Режим назначения фиксированных комбинаций в контроле уровня внутриглазного давления у больных глаукомой

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Режим назначения фиксированных комбинаций в контроле уровня внутриглазного давления у больных глаукомой

string(5) "49869"

Офтальмология

1779

06 ноября 2019

ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

ФГБУН ИМЧ РАН, Санкт-Петербург, Россия

ГБУЗ ЛО «Всеволожская КМБ», Всеволожск, Россия

Цель исследования: оценка эффективности, безопасности терапии фиксированной (ФК) и нефиксированной комбинацией (неФК) латанопроста 0,005% и тимолола 0,5% (Лат+Тим) при переходе с монотерапии в качестве усиления гипотензивного лечения пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ).

Материал и методы: в исследовании длительностью 4 нед. приняли участие 54 пациента с ПОУГ (93 глаза). Пациенты в зависимости от назначенного медикаментозного режима были разделены на 3 группы: в группе I ФК Лат+Тим назначалась утром (в 8:00), в группе II проводились вечерние инстилляции ФК Лат+Тим (в 20:00), в группе III применялась неФК латанопроста 0,005% вечером (в 20:00) и тимолола 0,5% (в 8:00 и вечером около 20:15 — с учетом 15-минутного интервала для предотвращения вымывания ранее инстиллированного латанопроста).

Результаты исследования: в группе I, использующей ФК Лат+Тим утром, уровень ВГД в конце 4-й нед. снизился на 4,2 мм рт. ст. (16,8% от исходного) при измерении в 10:00 и на 4,1 мм рт. ст. (16,6%) при измерении в 16:00. При закапывании вечером ФК Лат+Тим у пациентов в группе II наблюдалось большее снижение уровня ВГД: на 4,6 мм рт. ст (19,1%) при утреннем измерении и на 4,4 мм рт. ст. (18,6%) при измерении во второй половине дня. Наименьшее снижение уровня ВГД — на 3,2 мм рт. ст. (13,6%) при измерении в 10:00 и на 3,3 мм рт. ст. (14,1%) при измерении в 16:00 — было выявлено у пациентов группы III, применявших неФК Лат+Тим. Данные опроса пациентов о соблюдении режима закапывания капель показали, что в группе III средний процент вовремя инстиллированных глазных капель от необходимого составил 63,4%, что меньше, чем в I и II группах, на 12,7% и 12,2% соответственно.

Заключение: комбинация латанопроста и тимолола позволяет добиться дополнительного снижения уровня ВГД во всех 3 группах. Утреннее закапывание ФК приводит к дополнительному снижению ВГД на 3,2% и 2,5% при измерении в 10:00 и в 16:00 соответственно при сравнении с группой III, а вечернее использование ФК Лат+Тим — на 5,5% при измерении в 10:00 и на 4,5% при измерении в 16:00. Инстилляция вечером приводит к лучшим результатам вследствие воздействия на суточные колебания ВГД. Согласно полученным данным исследуемые комбинации имеют низкий процент побочных эффектов.

Ключевые слова: глаукома, ПОУГ, внутриглазное давление, фиксированная комбинация, аналоги простагландинов, латанопрост, бета-блокатор, тимолол, Ксалаком.

Fixed-dose combination treatment regimen to control intraocular pressure in glaucoma

V.N. Alekseev¹, I.R. Gazizova², A.M. Gadzhiev³

¹I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

²Institute of Experimental Medicine, St. Petersburg, Russian Federation

³Vsevolozhsk Clinical Inter-district Hospital, Vsevolozhsk, Russian Federation

Abstract

Aim: to assess the efficacy and safety of the treatment with fixed-dose (FDC) and non-fixed-dose combination of latanoprost 0.005% and timolol 0.5% when switching from monotherapy to enhance IOP-lowering effect in primary open-angle glaucoma (POAG).

