленко и соавт. [9] бактерии родов Proteus, Klebsiella и Enterobacter определялись только в образцах, взятых у пациентов, инфицированных H. pylori, и не определялись в биоптатах H. pylori-негативных больных, а представительство энтерококков и лактобацилл в желудке H. pylori-позитивных пациентов было снижено, что говорит о более выраженных изменениях микробиоты желудка на фоне персистенции возбудителя в СОЖ.

Постэрадикационный гастрит и атрофия СОЖ

Вышеуказанные патологические процессы, запускаемые на ранних стадиях развития гастрита, существенно замедляют редукцию хронического воспаления в СОЖ больных хроническим гастритом. По данным М.А. Ливзан и соавт. [10], через 1 год после проведения стандартной эрадикационной терапии полная редукция воспалительных изменений СОЖ при гистологическом исследовании гастробиоптатов отмечена лишь у 13,2% пролеченных, у 58,6% пациентов наблюдался частичный регресс воспалительных изменений, а у 28,2% больных сохранялась выраженность воспалительных изменений. В работе K. Uno et al. [11] также показано, что увеличивается число спорадических случаев первичного/метахронного гастрита, возникающих после успешной эрадикации возбудителя. Кроме того, при атрофическом гастрите индекс апоптоза мононуклеарных клеток собственной пластинки остается неизменным, что свидетельствует о длительном течении воспалительных процессов в желудке и сохранении апоптотических процессов в желудочном эпителии, которые приводят к прогрессированию атрофии СОЖ [2]. Помимо риска медленного регресса воспаления после проведенной антихеликобактерной терапии, существует риск сохранения и прогрессирования атрофических изменений СОЖ. Согласно постулатам VI Маастрихтского консенсуса после успешной эрадикации H. pylori пациенты с высокой стадией (OLGA/OLGIM III–IV) гастрита и/или обширной атрофией, установленной эндоскопически, остаются подверженными риску развития рака желудка [12]. С другой стороны, эрадикация H. pylori может обратить вспять атрофию СОЖ и, в некоторой степени, кишечную метаплазию и остановить прогрессирование от хронического атрофического гастрита до опухолевых поражений у подгруппы пациентов, а терапия наиболее эффективна для профилактики рака желудка до развития тяжелого хронического атрофического гастрита [12]. Эти постулаты свидетельствуют о том, что атрофия СОЖ может и должна лечиться, что важно для профилактики и лечения постэрадикационного гастрита и профилактики рака желудка. К сожалению, только эрадикационная терапия не является достаточным и исчерпывающим методом лечения хронического гастрита. Лечение H. pylori-ассоциированных заболеваний требует комплексного терапевтического воздействия, включающего коррекцию оксидативных нарушений, снижение выраженности воспалительного процесса и редукцию атрофического процесса.

Сложности и варианты постэрадикационной терапии

В настоящее время существуют определенные сложности лечения постэрадикационных состояний и изменений СОЖ, поскольку, в отличие от четко прописанных и утвержденных схем антихеликобактерной терапии, клинические стандарты ведения пациента в ранний пост-эрадикационный период не разработаны. В различных исследованиях оценивается эффективность использования пробиотиков, препаратов висмута, цитопротекторов совместно со стандартными схемами эрадикации, а также после окончания их применения. Крайне актуальным является использование препаратов с комплексным противовоспалительным и регенераторным механизмом действия в постэрадикационном периоде, особенно у пациентов с хроническим атрофическим гастритом.

Включение пробиотиков в схемы эрадикационной терапии способствует повышению эффективности эрадикации, снижению частоты и тяжести побочных эффектов антибиотиков и увеличению приверженности пациентов лечению. Потенциальные механизмы действия пробиотиков против H. pylori включают не только коррекцию кишечной микробиоты, но и иммунологические эффекты (повышение гуморального и клеточного иммунитета, снижение окислительного стресса), прямые антагонистические эффекты против H. pylori (колонизационная резистентность и синтез бактериоцинов) и стимуляцию местной иммунологической защиты (укрепление защитного барьера и уменьшение воспаления СОЖ) [13].