Patients and Methods: 54 patients (93 eyes) with POAG were enrolled in this 4-week study. All patients were subdivided into three groups depending on the treatment regimen. In group I, latanoprost/timolol FDC dosed in the morning (8 A.M.) was prescribed. In group II, latanoprost/timolol FDC dosed in the evening (8 P.M.) was prescribed. In group III, non-FDC of latanoprost 0.005% dosed in the evening (8 P.M.) and timolol 0.5% dosed in the morning (8 A.M.) and in the evening (8 P.M., 15-minute interval to prevent latanoprost from being washed out by timolol) was prescribed.

Results: by the end of week 4, in group I, IOP has reduced by 4.2 mm Hg (16.8% from the baseline) when measured at 10 A.M. and by 4.1 mm Hg (16.6% from the baseline) when measured at 4 P.M. In group II, IOP has reduced by 4.6 mm Hg (19.1% from the baseline) when measured at 10 A.M. and by 4.4 mm Hg (18.6% from the baseline) when measured at 4 P.M.caIn group III, IOP has reduced by 3.2 mm Hg (13.6% from the baseline) when measured at 10 A.M. and by 3.3 mm Hg (14.1% from the baseline) when measured at 4 P.M. Interviewing on medication adherence has demonstrated that the average percentage of eye drops taken in time was 63.4% from the required that is lower by 12.7% and 12.2% than in group I and group II, respectively.

Conclusion: combination of latanoprost and timolol provides additional IOP lowering in all three groups. Morning instillation of FDC provides additional IOP lowering by 3.2% and 2.5% when measured at 10 A.M. and 4 P.M., respectively, as compared with group III. Evening instillations of FDC provide additional IOP lowering by 5.5% and 4.5% when measured at 10 A.M. and 4 P.M., respectively, as compared with group III. Evening instillations are more beneficial due to the effect on diurnal IOP fluctuations. Our findings demonstrate low rate of adverse side effects.

Keywords: glaucoma, POAG, intraocular pressure, fixed-dose combination, prostaglandin analogues, latanoprost, beta-blocker, timolol, Xalacom.

For citation: Alekseev V.N., Gazizova I.R., Gadzhiev A.M. Fixed-dose combination treatment regimen to control intraocular pressure in glaucoma. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2019;19(4):202–205.

Для цитирования: Алексеев В.Н., Газизова И.Р., Гаджиев А.М. Режим назначения фиксированных комбинаций в контроле уровня внутриглазного давления у больных глаукомой. Клиническая офтальмология. 2019;19(4):202-205. DOI: 10.32364/2311-7729-2019-19-4-202-205.

В статье представлены результаты исследования, посвященные изучению режима назначения фиксированных комбинаций в контроле уровня внутриглазного давления у больных глаукомой

Введение

Совершенствование методов диагностики и лечения первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) является одной из центральных проблем офтальмологии из-за высокой медико-социальной и экономической значимости этого заболевания [1]. Глаукома — одна из наиболее распространенных причин слепоты в мире [2]. Уровень инвалидности по зрению среди больных глаукомой остается высоким [3]. Доказанным фактором риска развития и прогрессирования ПОУГ является повышенный уровень внутриглазного давления (ВГД). Целью медикаментозной терапии и хирургии при ПОУГ является снижение уровня ВГД.