Применение висмута трикалия дицитрата обусловлено растущей устойчивостью H. pylori к кларитромицину. Препараты висмута все чаще включаются в схемы лечения первой линии для повышения терапевтической эффективности. Отмечают отсутствие первичной и вторичной резистентности H. pylori к этим препаратам, а также снижение риска развития побочных эффектов, вызванных антибиотиками, таких как диарея и дисбиоз кишечника [14]. Препараты висмута защищают клетки СОЖ от повреждающего действия продуктов воспаления, предотвращая прогрессирование гастрита, в том числе постэрадикационного [15]. Важным положительным эффектом препаратов висмута является подавление процессов перекисного окисления липидов с одновременной защитой ДНК, т. е. препараты висмута можно рассматривать как «ловушки» свободных радикалов [16].

В качестве примера цитопротектора можно привести ребамипид, который обеспечивает защиту слизистой оболочки ЖКТ, стимулируя синтез простагландинов и ингибируя продукты перекисного окисления, провоспалительные цитокины и хемокины. Препарат улучшает кровоснабжение СОЖ, повышает синтез гликопротеинов и бикарбонатов, усиливает пролиферацию эпителиальных клеток желудка [17, 18]. Еще в 1998 г. было показано, что ребамипид уменьшает адгезию H. pylori к эпителиальным клеткам желудка в культуре клеток [19], и дальнейшие исследования подтверждают антихеликобактерное действие препарата [20–22]. Для того, чтобы добиться существенного регресса морфологических признаков гастрита со снижением инфильтрации нейтрофилами и моноцитами на фоне H. pylori и/или после эрадикации инфекции, необходимо длительное (6–12 мес.) лечение ребамипидом [23, 24].

Новые возможности терапевтической коррекции постэрадикационного гастрита

Высокую эффективность в отношении обеспечения регресса воспалительных и атрофических изменений СОЖ показал альфа-глутамил-триптофан (Регастим Гастро). Регенераторная и противовоспалительная эффективность данного дипептида была обоснована в экспериментах H. Ohashi et al. [25], показавших его способность активировать mGlu-R-Ia и mGlu-R-III (метаботропные глутаматные рецепторы), которые, в свою очередь, запускают внутриклеточный регуляторный каскад, что позволяет ускорить пролиферацию и дифференцировку различных клеток. Кроме того, отмечена способность альфа-глутамил-триптофана ускорять восстановление структуры межклеточного матрикса за счет модуляции активности матриксных металлопротеиназ [26]. В опытах на лабораторных животных показано, что профилактическое введение альфа-глутамил-триптофана значимо снижало риски возникновения язвенных поражений ЖКТ, вызванных индометацином, с уменьшением площади изъязвления СОЖ в 5 раз; уменьшало количество и площадь язвенных поражений желудка, вызванных стрессом, до 2,6 раза; способствовало снижению в сыворотке крови концентрации конечного продукта оксидативного стресса — малонового диальдегида в 2,1 раза и повышению активности супероксиддисмутазы в 1,6 раза по сравнению с показателями контрольной группы [27]. Применение альфа-глутамил-триптофана у лиц, подверженных воздействию неблагоприятных факторов химической природы, приводило к достоверному снижению заболеваемости органов пищеварения в 2,3 раза — с 152,4 до 66,7‰. При этом снижение уровня заболеваемости желудочно-кишечной патологией сохранялось у обследованных в течение 1 года [28].

По данным двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования, этот препарат обладает мощным противовоспалительным и регенераторным действием. При оценке динамики эндоскопических показателей на фоне применения альфа-глутамил-триптофана (Регастим Гастро) было обнаружено статистически значимое снижение выраженности отека СОЖ более чем на 20% (р<0,01), общей суммы признаков острого воспалительного процесса (толщина складок, гиперемия, отек СОЖ; выраженность эрозивного процесса) (р<0,01) при сравнении с показателями исходного состояния [29]. При анализе исходов воспалительного процесса (улучшение, отсутствие динамики, ухудшение) выявлено статистически значимое (χ²=4,35; р=0,038) снижение частоты исходов с негативной динамикой патологического процесса в группе пациентов, принимающих Регастим Гастро (6,9%), по сравнению с группой плацебо (27,6%) [30]. Статистически значимое уменьшение количества клеток воспалительной инфильтрации в группе исследования было отмечено для параметров как острого воспаления (нейтрофильная инфильтрация), так и хронического воспаления (лимфоплазмоцитарная инфильтрация) [29].

Помимо мощного противовоспалительного действия у альфа-глутамил-триптофана ранее был выявлен и регенераторный эффект [31], который проявлялся в увеличении количества желез на 1 мм² СОЖ в группе пациентов, принимающих альфа-глутамил-триптофан, по сравнению с исходными данными и при межгрупповом сравнении. На фоне терапии в группе пациентов, принимавших альфа-глутамил-триптофан (Регастим Гастро), отмечалось увеличение числа желез на 1 мм² СОЖ на 26% (р<0,05), тогда как в группе плацебо — снижение числа желез на 1 мм² СОЖ на 22,9% (р<0,05). Это может свидетельствовать о прогрессивном течении атрофического процесса, несмотря на проведение антихеликобактерной терапии в группе плацебо. При сравнении результатов лечения между группами выявлено, что после приема альфа-глутамил-триптофана число желез на 1 мм² СОЖ было статистически значимо больше в группе исследуемого препарата по сравнению с группой плацебо (р<0,05). Сочетание двух позитивных эффектов — противовоспалительного и регенераторного позволяет рассматривать альфа-глутамил-триптофан как средство, способствующее уменьшению проявлений постэрадикационного воспаления СОЖ и ее атрофии, т. е. обладающее антиканцерогенной активностью.

Для выявления взаимосвязи эндоскопической картины воспалительного процесса с гистологическими параметрами воспаления был проведен корреляционный анализ между показателями воспалительного процесса, выраженного в условных единицах по данным фиброгастродуоденоскопии (ФГДС), и данными морфометрии по количеству клеток воспаления на 1 мм² СОЖ: выявлены статистически значимые (р<0,05) корреляции между эндоскопическими и морфометрическими данными. Наиболее выражены были корреляционные связи между количеством эозинофильных гранулоцитов и наличием гиперемии (r=0,272195, p<0,05) и эрозий (r=0,295834, p<0,05) СОЖ, а также лимфоцитов и наличием гиперемии СОЖ (r=0,252885, p<0,05) [31]. Следует отметить, что регресс воспаления СОЖ происходит и на фоне использования стандартной эрадикационной терапии [32, 33], поэтому все пациенты, в том числе получавшие плацебо, на первом этапе терапии находились под воздействием фактора, способного повлиять на выраженность воспалительного процесса. Следовательно, более значимая редукция воспалительного процесса на фоне приема альфа-глутамил-триптофана (Регастим Гастро) позволяет рассматривать его как средство, способствующее повышению качества и эффективности эрадикационной терапии, а также уменьшающее частоту встречаемости и выраженность постэрадикационного гастрита.

Основываясь на имеющихся данных, в качестве практической рекомендации для широкой медицинской практики можно предложить алгоритм выбора тактики лечения пациентов с подозрением на хронический атрофический гастрит (рис. 2).

Рис. 2. Алгоритм выбора тактики лечения пациентов с подозрением на хронический атрофический гастрит

Заключение

Повышение эффективности противовоспалительной терапии при хронических гастритах, в том числе ассоциированных с H. pylori, имеет существенную клиническую значимость. Для профилактики и лечения постэрадикационного гастрита и профилактики рака желудка крайне важно включать в схемы комплексной терапии инфекции H. pylori средства с мощным регенераторным и противовоспалительным эффектом. Согласно данным ФГДС и морфометрии, альфа-глутамил-триптофан (Регастим Гастро) способствует статистически значимому уменьшению выраженности воспалительного процесса в СОЖ у больных хроническим атрофическим гастритом, а также обладает регенераторным эффектом, что позволит максимально быстро и в полной мере купировать проявления воспаления СОЖ и закрепить противовоспалительный эффект антихеликобактерной терапии. В контексте имеющихся данных назначение данного препарата можно рассматривать как способ профилактики постэрадикационного гастрита и повышения эффективности терапии этой категории больных.