При оценке эффективности гипотензивной терапии особое внимание следует уделять суточным колебаниям ВГД. Пиковые значения уровня ВГД в зависимости от индивидуальных особенностей пациента наблюдаются у различных людей в разное время суток, поэтому важно правильно подобрать время приема медикаментов для своевременного понижения уровня ВГД — в те часы, когда наиболее вероятно ожидать его повышение. Так, увеличение уровня ВГД ночью или в ранние утренние часы может достигать до 4,9 мм рт. ст. относительно среднесуточных значений. Так как такие флюктуации не попадают на часы посещения врача-офтальмолога и, соответственно, не фиксируются врачом на приеме, ошибочно делается вывод о компенсированности ПОУГ, и лечение проходит недостаточно эффективно. В исследовании после проведения суточного мониторирования уровня ВГД обнаружили, что у 2/3 пациентов с ПОУГ пиковые значения уровня ВГД приходятся на ночные или ранние утренние часы. Особенно часто это было зафиксировано у пациентов с нестабильным прогрессирующим течением ПОУГ, и 36% из них изменили терапию [4]. Ряд исследователей выделяют суточные колебания уровня ВГД как независимый фактор риска прогрессирования, особенно для нормотензивной и псевдоэксфолиативной глаукомы [5, 6].

Благодаря доказанной высокой эффективности и безопасности ведущими гипотензивными препаратами являются аналоги простагландинов, снижающие уровень ВГД путем увеличения оттока водянистой влаги, но не оказывающие влияния на ее продукцию [7, 8]. Другими широко распространенными препаратами являются бета-адреноблокаторы, снижающие производство водянистой влаги цилиарным телом. Препараты с различным гипотензивным действием успешно снижают уровень ВГД у пациентов с ПОУГ при совместном применении.

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности терапии фиксированной (ФК) и нефиксированной комбинацией (неФК) латанопроста 0,005% и тимолола 0,5% (Лат+Тим) при переходе с монотерапии в качестве усиления гипотензивного лечения пациентов с ПОУГ.

Материал и методы

В клиническое исследование, проводившееся на протяжении 4 нед., были включены 54 пациента (93 глаза) с ПОУГ. У всех пациентов морфометрически и периметрически был верифицирован диагноз ПОУГ, начальная или развитая стадия, показатели MD (mean deviation — среднее отклонение) — от -2,0 до -7,0 ДБ. Усиление истилляционного режима проводилось в связи с недостаточным эффектом монотерапии латанопростом или тимололом.

Критерии включения в исследование: пациенты старше 40 лет мужского или женского пола с начальной или развитой стадиями ПОУГ, применявшие до начала исследования латанопрост 0,005% 1 р./сут или тимолол 0,5% 2 р./сут на протяжении не менее 1 мес. Уровень ВГД пациентов на момент начала исследования не должен был превышать 30 мм рт. ст. согласно измерениям, проведенным утром в 10:00 в день начала исследования.

Критерии исключения из исследования: офтальмологическая операция у пациента в последние 3 мес. до начала исследования, наличие заболевания у пациента, препятствующего получению достоверных данных тонометрии по Маклакову, пациенты, которым противопоказаны инстилляции латанопроста или тимолола.

Пациенты в зависимости от назначенного медикаментозного режима были разделены на 3 группы: в группе I (18 человек, 32 глаза) ФК Лат+Тим назначалась утром (в 8:00), в группе II (18 человек, 30 глаз) проводились вечерние инстилляции ФК Лат+Тим (в 20:00), в группе III (18 человек, 31 глаз) применялась неФК латанопрост 0,005% вечером (в 20:00) и тимолола 0,5% (в 8:00 и вечером около 20:15 — с 15-минутным интервалом для предотвращения вымывания инстиллированного ранее латанопроста).

В качестве ФК Лат+Тим пациентам назначался оригинальный препарат Ксалаком. Первая инстилляция происходила в день начала исследования, утром и/или вечером, последняя совершалась утром последнего дня исследования. В 1-й день исследования и в конце каждой недели измерялся уровень ВГД в 10:00 и 16:00. Измерение уровня ВГД проводилось тонометром Маклакова (10 г). Затем среднее значение измерений было использовано для анализа. Пациентам запрещалось использовать другие медикаменты, способные повлиять на уровень ВГД.

В качестве метода анализа приверженности 3 групп применялся опрос пациентов и занесение ответов в базу данных с последующим определением среднего показателя для каждой группы в конце исследования. Обработка полученных данных проводилась с использованием программы Statistica 8.0 (StatSoft Inc., США). Уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался <0,05.