Конфликт интересов

Успенский Ю.П., Барышникова Н.В., Фоминых Ю.А. декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи; Петленко С.В., Краснов А.А., Апрятина В.А. работают по совместительству в АО МБНПК «Цитомед». При подготовке рукописи авторы сохранили независимость мнений.

1. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней: от гастрита — до рака желудка. В кн.: Труды II съезда Российского общества патологоанатомов. М.; 2006:229–231. [Kononov A.V. Inflammation as the basis of Helicobacter pylori-associated diseases: from gastritis to stomach cancer. In: Proceedings of the II Congress of the Russian Society of Pathologists. M.; 2006:229–231 (in Russ.)].
2. Кононов А.В., Мозговой С.И., Ливзан М.А. и др. Морфология поверхностного и атрофического гастрита В при эрадикации Нelicobacter pylori. Архив патологии. 2005;3:17–21. [Kononov A.V., Mozgovoĭ S.I., Livzan M.A. et al. Morphology of surface and atrophic gastritis in eradication of Helicobacter pylori (HP). Arkh Patol. 2005;67(3):17–21 (in Russ.)].
3. Губергриц Н.Б., Василенко И.В., Беляева Н.В. и др. Постэрадикационный гастрит — terra incognita современной гастроэнтерологии. Современная гастроэнтерология. 2016;1(87):97–104. [Gubergrits N.B., Vasilenko I.V., Belyayeva N.V. et al. Posteradication gastritis — terra incognita of the modern gastroenterology. Sovremennaya gastroenterologia. 2016;1(87):97–104 (in Russ.)].
4. Лазебник Л.Б., Ткаченко Е.И., Абдулганиева Д.И. и др. VI Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московские соглашения). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;2(138):3–21. [Lazebnik L.B., Tkachenko E.I., Abdulganiyeva D.I. et al. VI National guidelines for the diagnosis and treatment of acid-related and Helicobacter pylori-associated diseases (VI Moscow agreement). Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2017;138(2):3–21 (in Russ.)].
5. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis. Am J Surg Pathol. 1995;19(Suppl 1):S37–43.
6. Кононов А.В., Ливзан М.А., Мозговой С.И. Гастрит после эрадикации Helicobacter pylori — простые следы или серьезные последствия? Лечащий врач. 2011;7:7–9. [Kononov A.V., Livzan M.A., Mozgovoy S.I. Gastritis after eradication of Helicobacter pylori — simple traces or serious consequences? Lechashchii vrach. 2011;7:7–9 (in Russ.)].
7. Osaki T., Mabe K., Hanawa T., Kamiya S. Urease-positive bacteria in the stomach induce a false-positive reaction in a urea breath test for diagnosis of Helicobacter pylori infection. J Med Microbiol. 2008;57(Pt 7):814–819. DOI: 10.1099/jmm.0.47768-0.
8. Goldman C.G., Mitchell H.M. Helicobacter spp. other than Helicobacter pylori. Helicobacter. 2010;15(Suppl 1):69–75. DOI: 10.1111/j.1523-5378.2010.00780.x.
9. Ермоленко Е.И., Молостова А.С., Барышникова Н.В. и др. Эффективность пробиотиков и аутопробиотиков в монотерапии диспепсии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori. Инфекция и иммунитет. 2022;12(4):726–734. [Ermolenko E.I., Molostova A.S., Baryshnikova N.V. et al. The clinical effectiveness of probiotics and autoprobiotics in treatment of Helicobacter pylori-associated dyspepsia. Russian Journal of Infection and Immunity. 2022;12(4):726–734 (in Russ.)]. DOI: 10.15789/2220-7619-TCE-1927.
10. Ливзан М.А., Кононов А.В., Мозговой С.И. Течение хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, в постэрадикационном периоде. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007;5:116–123. [Livzan M.A., Kononov A.V., Mozgovoy S.I. Sequence of Helicobacter pylori-associated chronic gastritis in post-eradication period. Experimental and Clinical Pharmacology. 2007;5:116–123 (in Russ.)].