Результаты исследования

При переводе пациентов с недостаточной монотерапии во всех 3 группах через 4 нед. после начала произошло значительное достоверное снижение уровня ВГД (табл. 1). В группе I, использующей ФК Лат+Тим утром, снижение уровня ВГД в конце 4-й нед. составило 4,2 мм рт. ст. (16,8% от исходного) при измерении утром и 4,1 мм рт. ст. (16,6%) при измерении во второй половине дня. При вечернем закапывании ФК Лат+Тим у пациентов в группе II наблюдалось большее понижение уровня ВГД: на 4,6 мм рт. ст. (19,1%) при измерении утром и на 4,4 мм рт. ст. (18,6%) при измерении во второй половине дня. Инстилляция вечером приводит к лучшим результатам, скорее всего, из-за снижения суточных колебаний уровня ВГД. Наименьшее снижение уровня ВГД — на 3,2 мм рт. ст. (13,6%) при измерении в 10:00 и на 3,3 мм рт. ст. (14,1%) при измерении уровня ВГД в 16:00 было выявлено у пациентов группы III, применявших неФК Лат+Тим. Одной из главных причин этого, по всей видимости, является более низкая приверженность терапии. Согласно данным опроса пациентов о соблюдении режима закапывания капель в группе III средний процент принимаемой дозировки препарата от необходимой составил 63,4%, что меньше, чем в I и II группах, на 12,7% и 12,2% соответственно (рис. 1). Пациенты отмечали неудобство 3-кратного закапывания, часто просто забывали капать второй препарат.

Таблица 1. Средний уровень ВГД в исследуемых группах

Рис. 1. Приверженность терапии в исследуемых группах

Согласно данным исследования уровень ВГД значительно снизился уже к концу 1-й нед.: в группе I на 16,4% в 10:00 и на 15,8% в 16:00, в группе II на 17,9% при утреннем измерении и на 18,2% при дневном. В группе III уровень ВГД уменьшился при измерениях в 10:0 и в 16:00 на 13,6% и 13,2% соответственно. После 1-й нед. уровень ВГД оставался стабильным с незначительными колебаниями до конца 4-й нед. На протяжении исследования сохранялась тенденция к более высокому уровню ВГД при измерении в 10:00, чем в 16:00, за исключением показателей групп I и II в конце 2-й нед.

Согласно полученным данным можно сделать вывод о том, что совместное применение латанопроста и тимолола эффективнее снижает уровень ВГД, чем при монотерапии, и достаточный результат достигается уже к концу 1-й нед. Наибольшее снижение уровня ВГД при сравнении трех комбинаций было отмечено при инстилляциях ФК Лат+Тим вечером (p>0,05).

Это согласуется также с данными некоторых исследований, в которых показано, что вечернее закапывание оригинальной ФК Лат+Тим (Ксалаком) давало сопоставимое с неФК (Лат+Тим 2 р./сут) снижение среднесуточного уровня ВГД (p=0,06) [9]. При этом вечернее использование Ксалакома является предпочтительным из-за более хорошего контроля ВГД, особенно в утренние часы, и позволяет уменьшить его суточные колебания [10].

На основании анализа побочных реакций препаратов был сделал вывод о хорошей переносимости глазных капель во всех 3 группах. Среди жалоб пациентов отмечались покраснение или раздражение глаза и слезоточивость (табл. 2). Процент пациентов, сообщивших об этих побочных эффектах, был менее 13%. Более серьезных побочных эффектов не наблюдалось.

Таблица 2. Побочные эффекты гипотензивных препаратов в исследуемых группах

Заключение

В результате исследования было выявлено, что при переводе (усилении режима) с монотерапии на инстилляции 2 препаратов (латанопроста и тимолола) происходит значительное дополнительное снижение уровня ВГД во всех 3 группах, независимо от режима и кратности закапывания. При закапывании утром ФК Лат+Тим уровень ВГД по сравнению с неФК снижается дополнительно на 3,2% при измерении в 10:00 и на 2,5% при измерении в 16:00. При вечернем применении дополнительное снижение относительно неФК происходит на 5,5% при измерении в 10:00 и на 4,5% при измерении в 16:00. Инстилляция вечером приводит к лучшим результатам из-за воздействия на суточные колебания уровня ВГД. Согласно полученным данным исследуемые комбинации имеют низкий процент побочных эффектов. В каждой группе не более 13% пациентов сообщали о возникновении покраснения или раздражения глаз.

Сведения об авторах:

¹Алексеев Владимир Николаевич — д.м.н., профессор кафедры офтальмологии, ORCID iD 0000-0001-8963-7945;

²Газизова Ильмира Рифовна — д.м.н., врач-офтальмолог, ORCID iD 0000-0003-4611-9931;

³Гаджиев Абдулла Магомедович — врач-офтальмолог, ORCID iD 0000-0003-4657-6913.

¹ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России. 191015, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.

²ФГБНУ «ИЭМ». 197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12.

³ГБУЗ ЛО «Всеволожская КМБ». 188643, Россия, Ленинградская обл., г. Всеволожск, Колтушское шоссе, д. 20.

Контактная информация: Газизова Ильмира Рифовна, e-mail: ilmiraufa88@gmail.com. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 21.08.2019.

About the authors:

¹Vladimir N. Alekseev — MD, PhD, Professor of the Department of Ophthalmology, ORCID iD 0000-0001-8963-7945;

²Ilmira R. Gazizova — MD, PhD, ophthalmologist, ORCID iD 0000-0003-4611-9931;

³Abdulla M. Gadzhiev — MD, ophthalmologist, ORCID iD 0000-0003-4657-6913.

¹I.I. Mechnikov North-Western State Medical University. 41, Kirochnaya str., St. Petersburg, 191015, Russian Federation.

²Institute of Experimental Medicine. 12, Academician Pavlov str., St. Petersburg, 197376, Russian Federation.

³Vsevolozhsk Clinical Inter-district Hospital. 20, Koltushskoe highway, Vsevolozhsk, 188643, Russian Federation.

Contact information: Ilmira R. Gazizova, e-mail: ilmiraufa88@gmail.com.

Financial Disclosure: no author has a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 21.08.2019.