11. Uno K., Iijima K., Shimosegawa T. Gastric cancer development after the successful eradication of Helicobacter pylori. World J Gastrointest Oncol. 2016;8(3):271–281. DOI: 10.4251/wjgo.v8.i3.271.
12. Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T. et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022 Aug 8:gutjnl-2022-327745. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327745. Epub ahead of print.
13. Lü M., Yu S., Deng J. et al. Efficacy of Probiotic Supplementation Therapy for Helicobacter pylori Eradication: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One. 2016;11:e0163743. DOI: 10.1371/journal.pone.0163743.
14. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Оптимизация лечения больных с заболеваниями, ассоциированными с инфекцией Helicobacter pylori: обоснование необходимости использования препаратов висмута. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009;6:116–121. [Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P., Baryshnikova N.V. Optimization of treatment of patients with diseases associated with Helicobacter pylori infection: justifying of bismuth preparations using. Eksp Klin Gastroenterol. 2009;6:116–121 (in Russ.)].
15. Хомерики Н.М., Морозов И.А. Особенности цитопротекции в желудке и некоторые аспекты фармакологического действия препаратов висмута. Медицинский совет. 2017;11:112–119. [Khomeriki N.M., Morozov I.A. Peculiarities of cytoprotection in the stomach and some aspects of pharmacological action of bismuth drugs. Medical council. 2017;11:112–119 (in Russ.)]. DOI: 10.21518/2079-701X-2017-112-119.
16. Bagchi D., McGinn T.R., Ye X. et al. Mechanism of gastroprotection by bismuth subsalicylate against chemically induced oxidative stress in cultured human gastric mucosal cells. Dig Dis Sci. 1999;44(12):2419–2428.
17. Naito Y., Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Exp Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):261–270.
18. Haruma K., Ito M. Review article: clinical significance of mucosal- protective agents: acid, inflammation, carcinogenesis and rebamipide. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(Suppl 1):153–159. DOI: 10.1046/j.1365-2036.18.s1.17.x.
19. Hayashi S., Sugiyama T., Amano K. et al. Effect of rebamipide, a novel antiulcer agent, on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42(8):1895–1899. DOI: 10.1128/AAC.42.8.1895.
20. Andreev D.N., Maev I.V., Dicheva D.T. Efficiency of the Inclusion of Rebamipide in the Eradication Therapy for Helicobacter pylori Infection: Meta-Analysis of Randomized Controlled Studies. J Clin Med. 2019;8(9):1498. DOI: 10.3390/jcm8091498.
21. Hayashi S., Sugiyama T., Yokota K. et al. Combined effect of rebamipide and ecabet sodium on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells. Microbiol Immunol. 2000;44(7):557–562. DOI: 10.1111/j.1348-0421.2000.tb02534.x.
22. Arakawa T., Higuchi K., Fujiwara Y. et al. 15th anniversary of rebamipide: looking ahead to the new mechanisms and new applications. Dig Dis Sci. 2005;50(Suppl 1):S3–S11. DOI: 10.1007/s10620-005-2800-9.
23. Haruma K., Ito M., Kido S. et al. Long-term rebamipide therapy improves Helicobacter pylori-associated chronic gastritis. Dig Dis Sci. 2002;47(4):862–867. DOI: 10.1023/a:1014716822702.
24. Kamada T., Sato M., Tokutomi Т. et al. Rebamipide improves chronic inflammation in the lesser curvature of the corpus after Helicobacter pylori eradication: a multicenter study. Biomed Res Int. 2015;2015:865146. DOI: 10.1155/2015/865146.