1. Fujino Y., Asaoka R., Murata H. et al. Evaluation of Glaucoma Progression in Large-Scale Clinical Data: The Japanese Archive of Multicentral Databases in Glaucoma (JAMDIG). Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2016;57(4):2012–2020. DOI: 10.1167/iovs.15-19046.
2. Weinreb R.N., Aung T., Medeiros F.A. The pathophysiology and treatment of glaucoma: a review. JAMA. 2014;311(18):1901–1911. DOI: 10.1001/jama.2014.3192.
3. Абышева Л.Д., Александров А.С., Арапиев М.У. и др. Оптимизация лечебно-диагностического процесса у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал глаукома. 2016;15(2):19–34.
4. Брежнев А.Ю., Баранов В.И., Куроедов А.В. и др. Суточный мониторинг внутриглазного давления: возможности и перспективы. Национальный журнал глаукома. 2018;17(3):77–85.
5. Kim J.H., Caprioli J. Intraocular Pressure Fluctuation: Is It Important? J Ophthalmic Vis Res. 2018;13(2):170–174. DOI: 10.4103/jovr.jovr_35_18.
6. Брежнев А.Ю. Особенности медикаментозного лечения псевдоэксфолиативной глаукомы. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2016;4:220–223. DOI: 10.21689/2311-7729-2016-16-4-220-223.
7. Авдеев Р.В., Александров А.С., Бакунина Н.А. и др. Сопоставление режимов лечения больных первичной открытоугольной глаукомой с характеристиками прогрессирования заболевания. Часть 2. Эффективность инициальных режимов гипотензивного лечения. Национальный журнал глаукома. 2018;17(2):65–83.
8. Gazizova I., Avdeev R., Aleksandrov A. et al. Multicenter study of intraocular pressure level in patients with moderate and advanced primary open-angle glaucoma on treatment. Invest. Ophthalmol.Vis.Sci. 2016;57(12):6470. DOI: 10.17816/OV2015143-60.
9. Xing Y., Jiang F.G., Li T. Fixed combination of latanoprost and timolol vs the individual components for primary open angle glaucoma and ocular hypertension: a systematic review and meta-analysis. Int J Ophthalmol. 2014;7(5):879–890. DOI: 10.3980/j.issn.2222-3959.2014.05.26.
10. Takmaz T., Aşik S., Kürkçüoğlu P. et al. Comparison of intraocular pressure lowering effect of once daily morning vs evening dosing of latanoprost/timolol maleate combination. Eur J Ophthalmol. 2008;18(1):60–65. DOI: 10.1177/112067210801800110.
1. Fujino Y., Asaoka R., Murata H. et al. Evaluation of Glaucoma Progression in Large-Scale Clinical Data: The Japanese Archive of Multicentral Databases in Glaucoma (JAMDIG). Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2016;57(4):2012–2020. DOI: 10.1167/iovs.15-19046.
2. Weinreb R.N., Aung T., Medeiros F.A. The pathophysiology and treatment of glaucoma: a review. JAMA. 2014;311(18):1901–1911. DOI: 10.1001/jama.2014.3192.
3. Abysheva L.D., Aleksandrov A.S., Arapiev M.U. et al. Optimization of the treatment and diagnostic process in patients with primary open-angle glaucoma. Natsional’nyy zhurnal glaukoma. 2016;15(2):19–34 (in Russ.).
4. Brezhnev A.Y., Baranov V.I., Petrov S.Yu., Antonov A.A. 24-hour intraocular pressure monitoring: opportunities and challenges. Natsional’nyy zhurnal glaukoma. 2018;17(3):77–85 (in Russ.).
5. Kim J.H., Caprioli J. Intraocular Pressure Fluctuation: Is It Important? J Ophthalmic Vis Res. 2018;13(2):170–174. DOI: 10.4103/jovr.jovr_35_18.
6. Brezhnev A.Yu. Hallmarks of medical treatment of pseudoexfoliative glaucoma. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2016;4:220–223 (in Russ.). DOI: 10.21689/2311-7729-2016-16-4-220-223.
7. Avdeev R.V., Alexandrov A.S., Bakunina N.A. et al. Comparison of primary open-angle glaucoma treatment regimens for patients with disease progression characteristics. Part 2. The efficacy of initial hypotensive treatment regimens. Natsional’nyy zhurnal glaukoma. 2018;17(2):65–83 (in Russ.).
8. Gazizova I., Avdeev R., Aleksandrov A. et al. Multicenter study of intraocular pressure level in patients with moderate and advanced primary open-angle glaucoma on treatment. Invest. Ophthalmol.Vis.Sci. 2016;57(12):6470. DOI: 10.17816/OV2015143-60.
9. Xing Y., Jiang F.G., Li T. Fixed combination of latanoprost and timolol vs the individual components for primary open angle glaucoma and ocular hypertension: a systematic review and meta-analysis. Int J Ophthalmol. 2014;7(5):879–890. DOI: 10.3980/j.issn.2222-3959.2014.05.26.
10. Takmaz T., Aşik S., Kürkçüoğlu P. et al. Comparison of intraocular pressure lowering effect of once daily morning vs evening dosing of latanoprost/timolol maleate combination. Eur J Ophthalmol. 2008;18(1):60–65. DOI: 10.1177/112067210801800110.