25. Ohashi H., Maruyama T., Higashi-Matsumoto H. et al. A novel binding assay for metabotropic glutamate receptors using [3H] L-quisqualic acid and recombinant receptors. Z Naturforsch C J Biosci. 2002;57(3–4):348–355. DOI: 10.1515/znc-2002-3-425.
26. Shevtsov M.A., Smagina L.V., Kudriavtceva T.A. et al. Glu-Trp-ONa or its acylated analogue (R-Glu-Trp-ONa) administration enhances the wound healing in the model of chronic skin wounds in rabbits. Drug Des Devel Ther. 2015;9:1717–1727. DOI: 10.2147/DDDT.S79665.
27. Петленко И.С., Егорова Т.Ю., Петленко С.В. и др. Экспериментальное изучение специфической активности L-глутамил-L-триптофана. Современные проблемы науки и образования. 2019;3 (Электронный ресурс.) URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28988&ysclid=lg4ut60640101254054 (дата обращения: 06.04.2023). [Petlenko I.S., Egorova T.Yu., Petlenko S.V. et al. Experimental study of the specific activity of L-Glutamyl- L-Tryptophan. Modern problems of science and education. 2019; 3 (Electronic resource.) URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28988&ysclid=lg4ut60640101254054 (accessed: 06.04.2023) (in Russ.)].
28. Петленко С.В., Головачева Е.Г., Афанасьева О.И. Возможности иммунокоррекции для снижения уровня заболеваемости людей в районах с неблагоприятными профессиональными и экологическими факторами. Медицинская иммунология. 2020;22(6):1097–1110. [Petlenko S.V., Golovacheva E.G., Afanasieva O.I. Opportunities for immunocorrection aiming for reduction of morbidity in the areas with adverse occupational and environmental conditions. Medical Immunology (Russia). 2020;22(6):1097–1110 (in Russ.)]. DOI: 10.15789/1563-0625-OFI-2055.
29. Барышникова Н.В., Фоминых Ю.А., Иванов С.В. и др. Использование альфа-глутамил-триптофана для профилактики рака желудка у пациентов с хроническим атрофическим гастритом: методические рекомендации. СПб.; 2022. [The use of alpha-glutamyl-tryptophan for the prevention of stomach cancer in patients with chronic atrophic gastritis (guidelines). approved by the Health Committee of St. Petersburg. St. Petersburg; 2022 (in Russ.)].
30. Барышникова Н.В., Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А. и др. Стимулятор репарации альфа-глутамил-триптофан в комплексной терапии хронического атрофического гастрита: результаты гистологического исследования. Архив патологии. 2023;85(3):54–63. [Baryshnikova N.V., Uspensky Y.P., Fominykh Y.A. et al. Repair stimulator alpha-glutamyl-tryptophan in the complex therapy of chronic atrophic gastritis: results of histological examination. Arkh Patol. 2023;85(3):54–63 (in Russ.)]. DOI: 10.17116/patol20238503154.
31. Барышникова Н.В., Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А. и др. Эндоскопический и морфометрический анализ редукции острого воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка на фоне терапии препаратом Регастим Гастро. Терапевтический архив. 2023;95(4):322–326. [Baryshnikova N.V., Uspenskiy Y.P., Fominykh Y.A. et al. Endoscopic and morphometric analysis of the reduction of acute inflammatory process in the gastric mucosa after therapy with Regasthym Gastro. Terapevticheskii arkhiv. 2023;95(4):322–326 (in Russ.)]. DOI: 10.26442/00403660.2023.04.202147.
32. Ito M., Tanaka S., Kamada T. et al. Causal role of Helicobacter pylori infection and eradication therapy in gastric carcinogenesis. World J Gastroenterol. 2006;12(1):10–16. DOI: 10.3748/wjg.v12.i1.10.
33. Wei Y., Jiang C., Han Y. et al. Characteristics and background mucosa status of early gastric cancer after Helicobacter pylori eradication: A narrative review. Medicine (Baltimore). 2022;101(48):e31968. DOI: 10.1097/MD.0000000000031968.